Atik
Terapi fotodinamik ak ble metilèn: kijan yo etidye tretman an
Terapi fotodinamik ak ble metilèn sanble se de etap. Aplike koloran ble, klere limyè wouj sou li. Fason sa a pou imajine pwosesis la pa kòrèk, epi se li ki lakòz pifò konfizyon sou tretman sa a. Pwosedi yo etidye a gen twa pati ki dwe prezan menm kote an menm tan: fotosansibilizatè a nan fòm li ki absòbe limyè, foton ki gen yon longèdonn apwopriye nan yon dòz mezire, ak oksijèn molekilè pou resevwa enèji ki transfere a. Retire nenpòt nan pati sa yo, epi efè yo reklame a pa gen okenn mekanis pou pwodui li.
Atik sa a esplike kijan chèchè yo dekri sistèm twa pati sa a, ki paramèt yo kontwole, ak poukisa yo pa ka transfòme yon longèdonn ak yon valè enèji ki pibliye an yon pwosedi pou lakay. Rezilta konsènan kansè yo fè pati yon revizyon apa sou ble metilèn ak rechèch sou kansè, epi aplikasyon dantè yo rasanble nan rechèch fotodinamik pou bouch ak dan. Yo pa repete ni youn ni lòt isit la.
Koloran an se yon fotosansibilizatè, se pa yon tach koulè
Ble metilèn absòbe limyè wouj anpil, avèk pik absòpsyon monomè a toupre 664 a 666 nm ak yon absòptivite molè ki trè wo. Se bann absòpsyon sa a ki fè etid sou terapi fotodinamik ak ble metilèn sèvi ak sous limyè wouj, tipikman nan yon seri anviwon 630 a 680 nm. Yon lanp ki deyò bann sa a ka parèt klere pandan li bay prèske pa gen okenn eksitasyon ki itil. Règ sou longèdonn ki dèyè chwa sa a esplike nan kijan ble metilèn absòbe limyè wouj.
Absòpsyon se sèlman premye etap la. Koloran ki eksite a pase nan yon eta triplet ki dire pi lontan, epi depi nan eta sa a, de chemen fotochimik posib. Nan chimi Tip I, koloran ki eksite a echanje elektwon oswa atòm idwojèn ak sibstra ki toupre li epi li pwodui radikal, ki gen ladan reyaksyon ki enplike sipèoksid nan etap ki vin apre yo. Nan chimi Tip II, koloran nan eta triplet la transfere enèji dirèkteman bay oksijèn ki nan eta fondamantal li epi li pwodui oksijèn singilè. Nan kondisyon kote gen oksijèn, ble metilèn aji sitou kòm yon sansibilizatè pou oksijèn singilè, avèk yon randman kantik yo rapòte toupre 0.5 nan dlo, pandan kontribisyon Tip I yo ogmante oswa diminye selon anviwònman lokal la. Revizyon 1993 sou fotochimi ble metilèn avèk sibstra byolojik dekri toude chemen yo epi li montre poukisa etikèt koloran an pa ka di ki balans ki genyen ant yo.
Menm revizyon an idantifye prensipal sib la pami asid nikleyik yo. Guanin gen potansyèl oksidasyon ki pi ba pami baz ADN yo, kidonk oksijèn singilè okside li an premye, sa ki fòme pwodui tankou 8-oxo-deoxyguanosine. Koloran an pa bezwen antre ant baz ADN yo pou domaj sa a rive. Men revizyon an avèti tou pou yo pa konsidere ADN kòm tout istwa a. Ble metilèn okside pwoteyin, lipid ak manbràn, epi sib ki lakòz lanmò nan nenpòt eksperyans depann de kote koloran an lokalize. Konsantrasyon nan solisyon kote yo benyen echantiyon an se poutèt sa yon endikatè fèb pou dòz ki rive nan sib la. Lektè k ap konpare chimi sa a ki mache ak limyè ak wòl redoks koloran an nan absans limyè dwe kenbe yo separe, jan sa esplike nan kijan ble metilèn fonksyone nan selil yo.
Yon konpoze depa, se pa yon medikaman ki optimize
Dezyèm sous prensipal la se revizyon 2005 sou devlopman fotosansibilizatè fenotyazinyòm, ki trete ble metilèn kòm yon estrikti depa ki gen feblès yo konnen, olye kòm yon fotosansibilizatè ki fin devlope. Ti chanjman nan estrikti a modifye afinite pou grès, absòpsyon pa selil yo, lokalizasyon anndan selil yo, pwodiksyon oksijèn singilè, toksisite nan absans limyè, ak rezistans kont rediksyon. Pa egzanp, metilasyon kwomofò a ogmante afinite pou grès ak pwodiksyon oksijèn singilè, epi li ralanti rediksyon nan fòm leko ki inaktif la. Nan travay revizyon an baze sou li a, analòg metile yo te montre yon fototoksisite ki pi wo nan anviwon 7.2 J pa cm kare. Yon afinite pi wo pou grès toujou pa vle di otomatikman li pi bon, paske twòp idrofobisite diminye solibilite, ankouraje agrégation, epi li ka defòme jeyometri fotochimi a bezwen an.
