Cikk
Metilénkék és böjt: mit mutatnak az autofágiavizsgálatok
A metilénkéket tápanyagellátással összefüggő stressznek kitett sejtekben vizsgálták. Ez nem bizonyítja, hogy időszakos böjt közben szedve javítja az egészséget. A cikkhez áttekintett forrásokban nem találtunk olyan kontrollált humán vizsgálatot, amely igazolta volna, hogy a metilénkék és a böjt kombinációja előnnyel jár az autofágia szempontjából, vagy klinikai előnyt nyújt.
Három különálló kérdésről van szó: mit mért egy laboratóriumi kísérlet, megfelel-e egy készítmény a böjt valamely meghatározásának, és változtat-e a felszívódásán vagy tolerálhatóságán, ha étkezés nélkül veszik be. Az egyik kérdésre adott pozitív válasz nem válaszolja meg a többit.
Mit jelent a szérummegvonás az idézett kísérletben?
Xie és munkatársai 2013-as idegsejtvizsgálatában a kutatók HT22 sejteket, egy egér hippokampuszából származó sejtvonalat használtak. A szérummal kiegészített tenyésztőközeget szérummentes DMEM-re cserélték. A sejtek laboratóriumi közegben maradtak; nem kerültek át tiszta vízbe.
A metilénkék csökkentette a szérummegvonáshoz társuló apoptózist, a programozott sejthalál egyik formáját. A kutatók az LC3B-festődést és a fehérjeszinteket is mérték, vizsgálták az autofágiához kapcsolódó p62 fehérjét, és gátlószerekkel tesztelték a feltételezett mechanizmust. Eredményeik az AMPK-jelátvitel szerepére utaltak, az online beszámolókban olykor feltételezett mTOR-gátlás nélkül. Külön egérkísérletekben metilénkék-kezelés után vizsgálták az agyszövetet.
A szérum eltávolítása megváltoztatja a tenyésztett sejteket fenntartó keveréket, beleértve a növekedést támogató összetevőket. Nem reprodukálja az étkezéseket kihagyó ember összehangolt hormonális, emésztési és szöveti válaszait. Ennek a sejtvonalnak a jobb túlélése sem igazol minden sejttípusban vagy betegségben kívánatos hatást.
Az állítások és a vizsgálatok megfeleltetése
Ez az áttekintés különválasztja a beavatkozást a végponttól. A vizsgálat nevénél hasznosabb tudni, hogy mit változtattak meg, és mit mértek.
| Értékelt állítás | Tényleges modell vagy szükséges összehasonlítás | Mért végpont | Mit támaszthatnak alá a bizonyítékok? |
|---|---|---|---|
| „A metilénkék segít a böjtölő sejteknek.” | Xie 2013: szérummegvonásnak kitett egéreredetű HT22 sejtek, metilénkékkel és anélkül | Apoptózis, életképesség és autofágiához kapcsolódó mérési eredmények | Védőhatás az adott tenyésztési körülmények között; nem emberi böjtölési eredmény |
| „Aktivál egy energiaútvonalat, tehát utánozza a böjtöt.” | Atamna 2015: metilénkékkel kezelt, tenyésztett humán IMR90 fibroblasztok | NAD/NADH arány, AMPK-foszforiláció, mitokondriális enzimaktivitás és sejtöregedéssel kapcsolatos végpontok | A vegyületre adott sejtszintű válasz; nem étrendi beavatkozás |
| „A böjtkutatások bizonyítják, hogy a kombináció működik.” | DIRECT vizsgálat: kiválasztott, kemoterápiában részesülő emlőrákos betegek; böjtöt utánzó étrend összehasonlítása a szokásos étrenddel | A kezelés toxicitása és a daganatválasz mutatói | Bizonyíték a kemoterápia étrendi kiegészítéséről; nem a metilénkék volt a vizsgált kiegészítés |
| „A két beavatkozás szinergikus.” | Olyan összehasonlítás, amelyben egyik beavatkozást sem alkalmazzák, mindkettőt külön-külön alkalmazzák, illetve együtt alkalmazzák őket | Ugyanaz az előre meghatározott végpont minden csoportban, kölcsönhatás-elemzéssel | Annak vizsgálata, hogy az együttes hatás meghaladja-e a különálló hatások alapján várhatót; ezt a fenti vizsgálatok nem igazolták |
| „Nem fogja megszakítani a böjtömet.” | A pontos készítmény, az összetevők és a vonatkozó böjtszabályok | Az összetevők mennyisége vagy az adott szabályoknak való megfelelés | Válasz az összetétel vagy a meghatározás kérdésére; nem az autofágia mérése |
Az áttekintés az itt tárgyalt vizsgálatok önálló összefoglalása. Utolsó két sora az adott állítás igazolásához szükséges bizonyítékokat írja le, nem pedig elvégzett kísérletekről számol be.
Az AMPK aktiválása nem böjtölési eredmény
A másik gyakran idézett közlemény, Atamna és munkatársai 2015-ös vizsgálata az energia- és sejtvédelmi útvonalakról, testen kívül tenyésztett humán fibroblasztokat használt. Az AMPK-foszforiláció átmeneti változásáról, a mitokondriális IV-es komplex aktivitásának változásairól és a kezelt tenyészetekben csökkent telomerrövidülésről számolt be. Ezek sejtszintű mérések. A „humán” szó a sejtek eredetét jelöli, nem egy böjtvizsgálatba bevont embereket.
Egy energiaérzékelő útvonal többféle ingerre is reagálhat. Ennek a válasznak a kimutatása nem teszi felcserélhetővé az ingereket. Az arra vonatkozó bizonyíték, hogy a metilénkék megváltoztatja az AMPK működését, és az arra vonatkozó bizonyíték, hogy az étrendi korlátozás hatással van az anyagcserére, nem mutatja meg, hogy a kombináció előnyös, additív vagy szinergikus-e. Az élettartamra vonatkozó állításokhoz is saját végpontok szükségesek, ahogyan azt a metilénkék és a hosszú élettartam bizonyítékairól szóló cikk kifejti.
