Metileno-urdina zaurien ikerketan: aposituak, argia eta sendatze-emaitzak

Urdinez tindatutako benda batek eta likido urdinez betetako tanta-kontagailudun botila batek esku-hartze bera dirudite. Zaurien ikerketan, ordea, ez dira gauza bera. Bata koloratzaile-karga finkoa duen apositu fabrikatu bat da, amaitutako gailu gisa probatua. Bestea eskuz aplikatutako disoluzio bat da, eta kontzentrazioa, bolumena eta ukipen-denbora aldatu egiten dira aplikazio bakoitzean. Bien inguruko ikerketek galdera desberdinei erantzuten diete, eta haien emaitza-adierazleak ere desberdinak dira.

Berrikuspen honek bereizita mantentzen ditu biak. Ikertzaileek zer aplikatu zuten, zeri aplikatu zioten eta zer neurtu zuten azaltzen du: zauriaren azalera, ixte-tasa, bakterio-kopurua edo laborategiko ordezko adierazle bat, hala nola hazkuntza-plaka batean egindako urradura baten itxiera.

Hiru ikerketa-esparruak, argi azalduta

Metileno-urdinarekin egindako zaurien ikerketa hiru esparrutan banatzen da. Bakoitzak bere ikuspegia du koloratzailearen eginkizunari buruz.

Lehenik, koloratzailedun apar-aposituak. Metileno-urdinaz eta gentziana-bioletaz inpregnatutako polibinil alkoholaren aparrak bezalako produktuek —Hydrofera Blue bakterioen aurkako apar gisa merkaturatua— aposituaren matrizeari lotuta daramatzate koloratzaileak. Adierazitako mekanismoa aposituari lotutako bakterioen aurkako jarduera da; zauriaren ingurunean bakterio-karga kudeatzen laguntzeko diseinatuta dago, aparrak exudatua kudeatzen duen bitartean. Halako produktu batekin tratatzeko erabakiak zauri jakin baterako apositua aukeratzen duen klinikariari dagozkio; aposituaren erabilera-jarraibideek zehazten dituzte zenbat denboraz eraman eta zenbatean behin aldatu behar den, ez koloratzaile urdina erabiltzeko errezeta orokor batek.

Bigarrenik, metileno-urdin bidezko terapia fotodinamikoa. Kasu honetan, metileno-urdinaren disoluzio bat fotosentsibilizatzaile gisa aplikatzen da, eta gero argiztatzen da, normalean koloratzailearen xurgapen-gailurretik hurbil dagoen argi gorriarekin. Argiak eta oxigenoak mikrobioei kalte egiten dieten espezie erreaktiboak sortzen parte hartzen dute. Kimika hori desberdina da larruazala zaintzeko produktuen marketinean erabiltzen den arrazoi antioxidatzailetik; bereizketa hori gure larruazalaren zaintzan metileno-urdina erabiltzeari buruzko gidak ere egiten du. Esku-hartzea koloratzailearen, argi-dosiaren eta oxigenoaren konbinazioa da, eta hiruretako edozein aldatzeak esku-hartzea aldatzen du.

Hirugarrenik, metileno-urdina argirik gabe, zeluletan eta animalietan. Esperimentu horiek aztertzen dute koloratzaileak berak fibroblastoen portaera, matrizeko proteinak edo zauri esperimentalen itxiera aldatzen ote dituen. Mekanismoak aztertzeko ikerketak dira, ez aposituen saiakuntzak.

Ikerketa-ereduen mapa: zer probatu zen, zertan eta zer aldatu zen

Erabili taula hau artikuluaren mapa gisa. Irakurri errenkada bakoitza ezkerretik eskuinera: materiala, eredua eta errenkada horrek sostenga dezakeen emaitza-adierazlea. Errenkada batek ere ez du beste baten emaitza-adierazlea bereganatzen.

