Մեթիլենային կապույտը և POTS-ը․ ինչու անոթային մեխանիզմները չեն հիմնավորում բուժումը

Մեթիլենային կապույտը պոստուրալ օրթոստատիկ տախիկարդիայի համախտանիշի՝ POTS-ի, հաստատված բուժում չէ։ Այս հոդվածի համար կատարված գրականության որոնման ընթացքում չի հայտնաբերվել վերահսկվող կլինիկական փորձարկում, որը ցույց կտար, որ այն բարելավում է POTS-ի ախտանիշները կամ առօրյա գործունեությունը։ Սեպտիկ շոկի և փորձարարական պայմաններում արյունատար անոթների ուսումնասիրությունները պատասխանում են այլ հարցերի։

Գայթակղիչ փաստարկն այն է, որ POTS-ը կապված է արյան շրջանառության հետ, մեթիլենային կապույտը կարող է հակազդել անոթները թուլացնող որոշ ազդանշանների, ուստի մեթիլենային կապույտը պետք է բարելավի POTS-ը։ Յուրաքանչյուր քայլ ուսումնասիրության կարիք ունի։ Անոթային ուղու վրա դեղի ազդեցությունը չի ապացուցում, որ այդ ուղին տվյալ մարդու ախտանիշների պատճառն է, կամ որ դրա փոփոխությունը կօգնի նրան առանց անհարմարության կանգնել։

Ինչն է նախ պետք տարբերակել

Օրթոստատիկ անհանդուրժողականությունը նշանակում է ուղղաձիգ դիրքի հետ կապված ախտանիշներ։ POTS-ը այդ ավելի լայն խնդրի շրջանակում սահմանված համախտանիշներից մեկն է։ Դիսավտոնոմիան ավելի լայն հասկացություն է․ այն վերաբերում է վեգետատիվ կարգավորման խանգարումներին և չի նշանակում արյան ճնշման մեկ որոշակի պատկեր։

NIH-ի փորձագետների՝ POTS-ի վերաբերյալ կոնսենսուսային նկարագրությունը սահմանում է սրտի հաճախության կայուն աճ՝ առնվազն 30 զարկ րոպեում՝ ուղղաձիգ դիրք ընդունելուց հետո 10 րոպեի ընթացքում, կամ առնվազն 40՝ 12–19 տարեկանների համար, ինչպես նաև ուղղաձիգ դիրքում քրոնիկ ախտանիշներ, պառկելիս բարելավում և կայուն օրթոստատիկ հիպոտենզիայի բացակայություն։ Ախտանիշները պետք է տևած լինեն առնվազն երեք ամիս, իսկ տախիկարդիայի այլ բացատրությունները պետք է բացառված լինեն։ Միայն ժամացույցի ցուցմունքը չի կարող հաստատել այս համակցությունը։

Դասական օրթոստատիկ հիպոտենզիան սահմանող չափումը այլ է․ վեգետատիվ նյարդային համակարգի մասնագիտական ընկերությունների կոնսենսուսային սահմանումը պահանջում է սիստոլիկ ճնշման առնվազն 20 mmHg կամ դիաստոլիկ ճնշման առնվազն 10 mmHg կայուն անկում՝ կանգնելուց կամ գլխի կողմը վեր բարձրացնելով թեքելուց հետո երեք րոպեի ընթացքում։ Վազոպլեգիկ շոկը անոթային տոնուսի սուր կորուստ է, որը բավական ծանր է՝ արյան շրջանառությանը սպառնալու համար։ Այն չի ախտորոշվում կանգնելու փորձով։

Համեմատություն․ վիճակ, արդյունք և ապացույցների բաց

Այս համեմատությունը տարանջատում է ուսումնասիրությունների հարցերը․ այն ախտորոշման աշխատանքային թերթիկ չէ։ Ներբեռնեք վիճակների համեմատությունը և քննարկման հարցերը՝ այս տարբերությունները մեկտեղ պահելու համար։ Դրանք կարևոր են նաև մեթիլենային կապույտի և արյան ճնշման փոփոխությունների մեկնաբանման ժամանակ։

Ի՞նչ էր իրականում փորձարկում շոկի վերաբերյալ ուսումնասիրությունը

Իբարա-Էստրադայի և գործընկերների 2023 թվականի պատահականացված փորձարկման ընթացքում սեպտիկ շոկով մեծահասակները ինտենսիվ թերապիային զուգահեռ ստացել են ներերակային մեթիլենային կապույտ կամ ֆիզիոլոգիական լուծույթի պլացեբո։ Վերլուծությունը ներառել է 91 հիվանդի․ 45-ը ստացել են մեթիլենային կապույտ, իսկ 46-ը՝ պլացեբո։ Բուժումը ներառել է երեք օրվա ընթացքում ինֆուզիաներ, իսկ արդյունքները գնահատվել են մինչև 28-րդ օրը։

