Glas methylen a honiadau am herpesfirysau: doluriau annwyd, EBV, ac anactifadu feirysau

Mae un gair yn cynrychioli dau gysyniad yn y ddadl hon, ac mae angen enwau ar wahân arnynt. Y cysyniad cyntaf yw anactifadu firionau: mae llifyn, ocsigen, a golau yn dod i gysylltiad â gronyn feirws mewn hylif ac yn ei niweidio fel na all ddyblygu. Yr ail gysyniad yw trin haint mewn person: llai o ddoluriau annwyd, gwella’n gyflymach, llai o ollwng feirws, neu lwyth Epstein-Barr is. Mae’r cyntaf wedi’i ddangos dro ar ôl tro ar gyfer feirws herpes simplex yn y labordy. Nid yw’r ail wedi’i ddangos ar gyfer glas methylen drwy’r geg yn erbyn herpes simplex na feirws Epstein-Barr. Unwaith y bydd y gwahaniaeth hwnnw’n glir, mae’n hawdd dosbarthu’r llenyddiaeth.

Mae ail ddryswch yn cydredeg â hyn. Mae HSV ac EBV yn perthyn i’r un teulu mawr o feirysau ond yn achosi clefydau gwahanol mewn meinweoedd gwahanol. Briw arwynebol yw dolur annwyd, gyda dyblygu lytig lleol: gellir rhoi llifyn arno a disgleirio golau ar yr un man. Mae EBV yn parhau’n gudd mewn cronfeydd o gelloedd B sydd wedi’u gwasgaru drwy’r gwaed a meinwe lymffoid, lle na all unrhyw lifyn lleol nac unrhyw lamp goch gyrraedd y gronfa gyfan. Nid yw canlyniad mewn un cyd-destun yn trosglwyddo i’r llall. Bydd darllenwyr sydd am ddeall y dull cyffredinol y tu ôl i’r dosbarthu hwn yn dod o hyd iddo yn y canllaw i ddarllen ymchwil ar las methylen.

Ffotoanactifadu yn y labordy: HSV allgellog, golau yn angenrheidiol

Defnyddiodd y prawf uniongyrchol hynaf ynysiadau clinigol ffres yn hytrach nag un straen labordy. Yn astudiaeth 1975 o anactifadu ffotodynamig herpesvirus hominis, cymysgwyd 37 ynysiad o friwiau cenhedlol a geneuol â glas methylen ar 10 micromolar, eu cadw am un awr yn y tywyllwch, ac yna eu rhannu’n ddau hanner: un yn y tywyllwch ac un yn y golau, wedi’i amlygu am bum munud i ddau diwb fflworoleuol 15 watt o bellter o 15 cm. O’r 37 ynysiad, collodd 27 eu heintusrwydd canfyddadwy yn y golau yn unig a gostyngodd 4 fwy na 100 gwaith. Cadwodd y samplau rheoli tywyll eu heintusrwydd: heb olau, ni wnaeth y crynodiad hwn sterileiddio’r sampl.

Dangosodd astudiaeth ddiweddarach pa mor fach y gall effaith llifyn syml ynghyd â golau fod dan rai amodau. Yn arbrofion 1979 ar las methylen, golau, a thrydan mewn HSV-1 a HSV-2, gostyngodd llifyn 10 micromolar gyda golau gwynias am 180 eiliad HSV-1 heintus tua 60 y cant, sef tua 0.4 log. Dim ond ychwanegu cerrynt uniongyrchol bach a wthiodd yr un system heibio i golled o 99.99 y cant. Ni chafodd golau ar ei ben ei hun, cerrynt ar ei ben ei hun, na golau ynghyd â cherrynt heb lifyn fawr o effaith. Roedd angen y cyfarpar trydanol ar gyfer yr effaith fawr, felly ni ddylid dyfynnu’r papur fel prawf bod llifyn arferol ynghyd â lamp yn rhoi gostyngiad o bedwar log yn rheolaidd.

