Metileno urdinak parasitoak tratatzen ditu?

Galderak galdera bakarra dirudi. Egiaz, arropa bera jantzita dauden dozena bat galdera dira. Globulu gorrien barruan dagoen malariaren parasito batek, hesteetako zizare batek eta larruazaleko leishmaniasiaren atzean dagoen organismoak ia ez dute ezer partekatzen, parasito hitza izan ezik. Bati kalte egiten dion sendagai batek ez du zertan besteei kalte egin. Gorde ideia hori berrikuspen osoan: parasitoen aurkako jarduera ez da molekula baten berezko ezaugarria bakarrik. Molekula baten eta organismo jakin baten arteko ezaugarria da, bizi-zikloaren etapa jakin batean eta gorputzeko konpartimentu jakin batean.

Organismoak bereizten direnean, parasitoetarako metileno urdinari buruzko ebidentzia argi banatzen da. Alde batetik malaria dago, gizakietan saiakuntzak egin baitira. Bestetik, gainerako guztia: laborategiko plakak, saguak, argiz aktibatutako larruazaleko tratamenduak eta duela mende bateko pasadizoak. Horietako ezerk ez du parasito guztietarako protokolo unibertsalik justifikatzen.

Erantzun laburra

Metileno urdina benetako malaria-kontrako esperimentala da. Malaria zuten 1,504 paziente biltzen zituzten gizakietan egindako 21 ikerketaren berrikuspen sistematiko batek odol-fasean benetako jarduera aurkitu zuen, eta bereziki efektu handiak eltxoei infekzioa transmititzen dien gametozito-fasearen aurka. Malariatik kanpo, argitaratutako ebidentziak ez du babesten metileno urdina espektro zabaleko parasitoen aurkako tratamendutzat edo hesteetako parasitoak garbitzeko metodo gisa erabiltzea. Malariarekin loturarik ez duten ia emaitza guztiak ebidentzia-mailaren behealdean daude: laborategiko plakan aktiboa, batzuetan sagu batean aktiboa, baina ia inoiz ez infekzioa duten pertsonetan probatua.

Malaria: gizakietan saiakuntzak dituen parasito bakarra

1891n, Guttmannek eta Ehrlichek malaria zuten pazienteak metileno urdinarekin tratatu zituztela jakinarazi zuten; ziurrenik, gizakien gaixotasun baten aurka erabilitako lehen sendagai sintetikoa izan zen. Koloratzailetik malaria-kontrako konposatu hautagairaino egindako ibilbide historikoa klorokinaraino iristen da, zeinak koloratzaile honekin lehenago aztertutako kimikaren zati bat heredatu baitzuen.

Lan modernoek berriz hartu zuten interesa parasito erresistenteek aukera berrien beharra sortu zutelako. Kulturan, metileno urdinak Plasmodium falciparum klorokinarekiko sentikorrak eta erresistenteak inhibitzen ditu kontzentrazio nanomolar baxuetan, artemisinina-deribatuekin sinergia jakinarazi delarik. Pertsonetan monoterapia gisa motela zela frogatu zen: Burkina Fasoko immunitate partziala zuten helduetan egindako saiakuntza kontrolatu batek hasierako porrot-tasa ehuneko 16koa aurkitu zuen, eta egileek ondorioztatu zuten ez zela egokia iraupen laburreko sendagai bakar gisa. Konbinazioek emaitza hobeak izan zituzten. 180 haurretan egindako ausazko saiakuntza batean, metileno urdinak amodiakinarekin batera ehuneko 95eko erantzun zuzendua lortu zuen 28. egunean, eta metileno urdina zuten bi adarrek gametozitoen presentzia nabarmen murriztu zuten transmisioari buruzko analisi osagarrian. 221 haurretan egindako hiru sendagaiko konbinazio baten saiakuntzak geroago gametozitoen aurkako efektua baieztatu zuen mikroskopiaren eta detekzio molekularraren bidez. Emaitzarik deigarrienak eltxoak erabili zituen amaierako ebaluazio gisa: Malin egindako 2. faseko saiakuntza batean, hiru egunez metileno urdina gehitzeak eltxoak infektatzeko gaitasuna median ehuneko 100 murriztu zuen bigarren egunerako.

