Artikel
Methylenblåt og faste: hvad studierne af autofagi viser
Methylenblåt er blevet undersøgt i celler udsat for næringsstofrelateret stress. Det dokumenterer ikke, at indtagelse under periodisk faste forbedrer helbredet. Blandt de kilder, vi gennemgik til denne artikel, fandt vi ikke et kontrolleret forsøg med mennesker, der påviste en effekt på autofagi eller en klinisk fordel ved at kombinere methylenblåt med faste.
Der er tre forskellige spørgsmål: hvad et laboratorieforsøg målte, om et præparat passer til en bestemt definition af faste, og om indtagelse uden mad ændrer dets optagelse eller tolerabilitet. Et positivt svar på ét spørgsmål kan ikke besvare de andre.
Hvad fravær af serum betyder i det citerede forsøg
I Xie og kollegers studie fra 2013 af nerveceller brugte forskerne HT22-celler, en cellelinje fra musens hippocampus. De erstattede et dyrkningsmedium tilsat serum med serumfrit DMEM. Cellerne forblev i et laboratoriemedium; de blev ikke overført til rent vand.
Methylenblåt reducerede apoptose forbundet med fravær af serum, en form for programmeret celledød. Forskerne målte også LC3B-farvning og proteinniveauer, undersøgte det autofagirelaterede protein p62 og brugte hæmmere til at afprøve den foreslåede mekanisme. Deres resultater pegede på involvering af AMPK-signalering uden den mTOR-hæmning, som nogle gange antages i fremstillinger på nettet. Separate forsøg med mus undersøgte hjernevæv efter behandling med methylenblåt.
Fjernelse af serum ændrer den blanding, der understøtter dyrkede celler, herunder vækstunderstøttende bestanddele. Det genskaber ikke de koordinerede hormonelle reaktioner, fordøjelsesreaktioner og vævsreaktioner hos en person, der springer måltider over. Bedre overlevelse i denne cellelinje dokumenterer heller ikke en ønskelig effekt i alle celletyper eller ved alle sygdomme.
Oversigt over påstande og studier
Denne oversigt adskiller interventionen fra endepunktet. Studiets navn er mindre nyttigt end viden om, hvad der blev ændret, og hvad der blev målt.
| Påstand, der vurderes | Faktisk model eller nødvendig sammenligning | Målt endepunkt | Hvad evidensen kan understøtte |
|---|---|---|---|
| “Methylenblåt hjælper fastende celler.” | Xie 2013: HT22-celler fra mus udsat for fjernelse af serum, med og uden methylenblåt | Apoptose, levedygtighed og autofagirelaterede målinger | Beskyttelse under denne dyrkningsbetingelse; intet resultat ved faste hos mennesker |
| “Det aktiverer en signalvej for energi, så det efterligner faste.” | Atamna 2015: dyrkede humane IMR90-fibroblaster behandlet med methylenblåt | NAD/NADH-forhold, AMPK-fosforylering, mitokondriel enzymaktivitet og endepunkter relateret til cellulær senescens | En cellulær reaktion på stoffet; ingen kostintervention |
| “Forskning i faste beviser, at kombinationen virker.” | DIRECT-forsøget: udvalgte brystkræftpatienter i kemoterapi, hvor en fasteefterlignende diæt blev sammenlignet med sædvanlig kost | Behandlingstoksicitet og mål for tumorrespons | Evidens om en kostintervention som supplement til kemoterapi; methylenblåt var ikke det afprøvede supplement |
| “De to interventioner virker synergistisk.” | En sammenligning med hverken den ene eller den anden intervention, hver for sig og begge sammen | Det samme på forhånd definerede endepunkt på tværs af grupper, med en interaktionsanalyse | En test af, om deres kombinerede effekt overstiger de forventede separate effekter; ikke dokumenteret af studierne ovenfor |
| “Det bryder ikke min faste.” | Det præcise præparat, ingredienserne og de relevante fasteregler | Ingrediensmængder eller overholdelse af disse regler | Et svar om formulering eller definition; ingen måling af autofagi |
Oversigten er en selvstændig sammenfatning af de studier, der omtales her. De sidste to rækker beskriver den evidens, en påstand ville kræve, frem for at gengive gennemførte forsøg.
AMPK-aktivering er ikke et resultat af faste
Den anden ofte citerede artikel, Atamna og kollegers studie fra 2015 af signalveje for energi og cellulært forsvar, brugte humane fibroblaster dyrket uden for kroppen. Den rapporterede en forbigående ændring i AMPK-fosforylering, ændringer i aktiviteten af mitokondrielt kompleks IV og reduceret telomerforkortelse i behandlede cellekulturer. Det er cellulære målinger. Ordet “human” beskriver cellernes oprindelse, ikke mennesker, der deltog i et fasteforsøg.
