नाखून और त्वचा के फफूंद संक्रमणों के लिए मेथिलीन ब्लू: फोटोडायनामिक परीक्षण क्या बताते हैं

नाखून की फफूंद के लिए मेथिलीन ब्लू की खोज करने पर मिलने वाले परिणाम अक्सर दो बहुत अलग चीज़ों का अंतर धुंधला कर देते हैं। एक है नीले रंग की बोतल, जिसका रंग घर पर लगाया जाता है। दूसरी है क्लिनिक में की जाने वाली प्रक्रिया, जिसमें रंग लगाया जाता है, थोड़ी देर छोड़ दिया जाता है और फिर लाल प्रकाश की मापी हुई मात्रा से सक्रिय किया जाता है। लगभग सभी नैदानिक प्रमाण दूसरी प्रक्रिया से संबंधित हैं। यह लेख तीनों फोटोडायनामिक अध्ययनों की सीधे तुलना करता है, ताकि आप देख सकें कि वास्तव में क्या परखा गया और प्रत्येक अध्ययन ने क्या सिद्ध किया।

इन सभी में काम करने वाला तंत्र सरल है। मेथिलीन ब्लू लाल प्रकाश को अच्छी तरह अवशोषित करता है और उत्तेजित अणु उस ऊर्जा को ऑक्सीजन को सौंप देता है। इससे सिंगलेट ऑक्सीजन और अन्य प्रतिक्रियाशील प्रजातियाँ बनती हैं, जो फफूंद की कोशिकाओं को नुकसान पहुँचाती हैं। प्रकाश के बिना प्रभाव बहुत कमज़ोर होता है। इसी कारण नीचे दिए गए प्रत्येक अध्ययन में रंग के साथ एक निर्धारित लैंप, तरंगदैर्ध्य और प्रकाश की मात्रा इस्तेमाल की गई है। इसी कारण प्रकाश वाले प्रोटोकॉल के परिणाम यह नहीं बताते कि दिन की रोशनी में नाखून पर रंग लगाने से क्या होगा। सामान्य तंत्र को फोटोडायनामिक चिकित्सा की व्याख्या में अधिक विस्तार से बताया गया है। फफूंदरोधी शोध का व्यापक संदर्भ रोगाणुरोधी के रूप में मेथिलीन ब्लू के अवलोकन में दिया गया है।

पैर के नाखून का फफूंद संक्रमण: रंग और प्रकाश बनाम साप्ताहिक फ्लुकोनाज़ोल

सबसे बड़ा परीक्षण पैर के नाखून के फफूंद संक्रमण वाले 80 रोगियों में की गई यादृच्छिक तुलना है, जो 2014 में प्रकाशित हुई थी। आधे रोगियों को फोटोडायनामिक उपचार मिला और आधे को सप्ताह में एक बार मुँह से लिया जाने वाला फ्लुकोनाज़ोल 300 mg दिया गया। दोनों उपचार 24 सप्ताह तक चले।

प्रकाश का प्रोटोकॉल स्पष्ट रूप से निर्धारित था। नाखून पर मेथिलीन ब्लू का 2% जलीय घोल लगाया गया। फिर थोड़े समय तक संपर्क में रहने देने के बाद 630 nm के गैर-सुसंगत लाल LED से 18 जूल प्रति वर्ग सेंटीमीटर की प्रकाश मात्रा दी गई। सत्र हर 15 दिन में दोहराए गए, यानी छह महीने में बारह बार। जिन नाखूनों के नीचे मोटा मलबा था, जिनमें लंबवत धारियाँ थीं या डर्मेटोफाइटोमा था, उन्हें दोनों समूहों में पहले यांत्रिक रूप से घिसकर साफ किया गया। ऐसा इसलिए किया गया क्योंकि केराटिन की दीवार के सामने प्रकाश और दवा, दोनों निष्प्रभावी हो जाते हैं।

