Metilensko modrilo i tvrdnje o zaštiti od sunca: UV istraživanja i njihova ograničenja

U objavi na društvenim mrežama tvrdi se da metilensko modrilo djeluje kao sredstvo za zaštitu od sunca. Navodi se stvarno istraživanje u kojem je ta boja apsorbirala ultraljubičasto svjetlo i smanjila oštećenja stanica kože u kulturi. Istraživanje postoji. No zaključak izveden iz njega ne proizlazi iz rezultata.

Problem je dobro poznat kod zdravstvenih tvrdnji. Laboratorijsko mjerenje tretira se kao ispitivanje proizvoda. Za ispravno tumačenje tvrdnji o metilenskom modrilu i izlaganju suncu treba razdvojiti tri pitanja: apsorbira li molekula UV zračenje, štiti li živu kožu od sunca i je li odobren sastojak za zaštitu od sunca u gotovom proizvodu. Istraživanje iz 2021. djelomično odgovara na prvo pitanje, upućuje na drugo samo na razini stanica, a na treće uopće ne odgovara.

Što je ispitivalo često citirano istraživanje

Najčešće se citira istraživanje Xionga i suradnika iz 2021. o potencijalu metilenskog modrila za zaštitu od ultraljubičastog zračenja, navedeno na PubMedu. Autori su predložili metilensko modrilo kao kandidata za aktivni sastojak sredstava za zaštitu od sunca, uključujući moguću alternativu oksibenzonu. Nisu tvrdili da su potvrdili djelotvornost sredstva s metilenskim modrilom za zaštitu ljudi od sunca. U raspravi navode da bi prije traženja uvrštavanja u monografiju sredstava za zaštitu od sunca bila potrebna dodatna ispitivanja sigurnosti.

Svi su pokusi bili pretklinički. Nisu sudjelovali živi ljudski ispitanici niti je gotovo sredstvo za zaštitu od sunca naneseno na ljudsku kožu. Dvoje autora bilo je povezano s tvrtkom Mblue Labs, a sveučilište i tvrtka podnijeli su zajedničku patentnu prijavu za metilensko modrilo kao aktivni sastojak za zaštitu od sunca. Objavljeni komercijalni interes ne čini podatke nevaljanima, ali je još jedan razlog da se precizno tumače mjereni ishodi.

Prvo je provedena spektroskopija otopina. Tim je usporedio metilensko modrilo u fiziološkoj otopini s oksibenzonom u otapalu u rasponu od 200 do 400 nanometara. Metilensko modrilo jače je apsorbiralo ispod približno 310 nanometara, dok je oksibenzon jače apsorbirao na duljim valnim duljinama. To je svojstvo molekula otopljenih u tekućini. Nije mjerenje kreme razmazane u sloj na koži.

Zatim su provedeni pokusi na stanicama. Normalni ljudski keratinociti prethodno su dva tjedna tretirani metilenskim modrilom u koncentraciji od 100 nanomola, a potom izloženi UVB zračenju s vršnom valnom duljinom od 302 nanometra. Tretirane kulture pokazale su slabiji odgovor na oštećenje DNA, mjeren pomoću gama-H2AX, uz bolju vijabilnost i manje bojenja povezanog sa staničnom senescencijom. Usporedni rad na keratinocitima i četirima linijama ljudskih fibroblasta pokazao je smanjenje mitohondrijskog superoksida i povećanu proliferaciju. Dodatna usporedba pokazala je da oksibenzon u koncentraciji od 100 nanomola nije pružio istu korist stanicama pri toj koncentraciji. No nanomolarna otopina koja okružuje izolirane stanice ispituje kako stanice reagiraju na oštećenje, dok sloj sredstva za zaštitu od sunca na koži presreće svjetlo prije nego što ono dospije do stanica. U oba se konteksta upotrebljava riječ zaštita, ali ispituju se različiti mehanizmi.

Pokus na koraljima bio je malen i kvalitativan. Fragmenti mekog koralja Xenia umbellata bili su približno tjedan dana u morskoj vodi s metilenskim modrilom u koncentraciji od 1 mikromola ili oksibenzonom u koncentraciji od 1 mikromola. Skupina s oksibenzonom propadala je, dok skupina s metilenskim modrilom nije. To se odnosi samo na kratkoročno preživljavanje fragmenata. Nije riječ o procjeni sigurnosti za koraljne grebene i ne govori ništa o zaštiti ljudi od sunca.

