Gorm Meitiléine don Dúlagar agus don Imní: Fianaise ó Thrialacha

Tá gorm meitiléine á thabhairt d’othair shíciatracha ó na 1890idí, á thástáil i dtrialacha rialaithe ó na 1980idí, agus á staidéar i samhlacha ainmhithe a tháirgeann cuair dáileoige-freagartha atá neamhghnách soiléir. Faigheann léitheoir a chuardaíonn “gorm meitiléine dúlagar” na trí chineál fianaise measctha le chéile, gan na lipéid a dhéanann idirdhealú eatarthu.

Tá an t-idirdhealú sin tábhachtach. Dhá thriail agus turgnamh nochta amháin sa tsaotharlann atá san fhianaise rialaithe ar fad i ndaoine maidir le giúmar, agus tháinig deireadh leis an dá thriail chláraithe breis agus deich mbliana ó shin. Pléann an t-alt seo an méid a fuarthas i ngach ceann acu. Ní mholann sé gorm meitiléine mar chóireáil do neamhord giúmair.

Cén fáth ar tháinig ruaim isteach sa litríocht ar ghiúmar

Ba é gorm meitiléine an chéad chomhdhúil lán-sintéiseach a úsáideadh mar chógas. Briseann monaimín-ocsadáis A, nó MAO-A, seireatóinin síos, agus is frithdhúlagráin seanbhunaithe iad cógais a chuireann bac uirthi. Thomhais Ramsay, Dunford agus Gillman an éifeacht ar MAO-A daonna íonaithe agus thuairiscigh siad tairiseach coiscthe gar do 27 nana-mhólar, le cosc inchúlaithe. Bhí níos mó ná caoga oiread an tiúchana de dhíth ar MAO-B. Cuireann an móilín céanna cosc freisin ar shintéisáis ocsaíde nítrí agus ar chiocláis ghuainileáite; sin an fáth a bpléann athbhreithniú 2017 le Delport agus a chomhghleacaithe leis an ngníomh frithdhúlagráin mar ghníomh ar il-spriocanna seachas mar thoradh ar aon ghabhdóir amháin.

Míníonn sé sin cén fáth a bhfuil an litríocht ar ainmhithe geallta agus aisteach araon. I bhfrancaigh, ní chruthaíonn gorm meitiléine iompar atá cosúil le héifeacht frithdhúlagráin sa tástáil snámha éigeantaigh ach laistigh de raon dáileog: fuair Eroglu agus Caglayan éifeachtaí idir 15 agus 30 mg/kg agus gan aon éifeacht ag 60 mg/kg, leis an U inbhéartaithe céanna don iompar laghdaithe imní. D’oibrigh micrea-instealladh isteach san ábhar liath droma timpeall an uisceriain ag 30 nana-mhól agus níor oibrigh sé lasmuigh den raon sin. Horméis atá i gceist leis seo, agus ní féidir cuar den chruth sin a eachtarshuíomh aníos.

Trialacha na 1980idí agus an dáileog phlaicéabó nárbh fhéidir gur phlaicéabó í

Rinne Naylor agus a chomhghleacaithe triail thrasmhalartach dhé-dhall dhá bhliain ar 31 othar a raibh neamhord dépholach orthu, ag cur 300 mg sa lá i gcomparáid le 15 mg sa lá agus cóireáil litiam ag leanúint ar aghaidh. Chríochnaigh seacht nduine dhéag an triail, agus bhí an dúlagar i bhfad níos éadroime, go staitistiúil, ar an dáileog ab airde.

Tá fadhb sa dearadh ar fiú í a thuiscint, mar tagann sí chun cinn arís. Roghnaíodh cúig mhilleagram déag sa lá don ghrúpa “plaicéabó” ar an mbonn tuisceana go raibh sé neamhghníomhach. Thaifead na húdair ansin a “n-amhras faoin dalladh, agus éiginnteacht maidir le cibé an bhféadfaí 15 mg de ghorm meitiléine sa lá a mheas mar phlaicéabó nó nach bhféadfaí.” Cuireann gorm meitiléine dath gormghlas ar an bhfual, agus mar sin bhí gach othar sa triail thrasmhalartach ag glacadh ruaime a raibh éifeacht infheicthe aici le linn an dá thréimhse. Mura raibh an dáileog íseal neamhghníomhach, bhí an triail ag cur dhá dháileog ghníomhacha i gcomparáid lena chéile.

