Nnwale ndị jikọrọ methylene blue na iku ume sel

Ọbara mmadụ e wepụrụ fibrin na ya, nke e mere ka ọ dị ọkụ na 37 °C ruo awa atọ, na-eji ihe dị ka pasent abụọ nke oksijin dị n'ime ya. Tinye obere methylene blue tupu oge idobe ya n'ọnọdụ ahụ, otu ọbara ahụ ga-eji ihe dị ka pasent iri isii na ise. Ọ dịghị ihe gbanwere na sel ndị ahụ. Naanị mmiri ngwakọta ahụ gbanwere.

Ọnụọgụ ahụ sitere n'akwụkwọ George Harrop na E. S. Guzman Barron bipụtara na 1928 na Johns Hopkins, ọ bụkwa ebe nkwupụta a na-ekwukarị na methylene blue na-eme ka iku ume sel ka mma si malite. Nkwupụta ahụ abụghị ụgha, mana ihe ọ pụtara dị warara karịa ka ọ na-ada.

Ihe ọnụọgụ dị na tebụl ahụ na-atụ n'ezie

Ihe a tụrụ n'ikpeazụ bụ ọnụọgụ oksijin e ji mee ihe, nke e kpebiri site na nyocha gas. Harrop na Barron zara ọbara a ka wepụtara site n'owu na 10 °C iji wepụ sel ọbara ọcha, mee ka ihe nlele ahụ jupụta n'oksijin, kewaa ya, tinye agba n'otu akụkụ, wee nyochaa akụkụ abụọ ahụ mgbe oge idobe ha gasịrị. Ọnụọgụ sel ọbara ọcha adịkarịghị agafe ihe dị ka otu puku n'otu milimita kubik. E depụtara iji oksijin dị ka òkè nke oksijin dị na ihe nlele ahụ na mbụ nke furu efu.

Ha tụkwara carbon dioxide, mana n'ebe ahụ usoro nyocha ahụ wetara nsogbu. Ọbara e wepụrụ fibrin na ya hapụrụ ihe ruru milimol abụọ nke carbon dioxide n'otu 100 mL n'awa mbụ nke idobe ya, n'ihi ihe ndị na-enweghị njikọ na mmeghachi omume a na-amụ. N'ihi ya, a pụghị iji oke carbon dioxide a hapụrụ tụnyere oksijin e ji mee ihe n'ọbara zuru ezu. Naanị sel a sachara nke dị na mmiri ngwakọta Locke nyere ọnụọgụ ndị a pụrụ ịkọwa, ọnụọgụ ndị ahụ dịkwa n'etiti 0.73 na 0.80, ma agba dị ma ọ dịghị.

Nkọwa ahụ abụghị ihe na-enweghị mkpa. “Iku ume” n'akwụkwọ ndị a pụtara mgbanwe gas n'ime arịa emechiri emechi. A na-enyocha ọdịiche dị n'etiti iji oksijin na mmepụta ike bara uru iche na ihe iji oksijin na-agwa gị na ihe ọ naghị agwa gị banyere ATP.

Agba ahụ mụbara iku ume karịa ebe sel na-eku ume pere mpe

Sel ọbara uhie tozuru oke nke anụmanụ na-enye nwa ara na-eji oksijin dị ntakịrị nke na ọ fọrọ nke nta ka a ghara ịtụ ya. Sel ọbara uhie nnụnụ nwere ntọala na-eji oksijin. Harrop na Barron nwalere ụdị abụọ ahụ, ọdịiche ha bụkwa isi ihe arụmụka ha dabere na ya.

N'ihe nlele sitere n'anụmanụ na-enye nwa ara, agba ahụ mere ka iji oksijin mụbaa ugboro iri abụọ ruo iri ise. N'ọbara ọgazị, nke sel ya na-eku ume ugbu a, ọ dịghị mgbe ọ mere ka ọnụego ahụ gafee okpukpu abụọ. Ka iku ume mbụ na-adị elu, otú ahụ ka ihe agba ahụ pụrụ ịgbakwunye na-adị nta.

Otu usoro ahụ pụtakwara n'ime otu ụdị anụmanụ. Ihe nlele ọbara mmadụ sitere n'onye nwere polycythemia vera, nke nwere sel na-etozubeghị oke, jiri pasent 11.3 nke oksijin ya mgbe agba na-adịghị, ma e jiri ya tụnyere pasent 2.8 maka sel a sachara sitere n'onye nyere ọbara nwere ahụ ike. Agba ahụ buliri ya naanị ruo pasent 63.4, mmụba ugboro isii ebe nke sel nkịtị mụbara ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ ugboro iri atọ. Agba ahụ mere ka sel tozuru oke na-akpa àgwà dị ka ndị na-etozubeghị oke, nke bụ ihe ndị dere akwụkwọ ahụ kwuru na ọ na-eme.

