Metileno urdinarekin ahoa garbitzea mukositisaren kasuan: saiakuntza klinikoaren emaitzak

Minbiziaren tratamenduak eragindako mukositisa kontzeptu zehatza da. Kimioterapiak edo transplantearen aurreko prestaketa-tratamenduak ahoaren estaldura kaltetzen dute, ultzerak sortzen dira, eta agerian geratutako nerbio-bukaerek mingarri egiten dute jatea, irenstea eta hitz egitea. Laguntza-zainketen gidalerroetan deskribatutako OMEren mukositis-eskalan, 2. graduan elikagai solidoak jan daitezke oraindik; 3. graduan, berriz, pazienteak likidoak baino ezin ditu hartu. Mina kontrolatzea eta ehuna sendatzea emaitza desberdinak dira. Aho-garbiketako soluzio batek lehenengoa hobetu dezake bigarrena aldatu gabe.

Bereizketa horrek ematen du erabilera horretarako metileno urdineko aho-garbiketako soluzio bati buruz gizakietan egindako probarik onena ulertzeko abiapuntua: MD Andersonen 2022an egindako 2. faseko saiakuntza ausazkotua, BMC Medicine aldizkarian argitaratua, mukositisaren min trataezinari buruzko azterlan gisa. Ez zuen probatu metileno urdina aho-ultzeretarako oro har, ezta eztarriko infekziorako, aho-kandidiasirako edo eguneroko aho-garbiketarako ere. Formulazio jakin bateko soluzio bat probatu zuen, modu jakin batean erabilita, min errefraktariorako.

Saiakuntzak zer probatu zuen

Diseinua sinplea da: ohiko zainketei erabilera topikoko aho-garbiketako soluzio bat gehitu, ehun mingarriaren gainean eduki, tu egin, ezarritako ordutegiaren arabera errepikatu, eta mina eta funtzioa neurtu 48 orduren buruan.

Ohiko zainketak jaso arren mukositis mingarria zuten helduak ausaz esleitu zituzten ohiko terapia soilik jasotzera (n = 16), edo ohiko terapia eta metileno urdina jasotzera, 0.025% (n = 15), 0.05% (n = 14) edo 0.1% (n = 15) kontzentrazioan. 69 parte-hartzaileetatik, 60k amaitu zuten tratamendua. Saiakuntzaren txosten osoak kontzentrazioari dagokionez itsutze bakuna erabili zela adierazten du; kontrol-taldeak, ordea, ez zuen ahoa garbitzeko soluzio urdinik jaso, beraz, praktikan, ohiko zainketekiko konparazioa ez zen itsutua izan. Ez zegoen plazebo-talderik, eta egileek hori mugatzat aipatzen dute.

Parte-hartzaileak larriki jota zeuden. Tratamendua amaitu zutenen artean, 72%ri zelula amen transplantea egin zitzaien, eta gainerakoek kimioterapia sistemikoa edo CAR-T terapia jaso zuten. Hasieran, 90%k OMEren 3. graduko mukositisa zuten eta 10%k 2. gradukoa; ordurako mina zuten egunen mediana 6 zen. Artikuluak ez ditu minbizi-diagnostikoak motaren arabera banakatzen; beraz, ezin zaizkio minbizi mota jakinei buruzko baieztapenak lotu.

Paziente bakoitzak ikerketako farmaziak prestatutako 100 mL-ko botila bat jaso zuen, jarraibide hauekin: 6 eta 10 mL artean hartu, eremu mingarrietan 5 minutuz eduki ahoan mugituz eta gargarak eginez, tu egin irentsi gabe, itxaron ahoa berriro garbitu edo jan aurretik, eta 6 orduz behin errepikatu 2 egun inguruz. Oinarrizko zainketek jarraitu zuten, eta aho-higienea, lidokainazko aho-garbiketako soluzioa, nistatina zuen aho-garbiketako nahasketa «magikoa», difenhidramina eta antiazidoa zituzten prestakinak eta opioide sistemikoak har zitzaketen barne.

Argitaratutako ebaluazio-irizpide nagusia hasieratik 2. egunera arte minak 11 puntuko eskalan izandako aldaketa zen (0: minik ez; 10: minik larriena). Aho-funtzioa neurtzeko 0 eta 6 arteko zailtasun-puntuazioa erabili zen, jatea, irenstea eta hitz egitea batuta; bakoitza egin ahal izatea, zailtasunez egitea edo ezin egitea gisa baloratu zen. OMEren gradua azterlanean sartzean baino ez zen erregistratu, eta ez zen denboran zehar jarraitu.

Saiakuntzaren diseinuaren eta emaitzen laburpena

Taula honek hiru kontzeptu bereizten ditu: mina, aho-funtzioa eta ondorio kaltegarriak. Ez zen frogatu sendatzea, infekzioa desagertzea edo opioideen beharra murriztea.

