Artikkel
Kas orgaaniliste hapete analüüs võib näidata, kas vajate metüleensinist?
Orgaaniliste hapete analüüs ei saa üksi kindlaks teha, et vajate metüleensinist. Uriini orgaanilised happed on mõõdetavad metaboliidid, millel on põhjendatud kasutus ainevahetushaiguste uurimisel. Aine täpne mõõtmine, kõrvalekalde põhjuse tuvastamine ja ravimist saadava kasu ennustamine on aga kolm eraldi ülesannet.
Selle juhendi jaoks läbi vaadatud allikad ei kinnitanud valideeritud uriini orgaaniliste hapete mustrit, mille alusel valida inimesi metüleensinise raviks. Analüüsivastus võib seega sisaldada tegelikku kõrvalekallet, samal ajal kui sellega seotud ravisoovitus jääb tõendamata.
Mida orgaaniliste hapete analüüs mõõdab
Orgaaniliste hapete hulka kuuluvad ainevahetusradade vahesaadused ja laguproduktid. Uriinianalüüs uurib seda, mis jõuab kogutud proovi. See ei mõõda otseselt ATP tootmist teie lihastes ega elektrontransporti teie ajus.
Mayo Clinic Laboratoriesi orgaaniliste hapete sõeluuring kasutab gaasikromatograafiat koos massispektromeetriaga ning annab orgaaniliste hapete ebanormaalsete tasemete kvalitatiivse tõlgenduse kaasasündinud ainevahetushäirete uurimiseks. Mayo märgib, et tõlgendus sõltub asjaoludest, nagu äge haigus, toidulisandid ning see, kas organism ehitab kudesid või lagundab energiavarusid.
See kliiniline kasutus ei kinnita iga tõlgendust, mida iga kommertsuuringupakett pakub. „OAT“-na turustatav analüüs võib hõlmata teistsuguseid ühendeid, kasutada teistsuguseid referentsvahemikke või lisada väiteid toitainete, mikroobide või neurotransmitterite kohta. Täpne meetod ja kavandatud kasutus on lühendist olulisemad.
Kõrvalekalde märge on võrdlus, mitte diagnoos
Alustage täielikust analüüsivastusest: analüüdi nimi, proovimaterjal, ühikud, referentsvahemik, proovi kogumise tingimused ja labori tõlgendus. Kontsentratsioon ning uriini kreatiniini suhtes väljendatud väärtus on erinevad suurused. Eri analüüsivastuste tulemusi ei tohiks võrrelda ilma nende esitamise alust kontrollimata.
Referentsvahemik kirjeldab labori võrdluspopulatsiooni kindlaksmääratud tingimustel. See ei ole automaatselt ravi alustamise lävend. Veidi kõrgenenud tulemus tõstatab küsimuse, miks väärtus erineb; see ei tuvasta iseenesest põhjust. Labori vahemikust kitsam „optimaalne“ vahemik vajab eraldi põhjendust.
FDA-NIH selgitus biomarkerite valideerimise kohta eristab analüütilist valideerimist ehk seda, kas analüüs mõõdab ettenähtud sihtmärki, kliinilisest valideerimisest ehk sellest, kas tulemus toetab pakutud kliinilist tõlgendust. Kvaliteetne laboratoorne mõõtmine ei muuda kõiki selle põhjal tehtud väiteid põhjendatuks.
Näiteks võib kõrge malaaditase suunata arsti uurima metaboliitide üldist mustrit, sümptomeid ja võimalikke alternatiivseid selgitusi. Ainevahetusraja skeemil malaadist väidetava metüleensinise vajaduseni joone tõmbamine jätab selle uurimise vahele. Võrdluseks hinnatakse eksperimentaalsete mitokondriaalsete mõõtmistega kontrollitud tingimustes teistsuguseid tulemusnäitajaid.
