Gorm meitiléine i gcomparáid le cuir chuige NAD+: meicníochtaí, fianaise agus maímh faoi chomhcheangail

Úsáidtear na focail miteacoindrí agus fuinneamh ceallach chun gorm meitiléine agus na forlíonta a dhíoltar mar threisitheoirí NAD+ a mhíniú. Ní insíonn ceachtar cur síos duit cad a dhéanann an táirge i ndáiríre.

Gníomhaíonn an dá chur chuige ar athróga éagsúla. Déanann ceann amháin iarracht an méid NAD+ atá i do chealla a athrú. Athraíonn an ceann eile an cóimheas idir an dá fhoirm de. Ní dhá bhealach chuig an áit chéanna iad sin.

Dhá uimhir a mheasctar le chéile i gcónaí

Is comheinsím é NAD+. Glacann sé le péire leictreon, i bhfoirm iain hidríde, agus déantar NADH de. Nuair a thugann NADH na leictreoin sin ar aghaidh, déantar NAD+ de arís. Úsáideann cealla an timthriall seo de shíor: is mar seo a shroicheann an fuinneamh a bhaintear as bia an t-innealra próitéine a dhéanann ATP.

Toisc gur dhá staid den mhóilín céanna iad NAD+ agus NADH, tá dhá chainníocht ar leith i gcill ar fiú súil a choinneáil orthu. Is é an chéad cheann an stór iomlán: an méid NAD+ agus NADH atá ann san iomlán. Is é an dara ceann an cóimheas eatarthu, a chuireann síos ar cé chomh lán le leictreoin is atá na hiompróirí leictreon faoi láthair.

Déanann taiscumar an t-idirdhealú soiléir. Is é an toirt taobh thiar den damba an stór. Is é an cóimheas an deighilt idir an t-uisce a choinnítear in aghaidh an tsrutha agus an t-uisce a scaoiltear le sruth. Is féidir leat an cóimheas sin a ardú gan lítear a chur leis, trí gheata a oscailt. Ní meafar é sin don rud a dhéanann gorm meitiléine. Tá sé níos gaire do chur síos litriúil.

An cur chuige soláthair

Is ábhar tógála iad forlíonta réamhtheachtaithe NAD+, lena n-áirítear ríbóisíd nicitíonaimíde, monanúicléitíd nicitíonaimíde agus nicitíonaimíd. Déanann cealla NAD+ trí bhealach athchúrsála ar a dtugtar an chonair tarrthála, agus cuirtear réamhtheachtaithe isteach sa chonair sin. Is é an aidhm an stór a mhéadú.

In ainmhithe, tá sé seo seanbhunaithe: titeann NAD+ i bhfíocháin le haois agus le galar meitibileach i mórán samhlacha, agus is gnách go n-ardaíonn sé nuair a thugtar réamhtheachtaithe mar bheatha. I ndaoine, tá an pictiúr níos teoranta. Léiríonn trialacha ar dhaoine go n-ardaíonn na comhdhúile seo na leibhéil NAD+ a thomhaistear san fhuil. Níor léirigh siad feabhas comhsheasmhach ar chríochphointe cliniciúil, is é sin na rudaí a thabharfadh duine faoi deara nó a bhfuil triail deartha lena dtomhas.

Tomhaiseann "Mhéadaigh leibhéil NAD+" rud éigin taobh istigh den chorp. Ní toradh é faoi conas a mhothaigh duine, a ghluais sé nó a tháinig sé chuige féin.

An rud a dhéanann gorm meitiléine ina ionad sin

Ní réamhtheachtaí é gorm meitiléine. Is ruaim ocsaídiúcháin-laghdúcháin é, atá sean go leor le bheith in úsáid sa leigheas le breis agus céad bliain, agus tá a úsáidí údaraithe níos cúinge ná na húsáidí atá á n-imscrúdú.

Laistigh de chill, laghdaíonn einsímí atá spleách ar fhláivin é go foirm gan dath, leocóghorm meitiléine, a athocsaídítear ansin. Is féidir leictreoin a rachadh trí choimpléasc I, an chéad stáisiún sa slabhra riospráide a bhaint as NADH trí ghorm meitiléine ina ionad sin. Déantar NAD+ de NADH.

Ardaíonn an cóimheas. Ní fhásann an stór.

