Metýlenblátt, týramín og gerjuð matvæli

Metýlenblátt hamlar mónóamínoxídasa og því hafa spurningar um þroskaða osta, gerjað grænmeti og önnur matvæli sem innihalda týramín lyfjafræðilegan grundvöll. Þessi niðurstaða staðfestir þó hvorki almennan lista yfir matvæli sem forðast ber við notkun metýlenblás né öruggan biðtíma. Ekki er hægt að yfirfæra mataræðisleiðbeiningar fyrir annan MAO-hemil án frekari skoðunar.

Tvær spurningar þarf að svara hvorri fyrir sig: gæti minna niðurbrot týramíns magnað blóðþrýstingsviðbrögð sem tengjast mat, og gæti minna niðurbrot serótóníns valdið eituráhrifum þegar það fer saman við serótónínvirk lyf? Að forðast gerjuð matvæli leysir ekki síðara álitaefnið.

Hvers vegna týramín kemur við sögu

Týramín er lífrænt amín sem sumar örverur mynda úr amínósýrunni týrósíni. Verkefni ETH Zurich um týramín í gerjuðum matvælum lýsir þessu ferli í osti og gerjuðu kjöti. Gerjun skiptir því máli, en orðið „gerjað“ segir ekki til um hversu mikið týramín er í einum skammti.

Örverustofnar, innihaldsefni, þroskun, geymsla og skammtastærð hafa áhrif á útsetningu. Í tilraunarannsókn á Olomouc-ostinum mældu rannsakendur lífræn amín með litskiljun við mismunandi geymsluhita og geymslutíma. Styrkur týramíns var mjög breytilegur eftir þeim aðstæðum sem voru prófaðar. Þessar mælingar lýsa viðkomandi tilraun með ost, en gefa ekki áreiðanlegt gildi fyrir alla osta, súrkál eða jógúrt í eldhúsinu.

Við eðlilegar aðstæður hjálpar mónóamínoxídasi í meltingarvegi til við að brjóta niður amín úr fæðu áður en umtalsvert magn berst út í blóðrásina. Ef þessi vernd minnkar nægilega getur týramín sem frásogast örvað losun noradrenalíns úr sympatískum taugum og hækkað blóðþrýsting. Lyfjaávísunarupplýsingar fyrir EMSAM útskýra þennan verkunarhátt týramíns. Þær sýna einnig mikilvægan greinarmun: verkunarhátturinn skýrir hvers vegna milliverkun er möguleg; rannsóknir á tilteknu lyfi ráða því hvernig hann endurspeglast í leiðbeiningum fyrir það lyf.

„MAOI“ merkir ekki eina mataræðisreglu

Mónóamínoxídasi er til í tveimur formum, MAO-A og MAO-B. Lyf eru ólík hvað varðar hvaða form þau hamla, hversu öflug hömlunin er við tiltekna útsetningu og hvort hún er afturkræf. Einnig er mismunandi hvernig þau berast til þarma, lifrar og annarra vefja.

Eldri óafturkræfir MAO-hemlar sem eru ekki sértækir, svo sem tranýlsýprómín, eru ólíkir afturkræfum MAO-A-hemli á borð við móklóbemíð. Afturkræf hömlun getur dregið úr mögnun áhrifa týramíns, en „afturkræf“ þýðir ekki að engar milliverkanir séu til staðar. Lyfjaupplýsingar fyrir móklóbemíð krefjast almennt ekki sérstaks mataræðis, en ráðleggja þó að forðast mikið magn af týramínríkum mat.

Í tvíblindri rannsókn með lyfleysuviðmiði á 16 heilbrigðum sjálfboðaliðum voru móklóbemíð og tranýlsýprómín borin beint saman við endurtekna meðferð. Rannsakendur gáfu vaxandi magn af týramíni með máltíð og mældu það magn sem þurfti til að hækka slagbilsþrýsting um að minnsta kosti 30 mmHg. Tranýlsýprómín magnaði blóðþrýstingshækkandi viðbrögðin mun meira en móklóbemíð. Þetta var stýrð prófun með týramíngjöf, ekki matarprófun til að framkvæma heima og ekki rannsókn á metýlenbláu.