Mida viidatud mitokondriaalne uuring tegelikult leidis
Bruce Barshopi 2004. aasta retrospektiivses uuringus uuriti 3,646 uriinianalüüsi, sealhulgas 258 proovi 67 patsiendilt, kellel olid teadaolevad mitokondriaalsed oksüdatsioonihäired, ning 176 proovi 21 orgaaniliste atsideemiatega patsiendilt. Need on proovide ja patsientide arvud, mitte omavahel asendatavad valimi suurused.
Uriini laktaat ja enamik Krebsi tsükli vahesaadusi eristasid rühmi halvasti. Fumaraat ja malaat olid informatiivsemad, kuid uuringus valitud läviväärtuste juures eristasid need vaid umbes 25–30% mitokondriaalse haigusega patsientidest, kusjuures valepositiivsete tulemuste määr oli 5%. Need uurimistöös kasutatud läviväärtused ei ole tänapäevase analüüsipaketi universaalsed diagnostilised lävendid.
See oli diagnostiliste seoste uuring analüüsimiseks saadetud proovides. Uuringus ei manustatud metüleensinist, ei võrreldud seda platseeboga ega kontrollitud, kas uriini metaboliitide muster ennustab seisundi paranemist. See toetab metaboliitide tõlgendamise piirangute uurimist, mitte tulemuse kasutamist raviskeemi valimiseks.
Laktaat vajab omaette konteksti
Uriini laktaat, vere laktaat ning vere laktaadi ja püruvaadi suhe on erinevad näitajad. Uriini laktaadi kõrvalekalde märge ei saa asendada nõuetekohaselt kogutud vereproovide mõõtmisi.
Mitochondrial Medicine Society konsensusavaldus selgitab, et vere laktaat võib tõusta proovi kogumisel tekkinud artefaktide või muude seisundite kui primaarse mitokondriaalse haiguse tõttu. Laktaadi ja püruvaadi suhe on informatiivne ainult siis, kui laktaaditase on tõusnud. Ka normaalne laktaaditase ei välista usaldusväärselt mitokondriaalset haigust.
Sama avaldus käsitleb uriini orgaanilisi happeid osana laiemast uuringust, mis võib hõlmata vereanalüüse ja geneetilist analüüsi. Kinnitavad uuringud sõltuvad kahtlustatavast häirest ja kliinilistest leidudest. Kahtlase proovi kordusanalüüs võib lahendada ühe ebakindluse; haigusmehhanismi kinnitamiseks võib vaja minna hoopis teistsugust analüüsi. Kumbki samm ei ennusta automaatselt ravivastust metüleensinisele.
„Neurotransmitterite markerid“ vajavad määratletud kliinilist kasutust
Homovanilliinhape ehk HVA on dopamiini metaboliit. See biokeemiline seos ei muuda uriini HVA tulemust aju dopamiini otseseks mõõtmiseks ega näidustuseks määrata monoamiinide ainevahetust mõjutavat ravimit.
Mayo uriini HVA analüüsil on määratletud kasutusalad, sealhulgas katehhoolamiine eritavate kasvajate ja teatavate pärilike katehhoolamiinide ainevahetushäirete hindamine. Samuti tuuakse välja ravimite mõju tulemustele. Need on konkreetsed diagnostilised olukorrad, mitte kinnitus üldisele „neurotransmitterite madala taseme“ selgitusele väsimuse või meeleolusümptomite puhul.
Küsige, millist häiret peaks esitatud marker tuvastama, kuidas seda tõlgendust võrreldavatel patsientidel valideeriti ja mis seda kinnitaks. Nimetatud ainevahetusrada annab hüpoteesi. See ei määra üksiku madala või kõrge väärtuse kliinilist tähendust.
