Metýlenblátt sem sólarvörn: UV-rannsóknir og takmarkanir þeirra

Í færslu á samfélagsmiðlum er því haldið fram að metýlenblátt virki sem sólarvörn. Þar er vísað í raunverulega rannsókn þar sem litarefnið gleypti útfjólublátt ljós og dró úr skaða í ræktuðum húðfrumum. Rannsóknin er til. Ályktunin sem dregin er af henni leiðir hins vegar ekki af niðurstöðunum.

Vandinn er vel þekktur þegar kemur að heilsufullyrðingum. Farið er með rannsóknarstofumælingu eins og hún sé vöruprófun. Til að meta fullyrðingar um metýlenblátt og sólarljós rétt þarf að halda þremur spurningum aðskildum: gleypir sameindin UV-geislun, verndar hún lifandi húð fyrir sólinni og er hún leyfilegt sólarvarnarefni í fullunninni vöru? Rannsóknin frá 2021 svarar fyrstu spurningunni að hluta, gefur vísbendingar um þá næstu en aðeins í frumum, og svarar þeirri þriðju alls ekki.

Hvað var prófað í rannsókninni sem oft er vitnað í

Greinin sem oftast er vitnað í er rannsókn Xiong og samstarfsfólks frá 2021 á möguleikum metýlenblás til varnar gegn útfjólublárri geislun, sem er skráð á PubMed. Höfundarnir lögðu til að metýlenblátt yrði skoðað sem mögulegt virkt sólarvarnarefni, meðal annars sem hugsanlegur valkostur við oxýbensón. Þeir héldu ekki fram að þeir hefðu staðfest sólarvörn með metýlenbláu til notkunar á fólki. Í umræðukaflanum segir að frekari öryggisrannsóknir þyrfti áður en sótt yrði um að efnið yrði tekið inn í sólarvarnarmonógrafíu.

Allar tilraunirnar voru forklínískar. Engir lifandi þátttakendur tóku þátt og engin fullunnin sólarvörn var borin á húð fólks. Tveir höfundar tengdust Mblue Labs, og háskólinn og fyrirtækið höfðu lagt fram sameiginlega einkaleyfisumsókn um metýlenblátt sem virkt sólarvarnarefni. Upplýstir viðskiptahagsmunir ógilda ekki gögn, en eru enn ein ástæða til að lesa nákvæmlega hvaða útkomur voru mældar.

Fyrst voru gerðar litrófsmælingar á lausnum. Rannsóknarhópurinn bar saman metýlenblátt í saltlausn og oxýbensón í leysi á bilinu 200 til 400 nanómetrar. Metýlenblátt gleypti meira við bylgjulengdir undir um 310 nanómetrum, en oxýbensón gleypti meira við lengri bylgjulengdir. Þetta er eiginleiki sameinda sem eru leystar upp í vökva. Þetta er ekki mæling á kremi sem hefur verið dreift sem þunnu lagi á húð.

Næst komu frumutilraunir. Eðlilegar hyrnisfrumur úr mönnum voru formeðhöndlaðar með metýlenbláu í 100 nanómólar styrk í tvær vikur og síðan útsettar fyrir UVB-geislun með hámark við 302 nanómetra. Meðhöndlaðar frumuræktir sýndu minni svörun við DNA-skemmdum, mælda með gamma-H2AX, auk betri lífvænleika og minni litunar fyrir frumuöldrun. Samhliða rannsóknir á hyrnisfrumum og fjórum trefjakímfrumulínum úr mönnum sýndu minna súperoxíð í hvatberum og aukna frumufjölgun. Viðbótarsamanburður sýndi að oxýbensón í 100 nanómólar styrk hafði ekki sömu jákvæðu áhrif á frumur við þann styrk. En lausn í nanómólar styrk sem umlykur einangraðar frumur prófar hvernig frumur bregðast við skaða, en sólarvarnarlag á húð stöðvar ljós áður en það nær til frumanna. Í báðum tilvikum er talað um vernd, en prófaðir eru ólíkir verkunarhættir.