Íkomuleið og útsetning skipta einnig máli fyrir eitt og sama lyfið. Lyfjaupplýsingar fyrir selegilínplásturinn greina á milli þeirra styrkleika sem hafa verið prófaðir: rannsóknargögn styðja að ekki þurfi að breyta mataræði við 6 mg á 24 klukkustundum, en plástrum sem gefa 9 og 12 mg á 24 klukkustundum fylgja takmarkanir á mataræði. Þessar tölur eiga við um þann plástur. Þær eru ekki viðmiðunarmörk sem hægt er að yfirfæra á metýlenblátt til inntöku.

Hvað rannsóknir á metýlenbláu sýna fram á

Í ensímrannsókn Ramsay og samstarfsfólks frá 2007 prófuðu rannsakendur hreinsað MAO úr mönnum með mælingum á hvarfhraða og litrófsgreiningu. Metýlenblátt hamlaði MAO-A öflugt og afturkræft; hærri styrk þurfti til að hamla MAO-B. Þetta sýnir fram á víxlverkun á sameindastigi. Það mælir ekki blóðþrýstingsviðbrögð við máltíð með gerjuðum mat hjá fólki sem tekur vöru inn um munn.

Einnig eru til eldri tilraunagögn þar sem týramín sjálft kemur við sögu. Í tilraunum á vef úr garnahengisslagæðum hunda dró metýlenblátt úr afamíneringu týramíns í vefjamauki og breytti meðhöndlun noradrenalíns. Vefjamauk er sundraður vefur sem er rannsakaður utan dýrsins. Ekki er hægt að yfirfæra mældan styrk í því á öruggt magn til inntöku eða stærð matarskammts.

Í þeim heimildum sem ég skoðaði hér fann ég ekki niðurstöður úr prófun á matargjöf hjá mönnum sem staðfesta almennt mataræði eða tímabil þar sem forðast beri tiltekinn mat við notkun venjulegra vara með metýlenbláu. Það er takmörkun þeirra rannsóknargagna sem fundust, ekki sönnun þess að allar fæðusamsetningar séu öruggar eða að engar viðeigandi rannsóknir séu til. Meta þyrfti sérstaklega hvort niðurstöður um skylda samsetningu, aðra íkomuleið eða ensímprófun eigi við.

Tafla yfir rannsóknargögn: matur, lyf og íkomuleið

Lestu hverja röð frá vinstri til hægri. Gögn um eina niðurstöðu svara ekki sjálfkrafa spurningunni við hliðina.

Útsetning eða spurning	Fyrirliggjandi gögn	Hvað þau styðja	Hvað er enn óleyst
Týramín ásamt eldri þunglyndislyfjum sem hamla MAO	Lyfjasértækar leiðbeiningar og stýrðar prófanir með týramíngjöf hjá mönnum	Milliverkun sem tengist mat og hækkar blóðþrýsting getur skipt klínísku máli	Þessar leiðbeiningar staðfesta ekki mataræði fyrir metýlenblátt
Metýlenblátt ásamt týramíni í rannsóknarstofukerfum	Tilraunir með hreinsuð ensím og dýravefi sem lýst er hér að ofan	Rökstuddar áhyggjur af minni niðurbroti amína	Viðbrögð manna við máltíð, takmarkanir á mat og tímalengd eftir samsetningu og íkomuleið
Metýlenblátt í æð ásamt serótónínvirkum lyfjum	Klínískar tilkynningar og innrömmuð viðvörun fyrir PROVAYBLUE	Alvarleg, hugsanlega banvæn milliverkun sem veldur serótóníneituráhrifum	Þessar tilkynningar meta ekki umfang áhættu vegna týramíns í mat
Lyf til inntöku sem inniheldur metýlenblátt ásamt serótónínvirkum lyfjum	Birt lýsing á einstöku tilfelli	Ekki er hægt að gera ráð fyrir að inntaka um munn útiloki hættu á serótóníneituráhrifum	Tíðni og samband útsetningar og svörunar fyrir mismunandi vörur til inntöku
Notkun á húð, staðbundin útsetning vefja eða vörur sem er lýst sem „lágum skammti“	Heimildirnar sem voru skoðaðar hér staðfesta enga almenna reglu um öryggi matvæla	Meta þarf íkomuleið, samsetningu, frásog, magn og endurtekna notkun sérstaklega	Staðfest tímabil þar sem forðast beri mat eða viðmiðunarmörk þar sem engar milliverkanir verða

