Glas methylen ar gyfer apnoea cwsg a chwyrnu: profi'r honiad

Mae honiad yn cylchredeg ar fforymau cwsg ar ffurf debyg i hon. Mae glas methylen yn gwella'r defnydd o ocsigen yn y celloedd, meddai pobl, ac ar ôl ychydig ddyddiau o'i gymryd fe wnaethant roi'r gorau i chwyrnu, rhoi'r gorau i ddeffro'n chwythu am anadl, a dechrau anadlu drwy'r nos heb fasg. Nid yw'r ffarmacoleg sy'n gysylltiedig â'r honiad wedi'i dyfeisio. Mae glas methylen yn wir yn rhyngweithio â throsglwyddo electronau mewn mitocondria. Yr hyn y mae'r ddadl yn ei wneud yw hepgor cam: methiant mecanyddol yn y llwybr anadlu uchaf yw apnoea cwsg, ac nid oes dim ynglŷn â newid y ffordd y mae cell yn ymdrin ag ocsigen sy'n newid a yw'r gwddf yn aros ar agor.

Mae'r bwlch hwn yn gwahanu tri pheth y sonnir amdanynt fel pe baent yn un: y cyflwr, y mesuriadau sy'n ei ddiffinio, a'r profiad o noson well y mae pobl yn adrodd amdano.

Problem blymwaith yw'r cyflwr

Yn ystod cwsg, mae'r cyhyrau sy'n cadw'r gwddf ar agor yn ymlacio. Mewn rhai pobl mae'r llwybr anadlu'n culhau digon fel bod aer sy'n symud drwyddo yn gwneud i feinwe feddal ddirgrynu, a chwyrnu yw'r dirgryniad hwnnw. Mewn eraill mae'r llwybr anadlu'n cau'n llwyr am ddeg eiliad neu fwy, sef apnoea, neu'n culhau digon fel bod llif aer yn lleihau ac ocsigen yn gostwng, sef hypopnoea. Daw'r digwyddiad i ben pan fydd yr ocsigen sy'n gostwng a'r carbon deuocsid sy'n codi yn sbarduno deffroad byr, mae tôn y cyhyrau'n dychwelyd, mae'r llwybr anadlu'n agor, ac mae'r person yn setlo'n ôl i gysgu.

Mae'r newidynnau perthnasol yn anatomegol ac yn ymddygiadol. Mae siâp yr ên, gwaelod y tafod, cylchedd y gwddf, pa mor agored yw'r trwyn, safle'r corff, alcohol, tawelyddion a dyfnder cwsg oll yn newid pa mor aml y mae'r llwybr anadlu'n cau. Nid oes lle ar y rhestr honno i gyffur sy'n gwneud i gell ymdrin ag ocsigen mewn ffordd wahanol. Dyma pam nad yw'r stori am y mecanwaith, pa mor gywir bynnag yw ei rhannau, yn trosglwyddo i'r cyd-destun hwn. Disgrifiad o system wahanol ydyw.

Beth mae astudiaeth gwsg yn ei gyfrif, a beth nad yw'n ei gyfrif

Mae polysomnogram yn cofnodi llif aer wrth y trwyn a'r geg, ymdrech anadlu drwy wregysau o amgylch y frest a'r abdomen, dirlawnder ocsigen drwy synhwyrydd ar fys, sŵn chwyrnu, safle'r corff, a gweithgarwch trydanol yr ymennydd, ynghyd â sianeli ar gyfer y llygaid a chyhyrau'r ên fel y gellir sgorio cyfnodau cwsg a deffroadau. Mae prawf apnoea cwsg yn y cartref yn symleiddio hyn, fel arfer i lif aer, ymdrech, ocsimetreg a safle.