Cyanide kwesịrị ịkwụsị ya

A maara na cyanide na-akwụsị oksideshọn n'ime sel. N'agbanyeghị nke ahụ, Harrop na Barron tinyere ya tinyere agba ahụ.

Nsonaazụ ọbara ehi bụ ihe atụ kwesịrị ekwesị. Ọnụọgụ oksijin dara site na 22.61 ruo 22.03 olu kwa pasent n'ime awa atọ mgbe a na-etinyeghị ihe ọ bụla. Mgbe methylene blue dị, ọ dara ruo 12.84. Mgbe methylene blue na potassium cyanide nke ntinye ya bụ otu ụzọ n'ime puku ise molar dị, ọ dara ruo 12.74. Mmetụta agba ahụ agbanweghị n'ụzọ pụtara ìhè.

Eserese: ndekọ microrespiration na-aga n'ihu nke sel ọbara uhie mmadụ. Akụ ahụ na-egosi ebe e tinyere methylene blue. Tupu nke ahụ, ahịrị ahụ fọrọ nke nta ka ọ dị larịị; mgbe nke ahụ gasịrị, ọ na-arịgoro nwayọọ nwayọọ. E mepụtaghachiri ya site na Harrop na Barron, Journal of Experimental Medicine 48:207–223 (1928), PMID 19869478.

Nkwubi okwu ha bụ na agba ahụ rụrụ ọrụ dị ka ihe na-ebu oksijin, “na-enye ihe nke furu efu na sel ọbara uhie na-enweghị ntọala nke anụmanụ na-enye nwa ara tozuru oke.” Afọ abụọ mgbe e mesịrị, Michaelis na Salomon nọ na Rockefeller Institute depụtara esemokwu ahụ n'ụdị ọ nọgidere na ya. Ma mmetụta agba ahụ bụ “njirimara agba ahụ nwere na mberede,” ma ọ bụ agba ahụ bụ “ihe atụ nke ihe a na-amaghị dị n'ime ihe ndị dị ndụ.” A ka ekpebibeghị nke ziri ezi n'ime echiche abụọ ahụ. Ihe gbanwere bụ na a pụrụ ịkọwa sel ndị ahụ nke ọma karịa ugbu a.

Ihe a mịpụtara n'imeju mere otu ihe ahụ

Michaelis na Salomon gosiri na ihe e ji mmiri oyi mịpụta n'akụkụ ahụ na-akpata otu mmụba ahụ. Imeju oke kacha nwee mmetụta, akụrụ, splin, na amụ nwoke sochiri ya. Ụbụrụ, uru ahụ, na serum ọbara nwere mmetụta dị nta ma ọ bụ enweghị mmetụta ọ bụla.

Ha meziri nnwale iji carbon monoxide megide ihe ahụ a mịpụtara. Iku ume nke ihe a mịpụtara ma ọ bụ agba ahụ kpalitere agbanweghị n'ime ngwakọta gas nwere pasent 98 carbon monoxide na pasent 2 oksijin. Otu ngwakọta gas ahụ gbochiri iku ume yist na nke sel ọbara uhie ọkụkọ nwere ntọala ihe dị ka pasent 60 ruo 80, nke kwekọrọ na nkọwa Warburg banyere ensaịm iku ume nke carbon monoxide na-egbochi. Ya mere, ihe ahụ dị n'anụ ahụ nke a na-amatabeghị abụghị ensaịm Warburg.

A jụrụ ọtụtụ ihe e chere na ọ pụrụ ịbụ ka nyocha ahụ na-aga n'ihu. Glutathione na cysteine ndị elektrọn agbakwunyere na ha mere naanị ka e jiri oksijin nke oksideshọn nke ha chọrọ. E wepụrụ coenzyme Harden na Young n'ihe ndị a na-atụle n'ihi na uru ahụ nwere ya karịa akụkụ ahụ ndị ọzọ, ma o gosiri ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ mmetụta kacha nta. Cytochrome Keilin, nke a kpọrọ aha afọ ole na ole tupu mgbe ahụ, zutere otu ihe megidere echiche ahụ. Echiche nke ha, na ihe na-arụ ọrụ ahụ sitere na ntọala sel, ha kpọrọ naanị aro.