Yna gofynnodd gwaith ar y mecanwaith beth y gallai gronynnau a driniwyd ei wneud o hyd. Canfu astudiaeth 1980 yn y Journal of Clinical Investigation o fecanweithiau ffotodynamig HSV doriadau un edefyn yn DNA y feirws heb i doriadau dau edefyn fod yn brif nodwedd: roedd firionau a driniwyd yn dal i ymlynu wrth gelloedd ac i fynd i mewn iddynt, ond roedd eu haeddfedu wedi’i atal. Cadarnhaodd astudiaeth 1997 o’r cylch heintio ar ôl glas methylen a golau hyn gyda llifyn 1 micromolar a golau coch: dim dinistr helaeth i’r amlen, mynediad a rhyddhau DNA yn dal yn gyflawn, ond dyblygu wedi’i ddileu gyda diraddiad DNA a oedd yn dibynnu ar oleuo. Awgrymodd cymhariaeth 1995 o ocsigen singlet fod ocsigen singlet yn gysylltiedig, gyda chemeg radicalau ychwanegol yn debygol. Mae manylion am sut mae glas methylen yn amsugno golau ac yn cynhyrchu ocsigen adweithiol yn egluro pam mae’n rhaid i lifyn, ocsigen, a ffotonau fod gyda’i gilydd wrth y targed.

Daw’r arddangosiad meintiol cliriaf o waith ar gynhyrchion gwaed, sydd hefyd yn cynnig y rhybudd cliriaf rhag dehongli’n ormodol. Mewn astudiaeth 2013 o leihau pathogenau mewn plasma gyda LEDs coch ar 627 nm, gostyngodd HSV a ychwanegwyd at blasma tua 5.2 log ar 1 micromolar a 6.0 log ar 10 micromolar ar ôl 60 munud. Dadhalogi hylif wedi’i oleuo yw hynny, nid trin cyflwr cudd mewn niwronau, ac nid yw’n rhagweld beth mae hydoddiant a lyncir yn ei wneud y tu mewn i’r corff tywyll.

Trin briwiau’n lleol: astudiaethau bach, hen, a chanlyniadau cymysg

Mae adroddiadau lleol yn rhoi llifyn ar y briw ac yn ei oleuo, sydd o leiaf yn cadw’r un trefniant gofodol â’r labordy. Adroddiad achos o ecsema herpeticum yw’r cynharaf, sef uwchhaint HSV eang ar ecsema. Disgrifiodd adroddiad 1975 ar ecsema herpeticum, glas methylen a golau welliant cyflym ar ôl llifyn lleol ynghyd â golau, gyda llifyn 10 micromolar yn feirysladdol mewn golau ond nid mewn tywyllwch. Nododd sylwebaeth fod hydoddiant 0.1 y cant wedi’i roi ar hanner yr ardal i wneud cymhariaeth o fewn yr un claf. Fel tystiolaeth am ddoluriau annwyd, arsylwad ar un claf o’r cyfnod hwnnw ydyw, gyda dosimetreg wael.

Roedd y gyfres hanesyddol fwy yn ymwneud â briwiau cenhedlol. Yn y gyfres 1975 o 56 claf â herpes cenhedlol, derbyniodd 36 las methylen, ond dim ond y 35 cyntaf a ddyrannwyd ar hap rhwng tri llifyn, felly nid oedd y garfan yn dreial glân. Adroddwyd bod tua 70 y cant o achosion ailadroddus a driniwyd wedi gwella o fewn tua 48 awr, ond ni leihawyd amlder ailwaelu yn sylweddol. Nid oedd goleuo gartref â golau fflworoleuol neu olau haul wedi’i reoli. Mae gwelliant acíwt heb lai o achosion ailadroddus yn gyson â gweithdrefn leol sy’n effeithio ar friw presennol ond nid ar y gronfa gudd. Mae’r un rhybudd yn berthnasol i brotocolau therapi ffotodynamig sy’n defnyddio glas methylen.