Rinne triail níos giorra tástáil ar 15 mg sa lá i gcomparáid le fíorphlaicéabó i dtinneas dúlagrach trom thar thrí seachtaine, i 35 othar, agus fuarthas feabhas i bhfad níos mó, go staitistiúil, le gorm meitiléine. Is comhartha fíor é trí seachtaine agus cúig othar is tríocha, ach is comhartha beag é.

An triail thrasmhalartach ar neamhord dépholach: an fhianaise is láidre i ndaoine

Is í an triail is mó eolas ná staidéar 2017 le Alda agus a chomhghleacaithe, a cláraíodh mar NCT00214877. Bhí seacht rannpháirtí is tríocha ann a raibh neamhord dépholach I nó II orthu, iad uile ag glacadh lamaitrigín mar a bpríomhchobhsaitheoir giúmair, agus siomptóim iarmharacha éadroma nó mheasartha ag a bhformhór. Triail thrasmhalartach dhé-dhall a bhí sa dearadh: 15 mg sa lá ar feadh trí mhí i gcomparáid le 195 mg sa lá ar feadh trí mhí, in ord randamach. Tugann na húdair an chúis leis an gcomparadóir ísealdáileoige go soiléir: “Roghnaíomar an dearadh seo mar athraíonn gorm meitiléine dath an fhual, agus dá bhrí sin ní fhéadfaimis plaicéabó traidisiúnta a úsáid.”

San anailís ar an 27 othar a chríochnaigh an triail:

Tháinig feabhas níos mó ar an dúlagar ar an dáileog ab airde, le méid éifeachta 0.71 ar Scála Rátála Dúlagair Hamilton (95% CI 0.15 go 1.25, P = 0.034) agus 0.80 ar Scála Rátála Dúlagair Montgomery-Asberg (95% CI 0.27 go 1.30, P = 0.020).
Tháinig feabhas níos mó ar an imní ar an dáileog ab airde, le méid éifeachta 0.79 ar Scála Rátála Imní Hamilton (95% CI 0.22 go 1.33, P = 0.028). Bhain an éifeacht leis na míreanna a thomhais imní shíceach; níor shroich imní shómach suntas staitistiúil ach san anailís de réir intinne cóireála.
D’fhan siomptóim mháineacha íseal agus cobhsaí, gan aon aistriú i dtreo hiopamáine ná máine.
Níor athraigh an chognaíocht ar aon cheann de na sé thasc, lena n-áirítear foghlaim bhriathartha, feidhm feidhmiúcháin agus cuimhne athchuimhneacháin.

D’éirigh deichniúr den 37 as an triail: duine amháin mar gheall ar fhual gorm, duine amháin mar gur mhéadaigh an imní, agus duine amháin tar éis meath cliniciúil. Bhí na fo-iarsmaí sealadach agus éadrom, agus ba iad ceint dhó sa chonair fuail, buinneach, masmas agus tinneas cinn na cinn ba choitianta. Bhí idir 20 agus 27 rannpháirtí ag glacadh frithdhúlagráin nó frithshícóisigh i rith na trialach, agus níor thuairiscigh an triail aon tocsaineacht sheireatóineirgeach.

Ní daonra a raibh dúlagar trom air a bhí ann. Ba iad na scóir bhonnlíne ná 12.7 ar scála Montgomery-Asberg, a théann suas go 60, agus 7.6 ar scála Hamilton ina bhfuil 17 mír: siomptóim iarmharacha in othair chobhsaithe, ní mór-neamhord dúlagrach. Áiríonn athbhreithniú córasach neamhspleách ó 2021 ar chóireáil imní i neamhord dépholach i loghadh an triail mar cheann de dhá staidéar cógaseolaíochta amháin a raibh toradh dearfach acu don imní as deich dtriail randamaithe a scrúdaíodh, agus tugann sé faoi deara go bhféadfadh an ráta ard éirí as agus na fo-iarsmaí suntasacha an dalladh a chur i mbaol.