Galdera	Zer neurtu zen	Emaitza 2. egunean
Mina gutxitu al zen?	Min-puntuazioaren aldaketa, hasieratik 2. egunera	Batez besteko murrizketa 1.69 izan zen ohiko zainketekin; 0.025%, 0.05% eta 0.1% kontzentrazioko soluzioekin, berriz, 5.20, 4.54 eta 5.15. 2. eguneko puntuazioen medianak: 5.5, eta soluzioekin 3, 2 eta 2.
Jatea, irenstea eta hitz egitea hobetu al ziren?	Aho-funtzioaren zailtasun-puntuazioa, 0 eta 6 artean	Batez besteko murrizketa 0.81 izan zen ohiko zainketekin; hiru kontzentrazioko soluzioekin, berriz, 2.47, 2.79 eta 2.87. 2. eguneko puntuazioen medianak: 4, eta soluzioekin 2, 1 eta 2.
Zenbat denboran, eta zenbat iraun zuen?	Pazienteek jakinarazitako denborak	Soluzioarekin tratatu eta tratamendua amaitu zuten 44 pertsonen artean, 77%k arintzerik handiena sentitu zuten lehen aho-garbiketatik minutu gutxira. Mina berriro agertu zen 57%rengan, gehienetan 4 eta 8 ordu artean, intentsitate txikiagoarekin. 59% inguruk soluzio gehiago eskatu zuten 2. egunaren ondoren.
Ultzerak azkarrago sendatu al ziren?	OMEren gradua denboran zehar	Ez zen neurtu azterlanean sartu ondoren. Egileek diote sendatzeko denborak azterketa gehiago behar duela.
Opioideen erabilera gutxitu al zen?	Eguneko morfina-baliokideak	Ezin da interpretatu. Hasierako mediana eguneko 114 mg ingurukoa zen, baina mukositisari zuzendutako dosiak ezin izan ziren bereizi beste min-arrazoiengatik emandakoetatik.
Zer kalte agertu ziren?	Gertakari kaltegarriak 30 egunera arte	Ahoan erredura-sentsazio iragankorra lehen erabileran (5 kasu emaitza xehatuetan; laburpenak 8 dio, argitu gabeko desadostasuna), tartean tratamendua uztea eragin zuen kasu bat. Aldi baterako kolore urdina higienearekin edo otorduekin desagertu zen. Ez zen gertakari kaltegarri larririk izan, ezta koloreztatze iraunkorrik ere 30 egunen buruan.

Ohiko zainketekin alderatuta, minaren murrizketak ohiko atalasea bete zuen 0.025% eta 0.1% kontzentrazioetan, baina mugan geratu zen 0.05% kontzentrazioan (P = .0506). Hiru kontzentrazioen artean ez zen alderik izan; beraz, saiakuntzak ez du kontzentrazio egokiena identifikatzen.

Saiakuntza honek zer ez zuen probatu

Irakurle batek minari buruzko emaitza positibo bat ikusi eta antzeko beste kontzeptu batera zabaltzen du. Jarraian aipatutako hedapen bakoitzak bere saiakuntza behar du.

Lehenik, infekzioaren tratamendua. Saiakuntzak mina eta funtzioa neurtu zituen kimioterapiarekin lotutako mukositisean. Ez zituen probatu ahoko infekzio bakterianoak, onddoek eragindakoak edo birikoak, plaka, gingibitisa edo arnasa fresko mantentzeko ohiko erabilera. Oinarrizko zainketetan nistatina duen prestakin bat erabiltzeak ez du soluzio esperimentala antifungiko bihurtzen. Gure ahoko zauri arruntak eta minbiziari lotutako mukositisa bereizten dituen ikuspegi orokorrak indikazio horiek bereizita mantentzen ditu.

Bigarrenik, metileno urdineko aho-garbiketako soluzioaren erabilera orokorra. Parte-hartzaileek 2. eta 3. gradu arteko mukositis errefraktarioa zuten, eta onkologia-zainketak jasotzen ari ziren. Ez ziren aztertu boluntario osasuntsuak, ohiko aftak edo eztarriko mina. Ahoari eta eztarriari buruzko baieztapenak jorratzen dituen gure gidak ere muga hori azaltzen du.

Hirugarrenik, mukosa sendatzea. Gradua behin eta berriz ebaluatu edo ultzerak neurtu gabe, min-puntuazio txikiagoak ezin du frogatu ehuna lehenago itxi zenik. Egileek argi adierazten dute hori.

Laugarrenik, irentsitako metileno urdina. Pazienteek tu egiten zuten soluzioa kanporatzeko. Xurgapen sistemikoa, sendagaiekiko elkarrekintzak eta irentsitako koloratzailearen toxikotasunak ez ziren probatutako esposizioaren parte. Tu egitea edo irenstea esku-hartzearen parte da, ez xehetasun txiki bat.