Analüüsist ravini viiva tõendusmaterjali kontrollnimekiri
Kasutage seda tabelit analüüsipõhise soovituse hindamisel. Märkige üles iga vastust toetav konkreetne dokument või uuring. Teadmata vastus jääb teadmata vastuseks; see ei ole punktisüsteem, mis annab kellelegi raviks loa.
| Tõenduse tasand | Konkreetsed küsimused | Mis toetaks väidet? | Mis jääb tõendamata? |
|---|---|---|---|
| Analüütiline valiidsus | Millist täpset analüüti, meetodit, ühikuid ja proovimaterjali kasutati? Kas proovide käitlemise ja häirivate mõjude kontroll vastas nõuetele? | Laborimeetodi dokumentatsioon, kvaliteedikontrollid ja mõõtmistäpsus esitatud tasemel | Tulemuse põhjus või ravimi kasulikkus |
| Referentsväärtuste tõlgendamine | Kas vahemik sobib inimese vanuse ja tulemuste esitamise alusega? Kas kõrvalekalle on korratav, kui kordusanalüüs on kliiniliselt asjakohane? | Labori referentsvahemik ja kogu mustri kontekstipõhine tõlgendus | Et iga kõrvalekalde märge tähendab haigust või vajab korrigeerimist |
| Diagnostiline valiidsus | Millist diagnoosi pakutakse? Kui sageli esineb see leid teiste seisundite korral või ilma selle haiguseta? | Uuringud kavandatud patsiendipopulatsioonis koos asjakohaste kinnitavate biokeemiliste, geneetiliste või muude uuringutega | Et diagnoos ennustab metüleensinisest saadavat kasu |
| Ennustav valiidsus | Kas selle analüüsimustriga inimesed said metüleensinisest võrreldes võrdlusraviga rohkem kasu kui inimesed, kellel seda mustrit ei olnud? | Eelnevalt kindlaks määratud biomarkerianalüüs ravi- ja kontrollrühmade võrdlustega | Et vaatluslik seos tuvastab ravile reageerijad |
| Kliiniline kasu | Kas analüüsist juhinduv ravi parandas sümptomeid, toimetulekut või muud olulist tulemusnäitajat vastuvõetava kahjuga? | Kontrollitud tõendusmaterjal patsientide tulemusnäitajate kohta tegeliku ravi- ja analüüsistrateegia puhul | Et ainuüksi madalam metaboliidiväärtus tähendab paremat tervist |
FDA-NIH ennustava biomarkeri määratlus selgitab, miks ravi võrdlused on olulised. Paremaid tulemusi markeriga ravitud inimestel võib selgitada nende algne prognoos. Ennustusvõime kinnitamiseks tuleb üldjuhul võrrelda ravi kontrolltingimustega eri markerirühmades. Isegi edukas uuring, kuhu kaasati ainult markerpositiivseid patsiente, ei tõestaks iseenesest, et marker on ravile reageerijate valimiseks vajalik.
Mida soovitusega peale hakata
Võtke täielik analüüsivastus ja viidatud uuring kaasa sümptomeid hindava arsti juurde. Küsige, millist kontrollnimekirja osa tõendusmaterjal tegelikult katab. Kasutage veebist leitud raviprotokolli kontrollimise juhendit, et kontrollida, kas diagnostilist teadusartiklit on esitatud ravi tõendusmaterjalina.
ME/CFS-i puhul peaks kasulik tulemusnäitaja kajastama haigust ja selle mõju toimetulekule, sealhulgas koormusjärgset halba enesetunnet. Muutunud uriinianalüüsi tulemus või lühiajaline energilisuse tunne ei vasta sellele küsimusele.
Uriinianalüüside pakett ei määra ka sobivust teiste ravimitega. PROVAYBLUE ravimiinfo toob välja tõsised serotonergilised koostoimed ning märgib, et kasutamine on G6PD puudulikkuse korral vastunäidustatud. Need küsimused vajavad eraldi kliinilist hindamist, nagu on kirjeldatud küsimustes, mida küsida enne metüleensinise kaalumist.
Teavitage laborit igasugusest kokkupuutest metüleensinisega. Dokumenteeritud laborianalüüside häiringud sõltuvad meetodist; uriini testriba analüüsi häirimine ei tõesta iga massispektromeetrilise analüüsi häirimist. Analüüsi tellinud arst ja labor peaksid otsustama, kas tulemus on tõlgendatav ning kuidas korraldada edasist proovide kogumist.