Thomhais staidéar ar fhrancaigh maidir leis an gcroí diaibéiteach é seo go díreach i miteacoindrí cairdiacha leithlisithe. Nuair a cuireadh gorm meitiléine leis ag tiúchain ó 6 go 18 micreamólach le linn ocsaídiú aigéad sailleach, tháinig laghdú ar NADH agus ar an gcóimheas NADH le NAD+ a bhí spleách ar an dáileog. Níor athraigh an méid iomlán NAD+ chomh mór céanna le NADH, rud a mbeifeá ag súil leis ó chomhdhúil a athraíonn foirm amháin go foirm eile seachas níos mó de cheachtar acu a dhéanamh.

Tá tábhacht le ceann scríbe na leictreon sin. I miteacoindrí inchinne leithlisithe, d'fheabhsaigh gorm meitiléine ag 100 nana-mhólach go 1 micreamólach táirgeadh fuinnimh nuair a cuireadh cosc ar an slabhra riospráide, agus ag an am céanna mhéadaigh sé táirgeadh sárocsaíde hidrigine agus laghdaigh sé a díothú, faoi gach coinníoll a tástáladh. De réir na n-údar, eascraíonn an sárocsaíd hidrigine as ocsaigin a laghdú go díreach trí ghorm meitiléine laghdaithe. Ní imíonn na leictreoin a fhágann NADH ar an mbealach seo as. Téann siad chuig ocsaigin.

Cuireann staidéar ar leith ar fhíochán theannán Aichill an pointe in iúl go soiléir. D'athbhunaigh gorm meitiléine cothromaíocht NAD+/NADH agus d'ardaigh sé táirgeadh ATP i gcealla teannáin gortaithe agus i samhail teannánapaite i bhfrancaigh, agus taifeadann an páipéar nár tháinig aon athrú suntasach ar an stór iomlán NAD.

An méid a léiríonn na turgnaimh ar fhíocháin agus ar ainmhithe

Rianaíonn ceithre thurgnamh thar cheithre scór bliain an smaoineamh céanna agus leagann siad síos a theorainn arís agus arís eile.

I staidéar ar alcól a thabhairt go hainsealach do fhrancaigh, d'ísligh eatánól na cóimheasa NAD+/NADH san ae, sa chíteasol agus sna miteacoindrí araon. Chuir gorm meitiléine a cuireadh leis an aiste bia cosc ar an athrú sin den chuid is mó. Níor laghdaigh sé an t-ae sailleach ba chúis leis an eatánól. Níor cheartaigh ceartú an chóimheasa an toradh. Is fiú cuimhneamh ar an toradh sin ó 1985 sula maítear gurb é athrú ocsaídiúcháin-laghdúcháin an mheicníocht atá taobh thiar de thairbhe.

I gcealla ae agus i lucha ar aiste bia ardsaill, d'ardaigh gorm meitiléine an cóimheas NAD+/NADH, mhéadaigh sé SIRT1, laghdaigh sé aicéitiliú PGC-1alpha, ghníomhachtaigh sé AMPK agus laghdaigh sé carnadh saille san ae. Sa chás seo, d'athraigh an toradh in éineacht leis an gcóimheas. Léiríonn an páipéar céanna nach bhfuil an éifeacht aontónach: mhéadaigh trí mhilleagram in aghaidh an chileagraim in aghaidh an lae an cion DNA miteacoindreach níos éifeachtaí ná deich, agus d'ardaigh tomhaltas ocsaigine agus comharthaíocht AMPK leis an dáileog.

Sa chroí diaibéiteach, d'ísligh gorm meitiléine a tugadh in uisce óil ar feadh aon seachtain déag an cóimheas NADH le NAD+ i miteacoindrí cairdiacha agus d'ardaigh sé gníomhaíocht sirtiúin 3. Thit aicéitiliú lísín ag 83 suíomh ar fud 34 próitéin, agus iad dírithe ar iompar agus ocsaídiú aigéad sailleach. D'fheabhsaigh an codán díshealbhaithe. Ach níor ceartaíodh an riospráid a dtacaíonn coimpléasc I léi. Agus scar turgnamh ina ndearnadh géin a dhíghníomhachtú dhá éifeacht atá éasca a mheascadh le chéile: tharla an t-athrú cóimheasa den chuid is mó gan sirtiúin 3, ach bhí an dí-aicéitiliú spleách air.

Sa staidéar ar theannáin, cuireadh gorm meitiléine i bhfeidhm agus coimpléasc I blocáilte go ceimiceach le rotenone. D'athbhunaigh sé cothromaíocht NAD+ fós, agus fós féin níor chuir sé cosc ar strus ocsaídiúcháin, ar dhíghiniúint na maitríse ná ar chaillteanas inmharthanachta ceall. Níor leor an cóimheas a athbhunú chun go dtiocfadh an fíochán chuige féin.

