Metylenblátt við depressjón og angist: royndir, avmarkingar og vandi fyri samvirkan

Metylenblátt hevur verið givið psykiatriskum sjúklingum síðan í 1890-árunum, roynt í stýrdum royndum síðan í 1980-árunum og kannað í djóralíkønum, sum geva óvanliga greiðar skamt-ávirkanarkurvur. Ein lesari, sum leitar eftir „metylenblátt depressjón“, finnur allar tríggjar sløgini av prógvum blandað saman, uttan frámerkingarnar, sum skilja tey sundur.

Hesin skilnaður hevur týdning. Alt stýrda próvgrundarlagið hjá menniskjum viðvíkjandi lyndi er tvær royndir og ein útsetingarkanning á starvsstovu, og báðar skrásettu royndirnar endaðu fyri meira enn einum áratíggju síðan. Henda greinin lýsir, hvat hvør teirra vísti. Hon mælir ikki til metylenblátt sum viðgerð fyri lyndisórógv.

Hví eitt litievni kom upp í granskingina um lyndi

Metylenblátt var fyrsta heilt syntetiska evnið, sum varð brúkt sum heilivágur. Monoaminoksidasa A, stytt MAO-A, brýtur serotonin niður, og heilivágur, sum tálmar henni, er viðurkendur heilivágur móti depressjón. Ramsay, Dunford og Gillman máldu ávirkanina á reinsaða menniskjaliga MAO-A og fráboðaðu ein tálmingarkonstant nær 27 nanomolar, við reversiblari tálming. MAO-B kravdi meira enn fimmti ferðir so høga konsentratión. Sama mýlið tálmar eisini nitrogensoksidsyntasu og guanylatcyklasu. Tí lýsir yvirlitsgreinin frá 2017 hjá Delport og starvsfeløgum ávirkanina móti depressjón sum eina ávirkan á fleiri mál heldur enn úrslitið av einum einstøkum viðtaka.

Tað greiðir frá, hví djóragranskingin er bæði lovandi og løgin. Hjá rottum elvir metylenblátt til atferð, ið líkist ávirkanini av heilivági móti depressjón, í tvungnu svimjiroyndini, men bert innan fyri eitt ávíst skamtøki: Eroglu og Caglayan funnu ávirkan millum 15 og 30 mg/kg og onga við 60 mg/kg, við sama øvuta U-formi fyri angistminkandi atferð. Mikroinnspræning í dorsala gráa økið kring heilavatnsrásina hevði ávirkan við 30 nanomoles og ikki uttan fyri hetta økið. Hetta er hormesa, og ein kurva við hesum sniði kann ikki framskrivast til hægri skamtar.

Royndirnar í 1980-árunum og placeboskamturin, sum kanska ikki var placebo

Naylor og starvsfelagar framdu eina tvey ára dupultblinda krossroynd við 31 sjúklingum við bipolarari órógv. Teir samanbóru 300 mg um dagin við 15 mg um dagin, meðan viðgerðin við litium helt fram. Sautjan fullførdu, og depressjónin var munandi minni álvarslig við hægra skamtinum.

Royndarsniðið hevur ein trupulleika, sum er verdur at skilja, tí hann kemur aftur. Fimtan milligramm um dagin varð valt sum „placebo“-viðgerðin út frá teirri fortreyt, at skamturin var óvirkin. Høvundarnir skrivaðu síðan um sín „iva um blindan og óvissu um, hvørt 15 mg av metylenbláum um dagin kundi metast sum placebo“. Metylenblátt litar landið blágrønt, so hvør sjúklingur í krossroyndini tók eitt litievni við sjónligari ávirkan í báðum tíðarskeiðunum. Um lági skamturin ikki var óvirkin, samanbar royndin tveir virknar skamtar.

Ein styttri roynd samanbar 15 mg um dagin við veruligt placebo hjá 35 sjúklingum við álvarsligari depressjón í tríggjar vikur og fann munandi størri bata við metylenbláum. Tríggjar vikur og tretivu og fimm sjúklingar geva eina veruliga ábending, men eina lítla.

