Glas methylen a POTS: honiadau fasgwlaidd a thystiolaeth

Nid yw glas methylen yn driniaeth sefydledig ar gyfer syndrom tachycardia orthostatig ystumiol, neu POTS. Yn y chwiliad llenyddiaeth ar gyfer yr erthygl hon, ni chanfuwyd treial clinigol rheoledig a ddangosai ei fod yn gwella symptomau POTS neu weithrediad dyddiol. Mae astudiaethau mewn sioc septig ac ar bibellau gwaed arbrofol yn ateb cwestiynau gwahanol.

Y ddadl demtasiynol yw bod POTS yn ymwneud â chylchrediad y gwaed, bod glas methylen yn gallu gwrthweithio rhai signalau sy'n ymlacio pibellau, ac felly y dylai glas methylen wella POTS. Mae angen archwilio pob cam. Nid yw effaith cyffur ar lwybr fasgwlaidd yn sefydlu mai'r llwybr hwnnw sy'n achosi symptomau unigolyn penodol, nac y bydd ei newid yn ei helpu i sefyll yn gyfforddus.

Beth sydd angen ei wahaniaethu yn gyntaf

Mae anoddefiad orthostatig yn golygu symptomau sy'n gysylltiedig â bod yn unionsyth. Mae POTS yn un syndrom diffiniedig o fewn y broblem ehangach honno. Mae dysawtonomia yn ehangach fyth, gan gyfeirio at anhwylderau rheoleiddio awtonomig; nid yw'n enwi un patrwm pwysedd gwaed.

Mae disgrifiad consensws arbenigwyr NIH o POTS yn disgrifio cynnydd parhaus yng nghyfradd curiad y galon o o leiaf 30 curiad y funud o fewn 10 munud o fod yn unionsyth, neu o leiaf 40 i bobl 12–19 oed, ynghyd â symptomau cronig wrth fod yn unionsyth, gwelliant wrth orwedd, ac absenoldeb isbwysedd orthostatig parhaus. Rhaid i'r symptomau fod wedi para o leiaf dri mis, a rhaid diystyru esboniadau eraill am y tachycardia. Ni all darlleniad o oriawr ar ei ben ei hun sefydlu'r cyfuniad hwnnw.

Mae gan isbwysedd orthostatig clasurol fesuriad diffiniol gwahanol: mae diffiniad consensws y cymdeithasau awtonomig yn pennu gostyngiad parhaus o o leiaf 20 mmHg systolig neu 10 mmHg diastolig o fewn tri munud o sefyll neu gael ei ogwyddo â'r pen i fyny. Mae sioc fasoplegig yn ymwneud â cholli tôn fasgwlaidd yn acíwt, yn ddigon difrifol i fygwth y cylchrediad. Nid prawf sefyll sy'n ei ddiagnosio.

Cymhariaeth: cyflwr, canlyniad a bwlch yn y dystiolaeth

Cwestiwn	POTS	Isbwysedd orthostatig clasurol	Sioc fasoplegig
Beth sy'n ei wahaniaethu?	Symptomau cronig wrth fod yn unionsyth gyda chynnydd gormodol yng nghyfradd curiad y galon, heb y gostyngiad parhaus diagnostig mewn BP	Gostyngiad parhaus mewn BP ar ôl dod yn unionsyth	Tôn fasgwlaidd wedi lleihau'n sylweddol ac yn acíwt, gyda methiant y cylchrediad
Pam mae ystum y corff yn bwysig	Mae sefyll yn ysgogi'r tachycardia a'r symptomau diffiniol	Mae sefyll yn datgelu'r gostyngiad pwysedd diffiniol	Mae angen asesu isbwysedd a phroblemau darlifiad organau yn annibynnol ar sefyll
Beth fyddai budd ystyrlon yn ei gynnwys?	Llai o bendro a chrychguriadau wrth fod yn unionsyth, gwell gweithrediad dyddiol, asesu cyfradd curiad y galon a BP gyda'i gilydd	Llai o symptomau a chwympiadau, gwell gweithrediad wrth fod yn unionsyth, pwysedd derbyniol wrth orwedd	Adfer darlifiad, llai o gymorth gan fasowasgwyr, adferiad organau a goroesi
Pa dystiolaeth am las methylen a ganfuwyd?	Trafodaeth fecanistig ac adroddiadau heb reolaeth; dim treial rheoledig o effeithiolrwydd mewn POTS	Ni chanfuwyd tystiolaeth reoledig sy'n sefydlu triniaeth arferol ar gyfer isbwysedd orthostatig cronig	Treialon clinigol mewn sioc septig, gan gynnwys astudiaeth a reolwyd â phlasebo a drafodir isod
Beth na ellir ei drosglwyddo?	Nid yw BP uwch neu ymateb pibellau wedi'i newid ar ei ben ei hun yn sefydlu budd i symptomau	Ni all ymateb mewn uned gofal dwys sefydlu budd na diogelwch i gleifion allanol	Ni all defnydd byrrach o fasowasgwyr sefydlu triniaeth ar gyfer syndromau orthostatig cronig

