Methylene blue tụnyere ụzọ NAD+: usoro ọrụ, ihe akaebe, na nkwupụta banyere ijikọ ha

A na-eji okwu mitochondria na ike sel akọwa ma methylene blue ma mgbakwunye nri ndị a na-ere dị ka ihe na-ebuli NAD+. Nkọwa abụọ ahụ anaghị agwa gị ihe ngwaahịa ahụ na-eme n'ezie.

Ụzọ abụọ ahụ na-emetụta ihe dị iche iche. Otu na-anwa ịgbanwe ọnụọgụ NAD+ dị na sel gị. Nke ọzọ na-agbanwe oke dị n'etiti ụdị ya abụọ. Ha abụghị ụzọ abụọ na-eduga n'otu ebe.

Ọnụọgụ abụọ a na-agbagwoju anya mgbe niile

NAD+ bụ koenzayim. Ọ na-anabata elektrọn abụọ, n'ụdị ayọn hydride, wee ghọọ NADH. Mgbe NADH nyefere elektrọn ndị ahụ n'ihu, ọ na-aghọ NAD+ ọzọ. Sel na-eji okirikiri a mgbe niile: ọ bụ otú ike a na-enweta n'ihe oriri si erute igwe ọrụ protein ndị na-emepụta ATP.

N'ihi na NAD+ na NADH bụ ọnọdụ abụọ nke otu molekul, sel nwere ọnụọgụ abụọ dị iche iche kwesịrị ka a na-enyocha. Nke mbụ bụ ngụkọta ha: ole NAD+ na NADH dị ma a gụkọta ha. Nke abụọ bụ oke dị n'etiti ha, nke na-akọwa otú ndị na-ebu elektrọn si jupụta n'elektrọn ugbu a.

Ebe a na-echekwa mmiri na-eme ka ọdịiche ahụ doo anya. Ibu mmiri dị n'azụ ihe mgbochi mmiri bụ ngụkọta ahụ. Nkewa dị n'etiti mmiri a na-ejide n'akụkụ elu na mmiri a tọhapụrụ n'akụkụ ala bụ oke ahụ. Ị nwere ike ibuli oke ahụ n'etinyeghị litre ọzọ, naanị site n'imeghe ọnụ ụzọ mmiri. Nke ahụ abụghị naanị ihe atụ nke ihe methylene blue na-eme. Ọ dị nso na nkọwa kpọmkwem.

Ụzọ nke ịgbakwunye ihe mmalite

Mgbakwunye nri nwere ihe mmalite NAD+, gụnyere nicotinamide riboside, nicotinamide mononucleotide, na nicotinamide, bụ ihe eji ewulite ya. Sel na-emepụta NAD+ site n'ụzọ imegharị ihe a na-akpọ salvage pathway, ihe mmalite ndị ahụ na-abanyekwa n'ụzọ ahụ. Ebumnuche bụ ịbawanye ngụkọta ahụ.

N'anụmanụ, a kwadoro nke a nke ọma: NAD+ dị n'anụ ahụ na-ebelata ka afọ na-arị elu nakwa n'ọrịa usoro metabolism n'ọtụtụ usoro nnwale, inye ha ihe mmalite ahụ na-emekarị ka ọ rị elu. N'ime mmadụ, ihe akaebe ahụ dị ntakịrị karịa. Nnwale n'ime mmadụ na-egosi n'ezie na ogige kemịkal ndị a na-ebuli ọkwa NAD+ a tụrụ n'ọbara. Ihe ha na-egosibeghị bụ mmụba na-adịgide adịgide n'ihe nsonaazụ ụlọ ọgwụ a na-atụ, ya bụ ihe mmadụ ga-achọpụta n'ahụ ya ma ọ bụ ihe e mere nnwale ahụ ka ọ tụọ.

"Ọkwa NAD+ rịrị elu" na-atụ ihe dị n'ime ahụ. Ọ bụghị nchọpụta banyere otú mmadụ si nwee mmetụta, mee ngagharị, ma ọ bụ gbakee.

