Artikulua

Metileno urdina azazkaletako eta azaleko onddo-infekzioetarako: saiakuntza fotodinamikoek erakusten dutena

Metileno urdina azazkaletako eta azaleko onddo-infekzioetarako: saiakuntza fotodinamikoek erakusten dutena

Azazkaletako onddoetarako metileno urdinari buruzko bilaketa-emaitzek oso bestelakoak diren bi gauza nahasten dituzte maiz. Bata etxean aplikatutako koloratzaile urdinaren botila bat da. Bestea prozedura kliniko bat da: koloratzailea aplikatu, tarte labur batez utzi eta, ondoren, argi gorriaren dosi neurtu batekin aktibatzen da. Ebidentzia kliniko ia guztia bigarrenari dagokio. Artikulu honek hiru azterketa fotodinamikoak zuzenean alderatzen ditu, benetan zer probatu zen eta bakoitzak zer frogatu zuen ikus dezazun.

Mekanismo komuna sinplea da. Metileno urdinak argi gorria indartsu xurgatzen du, eta molekula kitzikatuak energia hori oxigenoari transferitzen dio; horrela, onddoen zelulak kaltetzen dituzten oxigeno singletea eta beste espezie erreaktibo batzuk sortzen dira. Argirik gabe, eragina askoz ahulagoa da. Horregatik, beheko azterketa guztiek koloratzailearekin batera lanpara, uhin-luzera eta dosi zehatzak erabiltzen dituzte, eta horregatik, argiztatutako protokoloen emaitzek ez dute ezer esaten eguneko argitan azazkal batean koloratzailea pixka bat aplikatzeari buruz. Mekanismo orokorra xehetasun handiagoz azaltzen da terapia fotodinamikoari buruzko azalpenean, eta onddoen aurkako ikerketaren testuinguru zabalagoa metileno urdina antimikrobiano gisa aztertzen duen ikuspegi orokorrean dago.

Oinetako azazkaletako onikomikosia: koloratzailea eta argia, asteko flukonazolarekin alderatuta

Saiakuntza handiena oinetako azazkaletako onikomikosia zuten 80 pazienterekin egindako ausazkotutako konparazio bat da, 2014an argitaratua. Erdiak tratamendu fotodinamikoa jaso zuen, eta beste erdiak ahozko flukonazola, 300 mg astean behin; biek 24 astez.

Argiaren protokoloa zehatza zen. Metileno urdinaren 2% ur-disoluzioa azazkalean aplikatu zen, eta inkubazio labur baten ondoren 630 nm-ko LED gorri ez-koherente batekin argiztatu zen, zentimetro karratuko 18 joule emanez. Saioak 15 egunetik behin errepikatu ziren, hamabi aldiz sei hilabetean. Azazkal azpiko hondakin lodiak, luzetarako marrak edo dermatofitoma zituzten azazkalak mekanikoki urratu ziren lehenik, bi taldeetan, argiak zein botikak ezin baitute keratinazko horma baten aurka jardun.

Emaitza nagusia argiaren taldearen aldekoa izan zen, esangura estatistikoarekin. Geroago testu osotik ateratako datuek gutxi gorabehera 90% erantzuna adierazten dute sei hilabeteko tratamenduaren amaieran, flukonazolaren 45% erantzunaren aldean; argiaren taldean, tratamendua amaitu eta hamabi hilabetera, ehunekoa 80% ingurura jaitsi zen. Hiru baldintzak batera eskatzen zituen berranalisi zorrotzago batek —mikroskopia negatiboa, kultibo negatiboa eta azazkal garbiaren hazkunde osoa— azken sendatze osoaren zifrak 50% eta 25% izan zirela adierazi zuen, hurrenez hurren. Bi zifra multzoek ebaluazio-irizpide desberdinak deskribatzen dituzte, ez emaitza kontraesankorrak, eta bien arteko aldea da hurrengo atalaren gaia. Tratamendua ondo toleratu zela jakinarazi zen, eta min eta erre-sentsazio gertakari bakarra erregistratu zen.

Bi xehetasun dira garrantzitsuak oinetako azazkaletako onddoetarako metileno urdina nola erabili galdetzen duen edonorentzat. Lehenik, konparaziorako botika flukonazola zen, azazkaletako gaixotasunaren aurka eraginkortasun apala duen botika, eta ez terbinafina indartsuagoa. Bigarrenik, koloratzailearen kontzentrazioa 2% zen, etxeko erabilera kosmetikorako saltzen den edozein produkturena baino askoz handiagoa; gainbegiratuta aplikatu zen, desbridamenduarekin eta lanpara kalibratu batekin.

