Հոդված
Մեթիլեն կապույտը քնի ապնոեի և խռմփոցի համար. ինչ պետք է ապացուցի նման պնդումը
Քնին նվիրված ֆորումներում մոտավորապես այսպիսի պնդում է շրջանառվում։ Մեթիլեն կապույտը բարելավում է բջիջներում թթվածնի օգտագործումը, ասում են մարդիկ, և այն մի քանի օր ընդունելուց հետո իրենք դադարել են խռմփացնել, այլևս չեն արթնացել օդի պակասից և սկսել են ամբողջ գիշեր շնչել առանց դիմակի։ Այդ պնդմանը կցված դեղաբանական բացատրությունը հորինված չէ։ Մեթիլեն կապույտն իսկապես փոխազդում է միտոքոնդրիալ էլեկտրոնների փոխանցման հետ։ Բայց այդ փաստարկը մի քայլ է բաց թողնում. քնի ապնոեն վերին շնչուղիների մեխանիկական խանգարում է, և բջջի՝ թթվածինն օգտագործելու եղանակի փոփոխությունն ինքնին չի փոխում այն, թե արդյոք կոկորդը բաց է մնում։
Այս բացը բաժանում է երեք բան, որոնց մասին խոսում են կարծես դրանք նույնը լինեն՝ հիվանդությունը, այն սահմանող չափումները և ավելի լավ գիշերվա մասին հաղորդված փորձառությունը։
Խնդիրը շնչուղու անցանելիությունն է
Քնի ընթացքում կոկորդը բաց պահող մկանները թուլանում են։ Որոշ մարդկանց մոտ շնչուղին այնքան է նեղանում, որ դրա միջով անցնող օդը թրթռացնում է փափուկ հյուսվածքները, և այդ թրթռումը խռմփոցն է։ Մյուսների մոտ շնչուղին ամբողջությամբ փակվում է տասը վայրկյանով կամ ավելի երկար, ինչը ապնոե է, կամ այնքան է նեղանում, որ օդի հոսքը նվազում է, իսկ թթվածնի մակարդակն ընկնում է, ինչը հիպոպնոե է։ Դրվագն ավարտվում է, երբ թթվածնի նվազումն ու ածխաթթու գազի աճը կարճատև միկրոարթնացում են առաջացնում, մկանային տոնուսը վերականգնվում է, շնչուղին բացվում է, և մարդը կրկին քնում է։
Այստեղ կարևոր գործոնները անատոմիական և վարքային են։ Ծնոտի ձևը, լեզվի հիմքը, պարանոցի շրջագիծը, քթի անցանելիությունը, մարմնի դիրքը, ալկոհոլը, հանգստացնող դեղերը և քնի խորությունը փոխում են շնչուղու փակվելու հաճախականությունը։ Դեղը, որը փոխում է բջջի՝ թթվածինն օգտագործելու եղանակը, այդ ցանկում տեղ չունի։ Ահա թե ինչու մեխանիզմի մասին բացատրությունը, որքան էլ ճշգրիտ լինեն դրա առանձին մասերը, այստեղ կիրառելի չէ։ Այն նկարագրում է մեկ այլ համակարգ։
Ինչ է հաշվում քնի հետազոտությունը, և ինչ չի հաշվում
Պոլիսոմնոգրամը գրանցում է քթով և բերանով օդի հոսքը, կրծքավանդակի ու որովայնի շուրջ տեղադրված գոտիների միջոցով՝ շնչառական ճիգը, մատի վրա դրված տվիչով՝ թթվածնով հագեցվածությունը, ինչպես նաև խռմփոցի ձայնը, մարմնի դիրքը և ուղեղի էլեկտրական ակտիվությունը՝ աչքերի ու կզակի մկանների ազդանշանների հետ միասին, որպեսզի հնարավոր լինի գնահատել քնի փուլերն ու միկրոարթնացումները։ Քնի ապնոեի տնային հետազոտությունը չափումների այս շարքը կրճատում է՝ սովորաբար թողնելով օդի հոսքը, շնչառական ճիգը, օքսիմետրիան և մարմնի դիրքը։
Այդ գրանցումներից ստացվում են թվային ցուցանիշներ։ Ապնոե-հիպոպնոե ինդեքսը քնի յուրաքանչյուր ժամում ապնոեների և հիպոպնոեների թիվն է։ Թթվածնային դեսատուրացիայի ինդեքսը հաշվում է հագեցվածության անկումները յուրաքանչյուր ժամում։ Միկրոարթնացումների ինդեքսը հաշվում է քնի ընդհատումները յուրաքանչյուր ժամում։ Դրանց կողքին հետազոտությունը ներկայացնում է քնի ընդհանուր տևողությունը, քնի արդյունավետությունը, քնելուց հետո արթուն անցկացրած ժամանակը և քնի յուրաքանչյուր փուլում անցկացրած ժամանակը։