Ihe methylene blue na-eme kama nke ahụ

Methylene blue abụghị ihe mmalite. Ọ bụ ihe na-enye ụcha nke na-arụ ọrụ redox, nke ejirila n'ọgwụgwọ ihe karịrị otu narị afọ, ojiji a kwadoro maka ya dịkwa warara karịa ndị a ka na-enyocha.

N'ime sel, enzayim ndị na-adabere na flavin na-eme ka ọ nweta elektrọn wee ghọọ ụdị na-enweghị ụcha, leucomethylene blue, nke a na-ewepụkwa elektrọn na ya ọzọ. Elektrọn ndị gaara agafe complex I, ebe mbụ n'agbụ iku ume sel nwere ike isi na NADH pụta site na methylene blue kama nke ahụ. NADH na-aghọ NAD+.

Oke ahụ na-arị elu. Ngụkọta ahụ anaghị abawanye.

Nnyocha e mere n'oke banyere obi nwere ọrịa shuga tụrụ nke a kpọmkwem na mitochondria obi ndị e kewapụrụ. Ịgbakwunye methylene blue n'ogo site na 6 ruo 18 micromolar mgbe a na-eme oxidation nke asịd abụba mere ka NADH na oke NADH-na-NAD+ belata dịka ọnụọgụ e tinyere si dị. Ngụkọta ọnụọgụ NAD+ gbanwere obere karịa NADH, nke bụ ihe ị ga-atụ anya n'aka ogige kemịkal na-agbanwe otu ụdị ka ọ bụrụ nke ọzọ kama imepụta ọtụtụ nke ọ bụla.

Ebe elektrọn ndị ahụ na-aga dị mkpa. Na mitochondria ụbụrụ ndị e kewapụrụ, methylene blue n'ogo 100 nanomolar ruo 1 micromolar mere ka mmepụta ike dịkwuo mma mgbe a gbochiri agbụ iku ume sel, ma n'otu oge ahụ mụbaa mmepụta hydrogen peroxide ma belata iwepụ ya, n'ọnọdụ ọ bụla a nwalere. Ndị dere akwụkwọ ahụ chọpụtara na hydrogen peroxide ahụ sitere n'ịnye oxygen elektrọn kpọmkwem site na methylene blue nke nwetara elektrọn. Elektrọn ndị na-esi na NADH apụta site n'ụzọ a anaghị efu. Ha na-abanye na oxygen.

Nnyocha ọzọ na anụ akwara njikọ Achilles kọwara isi ihe ahụ nke ọma. Methylene blue weghachiri nguzozi NAD+/NADH ma bulie mmepụta ATP na sel akwara njikọ ndị merụrụ ahụ nakwa n'oke ndị e ji mee usoro nnwale ọrịa akwara njikọ, akwụkwọ ahụ dekọkwara na ngụkọta NAD agbanweghị n'ụzọ dị ịrịba ama.

Ihe nnwale anụ ahụ na anụmanụ na-egosi

Nnwale anọ n'ime afọ iri anọ na-esochi otu echiche ahụ ma na-egosi oke ya ugboro ugboro.

N'ihe gbasara inye oke mmanya ruo ogologo oge, ethanol belatara oke NAD+/NADH ma n'ime mmiri sel ma na mitochondria dị n'imeju. Ịgbakwunye methylene blue n'ihe oriri ha gbochiri mgbanwe ahụ nke ukwuu. Ọ belataghị abụba dị n'imeju nke ethanol kpatara. Ịhazigharị oke ahụ emeghị ka nsonaazụ ahụ dị mma. Nsonaazụ ahụ sitere na 1985 kwesịrị ka a cheta ya tupu e kwuo na mgbanwe redox bụ usoro na-akpata uru ọ bụla.

Na sel imeju na ụmụ oke ndị na-eri nri nwere abụba dị ukwuu, methylene blue buliri oke NAD+/NADH, mụbaa SIRT1, belata mgbakwunye otu acetyl na PGC-1alpha, mee ka AMPK rụọ ọrụ, ma belata nchịkọta abụba n'imeju. N'ebe a, nsonaazụ ahụ gbanwere tinyere oke ahụ. Otu akwụkwọ ahụ gosiri na mmetụta ahụ anaghị aga naanị n'otu ụzọ ka ọnụọgụ na-abawanye: milligrams atọ kwa kilogram kwa ụbọchị mụbara ọnụọgụ DNA mitochondria karịa milligrams iri, ebe oriri oxygen na nnyefe mgbaàmà AMPK rịrị elu ka ọnụọgụ e nyere na-abawanye.