Oinetako azazkaletako gaixotasun larria: koloratzailea eta argia, terbinafinari gehituta

Azazkalei buruzko bigarren azterketak, 2020an argitaratutako oinetako azazkaletako infekzio dermatofitiko larriari buruzko ausazkotutako saiakuntza batek, galdera zehatzago bati erantzuten dio. Oin-puntako hatz lodiko azazkalaren 60% baino gehiago kaltetuta zuten hogei pazienteek ahozko terbinafina jaso zuten, 250 mg egunero hamabi astez, eta azazkal-xafla urearekin bigundu zitzaien. Oinarrizko tratamendu horri gehituta, hamarrek metileno urdinarekin egindako tratamendu fotodinamikoa jaso zuten, eta beste hamarrek beste sentsibilizatzaile batekin egindako tratamendu fotodinamikoa.

Metileno urdinaren taldeak 2% ur-disoluzioa erabili zuen, hiru minutu inguruko inkubazioarekin; ondoren, 635 nm-ko LED batek zentimetro karratuko 37 joule eman zituen hamar minutuan. Bederatzi saio egin ziren, bi asteko tarteekin hamasei astean zehar; saio bakoitzaren aurreko arratsaldeetan 40% ureazko ukendua aplikatu zen, eta hondakinak mekanikoki kendu ziren.

  1. asterako, azken argi-saioa egin eta gutxi gorabehera bederatzi hilabetera, metileno urdinaren taldeko larritasun-indizea 24 ingurutik 1 baino gutxiagora jaitsi zen, azazkalaren kaltetutako zatia 65% ingurutik 2% baino gutxiagora, eta sendatze osoa —hau da, itxura normaleko azazkala eta onddoen desagerpen mikologikoa— 70% zen. Onddoen desagerpen mikologikoa bera 100% izan zen metileno urdinaren taldean, beste sentsibilizatzailearen 90% emaitzaren aldean. Ez zen koloratzailearen eta argiaren tokiko albo-ondoriorik jakinarazi; bi pazientek urdail-hesteetako ondoeza izan zuten, hartzen ari ziren terbinafinari egotzia.

Irakurketa zintzoa da saiakuntza honek ezin duela koloratzailearen ekarpena bereizi. Paziente guztiek botika sistemiko onenaren tratamendu osoa jaso zuten, azazkalaren prestaketa intentsiboarekin batera; ez zegoen botika soilik jasotzen zuen talderik, eta bi argi-taldeek antzeko emaitzak izan zituzten. Erakusten duena da terapia estandarrari gehitutako metileno urdinaren eta argiaren protokolo batek onddoen desagerpen-tasa handia lortu zuela gaixotasun larrian, jarraipen luzearekin, eta argi-saioek berek ez zutela tokiko toxikotasunik gehitu talde txiki honetan. Botiken arteko interakzioak eta tratamendu konbinatuen arrisku sistemikoak segurtasunari eta interakzioei buruzko gidan aztertzen dira.

Azaleko infekzio erresistentea: paziente bat, onddo temati bat

Azalari buruzko ebidentzia askoz urriagoa da. Botikekiko erresistentea den Trichophyton indotineae-ren aurka metileno urdina eta argia erabiltzeari buruzko 2026ko azterketa batek 25 urteko paziente bakar bat du ardatz. Azaleko lesio zabalak zituen, zortzi hilabetez iraun zutenak, nahiz eta sei astez terbinafina sistemikoa hartu, 250 mg egunero. Laborategiko probetan, terbinafinaren gutxieneko kontzentrazio inhibitzailea mililitroko 8.0 mikrogramo izan zen, eta metileno urdinarena 1.0; hori bat dator gaur egun eskualde askotan hedatzen ari den dermatofitosi erresistentearekin.

Lesioak 1% metileno urdin topikoarekin eta 630 nm inguruko argi gorriarekin tratatu ziren, zentimetro karratuko 100 joule emanez, astean behin lau astez. Bi asteren ondoren, tratatutako lesioen ezkatatzea desagertu zen eta onddoen mikroskopia negatiboa izan zen; laugarren asterako, guztiz sendatutzat deskribatu ziren, hondar-pigmentazio arina besterik gabe. Terbinafina-kremarekin tratatutako lesioetan, berriz, hifak ikusgai zeuden oraindik. Ez zen erreakzio larririk ezta minik ere jakinarazi.

Gaixotasun erresistentean benetako erantzun mikologikoa da hori, baina paziente bakarra da, lau astez behatua. Mikroskopiaz harago, ez zen dokumentatu tratamenduaren ondorengo kultiboak negatibo bihurtu zirenik; ez zen egin berragerpenaren jarraipenik hiru, sei edo hamabi hilabetera, eta ez dago erantzun-tasa kalkulatzeko populaziorik. Ikerketa gehiago egitea babesten du, ez tratamendua gomendatzea. Espezie erresistenteak eta sentikortasun-probak sakonago aztertzen dira antifungikoekiko erresistentziari buruzko gidan.