Krossroyndin við bipolarari órógv: sterkastu prógvini hjá menniskjum

Royndin, sum gevur mest vitan, er kanningin frá 2017 hjá Alda og starvsfeløgum, skrásett sum NCT00214877. Hon fevndi um tretivu og sjey luttakarar við bipolarari órógv av slagi I ella II. Allir tóku lamotrigin sum høvuðsheilivág til at støðga lyndið, og flestir høvdu væg ella miðal restsymptom. Royndin var ein dupultblind krossroynd við 15 mg um dagin í tríggjar mánaðir samanborið við 195 mg um dagin í tríggjar mánaðir, í tilvildarligari raðfylgju. Høvundarnir greiða beinleiðis frá, hví teir valdu lága skamtin til samanberingar: „Vit valdu hetta sniðið, tí metylenblátt litar landið, og tí kundu vit ikki brúka vanligt placebo.“

Í greiningini av teimum 27 sjúklingunum, sum fullførdu:

• Depressjónin batnaði meira við hægra skamtinum, við eini ávirkanarstødd upp á 0.71 á Hamilton-metingarstiganum fyri depressjón (95% CI 0.15 til 1.25, P = 0.034) og 0.80 á Montgomery-Asberg-metingarstiganum fyri depressjón (95% CI 0.27 til 1.30, P = 0.020).
• Angistin batnaði meira við hægra skamtinum, við eini ávirkanarstødd upp á 0.79 á Hamilton-metingarstiganum fyri angist (95% CI 0.22 til 1.33, P = 0.028). Ávirkanin kom frá metingarliðunum um sálarliga angist; kropslig angist rakk bert hagfrøðiligum týðandi í greiningini eftir ætlaðari viðgerð.
• Manisk symptom vóru framvegis væg og støðug, uttan skifti til hypomani ella mani.
• Kognitivur førleiki broyttist ikki í nakrari av teimum seks uppgávunum, sum fevndu um málsliga læring, útinnandi førleika og minni fyri endurminning.

Tíggju av teimum 37 góvust, ein vegna blátt land, ein tí angistin øktist og ein eftir kliniska versnan. Hjáárinini vóru stuttvarandi og væg, fyri tað mesta sviði í landrásini, diarré, kvalmi og høvuðpína. Millum 20 og 27 luttakarar tóku heilivág móti depressjón ella antipsykotiskan heilivág alt tíðarskeiðið, og royndin fráboðaði onga serotonergiska eitran.

Luttakararnir høvdu ikki álvarsliga depressjón. Við byrjan vóru stigatølini 12.7 á Montgomery-Asberg-stiganum, sum gongur upp í 60, og 7.6 á Hamilton-stiganum við 17 metingarliðum: restsymptom hjá sjúklingum, hvørs støða var støðgað við viðgerð, heldur enn álvarslig depressjónsórógv. Ein óheft skipað yvirlitskanning frá 2021 av angistviðgerð við bipolarari órógv í remissión telur royndina sum aðra av bert tveimum heilivágskanningum við einum jaligum úrsliti fyri angist millum tíggju kannaðar tilvildarbýttar royndir. Hon viðmerkir, at stórt fráfall og sjónlig hjáárin kunnu hava veikt blindanina.

Tann eina stýrda angistkanningin hjá menniskjum

Fyrsta stýrda kanningin av metylenbláum og angist hjá menniskjum var ikki ein viðgerðarroynd, men ein kanning av minniskonsolidering. Telch og starvsfelagar tóku vaksin við týðiligum klaustrofobiskum ótta við í kanningina. Hvør teirra fullførdi seks fimm minutta útsetingarroyndir í einum afturlatnum rúmi. Beint aftaná, og bert aftaná, fingu tey 260 mg av metylenbláum ella placebo, dupultblint. Ein endurroynd ein mánað seinni í einum øðrum rúmi máldi, um óttin kom aftur.