Na obi nwere ọrịa shuga, methylene blue e nyere n'ime mmiri ọṅụṅụ ruo izu iri na otu belatara oke NADH-na-NAD+ na mitochondria obi ma bulie ọrụ sirtuin 3. Mgbakwunye otu acetyl na lysine belatara n'ebe 83 dị na protein 34, nke gbadoro ụkwụ n'ibufe na oxidation nke asịd abụba. Oke ọbara obi na-achụpụ mgbe ọ na-akụ mere ka mma. Ma e dozighị iku ume sel nke complex I na-akwado. Nnwale iwepụ ọrụ mkpụrụ ndụ ihe nketa kewapụrụ mmetụta abụọ dị mfe ịgwakọta: mgbanwe oke ahụ mere nke ukwuu na-enweghị sirtuin 3, ebe iwepụ otu acetyl dabere na ya.

Na nyocha akwara njikọ ahụ, e tinyere methylene blue mgbe e jiri kemịkal rotenone gbochie complex I. Ọ ka weghachiri nguzozi NAD+, ma ọ ka egbochighị nrụgide oxidation, mmebi ihe na-akwado sel, na ọnwụ nke ikike sel ịnọ ndụ. Iweghachi oke ahụ ezughị ka anụ ahụ gbakee.

Mpempe akwụkwọ a pụrụ ibipụta nke nwere ntụaka niile na-eji otu ahịrị ndị a.

Ihe mere e ji etinye sirtuins n'arụmụka ahụ

Sirtuins na-ewepụ otu acetyl na protein, ha na-ejikwa NAD+ eme nke ahụ. Ọrụ ha na-agbanwe dịka NAD+ dị, ya mere ogige kemịkal ọ bụla na-agbanwe ịdị adị ya na-emesịkwa gbanwee ọrụ sirtuin.

Nke a bụ isi ihe ọtụtụ ahịa "methylene blue maka NAD+" dabere na ya. Ọ bụkwa ebe echiche ahụ na-amịpụ. Ịgbanwe oke ahụ nwere ike ibuli ọrụ sirtuin. Nke ahụ apụtaghị na ngwaahịa ahụ na-enye NAD+, ọ pụtaghịkwa na mmetụta ahụ hà nhata na ịṅụ ihe mmalite. Nkọwa redox nke ihe ndị a a tụrụ nwere ọnyà nke ya kwesịrị ka ị gụọ tupu ị nabata ụzọ nkọwa ọ bụla n'ime ha.

Ihe a nwalere n'ime mmadụ

Ejirila methylene blue n'ụlọ ọgwụ ruo ọtụtụ iri afọ n'ọnọdụ mberede a na-elekọta anya: methemoglobinemia, mmetụta na-egbu usoro akwara nke metụtara ifosfamide, na ọbara mgbali dị ala nke ukwuu n'oge ịwa ahụ. Ndị ahụ bụ ojiji akọwapụtara nke ọma, nke a na-eme n'okpuru nlekọta, ọ bụghị ihe akaebe maka ịṅụ ya kwa ụbọchị iji nyere arụmọrụ aka.

Nchọgharị e mere maka edemede a ahụghị nyocha n'ime mmadụ nke tụrụ ihe sitere na metabolism NAD+ mgbe e nyere methylene blue ndị ọrụ afọ ofufo ahụ siri ike. Nchọpụta ndị dị n'elu sitere na mitochondria ndị e kewapụrụ, sel ndị a zụlitere, anụ ahụ oke, na iberibe anụ ahụ mmadụ e wepụrụ. Akwara njikọ e wepụrụ nke a ka na-edebe ndụ n'efere nnwale bụ nzọụkwụ bara uru karịrị iji otu ahịrị sel. Ọ ka abụghị mmadụ.