Kóraltilraunin var lítil og eigindleg. Brot af mjúka kóralnum Xenia umbellata voru höfð í sjó með metýlenbláu í 1 míkrómólar styrk eða oxýbensóni í 1 míkrómólar styrk í um viku. Ástand oxýbensónhópsins versnaði en ekki metýlenbláa hópsins. Þetta snýst aðeins um skammtímalifun kóralbrotanna. Þetta er ekki öryggismat fyrir kóralrif og segir ekkert um sólarvörn fyrir fólk.

Eitt atriði í orðalaginu verðskuldar athygli. Í útdrættinum er minnst á brottnám hvarfgjarnra súrefnissameinda í frumum af völdum UVA, en í aðferðakaflanum er lýst UVB-geislunarferli án samsvarandi stýrðrar UVA-tilraunar. Varfærin túlkun er að rannsóknin hafi sýnt minni skaða eftir UVB-útsetningu við tilraunaaðstæður í ræktuðum frumum, ásamt andoxunarvirkni. Hún sýndi ekki beint fram á að komið væri í veg fyrir myndun ROS af völdum UVA við stýrða UVA-útsetningu.

Lesendur sem vilja bakgrunn um hvernig tengdar tilraunir á öldrun húðar eru frábrugðnar rannsóknum á fólki geta borið þetta saman við gögn um húðumhirðusamsetningar, þar sem greint er á milli frumuræktar, endurgerðrar húðar og prófana á fullunnum vörum.

Samanburður gagna: tegund UV-prófs og hvað það getur sýnt fram á

Þessi tafla er kjarni greinarinnar. Notaðu hana til að flokka fullyrðingar um metýlenblátt sem sólarvörn. Hver lína tilgreinir próf, hvað jákvæð niðurstaða getur sýnt fram á og hvað enn þarf annað próf til að staðfesta.

Tegund UV-prófs	Hvað það getur sýnt fram á	Hvað það getur ekki sýnt fram á
Gleypniróf lausnar, 200 til 400 nm	Að sameindin gleypi UV-ljóseindir í vökva við þann styrk sem var prófaður	Að krem verndi húð fólks, hvert SPF-gildi þess eða UVA-varnarstuðull sé, eða hvort það veiti breiðvirka vörn
Lifun ræktaðra hyrnisfrumna eftir UVB	Að formeðhöndlaðar frumur þoli betur skaða við þessar tilraunaaðstæður	Að lag af efni á húð komi í veg fyrir sólbruna eða DNA-skemmdir í heilli húð
Mælingar á ROS í frumum og frumufjölgun	Andoxunar- eða oxunar-afoxunareiginleika í því frumukerfi	Að oxunarskaði af völdum sólar minnki hjá fólki, eða að UVA hafi verið orsökin án stýrðrar UVA-útsetningar
Athugun á kóralbrotum yfir nokkra daga	Samanburð á skammtímaáhrifum á þessi brot	Öryggi fyrir kóralrif almennt eða hvers kyns verkun hjá fólki
Fullunnin sólarvörn prófuð á húð fólks eða PMMA-plötum	Vörn gegn húðroða, UVA-varnarstuðul, markbylgjulengd og ljósstöðugleika þeirrar samsetningar	Ekkert umfram þá samsetningu, það magn sem var borið á og þær útsetningaraðstæður sem voru prófaðar

Mynstrið í línunum er skýrt. Fyrri línurnar prófa innihaldsefni eða frumur. Aðeins síðasta línan prófar sólarvörn. Fullyrðing um metýlenblátt sem sólarvörn þarf að byggjast á síðustu línunni.