Úsáideann bileog inphriontáilte leis na tagairtí iomlána na rónna céanna.

Cén fáth a dtarraingítear sirtiúiní isteach san argóint

Baineann sirtiúiní grúpaí aicéitile de phróitéiní, agus ídíonn siad NAD+ chun é sin a dhéanamh. Freagraíonn a ngníomhaíocht d'infhaighteacht NAD+, mar sin athraíonn aon chomhdhúil a athraíonn an infhaighteacht sin gníomhaíocht na sirtiúiní níos faide síos sa phróiseas.

Is ar an bpointe seo a bhraitheann formhór na margaíochta ar "ghorm meitiléine le haghaidh NAD+". Is anseo freisin a théann an loighic ar strae. Is féidir le hathrú an chóimheasa gníomhaíocht na sirtiúiní a ardú. Ní leanann sé as sin go soláthraíonn an táirge NAD+, ná go bhfuil an éifeacht comhionann le réamhtheachtaí a ghlacadh. Tá a chuid gaistí féin ag baint le léirmhíniú ocsaídiúcháin-laghdúcháin na dtomhas seo, agus is fiú léamh fúthu sula nglacann tú le ceachtar cur i láthair.

An méid a tástáladh i ndaoine

Tá gorm meitiléine in úsáid chliniciúil leis na blianta fada i gcásanna géara a ndéantar monatóireacht orthu: meiti haemaglóibinéime, néarthocsaineacht a bhaineann le hifeasfaimíd, agus brú fola an-íseal le linn máinliachta. Is feidhmeanna cúnga faoi mhaoirseacht iad sin, ní fianaise ar úsáid bhéil laethúil mar áis feidhmíochta.

Níor aimsíodh sna cuardaigh don alt seo aon staidéar ar dhaoine a thomhais meitibilítí NAD+ tar éis gorm meitiléine a thabhairt d'oibrithe deonacha sláintiúla. Tagann na torthaí thuas ó mhiteacoindrí leithlisithe, ó chealla saothraithe, ó fhíochán francach agus ó phíosaí fíocháin dhaonna a baineadh as an gcorp. Is dul chun cinn úsáideach thar líne cheallach é teannán bainte a choinnítear beo i mias. Ní duine é fós.

Baineann an litríocht ar réamhtheachtaithe go fírinneach le daoine, agus tá a torthaí measartha. Ardaíonn NAD+ san fhuil. Tá críochphointí cliniciúla measctha agus beag de ghnáth.

Mar sin is ceist chóir í ceist an chomhcheangail, ach níl freagra sásúil uirthi: níor aimsíodh don alt seo aon staidéar foilsithe, triail ná sraith cásanna a thástáil gorm meitiléine in éineacht le ríbóisíd nicitíonaimíde, monanúicléitíd nicitíonaimíde nó insileadh NAD+. Tá aon duine a chuireann síos ar an gcomhcheangal mar cheann a bhfuil tacaíocht leis, nó mar cheann sineirgíoch, ag eachtarshuíomh ó dhá chorpas fianaise ar leith.

Is féidir leis an eachtarshuíomh teip sa dá threo. D'fhéadfadh sé a bheith ró-dhóchasach, mura raibh an stór ina athróg theorannaithe riamh tar éis an cóimheas a athbhunú. D'fhéadfadh sé a bheith ró-shimplí freisin, toisc go bhfuil freagairt dáileoige ag gorm meitiléine a athraíonn treo. Déanann a thaighdeoirí féin cur síos ar an gcomhdhúil mar chomhdhúil hoirméiseach: is fearr a éascaíonn tiúchain níos ísle laghdú, agus atreoraíonn tiúchain níos airde leictreoin amach ón slabhra riospráide agus is féidir leo gníomhú mar ocsáiditheoir. Ní dhéanann níos mó foshraithe an cuar sin níos sábháilte.