Zergatik txikizkako soluzio bat ez den baliokidea

Azterlan bateko formulazioak eta txikizkako botila batek kolore bera izan dezakete, baina eragina eta arriskua zehazten duten ezaugarri guztietan desberdinak izan: kontzentrazioa, bolumena, kontaktu-denbora, eszipienteak, kalitate mikrobiologikoa eta jarraibideak. Saiakuntza honek mL bakoitzeko 0.25 eta 1 mg inguruko kontzentrazioak erabili zituen, farmazian prestatuta, 5 minutuko kontaktu neurtuarekin eta 6 orduz behingo erabilerarekin. Beste kontzentrazio bat duen txikizkako produktu batek, aho-garbiketa labur batek edo irensteko jarraibide batek ez du baldintza horietako bat ere erreproduzitzen.

Saiakuntzako botilak ikerketako farmazia batetik zetozen. Txikizka saltzen den metileno urdinaren gradua eta probak aldatu egiten dira, eta ultzerak dituen aho batean kontzentrazio-akatsak ez dira hutsalak. Konparatzeko, kontzentrazio zehatza, osagaien zerrenda osoa eta azken soluzioari dagokion ziurtagiria behar dira, ez lehengaiari dagokiona soilik. Gure azken soluzioaren probei buruzko azalpenak dokumentu hori deskribatzen du.

Ikertzaileek agerian zeuden min-zuntzen gaineko efektu analgesiko topiko bat proposatu zuten, baliteke tokiko hanturaren aurkako seinaleztapenarekin lotua izatea. Halaber, adierazi zuten soluzioak ez zituela dastamena edo goragale-erreflexua ezabatzen, ohiko anestesiko batek egingo lukeen bezala. Hipotesi horren arabera, sintomak arintzea sinesgarria da. Ez du frogatzen edozein likido urdinek ahoko edozein lesiotan balio duenik.

Segurtasunaren testuingurua eta mugak

Hautatutako talde horretan epe laburrean ondo toleratu izanak ez du segurtasun orokorra frogatzen. Saiakuntzatik kanpo geratu ziren glukosa-6-fosfato deshidrogenasaren gabezia, haurdunaldia, edoskitzaroa eta erradioterapiarekin lotutako mukositisa. Metileno urdin sistemikoak serotoninaren sindromea eragin dezakeen elkarrekintza larria du sendagai serotoninergikoekin, hemolisi-arriskua dakar G6PD gabezia duten pertsonengan, eta haurdunaldian neurriak hartu behar dira. Ez dago ondo kuantifikatuta arrisku sistemiko horretatik zenbat dagokion behar bezala tu eginda kanporatzen den soluzio bati; horregatik, garrantzitsua da botikak berrikustea.

Espero aldi baterako koloreztatze urdina, jakinarazi lehen erabileraz harago irauten duen erredura-sentsazioa, eta ez bihurtu tu eginda kanporatzeko soluzioa irensteko dosi, ebaluazio klinikorik gabe.

Argitaratutako analisian eraginkortasunaren jarraipena 48 ordukoa izan zen; segurtasunaren zaintza, berriz, 30 egunera arte luzatu zen. Lagina txikia zen, oinarrizko tratamenduak askotarikoak ziren, eta kontrol-taldea ez zegoen itsututa. Emaitza sintomak kontrolatzeko 2. faseko zantzu bat da, ez tratamendu-estandar bat. Metileno urdinari buruzko ikerketak irakurtzeko gure gidak azaltzen du nola egiaztatu ausazkotzea, itsutzea, ebaluazio-irizpideak eta jarraipena, saiakuntza bakar batean oinarrituta jardun aurretik.

Onkologia-taldeari egiteko galderak

Mukositisaren minerako laguntza-zainketa finkatuak badaude dagoeneko, eta edozein aho-garbiketako soluzio esperimental plan horren barruan eztabaidatu behar da. Galdera erabilgarrien artean daude zein mukositis-gradu dagoen, zer ohiko neurri erabiltzen ari diren jada, zer sendagaik izan ditzaketen elkarrekintzak metileno urdinarekin, G6PD egoera ezaguna den, eta zer emaitzak definituko lukeen arrakasta edo tratamendua etetea (min-puntuazioa, likidoak irensteko gaitasuna edo ondorio kaltegarri bat). Eraman saiakuntzaren erreferentzia zehatza eta formulazioaren xehetasunak, produktuari buruzko baieztapen orokor baten ordez. Osasun-profesionalarekin hitz egiteko gure egiaztapen-zerrendak inprimatzea merezi duten produktuaren eta azterlanaren xehetasunak jasotzen ditu.

Aztertutako kontzeptua, beraz, mugatua da: farmazian prestatutako, tu eginda kanporatutako eta maiz errepikatutako aho-garbiketako soluzio batek mukositis errefraktarioaren mina murriztu zuen, eta jatea, irenstea eta hitz egitea hobetu zituen 2 egunetan, konparazio txiki eta itsutu gabe batean; ez zuen, ordea, frogatu sendatze azkarragorik, opioideen behar txikiagorik, infekzioaren tratamendurik edo aho-garbiketaren onura orokorrik.