Pwen sou fòm leko a merite atansyon paske li envizib. Ble metilèn ki okside a ble epi li absòbe limyè wouj. Ble leko-metilèn ki redwi a prèske san koulè epi li absòbe mal nan menm bann lan. Kidonk, koloran ki redwi anndan selil yo oswa nan tisi ki gen ti oksijèn retire tanporèman nan rezèv ki aktif anba limyè a jiskaske li okside ankò. Eta redoks tisi a chanje konsa konsantrasyon fotosansibilizatè ki efikas la menm lè konsantrasyon yo aplike a rete fiks. Istwa fòmilasyon yo, ki gen ladan premye itilizasyon klinik ak laboratwa fanmi koloran sa a, prezante nan istwa ble metilèn nan medsin.
Tablo etid yo: sa ki varye ak sa sa vle di
Tablo ki anba a se eleman konparezon orijinal atik sa a. Chak ranje se yon varyab tretman etid yo dwe rapòte. Li chak ranje de bò pou wè poukisa chanje yon sèl reglaj chanje sans tout lòt yo.
| Varyab | Sa etid yo rapòte | Poukisa li chanje rezilta a |
|---|---|---|
| Fòmilasyon fotosansibilizatè a | Koloran lib nan dlo, solisyon saline oswa solisyon tanpon; etanòl ak Cremophor kòm veyikil nan travay sou bèt; lipozòm, patikil polimè oswa siklodekstrin kòm transpòtè nan travay eksperimantal | Veyikil ak transpòtè chanje absòpsyon, lokalizasyon ak penetrasyon atravè baryè tankou matris biyofilm oswa tisi timè |
| Konsantrasyon yo aplike | Etid antimikwòb sou moun rapòte apeprè 0.0003 a 0.06 M avèk entèval 1 a 5 minit ant aplikasyon sibstans lan ak limyè a; travay sou timè nan bèt gen egzanp toupre 500 mikwogram pa mL anndan timè a | Yon konsantrasyon total ki pi wo ka ogmante fòmasyon dimè toupre 590 nm epi diminye fotochimi monomè ki pwodiktif la, kidonk double konsantrasyon an pa nesesèman double efè a |
| Entèval ant aplikasyon sibstans lan ak limyè a | Kèk minit nan pwotokòl antimikwòb pou aplikasyon sou sifas; pi long epi depann de veyikil la nan modèl timè | Entèval la detèmine kote koloran an ye lè limyè a rive, sa ki detèmine sib byolojik prensipal la |
| Longèdonn | Anjeneral anviwon 630 a 680 nm | Li dwe sipèpoze ak bann absòpsyon monomè a; solisyon ki gen anpil dimè chanje absòpsyon efikas la |
| Iradyans | Rapò antimikwòb sou moun kouvri anviwon 50 a 750 mW pa cm kare; etid sou blesi nan bèt souvan nan 100 mW pa cm kare oswa pi ba | Gwo iradyans ka epuize oksijèn lokal pi vit pase pèfizyon ranplase li, sa ki diminye efikasite pou menm flyans nominal la |
| Flyans | Rapò antimikwòb sou moun kouvri anviwon 6 a 18 J pa cm kare pandan 8 segonn a 10 minit; etid sou blesi nan bèt kouvri anviwon 12 a 360 J pa cm kare | Enèji total san iradyans, tan ak jeyometri se yon dòz ki pa konplè |
| Oksijenasyon | Yo raman kontwole li dirèkteman; yo dedwi li apati kalite tisi, to flyans ak fraksyònman | Chimi Tip II konsome oksijèn, kidonk menm reglaj limyè yo ka bay efè diferan nan sib ki byen pèfize konpare ak sib ki manke oksijèn |
| Sib ak kad etid la | Modèl enfeksyon po ak blesi, modèl biyofilm nan bouch, sistèm selil kasinòm ak melanòm nan kilti, timè nan sourit, rapò istorik sou timè po | Jeyometri, pwofondè, pwopriyete optik ak domaj òganis lan ka tolere diferan tèlman anpil, valè antimikwòb yo pa janm ka transfere nimerikman nan travay sou timè |
Seri valè ki anwo yo se valè yo obsève nan etid, se pa yon pwotokòl yo rekòmande. Se distenksyon sa a ki objektif tablo a. Gwo varyasyon nan dòz limyè yo rapòte yo se li menm yon prèv pa gen yon dòz limyè pou ble metilèn ki ka transfere soti nan yon kontèks ale nan yon lòt. Kontèks laboratwa ki gen rapò ak travay sou biyofilm aktive pa limyè parèt nan ble metilèn kont biyofilm, epi enfòmasyon pi jeneral sou po ak terapi ak limyè parèt nan sansibilite po a ak limyè ak prensip debaz dòz limyè.
Poukisa menm valè enèji yo ka bay rezilta byolojik diferan
Gen kat konfizyon ki repete chak fwa yo site paramèt ki pibliye san kontèks yo.