Hiru mekanismo hautagai eztabaidatzen dira, eta ez lirateke bakar batean nahasi behar. Koloratzaileak parasitoaren glutation erreduktasa entzima inhibitzen du probeta batean (Ki 6.4 mikromolar ingurukoa) eta redox-zikloak egiten ditu baliokide erreduzitzaileak agortzen dituen substratu gisa (gizakien eta parasitoen erreduktasetan frogatua). Baina genetikoki entzima hori ez duten parasitoek sentikortasun bera mantentzen dute, beraz ezin du azalpen osoa izan, eta hemoaren eliminazioa oztopatzeari buruzko proposamen zaharrago bat (potentzia nanomolarrarekin korrelazionatua) oraindik ez da pazienteetan frogatu. Laburpen zuzena: gizakietan benetako eraginkortasuna, helburu bakar finkaturik ez eta tratamendu-erregimen estandarretan eginkizunik ez. Erregimenak eta transmisio-datuak malariarako metileno urdinari buruzko gure berrikuspenean daude; orri honek ez ditu errepikatzen.

Babesia eta Toxoplasma: kulturan indartsuak, klinikan ez

Babesia, malariaren globulu gorrietako ahaidea, laborategiko plaketan hil zen behar bezala kontzentrazio submikromolarretan, eta esposizioa jasandako parasitoek ez zuten berriz haztea lortu (Journal of Protozoology Research); geroko baheketa batek koloratzailea probatutako agenterik indartsuena bezala sailkatu zuen, gutxi gorabehera 0.2 mikromolarretan (Carvalho eta lankideak, 2020). Saguetan, 50 mg/kg-k ere inhibizio ahula baino ez zuen eragin, eta ez dago gizakien babesiosiari buruzko ikerketarik.

Toxoplasmak antzeko eredua erakusten du. Hamarkada askoren aldearekin egindako bi kultura-ikerketek ugaltzen ari ziren takizoitoen inhibizio submikromolarra aurkitu zuten: 0.45 mikromolar makrofagoetan 1989an eta 0.30 mikromolar inguru malaria-kontrako baheketa batean 2018an. Bietako batek ere ez zuen ehunetako bradizoito-kiste latentea aztertu, klinikoki zaila den fasea, eta ez zen aurkitu animalietan edo gizakietan egindako tratamendu-ikerketarik. Laborategiko plaka batean neurtutako takizoito kopurua ez da pertsona baten infekzioari buruzko ebidentzia.

Leishmania eta tripanosomak: kontuan hartu argia, kontuan hartu sagua

Leishmaniari buruzko literaturaren zati handi bat terapia fotodinamikoari buruzkoa da, eta hori koloratzaile bat irenstearen bestelako kontzeptua da. Fotoaktibazioak Leishmania amazonensis-en aurkako kontzentrazio inhibitzailea gutxi gorabehera 100 mikromolarretik 20 mikromolarrera jaitsi zuen, eta gizakietan dagoen ebidentzia osoa paziente bakar bat da, haren lesioek antimonioa jaso zuten eta horietako batek, gainera, argiz aktibatutako koloratzailea. Hamsterretan egindako lanak aurkitu zuen argiz aktibatutako tratamendu topikoak lagundu zuela, baina larruazal barruko koloratzaileak ez (Sbeghen eta lankideak, 2015). Larruazalean tokiko koloratzailea eta argi gorria erabiltzea ez da terapia sistemikoa.

Tripanosomei buruzko ebidentziak berrikuspen honetako emaitza negatiborik erabilgarriena eskaintzen du: metileno urdinak Trypanosoma brucei in vitro hil zuen, baina ez zuen infektatutako sagurik sendatu 300 mg/kg ahoz edo 200 mg/kg injektatuta. Chagasen gaixotasunerako ebidentzia biokimikoa da, parasitoaren berariazko tripanotiona erreduktasa entzimaren bidez (Buchholz eta lankideak, 2008), eta in vitro argiak areagotutako hilketa ere badago (Barbosa eta lankideak, 2020). Artifizialki kutsatutako plasmaren odol-bankuko desinfekzioa (Gironés eta lankideak, 2006) odol-produktuei dagokie, ez pazienteei. Akainek transmititutako gaixotasunetatik datozen irakurleek kontuan izan behar dute Lyme gaixotasuna bakterio batek eragindakoa dela, ez parasito batek; haren ebidentzia Lyme gaixotasunerako metileno urdinari buruzko gure berrikuspenean ebaluatzen da.

