म्यूकोसाइटिस के लिए मेथिलीन ब्लू माउथवॉश: कैंसर के दर्द पर एक परीक्षण ने क्या दिखाया

कैंसर के उपचार से होने वाला म्यूकोसाइटिस एक विशिष्ट स्थिति है। कीमोथेरेपी या प्रत्यारोपण से पहले की तैयारी के उपचार से मुँह की अंदरूनी परत को क्षति पहुँचती है, छाले बनते हैं और खुले तंत्रिका सिरों के कारण खाना, निगलना और बोलना दर्दनाक हो जाता है। सहायक देखभाल के मार्गदर्शन में वर्णित WHO म्यूकोसाइटिस पैमाने पर ग्रेड 2 में ठोस भोजन खाना अभी भी संभव होता है, जबकि ग्रेड 3 में रोगी केवल तरल पदार्थ ले सकता है। दर्द पर नियंत्रण और ऊतक का भरना अलग-अलग परिणाम हैं। कोई कुल्ले का घोल पहले परिणाम में सुधार कर सकता है, बिना दूसरे को बदले।

यही अंतर इस उपयोग के लिए मेथिलीन ब्लू माउथवॉश के सबसे अच्छे उपलब्ध मानव परीक्षण को समझने का आधार है: MD Anderson में 2022 का यादृच्छिक चरण 2 परीक्षण, जो BMC Medicine में नियंत्रण में न आने वाले म्यूकोसाइटिस के दर्द के अध्ययन के रूप में प्रकाशित हुआ था। इसमें सामान्य रूप से मुँह के छालों के लिए मेथिलीन ब्लू, गले के संक्रमण, मुँह की फफूंद या दैनिक माउथवॉश उपयोग का परीक्षण नहीं किया गया। इसमें उपचार के बावजूद बने रहने वाले दर्द के लिए, एक खास तरीके से इस्तेमाल किए गए, एक विशेष रूप से तैयार कुल्ले के घोल का परीक्षण किया गया।

परीक्षण में क्या जाँचा गया

रूपरेखा सरल है: सामान्य देखभाल के साथ स्थानीय कुल्ले का घोल जोड़ना, उसे दर्द वाले ऊतक पर रखना, थूक देना, निर्धारित समय पर दोहराना और 48 घंटे पर दर्द तथा मुँह के कार्यों को मापना।

पारंपरिक देखभाल के बावजूद दर्दनाक म्यूकोसाइटिस वाले वयस्कों को यादृच्छिक रूप से केवल पारंपरिक उपचार (n = 16) या पारंपरिक उपचार के साथ 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14), या 0.1% (n = 15) मेथिलीन ब्लू दिया गया। 69 प्रतिभागियों में से 60 ने उपचार पूरा किया। परीक्षण की पूरी रिपोर्ट में सांद्रता के संबंध में एकल ब्लाइंडिंग बताई गई है, लेकिन नियंत्रण समूह को कोई नीला कुल्ले का घोल नहीं मिला, इसलिए सामान्य देखभाल के साथ तुलना व्यावहारिक रूप से ब्लाइंड नहीं थी। कोई प्लेसीबो समूह नहीं था, जिसे लेखकों ने एक सीमा के रूप में सूचीबद्ध किया है।

प्रतिभागी गंभीर रूप से प्रभावित थे। उपचार पूरा करने वालों में से 72% का स्टेम-सेल प्रत्यारोपण हुआ था और बाकी को सिस्टमिक कीमोथेरेपी या CAR-T थेरेपी दी गई थी। प्रवेश के समय 90% को WHO ग्रेड 3 और 10% को ग्रेड 2 म्यूकोसाइटिस था; दर्द पहले से मौजूद रहने की अवधि का माध्यिका मान 6 दिन था। शोधपत्र कैंसर के निदान को प्रकार के अनुसार अलग-अलग नहीं बताता, इसलिए इसके आधार पर किसी विशिष्ट कैंसर से जुड़े दावे नहीं किए जा सकते।

प्रत्येक रोगी को शोध फ़ार्मेसी से विशेष रूप से तैयार घोल की 100 mL की बोतल मिली: 6 से 10 mL लेना, कुल्ला और गरारे करते हुए इसे दर्द वाले हिस्सों पर 5 मिनट तक रखना, बिना निगले थूक देना, दोबारा कुल्ला करने या खाने से पहले प्रतीक्षा करना और लगभग 2 दिन तक हर 6 घंटे में दोहराना। पहले से चल रही देखभाल जारी रही और इसमें मुँह की स्वच्छता, लिडोकेन का कुल्ला, निस्टैटिन युक्त मैजिक माउथवॉश, डाइफेनहाइड्रामीन-एंटासिड मिश्रण और सिस्टमिक ओपिओइड शामिल हो सकते थे।