Akwụkwọ nyocha banyere ihe mmalite ndị ahụ sitere n'ime mmadụ n'ezie, nsonaazụ ha adịghịkwa nnukwu. NAD+ ọbara na-arị elu. Ihe nsonaazụ ụlọ ọgwụ a na-atụ dị iche iche, mgbanwe ha na-adịkarịkwa ntakịrị.

Ya mere nkwupụta banyere ijikọ ha bụ ajụjụ ziri ezi nke azịza ya anaghị emeju afọ: ọ dịghị nyocha e bipụtara, nnwale, ma ọ bụ usoro akụkọ ikpe a chọtara maka edemede a nke nwalere methylene blue ọnụ na nicotinamide riboside, nicotinamide mononucleotide, ma ọ bụ NAD+ a na-agbanye n'ahụ. Onye ọ bụla na-akọwa ngwakọta ahụ dị ka nke ihe akaebe kwadoro, ma ọ bụ nke ha abụọ na-eme ka mmetụta ibe ha bawanye, na-agbatị nkwubi okwu sitere n'òtù ihe akaebe abụọ dị iche iche.

Ịgbatị nkwubi okwu ahụ nwere ike ihie ụzọ n'akụkụ abụọ. Ọ nwere ike ịbụ olileanya karịrị akarị, ma ọ bụrụ na ngụkọta ahụ abụghịzi ihe na-egbochi ọrụ mgbe eweghachiri oke ahụ. Ọ nwekwara ike ịdị mfe karịa ka okwu ahụ dị, n'ihi na nzaghachi methylene blue n'ọnụọgụ e nyere na-agbanwe ntụziaka mgbe ọ gafere otu ogo. Ndị na-enyocha ya na-akọwa ogige kemịkal ahụ dị ka nke nwere hormesis: ogo dị ala na-akwado ịnata elektrọn, ebe ogo dị elu na-atụgharị elektrọn ka ha si n'agbụ iku ume sel pụọ, ọ pụkwara ịrụ ọrụ dị ka ihe na-akwalite oxidation. Ịgbakwunye ihe ọzọ usoro ahụ na-arụ ọrụ na ya anaghị eme ka usoro nzaghachi ahụ dịkwuo nchebe.

E nwekwara nchegbu banyere mmekọrịta ya na ihe ndị ọzọ nke na-enweghị ihe jikọrọ ya na NAD+. Methylene blue na-egbochi monoamine oxidase A, nke mere o ji nwee ihe ize ndụ metụtara serotonin mgbe e jikọtara ya na ụfọdụ ọgwụ maka ịda mbà n'obi; nyocha nke akụkọ banyere mmetụta na-egbu usoro akwara etiti chọpụtara na ikpe 13 n'ime 14 mezuru ụkpụrụ Hunter maka nsị serotonin. Ọ pụkwara ịkpata methemoglobinemia mgbe a natara ya n'ogo dị elu. Ọ bụrụ na ị na-aṅụ ọgwụ dọkịta nyere, ajụjụ banyere ijikọ ha ị ga-ajụ onye na-elekọta gị n'ụlọ ọgwụ kwesịrị ịgbasara ụzọ ọrụ ndị ahụ, ọ bụghị nguzozi redox. Otu nlezianya ahụ metụtakwara njikọ ndị a na-emekarị: mgbakwunye nri ndị ọzọ a na-aṅụ tinyere methylene blue nwere ihe akaebe nke ha, nke a ka nwalere obere nke ukwuu.

Ihe mere ịdị ọcha ji ekpebi nnwale ị na-eme n'ezie

Ngwaahịa methylene blue bụ ngwakọta ruo mgbe ụlọ nyocha gosipụtara na ọ bụghị ya. Ihe adịghị ọcha dị mkpa ebe a bụ Azure B, phenothiazine e wepụrụ otu methyl na ya, nke na-adịghị anọ nkịtị n'enweghị ọrụ kemịkal. Ọ bụ ihe na-enye ụcha nke na-arụ ọrụ redox ma nwee otu ntọala ọrụ kemịkal elektrọn, ya mere ngwaahịa nwere Azure B n'ọnụọgụ dị mkpa abụghị naanị ụdị dị ọcha karịa ma ọ bụ dị unyi karịa nke otu ihe a na-eji eme nnwale. Ọ bụ ngwakọta dị iche na-arụ ọrụ n'otu ụzọ ahụ, n'oke ngwakọta ọ dịghị onye kọwapụtara njirimara ya.