Zizareak, trematodoak eta hesteak garbitzeko aldarrikapena

Schistosoma mansoni da zizareen kasurik sendoena, eta hala ere ez da nahikoa: koloratzaileak 10 mikromolar baino gutxiagotan eskistosomulak hil zituen eta helduak 10 eta 30 mikromolar artean, baina infektatutako saguek parasito-kargaren gutxi gorabehera ehuneko 60ko murrizketa erakutsi zuten, sendaketarik gabe. Artikulu hartako gizakien pilotu txikiak beste sendagai-konbinazio bat aztertu zuen, beraz ezin da gizakietan koloratzailearekin egindako saiakuntzatzat hartu. Strongyloides-en larben eta helduen aurka, 4 eta 6 mikromolar inguruko kontzentrazio inhibitzaileak koloratzailea zizarean sartzearekin lotuta zeuden; hala ere, ahoz dosifikatutako saguek ez zuten infekzioaren kontrol esanguratsurik erakutsi. Sarna eta zorrietarako, ez zen gizakietan ebidentzia terapeutikorik aurkitu.

Ez dago gizakietan ahozko metileno urdinak Giardia, Entamoeba, Strongyloides edo hesteetako helmintoak desagerrarazten dituela erakusten duen saiakuntza moderno, serie edo kasu-txosten sinesgarririk. Indizatutako itemik hurbilena 1956ko behazun-maskuriko giardiasiari buruzko txosten bat da, dosi eskuragarririk eta sendaketa egiaztagarririk gabe. Giardiari buruzko bi artikulu moderno erraz interpreta daitezke gaizki: batean, ehuneko 1eko koloratzailea trofozoitoak agerian uzteko tindagaia zen, eta bestean, koloratzaile diluitua sendagai estandarren ondoren erabilitako irakurketa-tindagaia zen. Mikroskopioan parasito bat koloreztatzen duen tindagaia ez da hestean parasito hori hiltzen duen sendagaia. Trichomonas-en kasuan, animalietan dagoen ikerketa bakarra berriz ere fotodinamikoa da: baginako koloratzailea gehi argia infektatutako saguetan (Fonseca eta lankideak, 2019), ez ahozko garbiketa bat.

Konparazioa

Zerk aldatuko luke erantzun hau

Hutsuneak nahikoa zehatzak dira izendatzeko. 2026ko irailera arte ez zen aurkitu malariakoa ez den parasito baterako koloratzailearekin egindako gizakien interbentzio-saiakuntza erregistraturik; beraz, falta den lehen elementua Plasmodium-etik kanpoko edozein gizaki-azterketa kontrolatu da. Bigarrenik, egunez mantendutako laborategiko kontzentrazioek behin eta berriz huts egin dute animalietan, eliminazio azkarragatik edo gorputzeko konpartimentu desegokiengatik, tripanosomen eta Strongyloides-en saguetako porrotek erakusten duten bezala. Hirugarrenik, emaitza fotodinamikoak ebidentzia sistemikotzat aipatzeari utzi beharko litzaioke; koloratzailea gehi neurtutako argi-dosia tokiko desinfekzio-kontzeptua da, bere administrazio-arazo propioarekin. Laugarrenik, hesteei buruzko aldarrikapenek amaierako puntu parasitologikoak behar dituzte, hau da, gorozkietan edo ehunetan parasitoak desagertzea kohorte kontrolatuetan, ez sintomen pertzepzioak osagai anitzeko garbiketa-protokoloetan.

Bi segurtasun-datuk mugatzen dute norberak bere kabuz esperimentatzea. Koloratzailea kontraindikatuta dago glukosa-6-fosfato deshidrogenasaren gabezian, hemolisi-arriskuagatik, eta haurretan egindako malariaren lau saiakuntzaren analisi bateratu batek hemoglobina-jaitsiera handiagoak aurkitu zituen gabezia osoa zuten haurretan, eguneko 15 mg/kg inguruko parasitoen aurkako dosietan. Gainera, A monoamino oxidasa inhibitzaile indartsu eta itzulgarria da (serotonina-toxikotasunaren atzean dagoen mekanismoa), gaur egungo etiketatzean kutxako ohartarazpen gisa jasoa, eta gernu urdinak gernu-proba automatizatuei eragin diezaieke. Dosifikazioari, purutasunari eta interakzioei buruzko galderak metileno urdina erabiltzeko gure gida praktikoan lantzen dira.

Metileno urdinak parasitoen aurkako ospea merezimenduz lortu zuen, malariaren aurka, eltxoak amaierako ebaluazio gisa zituzten ausazko saiakuntzetan. Hortik kanpoko guztia mailegatutako autoritatea da. Organismo jakin baterako gizakietan egindako azterketa kontrolatu batek kontrakoa erakusten duen arte, defendagarria den jarrera estua da: ikerketa-fasean dagoen benetako transmisio-blokeatzaile malaria-kontrakoa, eta gainerako guztietan, organismo bizi batean funtzionatzen duela frogatzeko zain dagoen laborategiko aurkikuntza.