प्रकाशित प्राथमिक परिणाम-मानदंड शुरुआती स्थिति से दिन 2 तक 11-बिंदु पैमाने पर दर्द में बदलाव था (0 का अर्थ कोई दर्द नहीं, 10 का अर्थ सबसे अधिक दर्द)। मुँह के कार्यों के लिए 0 से 6 का कठिनाई स्कोर इस्तेमाल किया गया, जिसमें खाना, निगलना और बोलना शामिल थे; प्रत्येक को सक्षम, कठिन या असमर्थ के रूप में अंक दिया गया। WHO ग्रेड केवल नामांकन के समय दर्ज किया गया, बाद में क्रमिक रूप से नहीं।

परीक्षण की रूपरेखा और परिणामों का सारांश

यह तालिका तीन अवधारणाओं को अलग रखती है: दर्द, मुँह के कार्य और प्रतिकूल प्रभाव। यहाँ घाव भरने, संक्रमण खत्म होने या ओपिओइड की आवश्यकता कम होने की पुष्टि नहीं हुई।

सामान्य देखभाल की तुलना में दर्द में कमी 0.025% और 0.1% सांद्रताओं के लिए सांख्यिकीय महत्त्व की प्रचलित सीमा पर खरी उतरी, लेकिन 0.05% के लिए सीमा के पास थी (P = .0506)। कुल्ले के घोल की तीनों सांद्रताओं में आपस में अंतर नहीं था, इसलिए यह परीक्षण सर्वोत्तम सांद्रता की पहचान नहीं करता।

इस परीक्षण में क्या नहीं जाँचा गया

पाठक दर्द के बारे में सकारात्मक परिणाम देखकर उसे किसी संबंधित अवधारणा पर भी लागू कर सकता है। नीचे दिए गए हर विस्तार के लिए अलग परीक्षण की आवश्यकता है।

पहला, संक्रमण का उपचार। परीक्षण में कीमोथेरेपी से जुड़े म्यूकोसाइटिस में दर्द और मुँह के कार्यों को मापा गया। इसमें मुँह के जीवाणु, फफूंद या वायरस जनित संक्रमण, प्लाक, मसूड़ों की सूजन या नियमित रूप से साँस की ताज़गी का परीक्षण नहीं किया गया। पहले से चल रही देखभाल में निस्टैटिन युक्त मिश्रण का उपयोग प्रयोगात्मक कुल्ले के घोल को एंटीफंगल नहीं बना देता। हमारा सामान्य मुँह के छालों और कैंसर-संबंधी म्यूकोसाइटिस को अलग करने वाला परिचय इन उपयोगों को अलग रखता है।

दूसरा, मेथिलीन ब्लू माउथवॉश का सामान्य उपयोग। प्रतिभागियों को कैंसर विशेषज्ञों की देखरेख में उपचार के बावजूद बना रहने वाला ग्रेड 2 से 3 म्यूकोसाइटिस था। स्वस्थ स्वयंसेवकों, सामान्य मुँह के छालों और गले की खराश का अध्ययन नहीं किया गया। यह सीमा मुँह और गले से जुड़े दावों की हमारी मार्गदर्शिका में भी बताई गई है।

तीसरा, श्लेष्मा झिल्ली का भरना। क्रमिक ग्रेड निर्धारण या छालों के मापन के बिना, कम दर्द का स्कोर यह साबित नहीं कर सकता कि ऊतक जल्दी भर गया। लेखक इस बात को स्पष्ट रूप से कहते हैं।

चौथा, निगला गया मेथिलीन ब्लू। रोगियों ने कुल्ले का घोल थूक दिया था। निगले गए रंग का सिस्टमिक अवशोषण, दवाओं के साथ अंतःक्रियाएँ और विषाक्तता इस परीक्षण में नहीं जाँची गईं। थूकना बनाम निगलना इस हस्तक्षेप का हिस्सा है, कोई मामूली विवरण नहीं।

खुदरा घोल इसके स्थान पर क्यों इस्तेमाल नहीं किया जा सकता

अध्ययन में इस्तेमाल मिश्रण और खुदरा बोतल का रंग समान हो सकता है, लेकिन प्रभाव और जोखिम तय करने वाले हर गुण में अंतर हो सकता है: सांद्रता, मात्रा, संपर्क का समय, सहायक घटक, सूक्ष्मजीवी गुणवत्ता और निर्देश। इस परीक्षण में लगभग 0.25 से 1 mg प्रति mL की सांद्रता वाले विशेष रूप से तैयार घोल, निर्धारित 5 मिनट का संपर्क और हर 6 घंटे में उपयोग शामिल था। अलग सांद्रता वाला खुदरा उत्पाद, थोड़ी देर का कुल्ला या निगलने का निर्देश इनमें से किसी भी परिस्थिति को दोहराता नहीं है।

परीक्षण की बोतलें शोध फ़ार्मेसी से आई थीं। खुदरा मेथिलीन ब्लू की ग्रेड और जाँच अलग-अलग होती हैं, और छालों वाले मुँह में सांद्रता की गलतियाँ मामूली नहीं हैं। तुलना के लिए सटीक सांद्रता, पूरी सामग्री-सूची और तैयार घोल को शामिल करने वाला प्रमाणपत्र चाहिए, केवल कच्ची सामग्री का नहीं। तैयार घोल की जाँच पर हमारी व्याख्या उस दस्तावेज़ का वर्णन करती है।