Mae'r gymhariaeth hon yn gwahanu cwestiynau astudiaethau; nid taflen waith ddiagnostig ydyw. Lawrlwythwch y gymhariaeth o gyflyrau a'r cwestiynau trafod i gadw'r gwahaniaethau ynghyd. Maent hefyd yn bwysig wrth ddehongli glas methylen a newidiadau mewn pwysedd gwaed.

Beth a brofodd y treial sioc mewn gwirionedd

Yn nhreial ar hap Ibarra-Estrada a chydweithwyr yn 2023, cafodd oedolion â sioc septig las methylen mewnwythiennol neu blasebo halwynog ochr yn ochr â thriniaeth gofal dwys. Roedd y dadansoddiad yn cynnwys 91 o gleifion, 45 yn cael glas methylen a 46 yn cael plasebo. Roedd y driniaeth yn cynnwys trwythiadau dros dri diwrnod, a'r canlyniadau'n cael eu hasesu hyd at 28 diwrnod.

Y prif ganlyniad oedd yr amser nes y gellid rhoi'r gorau i fasowasgwyr. Cyffuriau yw'r rhain a ddefnyddir i gynnal pwysedd gwaed mewn sioc. Yr amser canolrifol oedd 69 awr gyda glas methylen a 94 awr gyda phlasebo. Roedd marwolaethau a hyd awyru mecanyddol yn debyg rhwng y grwpiau.

Mae hynny'n dystiolaeth am driniaeth ategol yn ystod methiant acíwt y cylchrediad sy'n gysylltiedig â haint. Nid yw'n dangos bod glas methylen drwy'r geg yn lleihau tachycardia wrth sefyll, yn atal teimlad o fod ar fin llewygu, nac yn gwella presenoldeb yn yr ysgol mewn POTS. Mae'r cleifion, y llwybr rhoi, y triniaethau cysylltiedig, y cyfnod amser a'r prif ganlyniad oll yn wahanol. Mae'r adolygiad ar wahân o dreialon glas methylen mewn fasoplegia a sioc septig yn archwilio'r dystiolaeth gofal critigol honno yn ei chyd-destun ei hun.

Pam mae'r esboniad am ocsid nitrig yn anghyflawn

Mae ocsid nitrig yn cyfrannu at ymlacio fasgwlaidd, gan gynnwys signalau drwy guanylad cyclas hydawdd a GMP cylchol. Gall glas methylen ymyrryd â'r fioleg hon, ond mae ei ddisgrifio'n syml fel atalydd ocsid nitrig yn cuddio gwahaniaethau arbrofol.

Er enghraifft, yn arbrawf fasgwlaidd Wolin a chydweithwyr yn 1990, rhoddwyd glas methylen yn lleol ar ficrogylchrediad cyhyrau ysgerbydol a ddatgelwyd mewn llygod mawr dan anesthetig. Fe leihaodd yr ymlediad mewn ymateb i asetylcolin ac ocsid nitrig. Ataliodd dismwtas uwchocsid yr ataliad hwnnw, gan gefnogi mecanwaith uwchocsid allgellog yn y paratoad hwnnw. Arbrawf lleol ar rydwelïynnau oedd hwn, nid astudiaeth o driniaeth drwy'r geg mewn pobl â POTS. Ni all ei ganlyniad sefydlu budd clinigol na niwed i nerfau yn y cleifion hynny.

Mae'r dybiaeth am y clefyd hefyd yn ansicr. Cymharodd astudiaeth yn 2005 o ymatebion microfasgwlaidd mewn POTS 15 o gyfranogwyr â POTS llif isel, 17 â POTS llif arferol, a 13 o gyfranogwyr cyfeirio iach, rhwng 14–22 oed. Mesurodd ymchwilwyr lif gwaed y croen yn ystod profion herio fasgwlaidd lleol. Roedd eu canfyddiadau'n awgrymu bod llai o ocsid nitrig yn cael ei ryddhau mewn modd dibynnol ar lif yn y grŵp llif isel. Ni wnaethant brofi glas methylen fel triniaeth.