Núgildandi lyfjaupplýsingar fyrir PROVAYBLUE eiga við um inndælingu í æð. Innrömmuð viðvörun þeirra fjallar um serótónínheilkenni við samhliða notkun serótónínvirkra lyfja og ópíóíða. Þær veita ekki tímasettar leiðbeiningar um mataræði vegna týramíns. Hvorki má túlka þá vöntun né leiðbeiningar þeirra um tímasetningu lyfjanotkunar sem tryggingu fyrir öryggi matvæla.

Útsetning við inntöku hefur einnig klíníska þýðingu: Zuschlag og samstarfsfólk greindu frá serótóníneituráhrifum eftir að byrjað var að taka verkjalyf við verkjum í þvagfærum sem innihélt metýlenblátt, hjá einstaklingi sem tók mörg serótónínvirk lyf. Eitt tilfelli getur hvorki gefið mat á nýgengi né einangrað alla þætti sem áttu hlut að máli. Það stangast þó á við þá forsendu að inntaka um munn geri þessa milliverkun óviðkomandi.

Blóðþrýstingseinkenni og serótóníneituráhrif eru ólík álitaefni

Blóðþrýstingshækkandi viðbrögð við týramíni tengjast of mikilli adrenvirkni og hugsanlega alvarlegum háþrýstingi. Serótóníneituráhrif tengjast of mikilli serótónínvirkni og geta meðal annars valdið æsingi, hita, svitamyndun, vöðvastífleika eða vöðvakippum og óstöðugum blóðþrýstingi. Einkennin geta skarast. Höfuðverkur eftir máltíð getur ekki einn og sér greint hvaða verkunarháttur liggur að baki.

Leitaðu tafarlaust læknisaðstoðar vegna skyndilegs og mikils höfuðverkjar, brjóstverkja, nýtilkomins máttleysis eða talerfiðleika, yfirliðs eða hita með rugli og miklum vöðvastífleika eða vöðvakippum eftir grun um milliverkun. Ekki bíða eftir að bera kennsl á matinn eða framkalla viðbrögðin aftur. Taktu umbúðir vörunnar og lyfjalista með ef það er auðvelt að nálgast þau.

Þegar notkun er fyrirhuguð er gagnlega spurningin afmörkuð: „Hvaða mataræðisleiðbeiningar eiga við um þessa samsetningu, íkomuleið, þetta magn og þessa meðferðarlengd, og hvaða rannsóknargögn styðja tímalengd þeirra?“ Ekki hætta að taka ávísuð lyf til að geta fylgt meðferðaráætlun af netinu eða álykta að notkun sé örugg út frá orðunum „lágur skammtur“.

Notaðu gátlistann fyrir samtal við heilbrigðisstarfsfólk til að skrá vöruna og útsetningu. Sérstakar leiðbeiningar um lyfjamilliverkanir metýlenblás og áhrif á blóðþrýsting útskýra þessi klínísku álitaefni nánar. Spurningar um áfengi, koffín og fæðubótarefni snerta fleiri verkunarhætti, en rannsóknir á taugaboðefnum útskýra hvers vegna niðurstaða úr ensímprófun getur ekki sagt fyrir um magn taugaboðefna hjá einstaklingi.