Aposituak: amaitutako gailu bat, ez koloratzaile-errezeta bat

Zaurien zaintzan aztertutako apar-aposituak fabrikatutako gailuak dira. Fabrikatzailearen produktu-orrian deskribatutako Hydrofera Blue gamak apar esterilean konbinatzen ditu bi koloratzaileak: polibinil alkoholezko CLASSIC bertsioak gehienez koloratzaile bakoitzaren 0.00025 g ditu apar gramo bakoitzeko, eta poliuretanozko READY bertsioak gehienez 0.00035 g gramo bakoitzeko. Koloratzaileak fabrikazioan gehitzen direnez, apositu bakoitzak kantitate ezagun bat darama, eta txosten klinikoek produktuaren izena, erabilera-denbora eta aldatzeko egutegia jasotzen dituzte.

Merkaturatzeko baimendutako gailu medikoak dira, ez onartutako sendagaiak. Jatorrizko aposituak FDAren 2002ko K013462 baimena du, poliuretanozko Hydrofera Blue bertsioak 2014ko K130670 baimena du, eta ertzdun READY bertsioak 2019ko K190268 baimena du. 510(k) bidearen bidezko baimenak aurreko gailu batekiko funtsezko baliokidetasuna ezartzen du; ez da eraginkortasunaren onespena. Gailuaren dokumentazioko baieztapen antimikrobianoak, neurri handi batean, aposituaren barruko jardueran eta laborategiko probetan oinarritzen dira; horrek ez du esan nahi aposituak ehun infektatua esterilizatzen duenik zehaztutako murrizketa logaritmiko baten bidez.

Argitaratutako esperientzia klinikoa, batez ere, kontrolik gabeko serie txikiek osatzen dute. Woo eta Heil-en 29 zauri kronikori buruzko ikerketa prospektibo batean, Hydrofera Blue Classic astean hiru aldiz aldatu zen lau astez; zaurien batez besteko azalera 21.4 cm²-tik 12.3 cm²-ra jaitsi zen (% 42.5eko murrizketa), eta PUSH puntuazioak 13.3tik 10.7ra jaitsi ziren. Coutts, Ryan eta Sibbald-en beheko gorputz-adarretako 15 zauriren kasu-serie batean, lau asteren buruan tamaina txikiagoa zuten ebaluatzeko moduko 14 zaurietatik 8k; paziente batzuen mina ere hobetu zen, bereziki oin diabetikoko ultzerak zituztenena. Lullovek jakinarazitako 53 zauriko atzera begirako kohorte batean, aparra ardi-kolagenozko matrize batekin konbinatu zen; beraz, hamabi asteren buruko batez besteko % 91.3ko azalera-murrizketa ezin zaio aparrari bakarrik egotzi. Hurden programa baten atzera begirako analisi zabal batek sendatze azkarragoa jakinarazi zuen aposituak zaintza-neurrien multzo estandarizatu baten barruan erabili zirenean; horrek, berriro ere, neurri-multzoa probatzen du, ez koloratzailea.

Muga bat dute guztiek: bakterio-karga infekzioaren puntuazio klinikoen edo torundaz hartutako laginen ebaluazio erdikuantitatiboen bidez adierazten da, ez ehunen ondoz ondoko kultibo kuantitatiboen bidez. Laburpen zintzoa da bi koloratzaileko aparrari buruzko ikerketek azalera-murrizketa, zauri-ohearen puntuazio hobeak eta batzuetan min txikiagoa jakinarazten dituztela, baina ez dutela ezartzen metileno-urdinaren dosi-erantzun espezifikorik, ezta ehunean bakterioak hiltzeko tasa neurturik ere. Eta aposituei buruzko ikerketetan ezerk ez du baliozkotzen gaza tanta-kontagailudun botila bateko disoluzioan bustitzea baliokide gisa. Kontzentrazioa, banaketa, askapen-tasa, esterilitatea eta erabilera-denbora desberdinak dira.

