血漿病原体低減におけるメチレンブルー：プロセスの仕組み

メチレンブルーは、制御された処理システムの一部として使用される場合、献血血漿中の病原体低減に役立つことがあります。この処理は体外で行われ、血漿が輸血用に供給される前に実施されます。指定された機器、色素曝露、光照射、ろ過、および得られた血液成分の確認を組み合わせています。

この区別によって、エビデンスの意味が決まります。処理システムが血漿バッグ内の感染性ウイルスを低減することを示す研究は、その材料とプロセスにおける結果を示します。それは、メチレンブルーを摂取することで人の感染症を治療できることを示すものではありません。

臨床的に関連する問いは二つあります。このプロセスはどの程度病原体を低減するのか、そして血漿の有用な機能がどの程度残るのか、という点です。

未特定の血液製剤ではなく血漿から始める

血漿は、凝固因子を含むタンパク質を含有する液体血液成分です。ある血漿処理システムが全血、赤血球濃厚液、または血小板成分に適していると仮定すべきではありません。これらの材料は、保持すべき組成と機能が異なります。

具体例として、MacopharmaのTHERAFLEX MB-Plasma systemは、単一ドナー由来の血漿ユニットを処理します。文書化された手順には、細胞低減、メチレンブルー添加、光照射、色素除去、保存が含まれます。メーカーは、全血由来血漿と、より大規模なアフェレーシス採取由来血漿について異なる構成を説明しています。したがって、光照射を開始する前に、出発材料と使い捨てセットが重要になります。

「メチレンブルー血漿」は処理済み成分の説明であり、完全な仕様ではありません。有用な比較では、システム、構成、血漿供給源、および操作手順のバージョンを明示します。

処理と評価を通じて材料を追跡する

上の図は各段階を分けて示しています。この補足表では、各段階が何をもたらし、それだけでは何を証明できないかを説明します。

この表は検証済みプロセスを読むためのガイドであり、操作手順の代替ではありません。特に、除去フィルターと光源は異なる役割を持ちます。Macopharmaは、Blueflexがメチレンブルーおよびその誘導体を低減することを説明しており、アズール化合物やチオニンも含まれます。化学物質除去の主張は、測定された低減として読むべきであり、分子が一切残らないという保証として読むべきではありません。

光源が介入の一部である理由

メチレンブルーは光活性を持ちます。光照射は生物学的標的に化学的損傷を引き起こす可能性があり、そのためこの組み合わせはウイルス不活化について研究されてきました。Mohrらによるフェノチアジン色素と光に関する研究では、照射源を変更するとウイルス不活化と血漿タンパク質損傷の両方が変化しました。

これは一般的な短絡的理解を防ぎます。色素名だけで介入全体を説明できると考えることはできません。異なるランプ、バッグ、光路、または材料は曝露を変化させる可能性があります。メチレンブルー光線力学的処理の研究方法に関する広範なガイドでは、製剤と光照射を同じ説明内に含める理由を説明しています。

温度は特に有用な例です。2018年の異なる温度でのTHERAFLEX処理研究では、約5°C、22°C、30°Cの血漿を比較しました。最低温度では、研究者は錠剤溶解性の低下と、研究対象となった3種類のウイルスの不活化低下を観察しました。高い温度では、凝固時間の変化と凝固因子活性の損失が増加しました。

これらの結果は、新しい操作範囲を提供するものではありません。ある結果を改善するためにパラメータを変更すると、別の結果に影響する可能性があるため、血液サービスが指定条件を使用する必要がある理由を説明しています。

どの部分のシステムが微生物を低減したのか？

完全な処理後に測定された病原体低減は、光活性化された色素だけに自動的に帰属することはできません。

意図的に汚染した血漿を用いた2015年のチャレンジ研究では、研究者は個々の処理段階後に材料をサンプリングしました。細胞ろ過が細菌低減の大部分を占めました。小型細菌 Brevundimonas diminuta では、最初の工程で1.7-logの低減が達成され、その後の光処理と色素ろ過によって、全体の低減は少なくとも3.7-logとなり、検出限界未満になりました。

これは複合システムにおける結果です。通常のメチレンブルー溶液が同じ細菌低減を生み出すことを示すものではありません。この区別は、より広範なメチレンブルーの抗菌研究を読む場合にも適用されます。

ログ低減は、測定された開始時と残存時の感染性物質の比率を示します。3-log低減は1000分の1への低減です。「検出限界未満」とは、試験条件下で残存量を定量できなかったことを意味します。これは完全な無菌性や、未検証の微生物すべてに対する普遍的な活性の証明ではありません。ウイルス種、開始時の負荷量、サンプルマトリックス、およびアッセイ感度は、主張を評価するために必要な要素です。

血漿が使用される目的の機能を維持する

あるプロセスは感染性を低減する一方で、臨床的に重要なタンパク質を変化させる可能性があります。そのため、病原体低減だけを測定する評価は不完全です。

2014年の血漿供給源と処理時間の比較では、メチレンブルー処理後の第VIII因子回収率は研究系列全体で78%から89%の範囲でした。回収率は血漿供給源に依存し、研究者はフィブリノゲンも評価しました。これらは処理済み成分における検査室測定値です。患者における臨床的有効性の割合ではありません。

開始時の因子レベルが異なる2つの血漿ユニットを考えてみます。処理中に同じ割合の活性を保持したとしても、最終レベルは異なります。逆に、高い回収率が必ずしも高い最終濃度を意味するわけではありません。処理前後の測定値と、適用される出荷仕様の両方を確認してください。

患者の転帰には別の種類のエビデンスが必要です。成分品質の研究だけでは、特定の患者集団における出血管理、輸血必要量、または有害事象率の同等性を証明することはできません。

処理エビデンスと治療主張を分けて考える

血漿バッグは、定義された容量、形状、処理手順、および測定可能な出力を持つため、制御された曝露を可能にします。一方、人の体には組織、循環、代謝、および感染部位があり、この実験では再現されません。

そのため、HIV治療の主張と血漿不活化エビデンスおよびCOVID-19とlong COVIDに対するメチレンブルーのエビデンスには、それぞれ独自の臨床評価が必要です。献血材料で感染性低減を示すことだけでは、どちらの問いにも答えられません。

血液サービスで使用する場合は、正確な成分と地域で許可されたシステム、微生物種別の検証、保持されたタンパク質機能、残留化学物質、および出荷管理を評価してください。メーカーが述べているように、製品の利用可能性は国によって異なります。過去の使用実績や成功した実験は、すべての地域で現在承認されていることを示すものではありません。エビデンスとして有用な単位は、指定された血漿成分に適用された完全な検証済みプロセスです。