Tá ábhair imní faoi idirghníomhaíochtaí ann freisin nach bhfuil baint ar bith acu le NAD+. Cuireann gorm meitiléine cosc ar ocsaídéis monaimín A, agus is é sin an fáth a mbaineann riosca a bhaineann le séireatóinin leis nuair a úsáidtear é in éineacht le frithdhúlagráin áirithe; fuair athbhreithniú ar thocsaineacht thuairiscithe an lárchórais néaróg gur chomhlíon 13 de 14 chás critéir Hunter maidir le tocsaineacht séireatóinine. Is féidir leis meiti haemaglóibinéime a chur faoi deara freisin ag leibhéil arda nochta. Má ghlacann tú cógas ar oideas, is faoi na conairí sin atá an cheist faoin gcomhcheangal ba cheart duit a chur ar do chliniceoir, ní faoi chothromaíocht ocsaídiúcháin-laghdúcháin. Baineann an cur chuige cúramach céanna le gnáthphéirí: tá a mbonn fianaise féin ag forlíonta eile a ghlactar in éineacht le gorm meitiléine, agus níl tástáil déanta ar chuid mhór de.

Cén fáth a gcinneann íonacht cén turgnamh atá á dhéanamh agat i ndáiríre

Is meascán é táirge gorm meitiléine go dtí go gcruthaíonn saotharlann a mhalairt. Is í Azure B an eisíontas atá tábhachtach anseo, feinitiaisín dí-mheitilithe nach bhfuil támh. Is ruaim ghníomhach ocsaídiúcháin-laghdúcháin í a bhfuil an bhunleictriceimic chéanna aici, mar sin ní leagan níos glaine ná níos salacha den idirghabháil chéanna é táirge a bhfuil méid suntasach Azure B ann. Is meascán difriúil é a ghníomhaíonn ar an gconair chéanna, i gcóimheas nach bhfuil tréithrithe ag aon duine.

Is trí ghrád USP a fhaigheann ceannaitheoir substaint shainithe. Is dóichí gur ruaim de ghrád teicstíle é táirge nach bhfuil de ghrád USP, agus bíonn eisíontais i ngráid teicstíle a fhágann nach bhfuil siad oiriúnach lena gcaitheamh, lena n-áirítear miotail throma agus tuaslagóirí iarmharacha.

Ní idir gráid amháin atá an bhearna. Ní dhéanann mórán díoltóirí a mhaíonn go gcomhlíonann siad USP tástáil ach ar mhiotail throma, agus ansin cuireann siad an painéal aonair sin i láthair mar chomhlíonadh iomlán. Clúdaíonn an tsonraíocht iomlán céannacht, íonacht, eisíontais orgánacha, tuaslagóirí iarmharacha, eisíontais eiliminteacha, iarmhar tar éis adhainte, teorainneacha miocróbacha agus iontocsainí baictéaracha. Ní féidir le painéal páirteach aon rud a rá faoi na nithe a fhágann sé ar lár, agus áirítear substaintí gaolmhara agus iarmhair tuaslagóirí sna nithe sin.

Ceannaíonn Blupreme ó mhonaróir cógaisíochta gorm meitiléine agus foilsíonn sé deimhniú anailíse a chlúdaíonn an tsonraíocht iomlán, ionas gurb í an tsubstaint sa bhuidéal an tsubstaint a gcuireann an taighde síos uirthi. Más mian leat an réasúnaíocht a sheiceáil duit féin sula gceannaíonn tú, míníonn conas taighde ar ghorm meitiléine a léamh an méid is féidir agus nach féidir le gach cineál staidéir a léiriú.

An t-idirdhealú a sheasann an grinnscrúdú

Athraíonn réamhtheachtaí NAD+ a chur leis an méid NAD+ atá ann. Athraíonn gorm meitiléine an rud atá á dhéanamh ag an NAD+ atá ann cheana. Baineann an chéad cheann le soláthar, baineann an dara ceann le flosc, agus is beag a deir na turgnaimh a thacaíonn le ceann amháin faoin gceann eile.

Tá meicníocht chomhleanúnach taobh thiar de ghorm meitiléine, atá deimhnithe i miteacoindrí leithlisithe agus i bhfíochán ainmhithe, agus coinníoll soiléir ag gabháil léi arís agus arís eile: ní hionann an cóimheas a athrú agus an fíochán a chur ina cheart. Is iad trialacha ar dhaoine a thomhaiseann an éifeacht ar NAD+ i ndaoine atá in easnamh. Níl tástáil dhíreach ar an dá cheann a ghlacadh le chéile ag ceachtar catagóir.

Tá an cur chuige céanna tuillte ag an dá chatagóir. Fiafraigh cén athróg a mhaíonn an táirge a athrú, ansin fiafraigh cé na tomhais atá ann don athróg sin i ndaoine. Más staidéar ar chealla, francach nó conair inchreidte an freagra, sin é atá ann. Ní teaglaim fhorlíonta í.