Az autofágia olyan folyamat, amelyben a sejten belüli anyagok a lizoszómákba kerülnek lebontás és újrahasznosítás céljából. Aktivitása nem vezethető le pusztán egy étrend-kiegészítő feltüntetett kalóriatartalmából. Az autofágiavizsgálatok irányelvei megkülönböztetik az autofágiás struktúrák számát az autofágiás fluxustól, vagyis az anyag teljes folyamaton való áthaladásától. A több struktúra fokozott képződést vagy késleltetett eltávolítást is tükrözhet. Egyetlen marker nem tud különbséget tenni e kettő között.
A metilénkékkel, az AMPK-val és az autofágiával kapcsolatos kísérletekről szóló ismertetőnk részletesebben vizsgálja ezeket a méréseket.
Megszakítja a metilénkék a böjtöt?
Nincs a készítménytől független igen vagy nem válasz. A „metilénkék” egy hatóanyagot nevez meg, nem egy teljes összetevőlistát vagy tápértékelemzést.
- A szigorúan csak vizet megengedő meghatározás szerint a metilénkék-készítmény a vízen felüli bevitel. Attól, hogy kalóriamentesnek nevezik, még nem lesz tiszta víz.
- Kalóriaalapú szabály esetén vizsgálja meg a pontos összetételt. A cukrot, szirupot, olajat vagy más energiatartalmú vivőanyagokat a tényleges mennyiségük alapján kell figyelembe venni. Ne állapítson meg kalóriaértéket pusztán a szín, a százalékos koncentráció vagy a hatóanyag neve alapján.
- „Autofágiás böjt” esetén sem a hozzáadott cukor hiánya, sem a feltüntetett alacsony kalóriatartalom nem bizonyítja, mi történik az autofágiás fluxussal az ember szöveteiben.
- Orvosi vizsgálat esetén kövesse a vizsgálatot végző szolgáltató utasításait. A MedlinePlus vérvizsgálat előtti éhezésre vonatkozó útmutatója kifejezetten külön kezeli a tiszta víz fogyasztását és a gyógyszerekkel kapcsolatos döntéseket, és azt tanácsolja, hogy az ellátó utasítása nélkül ne hagyja abba a gyógyszerek szedését.
A felszívódásra vonatkozó állításhoz másfajta kísérlet szükséges: ugyanazt a készítményt kell összehasonlítani meghatározott étkezés utáni és éhgyomri körülmények között, a vérkoncentráció időbeli mérésével. A hatás korábbi érzékelése nem bizonyít nagyobb felszívódást. A beviteli módokra vonatkozó bizonyítékokat a metilénkék felszívódásáról és eloszlásáról szóló cikk ismerteti. A fenti sejtvizsgálatok nem alapoznak meg szabályt arra, hogy étkezéssel kell-e bevenni.
A böjt és a metilénkék kombinációja nem helyettesítheti a daganatos betegségek kezelését
A böjt közbeni kisebb fájdalomról szóló beszámolók nem igazolják a daganat zsugorodását vagy a hosszabb túlélést. Ha több szer, étrendi változtatás és fájdalomcsillapító alkalmazása egyszerre változik, egy személyes beszámoló nem tudja azonosítani, melyik beavatkozás okozta a javulást.
Léteznek tényleges kutatások a daganatos betegek ellátása során alkalmazott étrendi beavatkozásokról. A randomizált, 2. fázisú DIRECT vizsgálat böjtöt utánzó étrendet vizsgált neoadjuváns kemoterápia mellett, HER2-negatív, II/III stádiumú emlőrákban szenvedő betegeknél. Nem talált különbséget a csoportok között a toxicitásban, és egyes válaszelemzésekben kedvező eredményekről számolt be. Ezek a megállapítások egy kiválasztott betegcsoportra és egy étrendi kiegészítő beavatkozásra vonatkoztak. Nem vizsgálták a metilénkéket, nem igazolták a vízböjt hatásosságát, és nem alapozták meg a kemoterápia helyettesítését.
Ne késleltesse és ne helyettesítse ezzel a kombinációval az előírt daganatellenes kezelést. Aki fogy vagy nehezen tud enni, annál a további korlátozás ellentétes lehet a kezelés szükségleteivel. A National Cancer Institute táplálkozási útmutatója elmagyarázza, miért fontos a megfelelő kalória- és fehérjebevitel, a tápláltsági állapot felmérése és az egyénre szabott támogatás a daganatellenes kezelés során.
A metilénkéknek a böjttől független gyógyszerkockázatai is vannak. A PROVAYBLUE alkalmazási előírása szerotonerg gyógyszerekkel és opioidokkal együtt alkalmazva szerotoninszindrómára figyelmeztet, és G6PD-hiány esetén ellenjavallja a használatát. Az injekciós készítmény alkalmazási előírása nem igazol egy fogyasztói, szájon át szedhető készítményt vagy böjtölési programot. Mielőtt fontolóra venné a használatát, mutassa meg a kezelőcsapatnak a pontos terméket és a szedett gyógyszerek listáját.
Új állítás értékelésekor azonosítsa a modellt, a beavatkozást, az összehasonlítási alapot és a végpontot a metilénkékkel kapcsolatos kutatások olvasásához készült útmutató segítségével. A böjtölő emberekre vonatkozó állításhoz böjtölő emberektől származó bizonyíték kell, a kombinációra vonatkozó állításhoz pedig olyan bizonyíték, amely ténylegesen a kombinációt vizsgálja.