Úrslitið býtti bólkin sundur. Luttakarar, sum endaðu útsetingarviðgerðina við lítlum ótta, varðveittu henda batan munandi betur við metylenbláum, meðan tey, sum framvegis vóru bangin við endan, kláraðu seg verri enn við placebo. Heilivágurin tykist styrkja tað, sum varð lært, so ein viðgerð, ið festi óttan í minninum, førdi til meira ótta. Minnið fyri samanhang batnaði í báðum førum, sum váttar, at heilivágurin kom fram til heilan. Sami skamtur í somu mannagongd gav mótsett úrslit alt eftir einum broytli. Tað verður viðgjørt í greinini um, hví góðskan á eini útsetingarviðgerð avger hetta úrslitið.

PTSD-royndin og ein óheft meting

Størra framhaldskanningin var tilvildarbýtta royndin hjá Zoellner og starvsfeløgum við varandi PTSD, skrásett sum NCT01188694. Fjøruti og tveir sjúklingar fingu fimm dagligar viðgerðir við ímyndaðari útseting, fylgdar av 260 mg av metylenbláum, somu viðgerðarskrá fylgda av placebo, ella vórðu settir á ein bíðilista og fingu seinni vanliga longda útsetingarviðgerð.

Á høvuðsúrslitsmátinum, PTSD-symptomstiganum mettum av einum óheftum metara, var eingin munur millum metylenblátt og placebo. Úrslitini, sum eru løgd fram í skránni, vísa stigatøl eftir viðgerð upp á 17.10 við metylenbláum móti 14.67 við placebo. Bæði vóru batnað frá umleið 32 við byrjan. Munurin var til fyrimuns fyri placebo.

Tvær aðrar niðurstøður gingu hin vegin. Fleiri sjúklingar við metylenbláum vórðu mettir at hava svarað viðgerðini, við einum neyðugum tali at viðgera upp á 7.5, og lívsgóðskan batnaði við eini ávirkanarstødd upp á 0.58. Gagnið var treytað av arbeiðsminnisførleika heldur enn broytingum í sannføringum knýttum at traumum.

Ein skipað yvirlitskanning frá 2023 av heilivágsstýrdari minnismodulatión í traumamiðaðari sálarviðgerð flokkaði síðan metylenblátt saman við teimum evnunum, sum ikki vístu nakra hagfrøðiliga týðandi ávirkan á minkandi PTSD-symptom. Hetta er núverandi óhefta metingin: ikki afturvíst, ikki staðfest og ikki nóg væl grundgivið til nýtslu uttan fyri eina granskingarætlan.

Hvat skilur luttakarabólkarnar sundur

Les seinasta teig í mun til annan teig, heldur enn í mun til samandráttin.

Eingin av hesum royndunum kannaði metylenblátt sum sjálvstøðuga viðgerð fyri álvarsliga depressjónsórógv, og ClinicalTrials.gov hevur onga nýggjari íhlutanarkanning við depressjóns- ella angistórógv enn tær báðar omanfyri, sum vórðu skrásettar í 2003 og 2009. Tann, sum lýsir metylenblátt sum ein prógvaðan heilivág móti depressjón, lýsir eina tilgiting við einum sannlíkum virkishátti og einari lítlari jaligari roynd aftan fyri seg. Eingin roynd hevur fráboðað skifti til mani.

Vandin fyri samvirkan er orsøkin til at vera varin

Metylenblátt tálmar MAO-A. Tað er hetta, sum ger evnið áhugavert í sambandi við lyndi, og tað er eisini hetta, sum ger tað vandamikið saman við øðrum serotonergiskum heilivági, harímillum flestu heilivágum móti depressjón. Ein MAO-tálmari, sum verður lagdur afturat einum endurupptøkutálmara, økir serotonergiska virksemið eftir tveimum ymiskum leiðum. Samansetingin kann elva til serotonineitran, sum í summum førum er deyðilig.