Ljósvernd er ekki andstæða ljósnæmingar, en felur í sér aðra virkni

Metýlenblátt hefur tvö ljósatengd hlutverk sem hljóma mótsagnakennt en eru bæði raunveruleg. Í sumum frumukerfum virkar það sem miðlari oxunar-afoxunarviðbragða með andoxunaráhrifum. Við viðeigandi lýsingu virkar það sem ljósnæmandi efni sem myndar hvarfgjarnar súrefnissameindir, þar á meðal singlet-súrefni. Ljósaflfræðileg meðferð nýtir síðari eiginleikann markvisst til að skaða markfrumur eða örverur, eins og fjallað er um í yfirliti yfir ljósaflfræðilega notkun metýlenblás. Þetta er einnig ástæðan fyrir því að metýlenblátt ásamt rauðljósatækjum þarf sérstakt mat, sem fjallað er um í leiðbeiningum okkar um samsettar ljósmeðferðir.

Munurinn ræðst af aðstæðum: bylgjulengd, ljósskammti, styrk, samloðunarástandi, aðgengi að súrefni og staðsetningu litarefnisins gagnvart lifandi vef. Rautt ljós á bilinu um 630 til 670 nanómetrar er almennt notað til að virkja metýlenblátt í ljósaflfræðilegum rannsóknum og meðferðum. Sólarljós inniheldur bæði UV-geislun, sýnilegt ljós og innrauða geislun, þannig að lag á húð yrði fyrir blandaðri geislun fremur en einni bylgjulengd við rannsóknarstofuaðstæður.

UV-sía í sólarvörn ætti að stöðva skaðlega UV-geislun og dreifa orkunni eftir tiltölulega skaðlausum leiðum án þess að missa stöðugleika. Ljósnæmandi efni notar orku gley ptra ljóseinda til að knýja efnahvörf sem mynda hvarfgjarnar sameindir. Gleypni UV-geislunar er því nauðsynlegur eiginleiki efnis sem kemur til greina sem UV-sía, en langt frá því að vera nægjanlegur. Í greininni frá 2021 var ekki prófað hvort lag af metýlenbláu á húð myndaði singlet-súrefni nálægt lífvænlegri húð í sólarljósi, hvaða ljósniðurbrotsefni mynduðust eða hvernig oxað og afoxað form efnisins hegðuðu sér. Þeir sem meta fullyrðingar um metýlenblátt sem sólarvörn ættu að líta á þessar spurningar sem ósvaraðar þar til fullunnin samsetning hefur verið prófuð við útsetningu sem líkist sólarljósi.

Metýlenblátt er ekki leyfilegt sólarvarnarefni

Staða gagnvart regluverki er aðskilin frá því sem virðist lofa góðu á rannsóknarstofu. Í Bandaríkjunum eru virk sólarvarnarefni fyrir vörur sem seldar eru án lyfseðils skráð í OTC Monograph M020. Metýlenblátt er ekki á þeim lista. Í Evrópusambandinu verða UV-síur sem notaðar eru í snyrtivörum að vera skráðar í VI. viðauka reglugerðar 1223/2009. Metýlenblátt er ekki leyfileg UV-sía samkvæmt VI. viðauka.

Samþykki á öðru sviði yfirfærist ekki sjálfkrafa. Metýlenblátt til gjafar í bláæð hefur samþykktar lyfjaábendingar og litarefnið hefur hlutverk við greiningar og aðgerðir, sem fjallað er um í yfirliti okkar yfir samþykkta notkun og notkun á rannsóknarstigi. Ekkert af þessu gerir það að samþykktu virku sólarvarnarefni. Leyfi fyrir sólarvarnarefni varðar tiltekið innihaldsefni, í tiltekinni vörutegund, við tiltekin notkunarskilyrði.