Argia eta koloratzailea: zaurien ikerketa fotodinamikoak

Zaurien ikerketa fotodinamikoak argiztapena gehitzen dio protokoloari. Gizakiekin egindako ikerketetan, metileno-urdinaren kontzentrazioak, oro har, % 0.01 eta % 1 artekoak dira, argi gorria 635 eta 660 nm ingurukoa da, eta fluentziak zentimetro karratuko joule gutxi batzuetatik ehunetik gorakoak dira. Kontrol-taldeak aldatu egiten dira: ikerketa batzuek ohiko zaintzarekin alderatzen dute; beste batzuek zauri beretako bakterio-kopuruen aurreko eta ondorengo neurketak jakinarazten dituzte.

Gizakiengan ikusitako zantzu koherenteenek zauriaren kalitatearekin eta azalerarekin dute zerikusia, bakterio-kopuruarekin baino gehiago. Carrinho eta lankideen 12 ultzera diabetikori buruzko ikerketa kontrolatu batean, % 0.01eko metileno-urdinak, 660 nm-ko argiarekin eta 6 J/cm²-ko fluentziarekin, astean hiru aldiz eta guztira hamar saiotan aplikatuta, kontrol-tratamenduak baino azalera-murrizketa nabarmen handiagoa eragin zuen. Shen eta lankideen bost zauri infektaturen kasu-serie batek erabateko sendatzea jakinarazi zuen batez beste lau saioren ondoren, % 1eko koloratzailea eta 635 nm-ko argia erabilita, bakterioei buruzko emaitza-adierazle kuantitatiborik gabe. Orain arteko ausazko saiakuntzarik handienak, Chagas eta lankideen oin diabetikoko ultzerei buruzko 94 parte-hartzaileko saiakuntza itsu bikoitzak, zaurien Bates-Jensen puntuazioen hobekuntza aurkitu zuen hirugarren saiotik hogeita hamar eguneko jarraipenera arte, % 1eko koloratzailea eta 660 nm-ko laserra erabilita, tratamenduarekin lotutako gertakari kaltegarririk gabe; baina, berriro ere, bakterio-kargaren emaitza-adierazle kuantitatiborik gabe.

Bi oharrek literatura hori zuhurtziaz interpretatzen laguntzen dute. Lehenik, Tardivo eta lankideen lanetik batzuetan aipatzen den anputazioei buruzko emaitza ikusgarria metileno-urdina toluidina-urdinarekin konbinatuta lortu zen; beraz, ezin zaio metileno-urdinari bakarrik egotzi. Bigarrenik, argi-saio baten ondorengo sendatzea ezin zaio automatikoki fotokimika antimikrobianoari egotzi, argi gorriak berak ehunen konponketa alda baitezake. Sperandio eta lankideen arratoien zauriei buruzko esperimentu batean, koloratzailea bakarrik, argia bakarrik, bien konbinazioa eta kontrola erabiltzen zituzten taldeekin, laserrak bakarrik eragina izan zuen sendatzean. Emaitza bakterioak hiltzeari egozteko, mikrobiologia eta kontrol egokiak behar dira. Animaliekin egindako lana argiagoa da puntu horretan: Pérez eta lankideen saguen zauri infektatuen eredu batean, terapia fotodinamikoak sendatze ikusgarririk onena eragin zuen, eta mupirozinak bakterio-murrizketarik handiena, bi emaitza-adierazleak argi bereiziz. Gure metileno-urdinari eta argi gorriari buruzko ebidentziaren ikuspegi orokorrak zaurien protokolo horiek zauriez bestelako argi-aplikazioen ondoan kokatzen ditu, fotokimika bera izatea indikazio bera izatearekin nahas ez dadin.

Zelulak eta larruazal-ereduak: sendatze-zantzuaren abiapuntua

Zauriak sendatzeari buruzko baieztapenaren laborategiko oinarria Xiong eta lankideen 2017ko ikerketa bat da, giza dermiseko fibroblastoei eta berreraikitako larruazalari buruzkoa. Bi emaileren fibroblastoek, aldez aurretik 100 nM metileno-urdinarekin tratatuta, tratatu gabeko zelulek baino nabarmen azkarrago bete zuten urradura baten hutsunea 24 orduren buruan. Lodiera osoko larruazal berreraikian, esposizio luzeagoak neurtutako hidratazioa eta dermisaren lodiera handitu zituen; matrizearen aldaketen artean elastinaren eta COL2A1en adierazpenaren igoera ere ikusi zen.