Ահա թե ինչն է կարևոր բուժման մասին ցանկացած պնդում գնահատելիս։ Այդ թվերից յուրաքանչյուրը չափում է այն, ինչ տեղի է ունեցել կոնկրետ գիշերվա ընթացքում։ Դրանցից ոչ մեկը չի չափում շնչուղու՝ փակվելու հակվածությունը։ Այդ հակվածության մասին եզրակացնում են տվյալ գիշերվա հիման վրա, և եզրակացությունը վստահելի է միայն այնքանով, որքանով այդ գիշերը բնորոշ է տվյալ մարդուն։
Դրվագների թվերը նույնպես կայուն չեն։ Մարդու մոտ, ով գիշերվա ավելի մեծ մասն անցկացնում է կողքի պառկած, ավելի քիչ դրվագներ կգրանցվեն։ Մարմնի դիրքը, քնի փուլը, քթի փակվածությունը, վերջերս օգտագործած ալկոհոլը, քաշի փոփոխությունը, օդի հոսքի տվիչի տեսակը և գնահատման կանոնները փոխում են արդյունքը, իսկ լաբորատորիայում առաջին գիշերը հաճախ ավելի վատ է անցնում, քան երկրորդը։ Բուժման մասին պնդումն ինչ այլ պահանջներ էլ ունենա, այն հիմնավորող հետազոտությունը պետք է հաշվի առնի, որ նույն չբուժված մարդու երկու հաջորդական գիշերների արդյունքները կարող են չհամընկնել։
Ավելի լավ գիշերը չափված փոփոխություն չէ
Մարդկանց քայլերի մղող ախտանշանները տպավորություններ են՝ խռմփոցը նվազել է, օդի պակասից արթնանալը դադարել է, ավելի լավ եմ քնել, ավելի շատ եռանդ ունեմ։ Սրանք իրական փորձառություններ են, բայց շնչուղու խցանման ոչ հուսալի չափումներ։
Էպվորթի քնկոտության սանդղակը մարդուն խնդրում է գնահատել, թե որքան հավանական է, որ նա ննջի առօրյա ութ իրավիճակներում։ Պիտսբուրգի քնի որակի ինդեքսը հարցնում է նախորդ ամսվա մասին։ Երկուսն էլ մարդու՝ իր մասին տված գնահատականն են, ինչի շնորհիվ դրանք հեշտ է լրացնել, և դրանց արդյունքները հեշտությամբ կարող են փոխվել՝ առանց հիմքում ընկած խնդրի փոփոխության։ Մարդիկ բուժում են փնտրում, երբ իրենց ամենավատն են զգում, ուստի առաջին չափումն արդեն հակված է ավելի վատ արդյունք ցույց տալու, իսկ հաջորդը միայն այդ պատճառով հաճախ ավելի լավ է թվում։ Յուրաքանչյուր ոք, ով գիտի, որ բուժում է ստացել, բարելավում է ակնկալում։
Կան հստակ եղանակներ, որոնցով գիշերը կարող է բարելավվել՝ առանց շնչուղու փոփոխության։ Քունն ընդհատող միկրոարթնացումը կարող է տեղի ունենալ առանց հագեցվածության զգալի անկման, իսկ խոր քնով գիշերը նման միկրոարթնացումները քիչ են։ Մարդու մոտ, ով պատահաբար գիշերն անցկացնում է կողքի պառկած, ավելի քիչ դրվագներ են գրանցվում։ Սրանցից ոչ մեկը խաբեություն չէ. դրանք սովորական պատճառներն են, թե ինչու սուբյեկտիվ հաղորդումներն ու գնահատված հետազոտությունների արդյունքները չեն համընկնում։
Որտեղ է մեթիլեն կապույտն իրականում գործում
Մեթիլեն կապույտը օքսիդավերականգնման ռեակցիաներին մասնակցող ներկանյութ է։ Այն ընդունում և տալիս է էլեկտրոններ ու կարող է դրանք էլեկտրոնափոխադրիչ շղթայի հատվածներից փոխանցել ցիտոքրոմ c-ին։ Մեկուսացված ուղեղային միտոքոնդրիաներում այն մեծացրել է ATP-ի արտադրությունը և վերականգնել թաղանթային պոտենցիալը, երբ I կամ III համալիրը արգելակված էր։ Մկների հեպատոցիտներում այն պաշտպանել է բջիջները, որոնց էլեկտրոնների փոխադրումն արգելափակվել էր երկու դեղով, իսկ թե՛ գլյուկոզայից, թե՛ թթվածնից զրկված աստրոցիտներում բարելավել է բջջային շնչառությունը։