En signalvej, der registrerer cellens energitilstand, kan reagere på mere end ét stimulus. At registrere denne reaktion gør ikke stimuli indbyrdes udskiftelige. Evidens for, at methylenblåt ændrer AMPK, og evidens for, at kostrestriktion påvirker stofskiftet, viser ikke, at kombinationen er gavnlig, additiv eller synergistisk. Påstande om levetid kræver også deres egne endepunkter, som forklaret i evidensen om methylenblåt og levetid.
Autofagi er i sig selv en proces, hvor cellulært materiale leveres til lysosomal nedbrydning og genanvendelse. Dens aktivitet kan ikke reduceres til kalorieangivelsen på et kosttilskud. Retningslinjerne for autofagianalyser skelner mellem antallet af autofagiske strukturer og autofagisk flux, materialets gennemløb gennem hele processen. Flere strukturer kan afspejle øget dannelse eller forsinket nedbrydning. En enkelt markør kan ikke afklare denne forskel.
Vores gennemgang af forsøg med methylenblåt, AMPK og autofagi undersøger disse målinger mere detaljeret.
Bryder methylenblåt en faste?
Der findes ikke et ja eller nej, der gælder uanset præparatet. “Methylenblåt” betegner et aktivt stof, ikke en fuldstændig ingrediensliste eller en næringsanalyse.
- Ved en streng definition, der kun tillader vand, er et methylenblåtpræparat en tilsætning til vand. At kalde det kaloriefrit gør det ikke til rent vand.
- Ved en kaloriebaseret regel skal den præcise formulering undersøges. Sukker, sirup, olie eller andre energiholdige bærestoffer skal vurderes ud fra deres faktiske mængder. Udled ikke en kalorieværdi alene ud fra farven, koncentrationsprocenten eller navnet på det aktive stof.
- Ved en “autofagifaste” dokumenterer hverken fraværet af tilsat sukker eller en lav angivet kaloriemængde, hvad der sker med den autofagiske flux i en persons væv.
- Ved en medicinsk undersøgelse skal du følge undersøgelsesstedets anvisninger. MedlinePlus' vejledning om faste før blodprøver skelner specifikt mellem indtagelse af rent vand og beslutninger om medicin og fraråder at stoppe med medicin uden anvisning fra den behandlingsansvarlige.
En påstand om optagelse kræver et andet forsøg: samme formulering sammenlignet under specificerede betingelser med fødeindtagelse og under faste, med måling af koncentrationer i blodet over tid. At mærke en effekt tidligere dokumenterer ikke større optagelse. Se optagelse og fordeling af methylenblåt for evidens om de enkelte administrationsveje. Cellestudierne ovenfor dokumenterer ikke en regel om indtagelse sammen med mad.
Faste kombineret med methylenblåt kan ikke erstatte kræftbehandling
Beretninger om færre smerter under faste kan ikke dokumentere tumorsvind eller længere overlevelse. Når flere stoffer, kostændringer og smertestillende lægemidler ændres samtidig, kan en personlig beretning ikke identificere, hvilken intervention der forårsagede en forbedring.
Der findes reel forskning i kostinterventioner under kræftbehandling. Det randomiserede fase 2-forsøg DIRECT undersøgte en fasteefterlignende diæt sammen med neoadjuverende kemoterapi hos patienter med HER2-negativ brystkræft i stadium II/III. Det fandt ingen forskel i toksicitet mellem grupperne og rapporterede nogle gunstige analyser af behandlingsrespons. Disse resultater vedrørte en udvalgt patientgruppe og en kostintervention som supplement. De afprøvede ikke methylenblåt, påviste ikke effekten af vandfaste og dokumenterede ikke en erstatning for kemoterapi.
Udskyd eller erstat ikke ordineret kræftbehandling med denne kombination. For en person, der taber sig eller har svært ved at spise, kan yderligere begrænsninger være i strid med behandlingens behov. National Cancer Institutes ernæringsvejledning forklarer, hvorfor tilstrækkelige kalorier og protein, ernæringsvurdering og individuelt tilpasset støtte er vigtige under kræftbehandling.
Methylenblåt har også lægemiddelrelaterede risici uafhængigt af faste. Produktinformationen for PROVAYBLUE advarer om serotoninsyndrom ved samtidig brug af serotonerge lægemidler og opioider og angiver G6PD-mangel som en kontraindikation. Denne produktinformation for et injektionspræparat dokumenterer ikke egnetheden af et oralt forbrugerpræparat eller et fasteforløb. Vis det præcise produkt og medicinlisten til behandlingsteamet, før du overvejer brug.
Når du vurderer en ny påstand, skal du identificere modellen, interventionen, sammenligningsgrundlaget og endepunktet ved hjælp af guiden til at læse forskning i methylenblåt. En påstand om fastende mennesker kræver evidens fra fastende mennesker, og en påstand om kombinationen kræver evidens, der faktisk afprøver kombinationen.