Zauriekin zerikusia duten benetako emaitza-adierazleak dira, eta dagozkien ereduei lotuta daude. Urradura-saiakuntza batek hazkuntza-plaka bateko hutsunean zeharreko zelulen migrazio kolektiboa neurtzen du. Ez dago erantzun immunerik, bakterioen kolonizaziorik, exudaturik edo apositurik. Berreraikitako larruazalak ehun-arkitektura gehitzen du, baina oraindik ez du zirkulaziorik edo sendatze-prozesu osoa. Eredu batek ere ez du apar-apositurik edo protokolo fotodinamikorik probatzen, eta batek ere ez du etxean aplikatzeko kontzentraziorik ematen.

Formulatutako metileno-urdina karraskarien zaurietan ere probatu da. Farmoudeh eta lankideek aztertutako % 0.005eko gel niosomal batek arratoien eszisio-zaurien itxiera goiztiarra bizkortu zuen koloratzaile librearekin eta eramailearekin alderatuta, histologia eta estres oxidatiboaren neurri hobeekin. Gao eta lankideek sagu diabetikoetan aztertutako 0.1 mg/mL-ko nanoemultsio batek itxiera bizkortu zuen, angiogenesi-markatzaileak handituz eta seinale oxidatiboak eta apoptotikoak murriztuz. Formulazioak garrantzia du bi kasuetan; emaitza horietako bat ere ezin da automatikoki koloratzailearen ur-disoluzio soilera estrapolatu.

Eta efektuaren norabidea ez da unibertsala. Dinc eta lankideen arratoien anastomosiei buruzko esperimentu batean, sabelaldearen barruan jarritako % 1eko metileno-urdinak anastomosia hausteko presioa eta hidroxiprolina murriztu zituen hirugarren egunean; horrek erakutsi zuen sendatzearen hasierako erresistentzia okertu egin zela dosi eta administrazio-bide horrekin. Kontzentrazioak, ehunak, formulazioak eta administrazio-bideak baldintzatzen dute emaitza.

Zer galdetu zauriei buruzko edozein baieztapenen aurrean

Metileno-urdinari buruzko zauriekin lotutako baieztapen orok lau galderari erantzun beharko lieke. Lehenik, zer aplikatu zen zehazki: izenez identifikatutako apositu fabrikatu bat, fotosentsibilizatzailea eta argia konbinatzen dituen protokolo zehaztu bat, ala zehaztu gabeko disoluzio bat? Bigarrenik, zeri: zelulei, animalia baten zauriari ala mota jakin bateko giza zauriei? Hirugarrenik, zer konparatzaileren aurrean eta zenbat denboraz? Laugarrenik, zer emaitza-adierazle neurturekin: azaleraren aldaketa, itxiera, bakterio-kopurua ala laborategiko ordezko adierazle bat?

Lehen galdera lausotzen duten baieztapenak dira akats ohikoena. Koloratzailez kargatutako apar batekin lortutako emaitzak ez du baliozkotzen zauri bat urdinez margotzea, eta saio fotodinamiko baten ondorengo zantzu antimikrobiano batek ez du baliozkotzen disoluzio bat argirik gabe ukitu txikiz aplikatzea. Metileno-urdinari buruzko zauriekin lotutako baieztapenak irakurtzeko hurrengo gidak egiaztapen-zerrenda honi behin betiko lekua emango dio, landutako adibideekin; bitartean, goiko taulak balio du mapa gisa.

Sakonak diren, hedatzen ari diren, usain txarra duten, sukarrarekin batera agertzen diren edo hobetzen ez diren zauriek ebaluazio klinikoa behar dute, ez koloratzaile bat. Hemen berrikusitako ikerketari jarraitzea merezi du, hain zuzen ere materialak, ereduak eta neurketak zehazten dituelako. Mantendu hiru horiek baieztapen bakoitzari lotuta, eta ikerketa-arloa argi ulertuko da.