Մանրամասները կարդալիս պատկերը փոխվում է։ Նույն ուղեղային միտոքոնդրիաներում մեթիլեն կապույտը մեծացրել է ջրածնի պերօքսիդի առաջացումը և բարձրացրել հանգստի վիճակում թթվածնի սպառումը՝ անփոփոխ թողնելով ADP-ով խթանված շնչառությունը։ Միտոքոնդրիոնի հանգստի վիճակում ավելի շատ թթվածնի սպառումը չի նշանակում ավելի շատ էներգիայի արտադրություն։ Առնետների լյարդի մեկուսացված միտոքոնդրիաներում աճող կոնցենտրացիաները նվազեցրել են շնչառական վերահսկման գործակիցները և առաջացրել ուռչում, ինչը հեղինակները նկարագրել են որպես օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացման ապազուգակցում։ Մեթիլեն կապույտը պարզապես շնչառությունն ավելի արդյունավետ չի դարձնում. այն փոխում է թթվածնի սպառման և ATP-ի արտադրության զուգակցումը՝ կոնցենտրացիայից կախված ուղղությամբ։
Այս բացատրության դասական տարբերակը՝ այն, որ մեթիլեն կապույտը արգելակում է ազոտի օքսիդի ազդանշանային ուղին, նույնպես այնքան միանշանակ չէ, որքան սովորաբար ներկայացվում է։ Մշակույթում աճեցված թոքային զարկերակի հարթ մկանային բջիջներում նիտրովազոդիլատատորների և էնդոթելից ծագող թուլացնող գործոնի ազդեցությամբ ցիկլիկ GMP-ի կուտակման արգելակումը վերարտադրվել է սուպերօքսիդ առաջացնելով, իսկ մեթիլեն կապույտն ինքն էլ սուպերօքսիդ է առաջացրել։ Մշակույթում աճեցված էնդոթելային բջիջներում, երբ գլյուկոզա չի եղել, մոտ 5 միկրոմոլարից բարձր կոնցենտրացիաները մեծացրել են ներբջջային օքսիդատիվ սթրեսը։ Դոզա-արձագանք կապի վերաբերյալ գրականության ակնարկը այս պատկերը նկարագրում է որպես հորմետիկ. միջանկյալ դոզաները բարձրացնում են ցիտոքրոմ օքսիդազի ակտիվությունը, իսկ ավելի բարձր դոզաները նվազեցնում են այն։ Դոզայի աճին զուգընթաց ազդեցության ուղղությունը հակադարձվում է։
Եվս երկու չափում նույն միտքն են ընդգծում։ Շների մոտ մեթիլեն կապույտը փոխել է զարկերակային արյան լակտատ-պիրուվատ հարաբերակցությունը՝ հյուսվածքների օքսիդավերականգնման վիճակի ցուցիչը, և գործնականում անփոփոխ թողել սրտային արտամղումը, սրտի կծկումների հաճախականությունն ու զարկերակային ճնշումը։ Մարդ կամավորների մոտ, որոնց մեթիլեն կապույտը տրվել է ներերակային, ուղեղի ընդհանուր արյունահոսքը նվազել է, ոչ թե աճել, ինչը դժվար է համատեղել այն գաղափարի հետ, թե դեղն ավելի շատ թթվածին է հասցնում ուղեղին։
Չափելի կենսաքիմիական փոփոխությունը՝ առանց դրան համապատասխան գործառութային փոփոխության, այն պատկերն է, որը պնդումը պետք է կարողանա հաղթահարել, այլ ոչ թե ապացույց, որ պնդումն արդեն հաստատված է։
Երեք փաստարկ, որոնք չեն լրացնում բացը
Առաջինը վերաբերում է քթին։ Փակված քիթը մարդկանց դրդում է շնչել բերանով, իսկ բերանով շնչելը ուժեղացնում է խռմփոցը, ուստի գայթակղիչ է բուժել քթային ախտանշանները և ակնկալել, որ ամբողջ խնդիրը կբարելավվի։ Քթի անցանելիությունը քնի ընթացքում շնչառության խանգարումների վրա ազդող գործոններից մեկն է։ Բայց դա շնչուղու փակվելը չէ։ Քնի ապնոեի ժամանակ խցանումը տեղի է ունենում փափուկ քիմքի հետևում և լեզվի հիմքի շրջանում՝ քթից հետո, օդի շարժման ուղղությամբ, և մեթիլեն կապույտի վերաբերյալ հրապարակված աշխատանքներում ոչինչ չի ցույց տալիս, որ այն բացում է այդ հատվածները։