Առաջնային ելքային ցուցանիշը մինչև վազոպրեսորների դադարեցումը տևող ժամանակն էր։ Սրանք շոկի ժամանակ արյան ճնշումը պահպանելու համար օգտագործվող դեղեր են։ Միջնարժեքային ժամանակը մեթիլենային կապույտի դեպքում եղել է 69 ժամ, իսկ պլացեբոյի դեպքում՝ 94 ժամ։ Մահացությունը և թոքերի արհեստական օդափոխության տևողությունը խմբերում համանման են եղել։

Սա ապացույց է վարակի հետ կապված սուր շրջանառական անբավարարության ժամանակ օժանդակ միջոցի վերաբերյալ։ Այն չի ցույց տալիս, որ բերանով ընդունվող մեթիլենային կապույտը նվազեցնում է կանգնելիս առաջացող տախիկարդիան, կանխում նախաուշագնացությունը կամ բարելավում դպրոց հաճախելը POTS-ի դեպքում։ Հիվանդները, կիրառման ուղին, ուղեկցող բուժումները, ժամանակային շրջանակը և առաջնային ելքային ցուցանիշը բոլորն էլ տարբերվում են։ Վազոպլեգիայի և սեպտիկ շոկի դեպքում մեթիլենային կապույտի փորձարկումների առանձին ակնարկը ուսումնասիրում է ինտենսիվ թերապիայի այդ ապացույցներն իրենց համապատասխան համատեքստում։

Ինչու է ազոտի օքսիդի վերաբերյալ բացատրությունը թերի

Ազոտի օքսիդը մասնակցում է անոթների թուլացմանը, այդ թվում՝ լուծելի գուանիլատցիկլազի և ցիկլիկ GMP-ի միջոցով ազդանշանային փոխանցմանը։ Մեթիլենային կապույտը կարող է խանգարել այս կենսաբանական գործընթացներին, սակայն այն պարզապես ազոտի օքսիդի արգելակիչ անվանելը քողարկում է փորձարարական տարբերությունները։

Օրինակ՝ Վոլինի և գործընկերների 1990 թվականի անոթային փորձի ընթացքում մեթիլենային կապույտը տեղային կիրառվել է անզգայացված առնետների՝ բացված կմախքային մկանների միկրոշրջանառության վրա։ Այն նվազեցրել է ացետիլխոլինի և ազոտի օքսիդի ազդեցությամբ լայնացումը։ Սուպերօքսիդդիսմուտազը կանխել է այդ արգելակումը՝ այդ փորձարարական պայմաններում աջակցելով արտաբջջային սուպերօքսիդի մեխանիզմի վարկածին։ Սա արտերիոլների տեղային փորձ էր, ոչ թե POTS ունեցող մարդկանց մոտ բերանով ընդունվող բուժման ուսումնասիրություն։ Դրա արդյունքը չի կարող այդ հիվանդների մոտ ապացուցել ո՛չ կլինիկական օգուտ, ո՛չ նյարդերի վնասում։

Հիվանդության մեխանիզմի վերաբերյալ ենթադրությունը նույնպես անորոշ է։ POTS-ի դեպքում միկրոանոթային արձագանքների 2005 թվականի ուսումնասիրությունը համեմատել է ցածր արյունահոսքով POTS ունեցող 15 մասնակցի, նորմալ արյունահոսքով POTS ունեցող 17 մասնակցի և 13 առողջ համեմատական մասնակցի՝ 14–22 տարեկան։ Հետազոտողները չափել են մաշկի արյունահոսքը անոթների տեղային փորձերի ընթացքում։ Նրանց արդյունքները ենթադրել են արյունահոսքից կախված ազոտի օքսիդի արտազատման նվազում ցածր արյունահոսքով խմբում։ Նրանք չեն փորձարկել մեթիլենային կապույտը որպես բուժում։

Այս արդյունքը կասկածի տակ է դնում այն գաղափարը, թե POTS-ի բոլոր դեպքերը ներկայացնում են ազոտի օքսիդի ավելցուկ, որը պետք է ճնշել։ Այն նաև չի ապացուցում, որ POTS ունեցող յուրաքանչյուր մարդ ազոտի օքսիդի պակաս ունի։ Ինչպես բացատրում է Մարի և Ռաջի կլինիկական ակնարկը, մասնակի վեգետատիվ նեյրոպաթիան, շրջանառվող արյան ցածր ծավալը և բարձրացած ադրեներգիկ ակտիվությունը կարող են նպաստել՝ միմյանց հետ համակցվելով։ NOS-ի, cGMP-ի և անոթային ազդանշանային փոխանցման տարբերությունները կարևոր են, քանի որ ուղու անվանումը տվյալ հիվանդի ախտորոշումը չէ։