मुख्य परिणाम ने सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर के साथ प्रकाश वाले समूह का पक्ष लिया। बाद में पूर्ण पाठ से निकाले गए विवरणों के अनुसार, छह महीने का उपचार पूरा होने पर लगभग 90% में सुधार हुआ, जबकि फ्लुकोनाज़ोल के साथ यह आँकड़ा 45% था। उपचार समाप्त होने के बारह महीने बाद प्रकाश वाले समूह में यह लगभग 80% रह गया। एक अधिक कठोर पुनर्विश्लेषण में तीनों शर्तें एक साथ आवश्यक थीं: सूक्ष्मदर्शी जाँच नकारात्मक हो, कल्चर नकारात्मक हो और साफ नाखून पूरी तरह दोबारा उग चुका हो। इस आधार पर अंतिम पूर्ण रूप से ठीक होने के आँकड़े 50% बनाम 25% थे। आँकड़ों के ये दो समूह अलग-अलग परिणाम मानदंड बताते हैं, परस्पर विरोधी निष्कर्ष नहीं। उनके बीच का अंतर ही अगले खंड का विषय है। बताया गया कि उपचार अच्छी तरह सहन किया गया, हालांकि दर्द और जलन की एक घटना दर्ज हुई।

पैर के नाखून की फफूंद के लिए मेथिलीन ब्लू के इस्तेमाल के बारे में पूछने वाले किसी भी व्यक्ति के लिए दो बातें महत्वपूर्ण हैं। पहली, तुलना फ्लुकोनाज़ोल से की गई थी, जो नाखून के रोग में सीमित प्रभावशीलता वाली दवा है, न कि अधिक प्रभावी टर्बिनाफ़ीन से। दूसरी, रंग की सांद्रता 2% थी, जो घर पर कॉस्मेटिक इस्तेमाल के लिए बिकने वाले उत्पादों से कहीं अधिक है। इसे निगरानी में, मृत या क्षतिग्रस्त सामग्री हटाने की प्रक्रिया और अंशांकित लैंप के साथ लगाया गया था।

पैर के नाखून का गंभीर रोग: टर्बिनाफ़ीन के साथ अतिरिक्त रंग और प्रकाश

नाखून का दूसरा अध्ययन, पैर के नाखून के गंभीर डर्मेटोफाइट संक्रमण का एक यादृच्छिक परीक्षण, 2020 में प्रकाशित हुआ और एक अधिक सीमित प्रश्न का उत्तर देता है। पैर के बड़े नाखून का 60% से अधिक हिस्सा प्रभावित होने वाले बीस रोगियों को बारह सप्ताह तक प्रतिदिन मुँह से लिया जाने वाला टर्बिनाफ़ीन 250 mg दिया गया। साथ ही यूरिया से नाखून की प्लेट को नरम किया गया। इस आधारभूत उपचार के अतिरिक्त, दस रोगियों को मेथिलीन ब्लू फोटोडायनामिक उपचार मिला और दस को किसी अन्य प्रकाश-संवेदी पदार्थ के साथ फोटोडायनामिक उपचार मिला।

मेथिलीन ब्लू वाले समूह में 2% जलीय घोल को लगभग तीन मिनट तक संपर्क में रहने दिया गया। फिर 635 nm के LED से दस मिनट में 37 जूल प्रति वर्ग सेंटीमीटर की प्रकाश मात्रा दी गई। सोलह सप्ताह में दो-दो सप्ताह के अंतराल पर नौ सत्र हुए। प्रत्येक सत्र से पहले की शाम को 40% यूरिया मरहम लगाया गया और मलबे को यांत्रिक रूप से हटाया गया।

सप्ताह 52 तक, यानी अंतिम प्रकाश सत्र के लगभग नौ महीने बाद, मेथिलीन ब्लू समूह में गंभीरता सूचकांक लगभग 24 से घटकर 1 से नीचे आ गया था। नाखून का प्रभावित हिस्सा लगभग 65% से घटकर 2% से कम रह गया था। पूर्ण रूप से ठीक होने का आँकड़ा 70% था, जिसका अर्थ है सामान्य दिखने वाला नाखून और फफूंदीय जाँच में फफूंद का न मिलना। अकेले फफूंदीय जाँच में फफूंद न मिलने का आँकड़ा मेथिलीन ब्लू समूह में 100% था, जबकि दूसरे प्रकाश-संवेदी पदार्थ के साथ यह 90% था। रंग और प्रकाश से कोई स्थानीय दुष्प्रभाव दर्ज नहीं हुआ। दो रोगियों को पेट और आँतों में असुविधा हुई, जिसका कारण साथ में लिया जा रहा टर्बिनाफ़ीन माना गया।