Երկրորդը միտոքոնդրիալ փաստարկն է, որն ամենից հաճախ է հնչում։ Բջիջների՝ թթվածինն ավելի արդյունավետ օգտագործելը վերաբերում է հյուսվածքային նյութափոխանակությանը։ Ապնոեն վերաբերում է հոսքին։ Խցանման դրվագի ընթացքում զարկերակային արյան թթվածինը նվազում է, որովհետև օդի շարժումը դադարել է, ոչ թե որովհետև բջիջները դադարել են այն օգտագործել։ Միտոքոնդրիոնի ներսում էլեկտրոնների ավելի լավ փոխանցումը չի վերաբացում փակված ըմպանը, և եթե մեթիլեն կապույտը բարձրացնում է հանգստի վիճակում թթվածնի սպառումը՝ անփոփոխ թողնելով զուգակցված շնչառությունը, ապա թթվածնի պակասով գիշերվա համատեքստում այն հարց է առաջացնում պահանջարկի, ոչ թե մատակարարման մասին։
Երրորդը անհատական պատմությունն է։ Մեթիլեն կապույտ փորձող մարդը չի կարող իր վրա կույր փորձարկում անցկացնել, և այս դեղի դեպքում խնդիրը հատկապես սուր է. այն վառ գույնի ներկանյութ է։ Մեզը կապույտ է դառնում, և կարող են կապույտ դառնալ նաև քրտինքն ու արցունքները։ Մեթիլեն կապույտը նաև մոնոամինօքսիդազ A-ի հզոր դարձելի արգելակիչ է, ինչը բերանով ընդունելիս փոխում է աղիներում սննդային ամինների մշակումը և սերոտոնինային համակարգի վրա ազդող դեղերի հետ փոխազդեցության փաստագրված ռիսկեր ունի։ Այդպիսի խթանիչ ազդեցությունը հեշտությամբ կարող է ընկալվել որպես ավելի լավ քուն՝ առանց շնչուղու որևէ փոփոխության։
Սրանցից ոչ մեկը չի նշանակում, թե մարդը սխալվում է իր գիշերների մասին։ Դա նշանակում է, որ ավելի լավ գիշերվա մասին հաղորդմանը պետք է չափում ուղեկցի, նախքան այն կդառնա ապնոեի մասին պնդում։
Ինչ պետք է ապացուցի պնդումը
Պարզ ձևակերպմամբ՝ վստահելի պնդման հիմքը այսպիսի տեսք ունի։
- Բուժումը սկսելուց առաջ գնահատված քնի հետազոտությամբ հաստատված ախտորոշում՝ նշված ծանրությամբ, որպեսզի համեմատության հիմք լինի։
- Նույն ժամանակահատվածում ուսումնասիրվող վերահսկիչ խումբ՝ պատահական բաշխմամբ։ Քանի որ դրվագների թվերն ինքնուրույն տատանվում են, առանց վերահսկիչ խմբի «մինչև և հետո» դիտարկումների շարքը չի կարող բուժման ազդեցությունը տարանջատել այդ տատանումներից։ Խաչաձև փորձարկման կառուցվածքը գրավիչ է, բայց ունի իր խնդիրները. մեզի գույնը հստակ հուշում է, թե մասնակիցը որ փուլում է։
- Կուրացման ազնիվ նկարագրություն։ Տեսանելի գույն ունեցող միացության փորձարկումը պետք է բացատրի, թե ինչպես է հաշվի առել այն փաստը, որ մասնակիցները կարող են տեսնել՝ որ խմբում են, և նույն գույնն առաջացնող պլացեբոն դա լուծելու եղանակներից մեկն է։
- Օբյեկտիվ առաջնային վերջնակետ՝ ժամում դրվագների թվի կամ դեսատուրացիայի ինդեքսի փոփոխություն ելակետային մակարդակի համեմատ։ Հարցաթերթիկների միավորները պետք է լինեն երկրորդային ցուցանիշների ցանկում, որտեղ դրանք կարող են ազնվորեն ներկայացվել՝ առանց պնդումը հիմնավորելու բեռը կրելու։
- Բավարար թվով գրանցված գիշերներ՝ գիշերային տատանումները հաշվի առնելու համար, ինչը սովորաբար նշանակում է յուրաքանչյուր պայմանում մեկից ավելի գիշեր։