Daw rhifau o'r sianeli hynny. Y mynegai apnoea-hypopnoea yw nifer yr apnoeâu a'r hypopnoeâu fesul awr o gwsg. Mae'r mynegai dad-ddirlawnder ocsigen yn cyfrif gostyngiadau mewn dirlawnder fesul awr. Mae'r mynegai deffro yn cyfrif achosion o dorri ar gwsg fesul awr. Ochr yn ochr â'r rhain, mae'r astudiaeth yn adrodd cyfanswm yr amser cysgu, effeithlonrwydd cwsg, yr amser a dreulir yn effro ar ôl syrthio i gysgu, a'r amser ym mhob cyfnod cwsg.

Dyma'r rhan sy'n bwysig wrth werthuso unrhyw honiad am driniaeth. Mae pob un o'r rhifau hynny yn mesur rhywbeth a ddigwyddodd yn ystod noson benodol. Nid oes yr un ohonynt yn mesur tueddiad y llwybr anadlu i gwympo. Casglir y tueddiad hwnnw o'r noson, ac nid yw'r casgliad ond cystal â pha mor gynrychioliadol yw'r noson.

Nid yw cyfrifiadau digwyddiadau yn sefydlog chwaith. Bydd person sy'n treulio mwy o'r noson ar ei ochr yn cofnodi llai o ddigwyddiadau. Mae safle'r corff, cyfnod cwsg, tagfeydd trwynol, alcohol diweddar, newid pwysau, y math o synhwyrydd llif aer a'r rheolau sgorio oll yn newid y canlyniad, ac mae'r noson gyntaf mewn labordy yn aml yn waeth na'r ail. Beth bynnag arall sydd ei angen ar honiad am driniaeth, mae angen cynllun sy'n gallu ymdopi â'r ffaith y gall dwy noson olynol yn yr un person heb driniaeth roi canlyniadau gwahanol.

Nid yw noson well yn newid wedi'i fesur

Argraffiadau yw'r symptomau y mae pobl yn gweithredu arnynt: llai o chwyrnu, dim mwy o chwythu am anadl, cysgais yn well, mae gennyf fwy o egni. Mae'r rhain yn brofiadau go iawn, ac maent hefyd yn fesuriadau gwael o rwystr yn y llwybr anadlu.

Mae Graddfa Cysgadrwydd Epworth yn gofyn i berson raddio pa mor debygol ydyw o bendwmpian mewn wyth sefyllfa bob dydd. Mae Mynegai Ansawdd Cwsg Pittsburgh yn gofyn am y mis blaenorol. Adroddiad person amdano'i hun yw'r ddau, a dyna sy'n eu gwneud yn hawdd eu llenwi ac yn hawdd eu newid heb i'r broblem sylfaenol newid. Mae pobl yn ceisio triniaeth pan fyddant yn teimlo ar eu gwaethaf, felly mae'r mesuriad cyntaf eisoes wedi'i ogwyddo tuag at y pen gwael, ac mae'r un nesaf yn tueddu i edrych yn well am y rheswm hwnnw yn unig. Mae unrhyw un sy'n gwybod ei fod wedi cael triniaeth yn disgwyl gwelliant.

Mae ffyrdd pendant y gall noson wella heb unrhyw newid yn y llwybr anadlu. Gall deffroad sy'n torri cwsg ddigwydd heb lawer o ddad-ddirlawnder, ac mae llai o ddeffroadau o'r fath ar noson o gwsg dwfn. Mae person sy'n digwydd treulio'r noson ar ei ochr yn cofnodi llai o ddigwyddiadau. Nid twyll yw dim o hyn; dyma'r rheswm arferol pam mae adroddiadau goddrychol ac astudiaethau wedi'u sgorio yn anghytuno.

Lle mae glas methylen yn gweithio mewn gwirionedd

Lliw redox yw glas methylen. Mae'n derbyn ac yn rhoi electronau, a gall eu cludo o rannau o'r gadwyn cludo electronau i gytochrom c. Mewn mitocondria ymennydd wedi'u hynysu, cynyddodd gynhyrchiant ATP ac adferodd botensial y bilen pan oedd cymhlyg I neu gymhlyg III wedi'i atal. Mewn hepatocytau llygod, amddiffynnodd gelloedd yr oedd eu cludiant electronau wedi'i rwystro gan ddau gyffur, ac mewn astrocytau a amddifadwyd o glwcos ac ocsigen, gwellodd resbiradaeth gellog.