इस परीक्षण की निष्पक्ष व्याख्या यही है कि यह रंग के योगदान को अलग करके नहीं बता सकता। प्रत्येक रोगी को सबसे प्रभावी प्रणालीगत दवा का पूरा उपचार और नाखून की सघन तैयारी मिली थी। केवल दवा पाने वाला कोई समूह नहीं था और दोनों प्रकाश समूहों के परिणाम समान थे। यह परीक्षण इतना दिखाता है कि मानक चिकित्सा में मेथिलीन ब्लू का प्रकाश प्रोटोकॉल जोड़ने पर गंभीर रोग में, लंबे अनुवर्ती निरीक्षण के दौरान, फफूंद हटने की ऊँची दर मिली। साथ ही, इस छोटे समूह में प्रकाश सत्रों ने स्वयं कोई अतिरिक्त स्थानीय विषाक्तता नहीं पैदा की। संयुक्त उपचारों में दवाओं की परस्पर क्रियाओं और प्रणालीगत जोखिमों पर सुरक्षा और परस्पर क्रिया मार्गदर्शिका में चर्चा की गई है।

प्रतिरोधी त्वचा संक्रमण: एक रोगी, एक जिद्दी फफूंद

त्वचा से संबंधित प्रमाण बहुत कम हैं। दवा-प्रतिरोधी Trichophyton indotineae के विरुद्ध मेथिलीन ब्लू और प्रकाश उपचार का 2026 का अध्ययन एक 25 वर्षीय रोगी से संबंधित है। उसकी त्वचा पर व्यापक घाव आठ महीने से बने हुए थे, जबकि उसे छह सप्ताह तक प्रतिदिन 250 mg प्रणालीगत टर्बिनाफ़ीन दिया गया था। प्रयोगशाला परीक्षण में टर्बिनाफ़ीन की न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता 8.0 माइक्रोग्राम प्रति मिलीलीटर थी, जबकि मेथिलीन ब्लू के लिए यह 1.0 थी। यह अब कई क्षेत्रों में फैल रहे प्रतिरोधी डर्मेटोफाइट संक्रमण के अनुरूप था।

घावों का उपचार त्वचा पर लगाए जाने वाले 1% मेथिलीन ब्लू और लगभग 630 nm के लाल प्रकाश से किया गया। प्रकाश की मात्रा 100 जूल प्रति वर्ग सेंटीमीटर थी और चार सप्ताह तक सप्ताह में एक बार उपचार हुआ। दो सप्ताह बाद उपचार किए गए घावों में पपड़ी बनना समाप्त हो गया और फफूंद की सूक्ष्मदर्शी जाँच नकारात्मक रही। चौथे सप्ताह तक उन्हें पूरी तरह ठीक बताया गया, केवल हल्का रंग परिवर्तन बाकी था। इसके विपरीत, टर्बिनाफ़ीन क्रीम से उपचार किए गए घावों में फफूंद के तंतु अब भी दिखाई दे रहे थे। कोई गंभीर प्रतिक्रिया या दर्द दर्ज नहीं हुआ।

यह प्रतिरोधी रोग में फफूंदीय जाँच से पुष्ट वास्तविक सुधार है, लेकिन यह केवल एक रोगी और चार सप्ताह के निरीक्षण पर आधारित है। सूक्ष्मदर्शी जाँच के अलावा, उपचार के बाद कल्चर के नकारात्मक हो जाने का कोई दस्तावेज़ी प्रमाण नहीं था। तीन, छह या बारह महीने पर दोबारा संक्रमण की निगरानी नहीं हुई और ऐसा कोई रोगी समूह नहीं था जिससे सुधार की दर निकाली जा सके। यह आगे अध्ययन का समर्थन करता है, उपचार की सिफारिश का नहीं। प्रतिरोधी प्रजातियों और संवेदनशीलता परीक्षण की अधिक चर्चा फफूंदरोधी प्रतिरोध की मार्गदर्शिका में की गई है।