- Նշանակված ընդունման ռեժիմին հետևելու չափում, ոչ թե դրա ենթադրում։
- Մասնակիցների խմբին համապատասխան անվտանգության հաշվետվություն, ներառյալ սերոտոնինային համակարգի վրա ազդող դեղեր ընդունող մարդիկ։
- Արդյունքի գնահատման և վերլուծության պլան՝ հաստատված նախքան տվյալների հավաքումը։
Այս հոդվածին կցված է աշխատաթերթ, որը կարող եք լրացնել ցանկացած կոնկրետ պնդում գնահատելիս՝ արդյունքների համեմատման աշխատաթերթ։ Ինքնաբավ HTML ֆայլը նաև աշխատում է առանց համացանցի, եթե այն պահպանեք և բացեք դիտարկիչում։
Եթե փորձարկումը հաստատված հիվանդություն ունեցող մարդկանց մոտ ցույց տար ժամում դրվագների թվի էական նվազում, դա ուշագրավ արդյունք կլիներ, և անհրաժեշտ կլիներ բացատրել, թե էլեկտրոնների փոխանցման վրա ազդող միացությունն ինչպես է հասել ըմպանին։
Այս շարքի հարակից ընթերցանությունը ներառում է մեթիլեն կապույտի և քնի վերաբերյալ ապացույցները, որտեղ քննարկվում են անքնությունն ու ընդունման ժամանակը, և զուգահեռ դեպքը՝ մեթիլեն կապույտը թոքերի քրոնիկ օբստրուկտիվ հիվանդության և թթվածնի ցածր մակարդակի դեպքում։ Եթե սա կիրառում եք գործնականում, կարևոր են երկու էջ՝ ինչպես է մեթիլեն կապույտն ազդում պուլսօքսիմետրիայի և լաբորատոր հետազոտությունների վրա, քանի որ արյան մեջ ներկանյութը փոխում է որոշ սարքերի ցուցմունքները, և մեթիլեն կապույտի մասին բժշկին տալու հարցերի ցանկը։
Ինչ անել փոխարենը, և ինչն է արժե ստուգել
Վերը նշվածից ոչ մեկը պատճառ չէ շնչուղիներում դրական ճնշմամբ թերապիան դադարեցնելու կամ քնի ախտորոշիչ հետազոտությունը բաց թողնելու համար։ Դրանք մնում են ընդունված չափանիշը, իսկ սարքով անցկացրած գիշերը տալիս է չափումներ, որոնք սննդային հավելումը չի կարող տալ։
Եթե մեթիլեն կապույտ եք ընդունում մեկ այլ պատճառով և վատ եք քնում, քունը գնահատեք չափումներով, ոչ թե ենթադրություններով։ Խնդրեք թվերը՝ ժամում քանի դրվագ է եղել, դեսատուրացիայի ինդեքսը, որքան ժամանակ է թթվածնով հագեցվածությունը եղել իննսուն տոկոսից ցածր, և միկրոարթնացումների ինդեքսը։ Հենց այդ արժեքները պետք է փոխի բուժումը։
Միակ գործոնը, որը գնորդն իսկապես կարող է ստուգել, արտադրանքի պարունակությունն է։ Մաքրությունն այն տարբերությունն է, որը դեղագրքային պահանջներին համապատասխանող նյութը բաժանում է չհամապատասխանողից, իսկ հասանելի ամենաբարձր մաքրությանը հասնելու գործնական ուղին Միացյալ Նահանգների դեղագրքի՝ մեթիլեն կապույտի մենագրությանը համապատասխանությունն է։ Շատ վաճառողներ, որոնք հայտարարում են այդ համապատասխանության մասին, ստուգում են միայն ծանր մետաղները և դրանով սահմանափակվում։ Blupreme-ն աշխատում է դեղագործական արտադրողի հետ, ստուգում է պահանջների ամբողջ փաթեթը՝ ներառյալ նույնականացումը, մաքրությունը, օրգանական խառնուրդները, մնացորդային լուծիչները, տարրային խառնուրդները, շիկացումից հետո մնացորդը, մանրէաբանական սահմանաչափերը և բակտերիալ էնդոտոքսինները, և հրապարակում է տվյալ խմբաքանակի ամբողջական վերլուծության հավաստագիրը։ Այդ փաստաթղթերը ձեզ ասում են, թե ինչ կա նյութի մեջ։ Դրանք չեն ասում, որ նյութը բուժում է քնի ապնոեն։