Ի՞նչ կարող են մեզ ասել հիվանդների հակասական հաղորդումները

Phoenix Rising-ի քննարկումը ներառում է մեթիլենային կապույտի օգտագործման ընթացքում POTS-ի զգալի վատթարացման մասին հաղորդում։ Ի հակադրություն՝ Reddit-ի POTS-ի քննարկումը պարունակում է սրտի հաճախության անմիջական բարելավման մասին հաղորդում, որը վերագրվում է մեթիլենային կապույտին։ Այս պատմությունները նկարագրում են փորձառություններ և հարցեր․ դրանք չեն հաստատում բարելավման կամ վատթարացման պատճառը։

Օգտակար հարցերը կոնկրետ են։ Ախտանիշները չափվե՞լ են նույն մարմնական դիրքում։ Սրտի հաճախության հետ փոխվե՞լ է նաև արյան ճնշումը։ Փոխվե՞լ են դեղերը կամ այլ հավելումները։ Մարդն իրեն ավելի լավ է զգացել միայն կարճ ժամանակո՞վ, թե՞ հաջորդ օրերին վերականգնել է ուղղաձիգ դիրքում արդյունավետ գործունեության ժամանակը։ Այս մանրամասները չունեցող պատմությունը չի կարող տարբերակել դեղի ազդեցությունը զուգահեռ փոփոխություններից կամ ախտանիշների սովորական տատանումներից։

Այն մարդկանց համար, որոնք նաև ME/CFS ունեն, էներգիայի անմիջական զգացումը չի պատասխանում այն հարցին, թե արդյոք ակտիվությունը հանգեցրել է ուշացած վատթարացման։ ME/CFS-ը, մեթիլենային կապույտը և հետճիգային վատառողջությունը անդրադառնում է այդ առանձին ելքային ցուցանիշին։ Ո՛չ ոգևորված հաղորդումները, ո՛չ էլ տագնապալի հաղորդումները չեն հիմնավորում տնային փորձարկման ընթացակարգը։

Ի՞նչը համոզիչ կդարձներ POTS-ի վերաբերյալ պնդումը

Օգտակար ուսումնասիրությունը կընդգրկեր փաստաթղթավորված ախտորոշում ունեցող հիվանդների, կհստակեցներ պատրաստուկի ձևը և կիրառման ուղին, կօգտագործեր հավաստի համեմատական միջոց և կչափեր թե՛ ախտանիշները, թե՛ գործունեությունը։ Սրտի հաճախությունը և արյան ճնշումը պետք է գնահատվեն միասին։ Հետագա դիտարկումը պետք է բավական երկար լինի՝ կայուն օգուտն ու անցանկալի ազդեցությունները ուսումնասիրելու համար, այլ ոչ թե մեկ բարենպաստ ցուցմունքը վերականգնում համարի։ Սրանք պնդումը ստուգելու պահանջներ են, ոչ թե ապացույց, որ բուժումն աշխատում է։

Անվտանգությունն առնչվում է հենց այս առաջարկին։ Ներերակային ProvayBlue-ի նշանակման ԱՄՆ տեղեկագիրը զգուշացնում է փոխազդող դեղերի հետ հնարավոր մահացու սերոտոնինային համախտանիշի մասին և հակացուցում է օգտագործումը G6PD-ի անբավարարության դեպքում՝ հեմոլիտիկ անեմիայի վտանգի պատճառով։ Դրա ցուցումը ձեռքբերովի մեթհեմոգլոբինեմիան է, ոչ թե POTS-ը։ Այդ տեղեկագիրը չի հաստատում օրթոստատիկ ախտանիշների համար բերանով ընդունման սխեմայի հիմնավորվածությունը։

Կոնկրետ պնդումը, արտադրանքը, ներկայում ընդունվող դեղերի ցանկը և ակնկալվող արդյունքը ներկայացրեք ձեր օրթոստատիկ ախտանիշներին ծանոթ կլինիկական մասնագետին։ Մեթիլենային կապույտի օգտագործումը դիտարկելուց առաջ տրվելիք հարցերը օգնում են կառուցել այդ զրույցը։ Չլուծված հարցն այն է, թե արդյոք այն POTS ունեցող հիվանդների համար տալիս է արժեքավոր, կայուն օգուտ, այլ ոչ թե՝ արդյոք կարող է մեկ այլ պայմաններում փոխել արյունատար անոթները։