तीनों अध्ययनों की साथ-साथ तुलना

नैदानिक रूप से ठीक होना और फफूंदीय जाँच में ठीक पाया जाना एक नहीं हैं

इन शोधपत्रों को पढ़ते समय एक अंतर समझना आवश्यक है। नैदानिक रूप से ठीक होने का अर्थ है कि नाखून या त्वचा सामान्य दिखती है। फफूंदीय जाँच के आधार पर ठीक होने का अर्थ है कि सूक्ष्मदर्शी जाँच और कल्चर में कोई फफूंद नहीं मिलती। पूर्ण रूप से ठीक होने का अर्थ है कि दोनों शर्तें एक साथ पूरी हों। नाखून धीरे-धीरे दोबारा उगते हैं, इसलिए फफूंद समाप्त होने से कई महीने पहले नाखून बेहतर दिख सकता है। दूसरी ओर, संक्रमण समाप्त हो जाने के बाद भी मृत फफूंदीय सामग्री के कारण जाँच सकारात्मक रह सकती है। Souza का परीक्षण इसका परिणाम सीधे दिखाता है: सुधार के ढीले मानदंड 80 से 90% का आँकड़ा देते हैं, जबकि साफ नाखून और नकारात्मक जाँच, दोनों की शर्त रखने पर आँकड़ा 50% होता है। कोई भी आँकड़ा गलत नहीं है। वे अलग-अलग चीज़ें मापते हैं और प्रभावशीलता के किसी भी दावे में स्पष्ट होना चाहिए कि किस आँकड़े का हवाला दिया जा रहा है।

उपचार संबंधी निर्णयों के लिए इसका क्या अर्थ है

कठोर मूल्यांकन के बाद तीन निष्कर्ष टिकते हैं। पहला, अंशांकित लाल प्रकाश के साथ मेथिलीन ब्लू ने पैर के नाखून की फफूंद में दो यादृच्छिक परीक्षणों में वास्तव में फफूंद हटने के परिणाम दिए हैं। एक में इसकी तुलना केवल फ्लुकोनाज़ोल से हुई और दूसरे में इसे यूरिया से नाखून की तैयारी तथा टर्बिनाफ़ीन के साथ जोड़ा गया। दूसरा, प्रतिरोधी त्वचा संक्रमण की एकमात्र रिपोर्ट उत्साहजनक है, लेकिन अकेले लगभग कुछ भी सिद्ध नहीं करती। रंग और प्रकाश से उपचार किए गए त्वचा के डर्मेटोफाइट संक्रमण के लिए अभी कोई यादृच्छिक प्रमाण नहीं है। तीसरा, हर सकारात्मक परिणाम निगरानी में इस्तेमाल किए गए संयोजन से आया: 1 से 2% सांद्रता वाला औषधीय गुणवत्ता का रंग, निर्धारित संपर्क समय, मापी हुई प्रकाश मात्रा और आम तौर पर साथ में मृत या क्षतिग्रस्त सामग्री हटाना या प्रणालीगत दवा देना।

इनमें से कोई भी बात घर पर खुदरा बाज़ार से खरीदा गया रंग लगाने पर लागू नहीं होती। घर पर लगाने में न प्रकाश की मात्रा मापी जाती है, न संपर्क समय नियंत्रित होता है, न मृत या क्षतिग्रस्त सामग्री हटाई जाती है, न फफूंदीय जाँच होती है और न अनुवर्ती निगरानी। इस तरह वे सभी तत्व गायब हो जाते हैं जिन पर परीक्षण आधारित थे। प्रकाश-आधारित उपचार पर विचार करने वाले किसी भी व्यक्ति को ये प्रोटोकॉल त्वचा रोग विशेषज्ञ के पास ले जाकर पूछना चाहिए कि क्या निगरानी में फोटोडायनामिक उपचार उपलब्ध है, न कि प्रक्रिया छोड़कर केवल वही रंग लगा लेना चाहिए।