An t-aon turgnamh rialaithe i ndaoine ar imní

Ní triail chóireála a bhí sa chéad turgnamh rialaithe i ndaoine ar ghorm meitiléine agus imní, ach turgnamh ar chomhdhlúthú cuimhne. D’earcaigh Telch agus a chomhghleacaithe daoine fásta a raibh eagla chlástrafóbach shuntasach orthu, agus chríochnaigh gach duine acu sé thriail nochta cúig nóiméad i seomra iata. Díreach ina dhiaidh sin, agus ina dhiaidh sin amháin, fuair siad 260 mg de ghorm meitiléine nó plaicéabó, ar bhonn dé-dhall. Rinneadh aththástáil mí ina dhiaidh sin i seomra eile chun a thomhas ar fhill an eagla.

Bhí dhá thoradh éagsúla sa ghrúpa. Choinnigh na rannpháirtithe a raibh fíorbheagán eagla orthu ag deireadh an tseisiúin nochta an tairbhe sin i bhfad níos fearr ar ghorm meitiléine, agus bhí toradh níos measa ag na daoine a raibh eagla orthu fós ag an deireadh ná mar a bhí ar phlaicéabó. Is cosúil go dtreisíonn an druga cibé foghlaim a tharla, agus mar sin chruthaigh seisiún a chomhdhlúthaigh eagla níos mó eagla. Tháinig feabhas ar an gcuimhne chomhthéacsúil beag beann air sin, rud a dhearbhaíonn gur shroich an druga an inchinn. Chruthaigh an dáileog chéanna sa phrótacal céanna torthaí contrártha ag brath ar athróg amháin; sin ábhar an ailt ar an bhfáth a gcinneann cáilíocht seisiúin nochta an toradh seo.

An triail PTSD agus breithiúnas neamhspleách

Ba é an staidéar leantach níos mó ná triail randamaithe Zoellner agus a chomhghleacaithe ar PTSD ainsealach, a cláraíodh mar NCT01188694. Fuair daichead a dó othar cúig sheisiún laethúla de nochtadh samhlaíoch agus 260 mg de ghorm meitiléine ina ndiaidh, an sceideal céanna agus plaicéabó ina dhiaidh, nó cuireadh ar liosta feithimh iad agus fuair siad gnáth-nochtadh fadaithe níos déanaí.

Maidir leis an bpríomhthoradh, Scála Siomptóm PTSD arna rátáil ag measúnóir neamhspleách, ní raibh idirdhealú idir gorm meitiléine agus plaicéabó. Léiríonn torthaí foilsithe na clárlainne scóir iar-chóireála 17.10 ar ghorm meitiléine i gcomparáid le 14.67 ar phlaicéabó, agus feabhas sa dá ghrúpa ó thart ar 32 ag an mbonnlíne. Bhí an difríocht i bhfabhar an phlaicéabó.

Chuaigh dhá thoradh thánaisteacha sa treo eile. Measadh gur fhreagair níos mó othar don chóireáil ar ghorm meitiléine, le líon ba ghá a chóireáil de 7.5, agus tháinig feabhas ar cháilíocht na beatha le méid éifeachta 0.58. Bhí an tairbhe ag brath ar acmhainn na cuimhne oibre seachas ar athruithe i gcreidimh a bhain leis an tráma.

Chuir athbhreithniú córasach ó 2023 ar mhodhnú cógaseolaíoch cuimhne i síciteiripe dírithe ar thráma gorm meitiléine ansin sa ghrúpa gníomhairí nár léirigh aon éifeacht shuntasach ar laghdú siomptóm PTSD. Sin é an léamh neamhspleách reatha: níor bréagnaíodh é, níor bunaíodh é, agus níl an fhianaise láidir go leor lena úsáid lasmuigh de phrótacal taighde.

