Καθημερινή και μακροχρόνια χρήση μπλε του μεθυλενίου: τι έχει μελετηθεί;

Η έρευνα δεν τεκμηριώνει ένα γενικό σχήμα καθημερινής χρήσης μπλε του μεθυλενίου για υγιείς ενήλικες. Η επαναλαμβανόμενη έκθεση σε ανθρώπους έχει μελετηθεί, μεταξύ άλλων σε μια μικρή ψυχιατρική δοκιμή διάρκειας έξι μηνών. Υπάρχουν επίσης μεγαλύτερης διάρκειας δοκιμές για μια συγγενή αλλά χημικά διακριτή μορφή. Καμία από τις δύο κατηγορίες δεν τεκμηριώνει ότι ένα μη προσδιορισμένο διάλυμα λιανικής είναι ασφαλές ή ωφέλιμο για χρήση επ’ αόριστον.

Το χρήσιμο ερώτημα είναι πιο συγκεκριμένο από το «Το έχει μελετήσει κανείς μακροχρόνια;». Είναι: ποια ουσία, με ποια οδό χορήγησης, σε ποιους, για πόσο χρονικό διάστημα και με ποια αποτελέσματα να μετρώνται;

Διαβάστε ξεχωριστά την έκθεση και την παρακολούθηση

Η περίοδος έκθεσης περιγράφει πότε χορηγήθηκε η θεραπεία. Η παρακολούθηση περιγράφει πότε οι ερευνητές εξέτασαν τους συμμετέχοντες στη συνέχεια. Μια τρίμηνη παρακολούθηση μετά από πέντε ημέρες θεραπείας δεν σημαίνει τρεις μήνες χορήγησης. Ομοίως, μια μελέτη που ολοκληρώνεται όταν τα ποντίκια είναι 30 μηνών δεν περιλαμβάνει κατ’ ανάγκη 30 μήνες θεραπείας.

Η εικόνα εξωφύλλου απεικονίζει σχηματικά αυτή τη διάκριση. Οι κουκκίδες της είναι επεξηγηματικές και όχι μετρημένα δεδομένα μελετών. Το παρακάτω διάγραμμα παραθέτει τις πραγματικές διάρκειες από επιλεγμένες μελέτες. «Δεν αναφέρθηκε ξεχωριστή παρακολούθηση» σημαίνει ότι η αναφερόμενη δημοσίευση δεν τεκμηριώνει πρόσθετη περίοδο παρατήρησης χωρίς θεραπεία· δεν σημαίνει ότι αξιολογήθηκε κάθε πιθανό μεταγενέστερο αποτέλεσμα και βρέθηκε φυσιολογικό.

Διάγραμμα διάρκειας μελετών

Αυτές οι γραμμές δεν αποτελούν εναλλάξιμες συστάσεις δόσης. Η χορήγηση με γαστρικό καθετήρα μεταφέρει το υλικό απευθείας στο στομάχι· το πόσιμο νερό και η τροφή επιτρέπουν διαφορετικά πρότυπα πρόσληψης. Η ενδοφλέβια έγχυση παρακάμπτει την εντερική απορρόφηση. Η διάρκεια έκθεσης δεν αναιρεί αυτές τις διαφορές.

Τι μας δείχνει η επαναλαμβανόμενη χρήση σε ανθρώπους

Η δοκιμή για τη διπολική διαταραχή παρέχει πιο συναφείς πληροφορίες σχετικά με την επαναλαμβανόμενη από του στόματος χρήση μπλε του μεθυλενίου από ό,τι μία μεμονωμένη απεικόνιση εγκεφάλου. Ωστόσο, μόνο 27 από τους 37 συμμετέχοντες ολοκλήρωσαν τη δοκιμή. Οι συμμετέχοντες είχαν διπολική διαταραχή, λάμβαναν ήδη λαμοτριγίνη και παρακολουθούνταν κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Η σύγκριση χρησιμοποίησε χαμηλότερη δόση μπλε του μεθυλενίου αντί για αδρανές εικονικό φάρμακο. Αυτός ο σχεδιασμός δεν μπορεί να τεκμηριώσει την ασφάλεια της συνεχούς χρήσης σε υγιή άτομα ούτε να αποκλείσει αξιόπιστα σπάνιες βλάβες.