Jedan detalj u formulaciji zaslužuje pozornost. U sažetku se spominje uklanjanje staničnih reaktivnih kisikovih vrsta izazvanih UVA zračenjem, ali metode opisuju protokol UVB ozračivanja bez odgovarajućeg kontroliranog pokusa s UVA zračenjem. Oprezno tumačenje glasi da je istraživanje pokazalo smanjeno oštećenje nakon eksperimentalnog izlaganja stanica u kulturi UVB zračenju, uz antioksidativno djelovanje. Nije izravno dokazalo sprječavanje nastanka ROS-a izazvanih UVA zračenjem pri kontroliranom izlaganju UVA zračenju.

Čitatelji koje zanima kako se povezana istraživanja starenja kože razlikuju od ispitivanja na ljudima mogu ovo usporediti s dokazima o formulacijama za njegu kože, gdje se razdvajaju stanične kulture, rekonstruirana koža i ispitivanje gotovih proizvoda.

Usporedba dokaza: vrsta UV testa i što može utvrditi

Ova je tablica srž članka. Poslužite se njome kako biste odredili kojoj razini pripada bilo koja tvrdnja o metilenskom modrilu kao sredstvu za zaštitu od sunca. Svaki redak navodi test, što pozitivan rezultat može utvrditi i za što je i dalje potreban drukčiji test.

Obrazac je u svim redcima dosljedan. Prethodni redci ispituju sastojke ili stanice. Samo posljednji redak ispituje zaštitu od sunca. Tvrdnja o metilenskom modrilu kao sredstvu za zaštitu od sunca zahtijeva posljednji redak.

Fotoprotekcija nije suprotnost fotosenzibilizaciji, ali jest drukčije djelovanje

Metilensko modrilo ima dvije uloge povezane sa svjetlom koje zvuče proturječno, a obje su stvarne. U nekim staničnim sustavima djeluje kao redoks posrednik s antioksidativnim učincima. Pod odgovarajućim osvjetljenjem djeluje kao fotosenzibilizator koji stvara reaktivne kisikove vrste, uključujući singletni kisik. Fotodinamička terapija namjerno iskorištava drugo djelovanje kako bi oštetila ciljne stanice ili mikrobe, što je opisano u pregledu fotodinamičkih primjena metilenskog modrila. Zato metilensko modrilo u kombinaciji s uređajima za crveno svjetlo zahtijeva zasebnu procjenu, obrađenu u našem vodiču za kombinirane svjetlosne tretmane.

Razlika ovisi o uvjetima: valnoj duljini, dozi svjetla, koncentraciji, agregacijskom stanju, dostupnosti kisika i položaju boje u odnosu na živo tkivo. Crveno svjetlo valne duljine od približno 630 do 670 nanometara često se upotrebljava za aktivaciju metilenskog modrila u fotodinamičkim postupcima. Sunčeva svjetlost istodobno sadrži UV, vidljivo i infracrveno područje, pa bi sloj nanesen na kožu bio izložen mješovitom osvjetljenju, a ne jednoj laboratorijskoj valnoj duljini.

Filter za zaštitu od sunca trebao bi presresti štetno UV zračenje i raspršiti energiju razmjerno bezopasnim putevima, pritom ostajući stabilan. Fotosenzibilizator koristi energiju apsorbiranih fotona za pokretanje kemijskih reakcija koje stvaraju reaktivne vrste. Apsorpcija UV zračenja stoga je nužna za kandidata za UV filter, ali ni približno dovoljna. Rad iz 2021. nije ispitao stvara li sloj metilenskog modrila nanesen na kožu pod sunčevom svjetlošću singletni kisik u blizini živog kožnog tkiva, koji fotoprodukti nastaju ili kako se ponašaju oksidirani i reducirani oblici. Svatko tko procjenjuje tvrdnje o metilenskom modrilu kao sredstvu za zaštitu od sunca trebao bi ta pitanja smatrati otvorenima dok se gotova formulacija ne ispita pri izlaganju nalik sunčevoj svjetlosti.

Metilensko modrilo nije odobren sastojak za zaštitu od sunca

Regulatorni status odvojen je od obećavajućih laboratorijskih rezultata. U Sjedinjenim Američkim Državama aktivni sastojci proizvoda za zaštitu od sunca koji se izdaju bez recepta navedeni su u OTC monografiji M020. Metilensko modrilo ondje nije navedeno. U Europskoj uniji UV filteri koji se upotrebljavaju u kozmetici moraju biti navedeni u Prilogu VI. Uredbe 1223/2009. Metilensko modrilo nije odobren UV filter iz Priloga VI.