Mae treialon modern ar ddoluriau annwyd yn fach ac nid ydynt yn dod i’r un casgliad. Defnyddiodd cyfres 2009 o bedwar claf â herpes labialis lifyn 0.01 y cant gyda laser 660 nm ar 120 J fesul cm sgwâr ac adroddodd wella cyflym, ond nid oedd grŵp rheoli a dilynwyd hyn gan ffotofodiwleiddio, fel y disgrifir yn y gyfres achosion ffotodynamig 2009 o herpes labialis. Ni chanfu treial a ddyrannodd 75 claf ar hap i driniaeth ffotodynamig, acyclovir lleol, neu’r ddau unrhyw wahaniaeth yn yr amser gwella na phoen, yn ôl treial 2021 o therapi ffotodynamig ac acyclovir. Ni chanfu treial ar hap o 24 claf gyda qPCR HSV-1 unrhyw wahaniaeth yn y broses o ddatrys y briwiau nac mewn ailadrodd dros un flwyddyn, fel y disgrifir yn nhreial ar hap 2025 o therapi ffotodynamig gwrthficrobaidd ar gyfer herpes simplex. Adroddodd treial 2025 o 60 claf ar gyfuniad o driniaethau, sef triniaeth ffotodynamig â llifyn ynghyd â ffotofodiwleiddio a draenio fesiglau, leddfu poen yn gyflymach na ellir ei briodoli i’r llifyn, yn ôl adroddiad 2025 ar driniaeth ffotodynamig a ffotofodiwleiddio cyfun.

Prin yw’r adroddiadau am effeithiau andwyol yma. Nid oes dulliau canfod modern yn y papurau o 1975. Adroddodd astudiaethau bach diweddarach ychydig o effeithiau acíwt neu ddim o gwbl, ond mae staenio glas yn anochel ac mae llid ffotowenwynig lleol yn dal yn bosibl. Mae staenio ynghyd â lamp yn wahanol i lyncu’r llifyn, a dyna pam mae cofnod diogelwch glas methylen yn ymdrin â’r llwybrau ar wahân.

EBV: dim tystiolaeth uniongyrchol am las methylen

Ar gyfer EBV, yr hyn a ddaw o’r chwiliad yw absenoldeb tystiolaeth. Nid oes unrhyw arbrawf a adolygwyd gan gymheiriaid na threial rheoledig a ganfuwyd ar gyfer yr adolygiad hwn yn dangos bod glas methylen, gyda golau neu hebddo, yn lleihau heintusrwydd EBV, yn atal ailysgogi, neu’n gostwng llwyth feirysol mewn pobl. Mae gwaith ar gelloedd carsinoma nasoffaryngeol EBV-positif yn defnyddio sensiteiddwyr eraill ac yn mesur hyfywedd tiwmorau, nid clirio’r feirws drwy las methylen. Mae adolygiadau’n rhestru EBV ymhlith y feirysau y mae angen treialon pellach arnynt, nid fel arwyddion triniaeth sefydledig.

Mae bioleg yn egluro pam na ellir benthyg y canlyniad HSV mewn tiwb. Mae trin dolur annwyd yn gosod y tri gofyniad, llifyn, ocsigen, a ffotonau, ar un arwyneb hygyrch. Mae EBV yn aros yn gudd yn bennaf mewn celloedd B sydd wedi’u gwasgaru drwy’r gwaed a meinwe lymffoid. Ni all golau coch lleol amlygu’r gronfa wasgaredig honno, ac nid yw llifyn a lyncir yn darparu golau wedi’i dargedu yn y safleoedd hynny. Lladd cell yw lladd cell tiwmor EBV-positif gyda sensiteiddiwr gwahanol, nid prawf o weithgarwch gwrthfeirysol. Mae’r bwlch hwnnw’n bwysig wrth ddarllen sut mae llwyth feirysol a marcwyr ailysgogi yn cael eu mesur mewn gwirionedd.