Na difríochtaí idir na daonraí

Léigh an colún deireanach i gcomhthéacs an dara colún, ní i gcomhthéacs an achoimre.

Ceist	Cé a ndearnadh staidéar orthu	Dáileog agus comhthéacs cógais	An méid a d’athraigh
An gcabhraíonn cóireáil bhreise le siomptóim iarmharacha dépholacha?	37 duine fásta le neamhord dépholach I nó II, siomptóim éadroma ag a bhformhór	195 mg/day i gcomparáid le 15 mg/day, trí mhí an ceann, triail thrasmhalartach, lamaitrigín ag leanúint ar aghaidh	Tháinig feabhas ar scóir dúlagair agus imní ar an dáileog ab airde; gan athrú ar mháine ná ar chognaíocht
An gcabhraíonn dáileog íseal le dúlagar trom?	35 othar le tinneas dúlagrach trom	15 mg/day i gcomparáid le plaicéabó, trí seachtaine	Feabhas níos mó ná le plaicéabó i dtriail bheag ghearr le comparadóir amháin
An neartaíonn sé díothú eagla i ndaoine imníocha?	42 duine fásta le heagla chlástrafóbach i bprótacal nochta sa tsaotharlann	260 mg mar dháileog aonair tar éis sé thriail ghearra nochta	Coinneáil níos fearr ar an laghdú eagla tar éis mí amháin nuair nach raibh mórán eagla ann ag deireadh an tseisiúin, agus níos measa nuair a bhí mórán eagla ann
An bhfeabhsaíonn sé cóireáil PTSD?	42 othar le PTSD ainsealach a fuair nochtadh samhlaíoch	260 mg tar éis gach ceann de chúig sheisiún laethúla	Gan difríocht ar an bpríomhthomhas déine; níos mó othar a d’fhreagair don chóireáil

Níor thástáil aon cheann de na trialacha seo gorm meitiléine mar chóireáil aonair do mhór-neamhord dúlagrach, agus ní liostaíonn ClinicalTrials.gov aon staidéar idirghabhálach níos nuaí ar neamhord dúlagrach nó imní ná an dá cheann thuas, a cláraíodh in 2003 agus 2009. Aon duine a chuireann síos ar ghorm meitiléine mar fhrithdhúlagrán cruthaithe, tá sé ag cur síos ar hipitéis a bhfuil meicníocht inchreidte agus triail bheag dhearfach amháin taobh thiar di. Níor thuairiscigh aon triail aistriú go máine.

Is é an riosca idirghníomhaíochta an chúis le bheith cúramach

Cuireann gorm meitiléine cosc ar MAO-A. Sin a fhágann gur ábhar spéise é maidir le giúmar, agus sin freisin a fhágann go bhfuil sé contúirteach in éineacht le cógais sheireatóineirgeacha eile, lena n-áirítear formhór na bhfrithdhúlagrán. Má chuirtear coscaire MAO le coscaire athghabhála, méadaítear gníomhaíocht sheireatóineirgeach trí dhá bhealach ar leith, agus is féidir leis an meascán tocsaineacht seireatóinin a chur faoi deara, rud a bhíonn marfach uaireanta.

Tá rabhadh i mbosca ar an táirge infhéitheach faoi seo. Thug an FDA rabhadh faoin idirghníomhaíocht in 2011 agus dhírigh sé a bhéim níos cúinge ina dhiaidh sin ar riaradh infhéitheach agus ar fhrithdhúlagráin áirithe. Is comhábhar é gorm meitiléine freisin i roinnt táirgí anailgéiseacha don chonair fuail; is mar sin a tháinig cás amháin ar a laghad chun cinn tar éis é a ghlacadh ó bhéal in othar a bhí ag glacadh roinnt cógas seireatóineirgeach. Déanann an treoir ar idirghníomhaíochtaí drugaí an riosca a mhiondealú de réir aicme druga agus bealach riartha.