Heilivágurin til inngeving í æðr ber eina ávaring í rammu um hetta. FDA ávaraði um samvirkanina í 2011 og avmarkaði seinni dentin til inngeving í æðr og ávísar heilivágir móti depressjón. Metylenblátt er eisini eitt innihaldsevni í summum heilivágum móti pínu í landrásini. Soleiðis kom í minsta lagi eitt tilvik eftir inntøku gjøgnum munnin fyri hjá einum sjúklingi, sum tók fleiri serotonergiskar heilivágir. Vegleiðingin um heilivágssamvirkan lýsir vandan eftir heilivágsbólki og inngevingarhátti.

Hvørgin av royndunum við lyndisórógvi mótsigur henda vandan, men hvørgin avgreiðir hann heldur. Báðar vórðu framdar við sjúklingum, sum fyri tað mesta eisini tóku annan psykiatriskan heilivág, og hvørgin fráboðaði serotonergiska eitran. Tað er uggandi innan fyri smáar, eftirlitnar royndir við útilokanartreytum, men gevur ikki eina trygdarmarginal fyri at seta heilivág saman upp á egnan hond. Serotonineitran vísir seg sum órógv ella ørkymlan, fepur ella nógv sveitti, skjótur hjartasláttur, skjálvti, vøddastívleiki og óviljaðir rykkir. Hetta er ikki ein støða, sum eigur at verða mett heima.

Hvat góðskuflokkurin hjá vøruni hevur við hetta at gera

Tvær fløskur við sama merki kunnu vera ymiskar viðvíkjandi øðrum innihaldsevnum. Samsvar við USP-monografiina er tað, sum ein keypari kann kanna. Ein vøra, sum ikki samsvarar við hana, er sannlíkt tilfar ætlað til tekstilnýtslu. Tað kann innihalda lívrunnar óreinleikar sum Azure B og Azure C, leivdir av loysingarevnum og tungmetal í nøgdum, sum ein farmaseutisk góðskulýsing setur mark fyri.

Flestu seljarar, sum brúka orðingina „kannað av triðjaparti“, kanna bert fyri tungmetal og einki annað og leggja síðan hesa einu kanningarrøðina fram, sum um hon lýkur alla góðskulýsingina. Blupreme kannar alla USP-góðskulýsingina: samleika, reinleika, lívrunnar óreinleikar, leivdir av loysingarevnum, frumevnaóreinleikar, leivd eftir gløðing, markvirði fyri mikrobur og bakteriellar endotoksinir, og almannakunnger greiningarváttanina fyri hvørt framleiðslupartí. At lesa eina slíka rætt merkir at kanna partínummarið, starvsstovuna, mannagongdirnar og markvirðini heldur enn bert at leita eftir einum góðkenningarmerki.

Niðurstøðan uttan pynt

Royndin við bipolarari órógv er sterkasta próvgrundarlagið hjá menniskjum, og hon vísir eina miðal ískoytisávirkan á restsymptom hjá einum bólki, hvørs støða var støðgað við viðgerð, og sum hevði væg symptom. Royndin við álvarsligari depressjón varir tríggjar vikur og fevnir um tretivu og fimm sjúklingar. Klaustrofobikanningin vísir eina veruliga ávirkan á minniskonsolidering, sum kann virka báðar vegir. PTSD-royndin endurtók ikki úrslitið á sínum høvuðsúrslitsmáti. Einki er roynt síðan.

Soleiðis sær ein lovandi virkisháttur út, áðrenn hann verður til eina viðgerð, og soleiðis sær tað eisini út, tá ið eitt evni verður selt við virkisháttinum sum grundarlag heldur enn úrslitunum. Um tú tekur ávísan heilivág móti depressjón, ein MAO-tálmara, eitt opioid ella annan serotonergiskan heilivág, eigur tann listin at koma fyrst í samrøðuni, áðrenn nakar spurningur um skamt. Fulla granskingarsavnið skrásetur royndirnar og eksperimentellu kanningarnar aftan fyri hesar útsagnir. Byrja við yvirlitinum yvir hjáárin og fráráddar nýtslustøður og gjøgnumgongdini av tí, sum gransking hjá menniskjum stuðlar, og les prógvini serliga fyri bipolarari órógv, um tað er tín diagnosa. Steðga ikki við einum ávísum heilivági fyri at gera pláss fyri einum eksperimentellum.