Η δοκιμή για τη νόσο Alzheimer απαιτεί μια επιπλέον διάκριση. Το LMTM είναι μια σταθεροποιημένη ανηγμένη μορφή μεθυλοθειονινίου με διαφορετικά αντιιόντα και όχι συνηθισμένο διάλυμα χλωριούχου μπλε του μεθυλενίου. Η διάρκειά της, 15-month, δεν θα πρέπει να παρουσιάζεται ως 15 months δοκιμών ενός καταναλωτικού προϊόντος μπλε του μεθυλενίου. Η προκαθορισμένη πρωτεύουσα ανάλυση δεν έδειξε όφελος με τις υψηλότερες δόσεις σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου χαμηλής δόσης. Αναφέρθηκαν γαστρεντερικές και ουρολογικές ανεπιθύμητες ενέργειες και μειώσεις της αιμοσφαιρίνης. Η μεγαλύτερη διάρκεια παρατήρησης παρήγαγε πληροφορίες για την ασφάλεια· δεν τεκμηρίωσε απουσία κινδύνου.

Τι προσθέτουν οι μελέτες σε ζώα

Οι μελέτες σε ζώα μπορούν να εξετάσουν ιστούς και επαναλαμβανόμενες εκθέσεις που θα ήταν δύσκολο να διερευνηθούν σε ανθρώπους. Δείχνουν επίσης γιατί ένα ευνοϊκό αποτέλεσμα σε μία μέτρηση δεν αρκεί.

Στο πείραμα 30-day σε αρουραίους, η υπεροξείδωση λιπιδίων στο ήπαρ αυξήθηκε, ενώ η αντίστοιχη μέτρηση στους νεφρούς μειώθηκε. Αρκετές μετρήσεις αντιοξειδωτικών δεν μεταβλήθηκαν. Η περιγραφή ολόκληρης της μελέτης ως «αντιοξειδωτική προστασία» θα απέκρυπτε αυτή τη διαφορά μεταξύ οργάνων. Στο πείραμα 4-week σε ποντίκια, η υψηλότερη έκθεση προκάλεσε μεγαλύτερες μεταβολές στο μικροβίωμα. Η μελέτη δεν τεκμηρίωσε αν αυτές οι αλλαγές παρέμειναν μετά τη διακοπή.

Ούτε η μεγαλύτερη έκθεση παρήγαγε αυτομάτως το επιδιωκόμενο όφελος. Τα πειράματα σκελετικής γήρανσης δεν απέτρεψαν την οστική απώλεια που σχετίζεται με την ηλικία. Η συνάφειά τους με ισχυρισμούς μακροζωίας εξαρτάται από το τελικό σημείο: η μορφολογία των οστών, η επιβίωση και η διάρκεια ζωής των ανθρώπων είναι ξεχωριστά ερωτήματα.

Η χρόνια μελέτη του National Toxicology Program εντόπισε καρκινογόνο δραστηριότητα με διαφορετικά επίπεδα τεκμηρίωσης ανά φύλο και είδος. Η σχετική δημοσίευση διάρκειας δύο years ανέφερε επίσης αναιμία σε ορισμένες ομάδες που εκτέθηκαν. Αυτά τα ευρήματα δεν παρέχουν αριθμητική εκτίμηση κινδύνου καρκίνου για ένα ανθρώπινο σχήμα χρήσης προϊόντος λιανικής. Αποκλείουν όμως το να αντιμετωπίζεται η διετής χορήγηση σε ζώα ως απλή καθησυχαστική ένδειξη. Η επεξήγηση των στοιχείων για την καρκινογένεση εξετάζει αυτά τα ευρήματα ξεχωριστά.

Εθισμός, στέρηση, ανοχή και κυκλική χρήση

Αυτοί οι όροι περιγράφουν διαφορετικά ερωτήματα.