Triniaeth drwy’r geg a chamsyniad y cyfnod heb ailadrodd

Nid oes unrhyw dreial rheoledig mewn pobl a ganfuwyd ar gyfer yr adolygiad hwn yn dangos bod glas methylen systemig neu drwy’r geg yn lleihau ailadrodd doluriau annwyd, yn byrhau’r amser gwella, yn gostwng gollwng feirws, nac yn newid unrhyw fesur canlyniad EBV megis copïau DNA mewn gwaed neu boer neu farcwyr lytig diffiniedig. Mae’r llenyddiaeth ar herpes mewn pobl yn defnyddio llifyn lleol gyda golau lleol. Mae dosio systemig heb oleuo wedi’i dargedu yn ymyriad gwahanol ac mae angen ei dreial ei hun arno: wedi’i ddyrannu ar hap, yn ddall, ac wedi’i reoli â phlasebo, gydag achosion ailadroddus wedi’u cadarnhau, cyfnod rhagarweiniol i bennu’r gyfradd sylfaenol, gwiriadau amlygiad wedi’u pennu ymlaen llaw, chwech i ddeuddeg mis o ddilyniant, swabiau cyfresol gyda qPCR, sbardunau wedi’u cofnodi, a monitro diogelwch. Nid yw egwyddorion cyffredinol ar gyfer dosio ac amsugno glas methylen drwy’r geg yn cymryd lle’r mesurau canlyniad hynny.

Dyma lle mae stori gyffredin yn methu. Mae rhywun yn dechrau sawl ymyriad ar yr un pryd, yn adrodd nad yw wedi cael doluriau annwyd am fisoedd, ac yn rhoi’r clod i un ohonynt. Mae pyliau HSV yn dod mewn clystyrau ac yna’n diflannu am fisoedd heb i’r feirws gael ei ddileu o’r ganglia synhwyraidd. Mae sbardunau’n newid, mae disgwyliadau’n newid yr adrodd, ac mae siawns ar ei phen ei hun yn cynhyrchu bylchau. Gyda sawl newid ar yr un pryd, nid oes cymhariaeth wrthffeithiol sy’n priodoli’r bwlch i un elfen. Dangosodd y gyfres genhedlol o 1975 y patrwm gwrthdro: gwelliant acíwt ochr yn ochr ag amlder ailwaelu heb wella. Nid yw gwella’r pwl hwn yr un cysyniad ag atal yr un nesaf.

Tabl tystiolaeth yn ôl feirws a chyd-destun

Sut i ddefnyddio’r dystiolaeth hon

Gofynnwch bedwar cwestiwn am bob cyfeiriad. Golau neu dywyllwch, oherwydd nid yw lladd ffotodynamig yn rhagweld lladd systemig. Firionau rhydd, briw presennol, neu gronfa gudd, oherwydd dim ond y targed sy’n cyfateb sy’n ateb yr honiad. Heintusrwydd, gwella, ailadrodd, neu lwyth feirysol, oherwydd ni all rhif heintusrwydd ateb cwestiwn am ailadrodd. HSV neu EBV, oherwydd mae’r briw hygyrch a’r gronfa wasgaredig o gelloedd B yn broblemau gwahanol. Mae’r cofnod yn cefnogi un datganiad cyfyng: gall glas methylen ffotoanactifadu HSV yn gryf pan fydd feirws allgellog yn dod i gysylltiad â llifyn, ocsigen, a golau priodol. Mae’r dystiolaeth ar gyfer trin briwiau ailadroddus mewn ffordd sy’n bwysig yn glinigol yn gyfyngedig ac yn gymysg, nid oes tystiolaeth ar gyfer atal drwy’r geg, ac nid oes tystiolaeth uniongyrchol o effaith yn erbyn EBV. Nid yw cyfnod tawel heb ddoluriau annwyd yn ystod regimen aml-driniaeth yn newid dim o hynny.