Hvað þyrfti til að staðfesta sólarvörn

Fullunnin vara með metýlenbláu sem væri sögð hafa SPF-gildi eða veita breiðvirka vörn þyrfti að gangast undir hefðbundna röð sólarvarnarprófa, gerða á þeirri fullunnu samsetningu. SPF er mælt á fólki: varan er borin á í magni sem nemur 2 milligrömmum á fersentimetra og húðin útsett fyrir sólarhermi á bilinu 290 til 400 nanómetrar, samkvæmt aðferðum á borð við ISO 24444 fyrir SPF-mælingar in vivo. Mælda útkoman er húðroði, sem er að mestu svörun við UVB. Engin frumutilraun getur komið í stað hennar.

UVA-vörn þarf eigin mælingu fremur en ályktun út frá gleypnirófi lausnar. Í alþjóðlegri framkvæmd er UVA-varnarstuðull prófaður in vivo samkvæmt ISO 24442, eiginleikar metnir in vitro samkvæmt ISO 24443, eða hvort tveggja. Evrópskar leiðbeiningar miða við UVA-vörn sem nemur að minnsta kosti einum þriðja af SPF-gildinu á merkingunni.

Markbylgjulengd mælir hversu langt inn á UVA-sviðið vörnin nær. Hún er skilgreind út frá gleypni fullunna lagsins, með 370 nanómetra sem viðmiðunarmörk fyrir breiðvirka vörn í prófunarferli sólarvarnarmonógrafíunnar. Litarefni leyst upp í saltlausn getur ekki gefið þetta gildi. Ljósstöðugleika þarf einnig að prófa beint með því að geisla lag af vörunni fyrir mælingu og kanna hvaða vörn stendur eftir. Þar til þessi próf hafa verið gerð á sjálfu kreminu er tal um stöðuga sólarvörn með metýlenbláu ágiskun.

Prófanir á fólki ná einnig til atriða sem rannsóknarstofuvinna fangar ekki: hvort lagið myndast jafnt, hvort sviti fjarlægir það, hvort litun gerir rétta notkun ólíklega og hvort ljóseitrun kemur fram. Blá litun er ekki smáatriði hér. Ójafn sýnilegur litur getur bent til ójafnrar dreifingar og ójöfn dreifing dregur úr vörninni.

Hvernig á að bregðast við fullyrðingum um sólarljós í reynd

Líttu á metýlenblátt sem áhugavert rannsóknarefni á sviði UV-geislunar, án staðfestrar sólarvarnarvöru að baki. Ekki láta lausn, rannsóknarstofuniðurstöðu eða athugun á kórölum koma í stað prófaðrar sólarvarnar. Ekki blanda litarefni í rakakrem eða olíu til að búa til heimagerða sólarvörn. Þessi grein gefur enga uppskrift því ekki er hægt að stjórna þynningu, einsleitni, stöðugleika, rotvörn, magni sem borið er á og ljósefnafræði við heimilisaðstæður. Í leiðbeiningunum um innihaldsefni lausna er útskýrt hvers vegna fullunninn vökvi er meira en litarefni og vatn. Til að fá raunverulega sólarvörn skaltu nýta skugga, hlífðarfatnað og sólarvörn með merkingu sem tilgreinir prófað SPF-gildi og, þar sem við á, breiðvirka vörn eða UVA-vörn.

Til að fá raunverulega sólarvörn skaltu nota aðferðir sem studdar eru beinum gögnum: skugga, hlífðarfatnað og sólarvörn með merkingu sem tilgreinir prófað SPF-gildi og, þar sem við á, breiðvirka vörn eða UVA-vörn. Þegar spurt er um að gleypa metýlenblátt til sólarvarnar þarf að hafa í huga að ljósvernd með inntöku er sérstök fullyrðing sem krefst eigin rannsókna. Jafnframt fylgja altækri notkun áhættur vegna lyfjamilliverkana og frábendinga, sem teknar eru saman í yfirlitum okkar um öryggi og milliverkanir. Lesendur sem meta samsett ljósmeðferðarferli ættu að halda mati á sólarvörn aðskildu frá gögnum um ljósaflfræðilega meðferð, þar sem ljós og litarefni eiga að skaða tiltekið mark fremur en að verja húð.