Mmetụta ahụ nwere ọnọdụ ọ chọrọ

Sel ndị ahụ aghaghị ịdị n'enweghị mmebi. Mgbaji sel ọbara uhie site na mmiri a distiliri ma ọ bụ ịjụ oyi ugboro ugboro kwụsịrị mmeghachi omume nye agba ahụ na ihe a mịpụtara, mgbaji nke ụfọdụ sel belatakwara ya n'oke kwekọrọ na sel gbajiri.

A chọkwara shuga. Glucose, fructose, na sucrose kwadoro iku ume agba ahụ kpalitere; mannitol emeghị otú ahụ. Mgbe shuga na-adịghị, iku ume adịghị ma ọlị, ọ dịkwa ka agba ahụ mebiri sel ndị ahụ n'oge ahụ, ya mere glucose e tinyere otu awa ma ọ bụ awa abụọ mgbe e mesịrị emeghị ka iku ume laghachi. Ndị dere akwụkwọ ahụ tụrụ aro na agba ahụ na-eme oksideshọn n'otu akụkụ nhazi nke sel ahụ chọrọ.

Ìhè mụbara mmetụta agba ahụ nke ukwuu, ọ bụ ezie na mmetụta ahụ pụtara ìhè n'ọchịchịrị. Agba ndị ọzọ a pụrụ itinye elektrọn na ha mere ihe dị iche iche: toluylene blue rụrụ ọrụ hà ka methylene blue ma ọ bụ karịa ya, ebe indigo disulfonate mere ihe fọrọ nke nta ka ọ bụrụ ihe ọ bụla. Enweghị njikọ doro anya n'etiti ikike oksideshọn na redukshọn nke agba na oke mmetụta ya. Ndị dere akwụkwọ ahụ kọwara na ihe kpatara nke a bụ ikike agba ahụ ịgafe akpụkpọ sel na nsí ya.

Mmetụta ahụ sochiri ịgba ụka, ọ bụghị iku ume

Nnyocha Barron nke 1930 si na sel a gbasasịrị n'ime mmiri gaa n'iberibe anụ ahụ e bee site n'akụkụ ahụ oke nkịtị na etuto ndị a tụgharịrị gaa n'anụmanụ ọzọ.

N'anụ ahụ na-enweghị glycolysis na-eme mgbe oksijin dị, methylene blue emeghị ihe ọ bụla ma ọ bụ belatara iji oksijin ntakịrị: n'akụrụ ihe dị ka pasent 14, na pancreas ihe dị ka pasent 14, n'imeju ihe dị ka pasent 5. N'anụ ahụ ndị na-agba ụka mgbe oksijin dị, ọ mụbara iji oksijin: na splin ihe dị ka pasent 8, n'ụbụrụ ihe dị ka pasent 13. Mmụba n'etuto sitere n'ihe dị ka pasent 27 na carcinoma ara mmadụ ruo ihe karịrị pasent 80 na sarcoma Rous nke ọkụkọ, n'oke kwekọrọ n'ụzọ dị nso na glycolysis nke anụ ahụ ọ bụla mgbe oksijin dị.

Eserese: ntụpọ ọ bụla bụ otu ụdị anụ ahụ. Ahịrị dina ala bụ glycolysis mgbe oksijin dị; ahịrị kwụ ọtọ bụ mgbanwe nke iji oksijin mgbe e tinyere methylene blue. Data sitere na Barron, Journal of Experimental Medicine 52:447–456 (1930), Tebụl 6, PMID 19869777.

Nnwale cyanide meziri ka e nwee nsonaazụ megidere nke mbụ. Mgbe e ji cyanide gbochie iku ume n'anụ ahụ ndị ahụ na-anaghị azaghachi mbụ, ịgba ụka wee pụta ìhè, agba ahụ mụbara iji oksijin ọzọ: n'akụrụ ihe dị ka pasent 59, n'imeju ihe dị ka pasent 19, na splin ihe dị ka pasent 286, n'amụ nwoke ihe dị ka pasent 200.

Barron tụrụ aro na a pụrụ iji agba ahụ nwalee ikike sel ma ọ bụ anụ ahụ ịgba ụka, wee jiri echiche a na-edobeghị anya mechie: ịzụ ọtụtụ ọgbọ etuto n'ime mmiri nzụlite nwere agba ahụ pụrụ otu ụbọchị ime ka usoro mgbanwe kemịkal nke etuto yie nke anụ ahụ nkịtị kpamkpam. Nke ahụ bụ ajụjụ nyocha e dere na 1930. Ọ bụghị nkwupụta ọgwụgwọ.