• Εθισμός περιλαμβάνει μειωμένο έλεγχο και συνεχιζόμενη χρήση παρά τη βλάβη. Οι παραπάνω μελέτες δεν τεκμηριώνουν σύνδρομο εθισμού στο μπλε του μεθυλενίου. Επίσης, δεν σχεδιάστηκαν για να αποδείξουν την απουσία δυνατότητας εξάρτησης σε μακροχρόνιους χρήστες χωρίς επίβλεψη.
• Στέρηση σημαίνει ένα αναπαραγώγιμο σύνδρομο μετά τη μείωση ή τη διακοπή μιας ουσίας. Δεν εντόπισα ελεγχόμενα στοιχεία που να ορίζουν χαρακτηριστικό σύνδρομο στέρησης από το μπλε του μεθυλενίου. Κόπωση, άγχος ή μειωμένη συγκέντρωση μετά τη διακοπή είναι αναφορές που χρειάζονται διερεύνηση και δεν αρκούν από μόνες τους για να προσδιοριστεί στέρηση. Η επανεμφάνιση ενός υποκείμενου προβλήματος, άλλες ουσίες και αλλαγές στον ύπνο μπορούν να περιπλέξουν την ερμηνεία.
• Ανοχή σημαίνει μειωμένη απόκριση στην ίδια έκθεση με την πάροδο του χρόνου. Η εξασθένηση μιας υποκειμενικής αίσθησης «ενίσχυσης» δεν προσδιορίζει την αιτία της ούτε δείχνει ότι ενδείκνυται μεγαλύτερη δόση. Οι δοκιμές θα χρειάζονταν επαναλαμβανόμενα τυποποιημένα αποτελέσματα και μετρήσεις έκθεσης για να ελέγξουν αυτόν τον ισχυρισμό.
• Κυκλική χρήση σημαίνει προγραμματισμένες περιόδους λήψης και διακοπής της ουσίας. Τα παρατιθέμενα στοιχεία δεν επικυρώνουν κάποιο πρόγραμμα που προλαμβάνει την ανοχή, την εξάρτηση ή τη σωρευτική βλάβη. Ένα πρωτόκολλο τοξικολογίας σε ζώα πέντε days ανά week είναι πειραματικό πρόγραμμα και όχι σύσταση κυκλικής χρήσης για ανθρώπους.

Τα αποτελέσματα αναζήτησης μπορούν επίσης να συγχέουν την ουσία που διερευνάται με την ουσία που προκαλεί εξάρτηση. Για παράδειγμα, ένα πείραμα σχετικά με την ανοχή και τη στέρηση από οπιοειδή χρησιμοποίησε μπλε του μεθυλενίου σε κυτταρικό μοντέλο που είχε εκτεθεί σε οπιοειδή. Δεν ήταν μελέτη για τη στέρηση από μπλε του μεθυλενίου.

Ερωτήματα που παραμένουν ανεπίλυτα

Για υγιείς ενήλικες που λαμβάνουν επανειλημμένα μπλε του μεθυλενίου, η παρατιθέμενη έρευνα δεν καθορίζει διάρκεια κατά την οποία το όφελος παραμένει διατηρήσιμο, βέλτιστο σημείο διακοπής, επικυρωμένο πρόγραμμα κυκλικής χρήσης ή αξιόπιστα ποσοστά καθυστερημένων ανεπιθύμητων ενεργειών. Επίσης, δεν τεκμηριώνει αν ένα φυσιολογικό βραχυπρόθεσμο εργαστηριακό αποτέλεσμα προβλέπει ασφάλεια χρόνια αργότερα.

Ο σωρευτικός κίνδυνος και η συσσώρευση του φαρμάκου σχετίζονται αλλά είναι διακριτές έννοιες. Η επαναλαμβανόμενη έκθεση μπορεί να έχει σημασία ακόμη και όταν το φάρμακο δεν συσσωρεύεται επ’ αόριστον, και ένα νέο φάρμακο που αλληλεπιδρά μπορεί να μεταβάλει τον κίνδυνο έπειτα από μια περίοδο χωρίς συμβάντα. Η τρέχουσα επισήμανση του ενδοφλέβιου PROVAYBLUE τεκμηριώνει σοβαρές σεροτονινεργικές αλληλεπιδράσεις, κίνδυνο αιμολυτικής αναιμίας και υψηλότερη έκθεση σε περίπτωση μειωμένης νεφρικής λειτουργίας. Δεν εγκρίνει από του στόματος χρήση επ’ αόριστον.

Για μια ατομική απόφαση, οι χρήσιμες πληροφορίες είναι η ακριβής μορφή, η οδός χορήγησης, η ποσότητα, η συχνότητα, η ημερομηνία έναρξης, τα άλλα φάρμακα και τυχόν συμπτώματα. Εξετάστε πόσο καιρό παραμένει το μπλε του μεθυλενίου στο σώμα μαζί με τις παρενέργειες και τις αντενδείξεις του. Το ιστορικό ανοχής του αποτελεί στοιχείο για εκείνη την προηγούμενη έκθεση και όχι εγγύηση για την επόμενη.