Ní bhréagnaíonn ceachtar triail ghiúmair an t-imní seo, ach ní réitíonn ceachtar acu í ach oiread. Rinneadh an dá cheann in othair a bhí den chuid is mó ag glacadh cógais shíciatracha bhreise agus níor thuairiscigh ceachtar acu tocsaineacht sheireatóineirgeach. Is ábhar suaimhnis é sin laistigh de thrialacha beaga faoi fhaireachán le critéir eisiaimh, ach ní corrlach sábháilteachta é do mheascadh cógas as do stuaim féin. Tagann tocsaineacht seireatóinin chun cinn mar chorraíl nó mearbhall, fiabhras nó allas trom, ráta croí tapa, crith, righneas matán agus preabanna ainneonacha, agus ní riocht é ar cheart é a mheas sa bhaile.

An bhaint atá ag grád an táirge leis seo

Féadfaidh dhá bhuidéal leis an lipéad céanna a bheith éagsúil ó thaobh na substaintí eile atá iontu. Is féidir le ceannaitheoir comhlíonadh mhonagraf USP a sheiceáil, agus is dócha gur ábhar de ghrád teicstíle atá i dtáirge nach gcomhlíonann é. D’fhéadfadh eisíontais orgánacha amhail Azure B agus Azure C, tuaslagóirí iarmharacha agus miotail throma a bheith ann ag leibhéil a gcuireann sonraíocht chógaisíochta teorainn leo.

Ní dhéanann formhór na ndíoltóirí a úsáideann an frása “tástáilte ag tríú páirtí” tástáil ach ar mhiotail throma, agus cuireann siad an painéal aonair sin i láthair ansin amhail is dá gcomhlíonfadh sé an tsonraíocht iomlán. Déanann Blupreme tástáil ar shonraíocht iomlán USP: aitheantas, íonacht, eisíontais orgánacha, tuaslagóirí iarmharacha, eisíontais eiliminteacha, iarmhar tar éis adhainte, teorainneacha miocróbacha agus iontocsainí baictéaracha, agus foilsíonn sé an deimhniú anailíse do gach baisc. Chun ceann a léamh i gceart, ní mór uimhir na baisce, an tsaotharlann, na modhanna agus na teorainneacha a sheiceáil seachas marc pasála a lorg.

An chonclúid mhacánta

Is í an triail ar neamhord dépholach an fhianaise is láidre i ndaoine, agus léiríonn sí éifeacht bhreise mheasartha ar shiomptóim iarmharacha i ndaonra cobhsaithe a bhfuil siomptóim éadroma air. Mhair an triail ar dhúlagar trom trí seachtaine agus bhí cúig othar is tríocha inti. Léiríonn an turgnamh ar chlástrafóibe fíoréifeacht ar chomhdhlúthú cuimhne ar féidir léi dul sa dá threo. Níor athdhéanadh an toradh sa triail PTSD maidir lena príomhthoradh. Ní dhearnadh aon tástáil ó shin.

Sin an chuma atá ar mheicníocht gheallta sula ndéantar cóireáil di, agus sin freisin an chuma atá air nuair a dhíoltar comhdhúil ar bhonn a meicníochta seachas a torthaí. Má ghlacann tú frithdhúlagrán ar oideas, coscaire MAO, ópóideach nó aon chógas seireatóineirgeach eile, ba cheart an liosta sin a chur ag tús an chomhrá, roimh aon cheist faoi dháileog. Innéacsaíonn an leabharlann taighde iomlán na trialacha agus na staidéir thurgnamhacha atá taobh thiar de na héilimh seo. Tosaigh leis an bhforléargas ar fho-iarsmaí agus fritásca agus leis an athbhreithniú ar an méid a dtacaíonn taighde i ndaoine leis, agus léigh an fhianaise a bhaineann go sonrach le neamhord dépholach más é sin do dhiagnóis. Ná stop cógas ar oideas chun áit a dhéanamh do cheann turgnamhach.