Ihe nnwale ndị ahụ na-enweghị ike ịbụ na ha na-atụ

Na 1928 na 1930, “iku ume” pụtara iji oksijin. A kọrọ banyere adenosine triphosphate na mbụ na 1929, e gosikwara na mitochondria e kewapụrụ na-ejikọta phosphate site n'esterifikeshọn mgbe ha na-ebufe elektrọn na 1949. Ọ dịghị nke ọ bụla n'akwụkwọ mbụ banyere methylene blue gaara atụ mmepụta ike, ọ dịghịkwa nke kwuru na ọ tụrụ ya.

Sel ndị ahụ bụ nsogbu nke abụọ. Sel ọbara uhie tozuru oke nke anụmanụ na-enye nwa ara enweghị mitochondria. N'oge ha bụ reticulocyte, ha na-ewepụ mitochondria na ribosome site na usoro autophagy na-ahọrọ kpọmkwem ihe ọ ga-emebi. Ọ bụ ya mere sel ọbara uhie tozuru oke ji enweta ike site na glycolysis ma dabere n'ụzọ pentose phosphate ya karịsịa maka NADPH kama ATP. Na nnwale nke 1928, enweghị ụdọ mbufe elektrọn a ga-arụzi n'ime sel ndị ahụ. Ihe ọ bụla ji oksijin ahụ na-eme ihe ọzọ.

A kọwalarị ihe ọzọ ahụ nke ọma ruo n'ókè kwesịrị ekwesị ugbu a. Methylene blue na-anabata elektrọn site n'ihe ndị na-enye elektrọn n'ime sel wee ghọọ leucomethylene blue, nke oksijin molekul na-eme oksideshọn ọzọ, na-emechi okirikiri ahụ. N'ime sel ọbara uhie mmadụ, flavin reductase nke na-adabere na NADPH na disulfide reductase ndị metụtara ya na-arụ nzọụkwụ redukshọn ahụ. Nnyocha nke 1976 nke ji glucose e tinyere akara nyocha chọpụtara na agba ahụ na-akpalite ụzọ hexose monophosphate, na mmetụta ya mgbe ntinye ya dị ala dabere na oxyhemoglobin, nakwa na ntinye dị elu, 0.1 mM, mepụtara hydrogen peroxide. Agba elektrọn agbakwunyere na ya nke zutere oksijin na-emepụta peroxide, ọ bụghị njikọ phosphate.

N'ime mitochondria, esemokwu banyere ihe na-eme dị ukwuu karịa ka nchịkọta ndị a ma ama na-ekweta. Otu usoro nyocha na-ekwu na agba ahụ na-ewere elektrọn site n'akụkụ complex I wee nyefee ha n'aka cytochrome c. Nnyocha ọzọ chọpụtara na n'ime mitochondria ụbụrụ òké, ọ pụghị iweghachi iku ume mgbe antimycin gbochiri ya, wee tinye ebe na-anabata elektrọn ahụ n'ebe ubiquinol na-ejikọ na complex III kama nke ahụ. Nnyocha nke atọ chọpụtara na ntinye dị ala mụbara iji oksijin n'oge izu ike ma hapụ iku ume nke ADP kpalitere n'enweghị mgbanwe. Nkọwa kacha kpọmkwem nke isi okwu ahụ bụ na iji oksijin methylene blue kpalitere anaghị adabere ma ọlị na fosforileshọn nke oksideshọn: ọ gara n'ihu mgbe e gbochiri ụdọ iku ume, nakwa n'ihe nlele ndị enweghị ụdọ ahụ.

E nwekwara ntule kpọmkwem nke ọdịiche dị n'etiti ọnụọgụ abụọ ahụ. N'ime mitochondria e kewapụrụ n'imeju oke, ịmụba ntinye agba belatara oke njikwa iku ume ma mee ka ha zaa aza, nke ndị dere akwụkwọ ahụ kọwara dị ka ịkewapụ oksideshọn na fosforileshọn. N'imeju oke a na-eme ka mmiri gafee, methylene blue mụbara iji oksijin mgbe oke ATP tụnyere ADP dara.