Premyèman, flyans pa dòz. De ekspozisyon ki gen menm longèdonn ak menm J pa cm kare diferan si youn fèt vit epi lòt la fèt dousman, paske epwizman oksijèn, reparasyon pandan ekspozisyon an ak dekolorasyon koloran an anba limyè tout depann de to a ak tan an. Rapòte enèji san iradyans ak tan ekspozisyon kite eksperyans lan mal dekri.
Dezyèmman, pwopriyete optik tisi a chanje sa reglaj lanp lan vle di. Absòpsyon, dispèsyon, jeyometri sifas la ak dispèsyon bak fè flyans anndan tisi a ka diferan anpil ak valè yo mezire nan ouvèti lanp lan. Nan kèk sikonstans, diferans sa a ka rive toupre yon faktè de, dapre literati sou dozimètri klinik. Yon valè yo kopye nan yon atik dekri jeyometri atik sa a, se pa tout jeyometri.
Twazyèmman, lokalizasyon detèmine sib la. Yon koloran kasyonik distribye nan manbràn, mitokondri, lizozòm, anvlòp bakteri oswa matris ekstraselilè selon fòmilasyon, chaj, afinite pou grès, entèval ak tisi a. Revizyon 1993 sou fotochimi a dokimante domaj nan asid nikleyik, pwoteyin, lipid, manbràn, òganit, viris, bakteri, selil mamifè ak sistèm timè. Se egzakteman poutèt sa menm konbinezon koloran ak limyè a ka touye pa chemen diferan nan diferan kad eksperimantal.
Katriyèmman, oksijèn se yon resous ki konsome. Gwo to flyans ka depase vitès difizyon ak pèfizyon renouvle oksijèn nan epi kreye yon mank oksijèn tanporè pandan ekspozisyon an. Lè sa rive, ajoute plis limyè ajoute yon ti kras efè Tip II oswa pa ajoute okenn ditou. Yo etidye fraksyònman ak iradyans ki pi ba an pati kòm repons pou kontrent sa a. Se tou poutèt sa maj sekirite ak oksijenasyon tisi dwe fè pati estanda sekirite ak sipèvizyon klinik, olye yo fè pati yon manyèl lanp.
Yon pwosedi yon klinisyen dirije, se pa yon resèt pou lakay
Tretman yo etidye a fèt kote dyagnostik, dozimètri ak sipèvizyon prezan ansanm. Yon moun dwe konfime ki kalite lezyon li ye ak ki pwofondè li rive, chwazi yon fòmilasyon ak yon entèval ant aplikasyon sibstans lan ak limyè a ki adapte ak sib sa a, kalibre sous la sou yon zòn defini avèk yon jeyometri defini, epi siveye po, je, doulè ak repons tisi lokal la. Revizyon sou devlopman fenotyazinyòm nan ki sèvi kòm baz la prezante tout domèn nan kòm optimizasyon relasyon ant estrikti ak aktivite nan kondisyon kontwole, se pa kòm koloran plis nenpòt limyè wouj.
Lè yon moun imite sa lakay, tout varyab yo ta dwe kontwole yo manke kontwòl an menm tan. Lanp pou konsomatè yo raman rapòte iradyans espèktral kalibre nan distans tretman an. Konsantrasyon koloran yo aplike a pa di anyen sou fraksyon monomè a oswa lokalizasyon anndan selil yo. Oksijenasyon tisi a pa konnen epi li chanje pandan ekspozisyon an. Okenn nan seri valè yo site yo pa jistifye yon pwotokòl pou lakay, epi se entansyonèlman atik sa a pa bay okenn resèt moun ka aplike. Lektè k ap evalye kalite prèv yo an jeneral ta dwe sèvi ak kijan pou li yon etid sou ble metilèn anvan yo tire konklizyon apati yon sèl atik. Lektè ki enterese nan apwòch ki sèvi ak limyè sèlman, san fotosansibilizatè, ta dwe kòmanse ak terapi ak limyè wouj san fotosansibilizatè.
Sa atik sa a pa etabli
Li pa etabli terapi fotodinamik ak ble metilèn geri okenn pwoblèm po, elimine okenn enfeksyon oswa trete okenn timè. Revizyon sou mekanis yo site isit la te mezire fotochimi epi konpare estrikti koloran yo; yo pa t preskri okenn konsantrasyon oswa flyans klinik. Seri paramèt yo site pi wo a soti nan rapò sou moun ak modèl bèt ki divès anpil, avèk sib, pwofondè, fòmilasyon ak kritè evalyasyon diferan, epi yo pa ka fè mwayèn yo pou bay konsèy. Prèv ki konsène timè espesyalman, ki gen ladan limit premye rapò klinik sou kasinòm bazoselilè, sakòm Kaposi ak melanòm, evalye apa nan koleksyon rechèch sou kansè a. Kesyon sou pite ak apwovizyònman materyèl kalite laboratwa se kesyon separe ak tretman, epi yo trete nan kijan pou chwazi yon pwodui ble metilèn.