Darllenwch y manylion ac mae'r darlun yn newid ei siâp. Yn yr un mitocondria ymennydd, cynyddodd glas methylen gynhyrchiant hydrogen perocsid a chynyddodd y defnydd o ocsigen wrth orffwys, ond ni newidiodd resbiradaeth wedi'i hysgogi gan ADP. Nid yw defnyddio mwy o ocsigen pan fo mitocondrion yn segur yn golygu cynhyrchu mwy o egni. Mewn mitocondria wedi'u hynysu o afu llygod mawr, roedd crynodiadau cynyddol yn gostwng cymarebau rheolaeth resbiradol ac yn achosi chwyddo, a ddisgrifiwyd gan yr awduron fel datgyplysu ffosfforyleiddiad ocsideiddiol. Nid gwneud resbiradaeth yn fwy effeithlon yn unig y mae glas methylen; mae'n newid y cyplysu rhwng y defnydd o ocsigen ac allbwn ATP, i gyfeiriad sy'n dibynnu ar y crynodiad.

Mae fersiwn glasurol y stori, sef bod glas methylen yn atal signalau ocsid nitrig, hefyd yn llai taclus nag y'i hadroddir fel arfer. Mewn celloedd cyhyr llyfn rhydwelïau ysgyfeiniol a feithrinwyd, atgynhyrchwyd yr ataliad ar gronni GMP cylchol gan nitrofasodilatyddion a chan ffactor ymlacio sy'n deillio o'r endotheliwm drwy gynhyrchu uwchocsid, ac roedd glas methylen ei hun yn cynhyrchu uwchocsid. Mewn celloedd endothelaidd a feithrinwyd heb glwcos ar gael, roedd crynodiadau dros tua 5 micromolar yn cynyddu straen ocsidyddol mewngellol. Mae adolygiad o'r llenyddiaeth ar y berthynas rhwng dos ac ymateb yn disgrifio'r patrwm fel un hormetig: mae dosau canolradd yn cynyddu gweithgarwch cytochrom ocsidas, ac mae dosau uwch yn ei leihau. Mae cyfeiriad yr effaith yn gwrthdroi wrth i'r dos godi.

Mae dau fesuriad arall yn gwneud yr un pwynt. Mewn cŵn, newidiodd glas methylen y gymhareb lactad-i-byrwfad rhydwelïol, sef marciwr cyflwr redox meinwe, ac ni newidiodd allbwn y galon, cyfradd curiad y galon na phwysedd rhydwelïol i bob pwrpas. Mewn gwirfoddolwyr dynol a gafodd las methylen yn fewnwythiennol, gostyngodd llif gwaed cyffredinol yr ymennydd yn hytrach na chodi, sy'n anodd ei gysoni â'r syniad bod y cyffur yn darparu mwy o ocsigen i'r ymennydd.

Newid biocemegol mesuradwy heb newid swyddogaethol cyfatebol yw'r patrwm y mae'n rhaid i honiad ei oresgyn, nid tystiolaeth ei fod eisoes wedi'i sefydlu.

Tair dadl nad ydynt yn cau'r bwlch

Mae'r gyntaf yn ymwneud â'r trwyn. Mae trwyn wedi'i rwystro yn gwthio pobl tuag at anadlu drwy'r geg, ac mae anadlu drwy'r geg yn gwneud chwyrnu'n waeth, felly mae'n demtasiwn trin symptomau trwynol a disgwyl i'r broblem gyfan wella. Mae pa mor agored yw'r trwyn yn un ffactor sy'n cyfrannu at anhwylderau anadlu yn ystod cwsg. Nid dyna'r cwymp. Mae'r rhwystr mewn apnoea cwsg yn digwydd y tu ôl i'r daflod feddal ac wrth waelod y tafod, ymhellach i lawr y llwybr na'r trwyn, ac nid oes dim yn y gwaith cyhoeddedig ar las methylen yn dangos ei fod yn agor y strwythurau hynny.