Hiru azterketak parez pare

Souza 2014, oinetako azazkalaAlberdi eta Gomez 2020, oinetako azazkaletako gaixotasun larriaXu 2026, azaleko lesio erresistenteak
Diseinua eta tamainaAusazkotua, 40 talde bakoitzekoAusazkotua, 10 talde bakoitzeko aztertutaPaziente bakarra, lesioak kontrol gisa erabilita
OrganismoaDermatofito, legamia eta lizun nahasiakT. rubrum edo T. mentagrophytesT. indotineae, terbinafinari erantzuten ez diona
Koloratzailea eta inkubazioa2% ur-disoluzioa, minutuak2% ur-disoluzioa, 3 minutu inguru1% topikoa, argia blokeatzen duen estalkia aurreinprimaketaren protokoloaren arabera
Argia630 nm-ko LEDa, 18 J cm2 bakoitzeko635 nm-ko LEDa, 37 J cm2 bakoitzeko630 nm inguru, 100 J cm2 bakoitzeko
Saioak12, 15 egunetik behin 6 hilabetean9, 2 astetik behin 16 astean4, astero
Tratamendu osagarriaAzazkalaren urradura, egokia zenean; plazebo-kapsulaTerbinafina 250 mg egunero 12 astez, 40% urea, desbridamenduaBat ere ez tratatutako lesioetan; terbinafina-krema kontrol-lesioetan
Emaitza klinikoa90% inguruko erantzuna tratamenduaren amaieran, 80% inguru 12 hilabeteraLarritasun-indizea 24 ingurutik 1 baino gutxiagora; 70% sendatze osoa 52. asteanEzkatatzea desagertuta 2. asterako, sendatuta 4. asterako
Emaitza mikologikoaIrizpide zorrotzen araberako sendatze osoa: 50% eta 25%, azken jarraipenean100% PAS eta kultibo negatiboak 52. asteanMikroskopia negatiboa 2 astera; ez zen tratamenduaren ondorengo kultiborik jakinarazi
JarraipenaTratamenduaren ondorengo 12 hilabeteakAzken argi-saioaren ondorengo 9 hilabete inguru4 aste, berragerpenari buruzko daturik gabe
Ondorio kaltegarriakMin eta erre-sentsazio gertakari batTokiko ondoriorik ez; terbinafinari lotutako urdail-hesteetako ondoeza 10etik 2tanErreakzio larririk ez, minik ez

Sendatze klinikoa ez da sendatze mikologikoa

Artikulu hauek irakurtzeko, bereizketa bat egin behar da. Sendatze klinikoak esan nahi du azazkalak edo azalak itxura normala duela. Sendatze mikologikoak esan nahi du mikroskopiak eta kultiboak ez dutela onddorik aurkitzen. Sendatze osoak biak batera gertatzea esan nahi du. Azazkalak poliki hazten dira berriro; beraz, azazkalak itxura hobea izan dezake onddoa desagertu baino hilabete batzuk lehenago, eta onddo-material hilak proba positibo mantendu dezake infekzioa desagertu ondoren. Souza-ren saiakuntzak zuzenean erakusten du horren ondorioa: erantzun-irizpide malguek 80 eta 90% arteko emaitzak ematen dituzte; azazkal garbia eta proba negatiboak eskatzeak, berriz, 50%. Ez dago okerreko zifrarik. Gauza desberdinak neurtzen dituzte, eta eraginkortasunari buruzko edozein baieztapenek zein aipatzen duen zehaztu beharko luke.

Zer esan nahi duen horrek tratamenduari buruzko erabakietarako

Irakurketa zorrotz batetik hiru ondorio ateratzen dira. Lehenik, metileno urdinak, argi gorri kalibratuarekin batera, oinetako azazkaletako onddoen benetako desagerpena lortu du bi saiakuntza ausazkotutan: batean flukonazol hutsezko tratamenduarekin alderatuta, eta bestean terbinafinari eta ureazko prestaketari gehituta. Bigarrenik, azaleko infekzio erresistenteari buruzko txosten bakarra itxaropentsua da, baina bere kabuz ia ez du ezer frogatzen; oraindik ez dago ausazkotutako ebidentziarik koloratzailearekin eta argiarekin tratatutako azaleko dermatofitosiari buruz. Hirugarrenik, emaitza positibo guztiak gainbegiratutako konbinazio batetik etorri ziren: kalitate farmazeutikoko koloratzailea 1 eta 2% arteko kontzentrazioan, denboraz kontrolatutako inkubazioa, argi-dosi neurtua eta, normalean, desbridamendua edo botika sistemiko bat aldi berean.

Hori guztia ezin da estrapolatu txikizka erositako koloratzailea etxean aplikatzera. Etxeko aplikazioak ez du argi-dosi neurturik, inkubazioaren kontrolik, desbridamendurik, azterketa mikologikorik edo jarraipenik; horrela, saiakuntzek oinarri izan zituzten elementu guztiak ezabatzen dira. Argian oinarritutako tratamendua aztertzen ari den edonork protokolo hauek dermatologo bati aurkeztu beharko lizkioke, eta gainbegiratutako tratamendu fotodinamikoa eskuragarri dagoen galdetu, kolorea erreproduzitu eta prozedura alde batera utzi beharrean.