Mae'r canfyddiad hwn yn herio'r syniad bod pob achos o POTS yn cynrychioli gormodedd o ocsid nitrig y dylid ei atal. Nid yw ychwaith yn profi bod gan bob unigolyn â POTS ddiffyg ocsid nitrig. Fel y mae adolygiad clinigol Mar a Raj yn esbonio, gall niwropathi awtonomig rhannol, cyfaint isel o waed yn y cylchrediad a gweithgarwch adrenergig uwch gyfrannu mewn ffyrdd sy'n gorgyffwrdd. Mae'r gwahaniaethau rhwng NOS, cGMP a signalau fasgwlaidd yn bwysig oherwydd nad yw enw llwybr yn ddiagnosis sy'n benodol i glaf.

Beth all adroddiadau gwrthgyferbyniol gan gleifion ei ddweud wrthym

Mae trafodaeth ar Phoenix Rising yn cynnwys adroddiad am waethygiad sylweddol mewn POTS wrth ddefnyddio glas methylen. I'r gwrthwyneb, mae trafodaeth POTS ar Reddit yn cynnwys adroddiad am welliant ar unwaith yng nghyfradd curiad y galon a briodolwyd i las methylen. Mae'r adroddiadau hyn yn disgrifio profiadau a chwestiynau; nid ydynt yn sefydlu achos y gwelliant na'r dirywiad.

Mae'r cwestiynau defnyddiol yn benodol. A fesurwyd y symptomau yn yr un ystum? A newidiodd pwysedd gwaed ynghyd â chyfradd curiad y galon? A newidiwyd meddyginiaethau neu atchwanegiadau eraill? A oedd yr unigolyn yn teimlo'n well am gyfnod byr yn unig, neu a oedd yn adennill amser defnyddiol yn unionsyth dros y dyddiau dilynol? Ni all adroddiad heb y manylion hynny wahanu effaith cyffur oddi wrth newidiadau cydamserol neu amrywiad arferol mewn symptomau.

I bobl sydd hefyd â ME/CFS, nid yw teimlad o egni ar unwaith yn ateb a arweiniodd gweithgarwch at waethygiad gohiriedig. Mae ME/CFS, glas methylen a malais ôl-ymdrech yn trafod y canlyniad ar wahân hwnnw. Nid yw adroddiadau brwdfrydig nac adroddiadau brawychus yn cyfiawnhau protocol ar gyfer treial gartref.

Beth fyddai'n gwneud honiad am POTS yn argyhoeddiadol?

Byddai astudiaeth ddefnyddiol yn recriwtio cleifion â diagnosis wedi'i ddogfennu, yn nodi'r fformiwleiddiad a'r llwybr rhoi, yn defnyddio cymharydd credadwy, ac yn mesur symptomau a gweithrediad. Dylid asesu cyfradd curiad y galon a phwysedd gwaed gyda'i gilydd. Rhaid i'r cyfnod dilynol fod yn ddigon hir i archwilio budd parhaus ac effeithiau andwyol, yn hytrach na thrin un darlleniad ffafriol fel adferiad. Gofynion ar gyfer profi'r honiad yw'r rhain, nid tystiolaeth bod y driniaeth yn gweithio.

Mae diogelwch yn berthnasol i'r union gynnig hwn. Mae gwybodaeth ragnodi'r Unol Daleithiau ar gyfer ProvayBlue mewnwythiennol yn rhybuddio am syndrom serotonin a all fod yn angheuol gyda chyffuriau sy'n rhyngweithio, ac yn gwrtharwyddo ei ddefnyddio mewn diffyg G6PD oherwydd y risg o anemia hemolytig. Ei ddynodiad yw methemoglobinemia caffaeledig, nid POTS. Nid yw'r label hwnnw'n dilysu trefn driniaeth drwy'r geg ar gyfer symptomau orthostatig.

Ewch â'r honiad penodol, y cynnyrch, eich rhestr gyfredol o feddyginiaethau a'r canlyniad a fwriedir at glinigydd sy'n gyfarwydd â'ch symptomau orthostatig. Mae'r cwestiynau i'w gofyn cyn ystyried glas methylen yn helpu i strwythuro'r sgwrs honno. Y cwestiwn sydd heb ei ddatrys yw a yw'n cynhyrchu budd gwerth chweil a pharhaus i gleifion POTS, nid a all newid pibellau gwaed mewn cyd-destun arall.