Yr ail yw'r ddadl fitocondriaidd, yr un a gyflwynir amlaf. Mae celloedd sy'n defnyddio ocsigen yn fwy effeithiol yn ddatganiad am fetaboledd meinwe. Mae apnoea yn ddatganiad am lif. Yn ystod digwyddiad rhwystrol mae ocsigen rhydwelïol yn gostwng am fod aer wedi rhoi'r gorau i symud, nid am fod celloedd wedi gwrthod ei ddefnyddio. Nid yw cludo electronau yn well y tu mewn i fitocondrion yn ailagor ffaryncs caeedig, ac os yw glas methylen yn cynyddu'r defnydd o ocsigen wrth orffwys heb newid resbiradaeth gypledig, mae'r cwestiwn y mae'n ei godi mewn noson ag ocsigen isel yn ymwneud â galw, nid cyflenwad.

Y drydedd yw'r hanesyn. Ni all person sy'n rhoi cynnig ar las methylen gynnal treial dall arno'i hun, ac yn achos y cyffur hwn mae'r broblem yn arbennig o ddifrifol: mae'n lliw llachar. Mae wrin yn troi'n las, a gall chwys a dagrau wneud hynny hefyd. Mae glas methylen hefyd yn atalydd gwrthdroadwy grymus ar monoamin ocsidas A, sy'n newid y ffordd y mae'r coluddyn yn ymdrin ag aminau yn y diet pan gaiff ei gymryd drwy'r geg, ac mae ganddo risgiau rhyngweithio wedi'u dogfennu â meddyginiaeth serotonergig. Gall effaith ysgogol o'r fath yn hawdd deimlo fel cysgu'n well heb fod yn newid yn y llwybr anadlu.

Nid yw dim o hyn yn dadlau bod person yn camgymryd ei brofiad o'i nosweithiau ei hun. Mae'n dadlau bod angen mesuriad ochr yn ochr ag adroddiad o noson well cyn iddo ddod yn honiad am apnoea.

Beth fyddai angen i'r honiad ei ddangos

O'i osod allan yn glir, mae honiad credadwy yn edrych fel hyn.

Diagnosis wedi'i gadarnhau gan astudiaeth gwsg wedi'i sgorio cyn i'r driniaeth ddechrau, gyda'r difrifoldeb wedi'i nodi, fel bod rhywbeth i gymharu ag ef.
Grŵp rheoli cydamserol, wedi'i bennu ar hap. Gan fod cyfrifiadau digwyddiadau'n newid ar eu pen eu hunain, ni all cyfres cyn-ac-ar-ôl heb grŵp rheoli wahanu effaith triniaeth oddi wrth y newid hwnnw. Mae cynllun croesi yn ddeniadol ac yn dod â'i broblemau ei hun: mae lliw wrin yn gliw cryf ynghylch pa gyfnod y mae'r cyfranogwr ynddo.
Disgrifiad gonest o'r dallu. Rhaid i dreial o gyfansoddyn sydd â lliw gweladwy ddweud sut yr ymdriniodd â'r ffaith y gall cyfranogwyr weld ym mha fraich o'r treial y maent, ac mae plasebo â lliw cyfatebol yn un ffordd o wneud hynny.
Prif bwynt terfyn gwrthrychol: newid mewn digwyddiadau fesul awr, neu yn y mynegai dad-ddirlawnder, o'r llinell sylfaen. Mae sgoriau holiaduron yn perthyn yn y rhestr eilaidd, lle gellir eu hadrodd yn onest heb iddynt fod yn sail i'r honiad.
Digon o nosweithiau wedi'u cofnodi i amsugno amrywiad o noson i noson, sydd fel arfer yn golygu mwy nag un noson ym mhob cyflwr.
Cydymffurfiaeth wedi'i mesur yn hytrach na'i chymryd yn ganiataol.
Adrodd ar ddiogelwch sy'n addas i'r boblogaeth, sy'n cynnwys pobl sy'n cymryd meddyginiaeth serotonergig.
Cynllun canlyniadau a dadansoddi wedi'i bennu cyn i'r data gael eu casglu.