Ọkwa USP bụ ụzọ onye na-azụ ihe si enweta ihe akọwapụtara nke ọma. Ngwaahịa na-abụghị ọkwa USP yikarịrị ka ọ bụ ihe ụcha e mere maka akwa, ọkwa ndị e mere maka akwa nwekwara ihe adịghị ọcha ndị na-eme ka ha ghara ịdị mma maka oriri, gụnyere ọla dị arọ na ihe mgbaze fọdụrụ.

Ọdịiche ahụ abụghị naanị n'etiti ọkwa. Ọtụtụ ndị na-ere ahịa na-ekwu na ha na-emezu USP na-anwale naanị ọla dị arọ, ọ dịghị ihe ọzọ, wee gosipụta otu ìgwè nnwale ahụ dị ka imezu ụkpụrụ niile. Ihe niile ụkpụrụ ahụ chọrọ gụnyere njirimara, ịdị ọcha, ihe adịghị ọcha sitere n'ogige kemịkal organic, ihe mgbaze fọdụrụ, ihe adịghị ọcha sitere na element, ihe fọdụrụ mgbe a gbara ya ọkụ, oke ụmụ nje, na endotoxin nje bakteria. Ìgwè nnwale na-ezughị ezu enweghị ike ịkọ ihe gbasara ndị ọ hapụrụ, ihe ndị a hapụrụ gụnyere ihe ndị metụtara ogige ahụ na ihe mgbaze fọdụrụ.

Blupreme na-azụta n'aka onye na-emepụta methylene blue maka ọgwụ ma na-ebipụta asambodo nyocha nke na-ekpuchi ihe niile ụkpụrụ ahụ chọrọ, ka ihe dị na karama bụrụ ihe nyocha ahụ na-akọwa. Ọ bụrụ na ịchọrọ ịlele echiche ahụ n'onwe gị tupu ịzụta, otu esi agụ nyocha methylene blue na-akọwa ihe ụdị nyocha ọ bụla nwere ike igosi na ihe ọ na-enweghị ike igosi.

Ọdịiche na-anọgide mgbe enyochachara ya nke ọma

Ịgbakwunye ihe mmalite NAD+ na-agbanwe ọnụọgụ NAD+ dị. Methylene blue na-agbanwe ihe NAD+ dị ugbu a na-eme. Nke mbụ bụ ajụjụ gbasara ịgbakwunye ihe, nke abụọ bụ ajụjụ gbasara ọsọ ihe si agafe n'usoro, nnwale ndị na-akwado otu na-ekwukwa ntakịrị banyere nke ọzọ.

Ihe na-akwado methylene blue bụ usoro ọrụ kwekọrọ ekwekọ, nke a kwadoro na mitochondria ndị e kewapụrụ nakwa n'anụ ahụ anụmanụ, nke nwere nkwenye doro anya a na-ekwughachi: ịgbanwe oke ahụ abụghị otu ihe na ime ka anụ ahụ dị mma. Ihe ọ na-enweghị bụ nnwale n'ime mmadụ nke na-atụ mmetụta NAD+ n'ime ndị mmadụ. Ihe òtù abụọ ahụ enweghị bụ nnwale kpọmkwem nke ịṅụ ha abụọ ọnụ.

Òtù abụọ ahụ kwesịrị ka e jiri otu ụkpụrụ tụlee ha. Jụọ ihe ngwaahịa ahụ na-ekwu na ọ na-agbanwe, wee jụọ ihe e tụrụ banyere ihe ahụ n'ime mmadụ. Mgbe azịza bụ nyocha sel, oke, ma ọ bụ ụzọ ọrụ yiri ihe ga-ekwe omume, ọ bụ naanị nke ahụ ka ọ bụ. Ọ bụghị nchịkọta ihe a na-aṅụ ọnụ.