Ihe ndekọ ụlọ ọgwụ na-enye otu ozi ahụ. A na-eji ihe dị ka otu miligram ruo miligram abụọ nke methylene blue kwa kilogram, nke a na-enye n'ime akwara ọbara, agwọ methemoglobinemia site n'ụzọ redukshọn na-adabere na NADPH, ọnụọgụ ka ukwuu na-akpatakwa ọnọdụ ahụ a na-agwọ. Otu nyocha nchịkọta ahụ kwuru na mmetụta ya dị ka ọgwụ na-egbochi nsí kachasị na sel ọbara uhie na-emebibeghị, na ọ na-ebelata mgbe mgbaji sel ọbara uhie dị. Nke a bụ nchọpụta mgbaji sel ọbara uhie nke 1930 na-apụta ọzọ afọ iri asaa na atọ mgbe e mesịrị n'ụlọ ọgwụ. Ngwakọta kemịkal nke mmetụta bara uru na nke na-emerụ ahụ dị n'akụkụ abụọ nke oke ọnụọgụ a na-enye abụghị ngwakọta a ga-eji ntule iji oksijin kpebie ọnụọgụ a ga-enye.

Ihe mere ogbe ngwaahịa ji bụrụ akụkụ mkparịta ụka ahụ

Harrop na Barron hụrụ ihe kwesịrị ka a gụọ ya ọzọ. Methylene blue n'onwe ya na-emepụta eriri n'ime spectroscope n'etiti eriri abụọ e ji amata methemoglobin, “nke pụrụ ịkpata mgbagwoju anya ngwa ngwa ma a lee ya n'ebughị ụzọ nyochaa nke ọma.” Agba ahụ pụrụ iyi ihe a na-achọ.

Otu nsogbu ahụ nwekwara ụdị kemịkal. Phenothiazine metụtara ya nke dị ka obere ihe mejupụtara ngwakọta ahụ nwere omume mbufe elektrọn nke ya, ikike ịgafe akpụkpọ sel nke ya, na nsí nke ya. Otu ihe atụ e dekọrọ na-eme ka ihe egwu ahụ doo anya: n'otu nnyocha banyere itinye iodine na methylene blue, ihe nlele nwere ihe dị ka pasent 7 ruo 8 Azure B mepụtara karịsịa Azure B e tinyere iodine na ya. Ya mere, adịghị ọcha ahụ, kama methylene blue, chịkwara mmeghachi omume ahụ.

Onye ọ bụla na-eji methylene blue dị ka reagent, n'ụlọ nyocha, n'oche ọrụ ịcha ihe nlele agba, ma ọ bụ n'ime akwarium, na-eji ihe a na-akọwaghị kpọmkwem ma ọ bụrụ na a nyochabeghị ogbe ahụ iji mata njirimara ya. Ihe ndị metụtara ya, njirimara kemịkal, adịghị ọcha nke element, ihe mgbaze fọdụrụ, na ihe fọdụrụ mgbe a kpọrọ ya ọkụ bụ akụkụ nnwale ahụ, ọ bụghị naanị akwụkwọ e ji akwado ya. Blupreme na-enweta methylene blue ya n'aka onye na-emepụta ọgwụ ma na-ebipụta asambodo nyocha zuru ezu, na-anwale ihe niile ụkpụrụ USP chọrọ kama naanị ọla dị arọ; ntuziaka ịgụ asambodo nyocha na ihe akara ọkwa USP na-egosi na ihe ọ naghị egosi na-akọwa otú e si atụnyere akwụkwọ ahụ na nkwupụta a na-eme.

Ọnụọgụ ahụ ziri ezi

E ji nlezianya mee nnwale nke 1928 na 1930, isi ihe ha chọpụtara ka kwụkwa: agba a pụrụ itinye elektrọn na ya pụrụ ime ka sel na-adịkarịghị eku ume jiri oksijin n'ọtụtụ okpukpu nke ọnụego ya n'oge izu ike, n'agafeghị nzọụkwụ cyanide na-egbochi.

Mmejọ ahụ na-apụta mgbe e mesịrị, mgbe a na-agụ “iku ume” dị ka ihe ọ pụtara n'oge a. Ntule mgbanwe gas na-agwa gị na elektrọn rutere n'oksijin. Ọ naghị agwa gị na e ji nke ọ bụla n'ime ha mepụta ATP, n'ime sel na-enweghị mitochondria, ọdịiche dị n'etiti nkwupụta abụọ ahụ buru oke ibu. Nkọwa sara mbara nke ihe methylene blue na-eme n'ime sel na-etinye otu ọdịiche ahụ n'ime nkọwa ka sara mbara, akụkọ ihe mere eme nke ngwakọta ahụ site n'agba ruo n'ọgwụ na-akọwakwa otú ihe e ji acha akwa agba si banye na nnwale ndị a na mbụ.