Mae taflen waith y gallwch ei llenwi i asesu unrhyw honiad penodol wedi'i chynnwys gyda'r erthygl hon: taflen waith cymharu canlyniadau. Mae'r ffeil HTML hunangynhwysol hefyd yn gweithio all-lein pan gaiff ei chadw a'i hagor mewn porwr.

Pe bai treial yn adrodd gostyngiad ystyrlon mewn digwyddiadau fesul awr mewn pobl â chlefyd wedi'i gadarnhau, byddai hynny'n ganlyniad trawiadol, a byddai'n mynnu esboniad o sut y cyrhaeddodd cyfansoddyn sy'n gweithredu ar drosglwyddo electronau y ffaryncs.

Darllen cysylltiedig yn y gyfres hon: y dystiolaeth ar las methylen a chwsg, sy'n ymdrin ag anhunedd ac amseru dosau, a'r achos cyfochrog dros las methylen mewn COPD ac ocsigen isel. Mae dwy dudalen yn bwysig os ydych yn defnyddio hyn yn ymarferol: beth mae glas methylen yn ei wneud i ocsimetreg pwls a phrofion labordy, oherwydd bod lliw yn y gwaed yn newid yr hyn y mae rhai offerynnau'n ei adrodd, a'r rhestr o gwestiynau i'w gofyn i glinigydd am las methylen.

Beth i'w wneud yn lle hynny, ac un peth sy'n werth ei wirio

Nid yw dim uchod yn rheswm dros roi'r gorau i therapi pwysedd positif yn y llwybr anadlu nac i hepgor astudiaeth gwsg ddiagnostig. Y rhain yw'r safon gyfeirio o hyd, ac mae noson ar beiriant yn cynhyrchu mesuriadau na all atchwanegiad eu cynhyrchu.

Os ydych yn cymryd glas methylen am reswm arall ac yn cysgu'n wael, trefnwch i'ch cwsg gael ei fesur yn hytrach na'i gasglu o argraffiadau. Gofynnwch am y rhifau: faint o ddigwyddiadau fesul awr, y mynegai dad-ddirlawnder, faint o amser a dreuliwyd o dan naw deg y cant o ddirlawnder, a'r mynegai deffro. Y gwerthoedd hynny yw'r hyn y mae'n rhaid i driniaeth ei newid.

Yr un newidyn y gall prynwr ei wirio mewn gwirionedd yw cynnwys y cynnyrch. Purdeb yw'r gwahaniaeth rhwng deunydd sy'n cydymffurfio â manyleb ffarmacopeiaidd ac un nad yw'n cydymffurfio, a'r ffordd ymarferol o gael y purdeb uchaf sydd ar gael yw cydymffurfio â monograff Ffarmacopeia'r Unol Daleithiau ar gyfer glas methylen. Mae llawer o werthwyr sy'n honni'r gydymffurfiaeth honno yn profi am fetelau trwm yn unig ac yn stopio yno. Mae Blupreme yn gweithio gyda gwneuthurwr fferyllol, yn profi'r fanyleb lawn, gan gynnwys hunaniaeth, purdeb, amhureddau organig, toddyddion gweddilliol, amhureddau elfennol, gweddillion ar ôl tanio, terfynau microbaidd ac endotocsinau bacteriol, ac yn cyhoeddi'r dystysgrif ddadansoddi gyflawn ar gyfer y swp. Mae'r ddogfennaeth honno'n dweud wrthych beth sydd yn y deunydd. Nid yw'n dweud wrthych fod y deunydd yn trin apnoea cwsg.