शोधकर्ताओं ने खुले दर्द-संवेदी तंत्रिका तंतुओं पर स्थानीय दर्दनिवारक प्रभाव का प्रस्ताव रखा, संभवतः स्थानीय सूजनरोधी संकेतों के साथ। उन्होंने यह भी बताया कि इस कुल्ले ने स्वाद या गले के गैग रिफ़्लेक्स को समाप्त नहीं किया, जैसा कोई पारंपरिक संवेदनाहारी कर सकता है। यह परिकल्पना लक्षणों में राहत को संभाव्य बनाती है। इससे यह साबित नहीं होता कि कोई भी नीला तरल मुँह के किसी भी घाव पर काम करता है।

सुरक्षा का संदर्भ और सीमाएँ

इस चयनित समूह में थोड़े समय तक सहन किया जाना सामान्य सुरक्षा स्थापित नहीं करता। परीक्षण में ग्लूकोज़-6-फॉस्फेट डिहाइड्रोजनेज़ की कमी, गर्भावस्था, स्तनपान और रेडियोथेरेपी से जुड़े म्यूकोसाइटिस वाले लोगों को शामिल नहीं किया गया। सिस्टमिक मेथिलीन ब्लू के साथ सेरोटोनिन पर असर डालने वाली दवाओं के साथ गंभीर सेरोटोनिन-सिंड्रोम अंतःक्रिया, G6PD की कमी में लाल रक्त कोशिकाओं के टूटने का जोखिम और गर्भावस्था संबंधी सावधानियाँ जुड़ी हैं। सही ढंग से थूक दिए गए कुल्ले पर कितना सिस्टमिक जोखिम लागू होता है, इसका पर्याप्त मात्रात्मक आकलन नहीं हुआ है, इसलिए दवाओं की समीक्षा महत्त्वपूर्ण है।

अस्थायी नीला रंग आने की अपेक्षा रखें, पहले उपयोग के बाद भी बनी रहने वाली जलन की सूचना दें और चिकित्सकीय समीक्षा के बिना थूकने वाले कुल्ले को निगलने की खुराक में न बदलें।

प्रकाशित विश्लेषण में प्रभावशीलता का अनुवर्ती आकलन 48 घंटे का था; सुरक्षा की निगरानी 30 दिन तक चली। नमूना छोटा था, पहले से चल रहे उपचार अलग-अलग थे और नियंत्रण समूह ब्लाइंड नहीं था। परिणाम लक्षणों पर नियंत्रण के लिए चरण 2 का एक संकेत है, उपचार का मानक नहीं। मेथिलीन ब्लू शोध को पढ़ने की हमारी मार्गदर्शिका बताती है कि किसी एक परीक्षण के आधार पर कदम उठाने से पहले यादृच्छिक आवंटन, ब्लाइंडिंग, परिणाम-मानदंडों और अनुवर्ती आकलन की जाँच कैसे करें।

कैंसर उपचार टीम से पूछने योग्य प्रश्न

म्यूकोसाइटिस के दर्द के लिए पहले से स्थापित सहायक देखभाल उपलब्ध है, और किसी भी प्रयोगात्मक कुल्ले पर उसी योजना के अंतर्गत चर्चा होनी चाहिए। उपयोगी प्रश्नों में शामिल हैं: म्यूकोसाइटिस का कौन-सा ग्रेड है, कौन-से पारंपरिक उपाय पहले से इस्तेमाल हो रहे हैं, कौन-सी दवाएँ मेथिलीन ब्लू के साथ अंतःक्रिया कर सकती हैं, क्या G6PD की स्थिति ज्ञात है और कौन-सा परिणाम सफलता या उपचार रोकने का आधार होगा (दर्द का स्कोर, तरल पदार्थ निगलने की क्षमता या प्रतिकूल प्रभाव)। किसी सामान्य उत्पाद-दावे के बजाय परीक्षण का सटीक संदर्भ और घोल की संरचना का विवरण लेकर जाएँ। चिकित्सक से चर्चा के लिए हमारी जाँच-सूची में उत्पाद और अध्ययन के वे विवरण दिए गए हैं जिन्हें छापकर ले जाना उपयोगी है।

इसलिए अध्ययन की अवधारणा सीमित है: विशेष रूप से तैयार, थूक दिए जाने वाले और बार-बार इस्तेमाल किए गए कुल्ले ने एक छोटी, बिना ब्लाइंडिंग वाली तुलना में 2 दिन के दौरान उपचार के बावजूद बने रहने वाले म्यूकोसाइटिस के दर्द को कम किया और खाने, निगलने तथा बोलने में सुधार किया, लेकिन इससे तेज़ घाव भरने, ओपिओइड की कम आवश्यकता, संक्रमण के उपचार या सामान्य माउथवॉश लाभ का प्रमाण नहीं मिला।