Odobrenje za druge namjene ne prenosi se. Metilensko modrilo za intravensku primjenu ima odobrene primjene kao lijek, a boja ima dijagnostičke i proceduralne uloge opisane u našem pregledu odobrenih primjena i primjena koje se istražuju. Ništa od toga ne čini ga odobrenim aktivnim sastojkom za zaštitu od sunca. Odobrenje za zaštitu od sunca odnosi se na određeni sastojak, u određenoj vrsti proizvoda, pri određenim uvjetima uporabe.

Što bi zahtijevala potvrđena zaštita od sunca

Gotov proizvod s metilenskim modrilom za koji bi se tvrdilo da pruža SPF ili zaštitu širokog spektra morao bi proći standardni skup ispitivanja sredstava za zaštitu od sunca, proveden na toj gotovoj formulaciji. SPF se mjeri na ljudima: proizvod se nanosi u količini od 2 miligrama po kvadratnom centimetru i izlaže solarnom simulatoru u rasponu od 290 do 400 nanometara, prema metodama poput ISO 24444 za SPF in vivo. Mjereni ishod je eritem, uglavnom odgovor na UVB zračenje. Nijedan pokus na stanicama ne može ga zamijeniti.

Zaštita od UVA zračenja zahtijeva vlastito mjerenje, a ne zaključivanje iz spektra otopine. U međunarodnoj praksi primjenjuje se ispitivanje zaštitnog faktora za UVA zračenje in vivo prema ISO 24442, karakterizacija in vitro prema ISO 24443 ili oboje. Europske smjernice traže zaštitu od UVA zračenja koja iznosi najmanje jednu trećinu deklariranog SPF-a.

Kritična valna duljina mjeri koliko daleko u UVA područje seže zaštita, a određuje se iz apsorbancije gotovog sloja, pri čemu je 370 nanometara prag za oznaku širokog spektra u postupku iz monografije sredstava za zaštitu od sunca. Boja otopljena u fiziološkoj otopini ne može dati tu vrijednost. Fotostabilnost se također mora izravno ispitati prethodnim ozračivanjem sloja proizvoda i mjerenjem preostale zaštite. Dok se ti testovi ne provedu na stvarnoj kremi, govor o stabilnom sredstvu za zaštitu od sunca s metilenskim modrilom ostaje nagađanje.

Ispitivanje na ljudima obuhvaća i ono što laboratorijski rad propušta: stvara li se sloj ravnomjerno, uklanja li ga znoj, smanjuje li obojenje vjerojatnost pravilnog nanošenja i javlja li se fototoksičnost. Plavo obojenje ovdje nije nevažan detalj. Neravnomjerna vidljiva boja može ukazivati na neravnomjerno nanošenje, a neravnomjerno nanošenje smanjuje zaštitu.

Kako u praksi pristupiti tvrdnjama o izlaganju suncu

Metilensko modrilo smatrajte zanimljivim kandidatom za UV istraživanja iza kojeg ne stoji potvrđen proizvod za zaštitu od sunca. Nemojte ispitano sredstvo za zaštitu od sunca zamijeniti otopinom, laboratorijskim nalazom ili opažanjem na koraljima. Nemojte miješati boju s hidratantnom kremom ili uljem kako biste napravili domaće sredstvo za zaštitu od sunca. Ovaj članak ne daje recept jer se razrjeđivanje, ujednačenost, stabilnost, konzerviranje, količina nanošenja i fotokemija ne mogu kontrolirati kod kuće, a vodič o sastojcima otopine objašnjava zašto je gotova tekućina više od boje i vode. Za stvarnu zaštitu od sunca koristite hlad, zaštitnu odjeću i sredstvo za zaštitu od sunca na čijoj je deklaraciji naveden ispitani SPF te, gdje je primjenjivo, zaštita širokog spektra ili zaštita od UVA zračenja.

Za stvarnu zaštitu od sunca primjenjujte mjere potkrijepljene izravnim dokazima: hlad, zaštitnu odjeću i sredstvo za zaštitu od sunca na čijoj je deklaraciji naveden ispitani SPF te, gdje je primjenjivo, zaštita širokog spektra ili zaštita od UVA zračenja. Kad je riječ o pitanjima o gutanju metilenskog modrila radi zaštite od sunca, imajte na umu da je oralna fotoprotekcija zasebna tvrdnja koja zahtijeva vlastita ispitivanja te da sistemska primjena nosi pitanja interakcija s lijekovima i kontraindikacija sažeta u našim pregledima sigurnosti i interakcija. Čitatelji koji procjenjuju kombinirane svjetlosne protokole trebaju odvojiti procjenu zaštite od sunca od dokaza o fotodinamičkoj terapiji, u kojoj je svrha kombinacije svjetla i boje oštetiti cilj, a ne zaštititi kožu.