Zvyšuje methylenová modř testosteron? Přehled důkazů

Methylenová modř není u mužů zavedeným prostředkem k léčbě nedostatku testosteronu ani ke zvýšení jeho hladiny. Při rešerši pro tento článek nebyla nalezena kontrolovaná studie u lidí, která by prokazovala, že perorálně podávaná methylenová modř zvyšuje testosteron u zdravých mužů nebo léčí jeho nedostatek. Relevantní důkazy zahrnují zvířecí modely poškození, experimenty s hypofýzou potkanů, průzkumné zjištění o prolaktinu u lidí a přímé vystavení lidských spermií methylenové modři mimo tělo.

Tyto studie si zaslouží pozornost, ale jejich výsledky nelze spojit do obecného tvrzení, že methylenová modř zvyšuje testosteron, snižuje estrogen a prolaktin a zlepšuje plodnost. Každé tvrzení vyžaduje vlastní měřený výsledek.

Co lze považovat za důkaz zvýšení testosteronu?

Přínosná studie u lidí by měla jasně uvádět účastníky, lékovou formu, způsob podání, srovnávací skupinu, dobu trvání a metodu stanovení hormonů. Měla by rozlišovat celkový a volný testosteron a měřit, zda případná změna přetrvává. Příznaky, kvalita spermií a nežádoucí účinky by vyžadovaly samostatné posouzení.

Pocit větší bdělosti není měřením testosteronu. Ani lepší pohyblivost spermií není měřením testosteronu. Varlata obsahují Leydigovy buňky produkující testosteron, které se nacházejí mezi semenotvornými kanálky, kde se vyvíjejí spermie. Tyto funkce se vzájemně ovlivňují, ale výsledek týkající se jedné nedokládá výsledek týkající se druhé. Širší přehled přínosů methylenové modři ve výzkumu u lidí se zabývá obecnými zdravotními tvrzeními, včetně těch zaměřených na muže.

Přehledová tabulka důkazů k tvrzením o testosteronu

Tabulka odlišuje zjištění od toho, co by bylo potřeba k doložení tvrzení určeného spotřebitelům. Experimentální množství popisují studie, nikoli režim užívání pro lidi.

Tvrzení nebo otázka	Populace a model	Způsob podání a expozice	Měřený ukazatel a zjištění	Co důkazy podporují
Zvyšuje testosteron po poškození varlat	35 samců potkanů kmene Wistar v pěti skupinách, včetně skupin s poškozením cisplatinou	Intraperitoneální injekce; methylenová modř 2 nebo 4 mg/kg po dobu sedmi dnů	Při podávání methylenové modři byly hlášeny vyšší hodnoty sérového testosteronu a parametrů spermií než při samotné cisplatině	Náznak ochranného účinku v modelu poškození chemoterapií; žádné prokázané zvýšení u zdravých mužů
Vždy prospívá varlatům	30 dospělých potkanů ve studii s lokálními injekcemi	Injekce do tkáně varlat nebo mezi jejich obaly; vyhodnocení po dvou týdnech	Injekce hluboko do tkáně snížila sérový testosteron a koncentraci spermií v nadvarleti; skupina s injekcí mezi obaly nevykazovala významné změny těchto ukazatelů	Záleží na místě lokální expozice; nelze předpokládat obecně příznivý hormonální účinek
Snižuje prolaktin	Samci potkanů vystavení estradiol-benzoátu, se srovnávacími skupinami	Methylenová modř v koncentraci 0.5% v krmivu po dobu tří týdnů	Zmírnila vzestup prolaktinu v krvi spojený s estradiolem; samotná methylenová modř prolaktin v krvi nesnížila	Odpověď v experimentálně pozměněném endokrinním systému
Mění prolaktin u lidí	Deset pacientů s refrakterní neuropatickou bolestí, osm mužů a dvě ženy	Intravenózní infuze po dobu 60 minut; 2 mg/kg ve srovnání s 0.02 mg/kg	Relativní signál prolaktinu se po obou expozicích snížil; byl hlášen rozdíl mezi oběma způsoby podání	Průzkumné zjištění týkající se biomarkeru u pacientů s bolestí, nikoli zavedená léčba vysokého prolaktinu
Zlepšuje mužskou plodnost	Vzorky spermatu od 20 zdravých mužů	Přímé smíchání s roztoky chirurgických barviv a jejich ředěními mimo tělo	Bezprostředně po expozici methylenové modři se pohyblivost spermií výrazně snížila	Laboratorní zjištění při expozici spermií, nikoli studie perorálního podávání zaměřená na plodnost nebo měření testosteronu
Snižuje estrogen nebo mění DHT u mužů	V této rešerši nebyla nalezena kontrolovaná studie u lidí sledující hormonální výsledky	Pro tyto ukazatele nebyl stanoven žádný ověřený perorální postup	Nebyl zjištěn klinicky doložený směr ani velikost účinku	Pro estradiol a dihydrotestosteron jsou zapotřebí samostatné důkazy
Zvyšuje testosteron prostřednictvím inhibice enzymů	Laboratorní experimenty s lékovými interakcemi uvedené v informacích pro předepisování	Expozice in vitro; testosteron použitý jako substrát CYP3A4/5	Byla pozorována inhibice enzymů	Test metabolismu, nikoli klinický výsledek týkající se testosteronu

Studie, z nichž tyto řádky vycházejí, jsou rozebrány níže. Knihovna výzkumu methylenové modři uspořádává důkazy podle studované populace a experimentálního uspořádání.

Co experiment s cisplatinou skutečně ukazuje

Ve studii Gholami Jourabiho a kolegů na potkanech, zveřejněné online v roce 2020 a v časopise Andrologia v roce 2021, cisplatina snížila sérový testosteron a ukazatele spermií. Autoři při podávání methylenové modři zaznamenali zlepšení oproti skupině s cisplatinou, spolu s histologickými nálezy odpovídajícími menšímu poškození.

Zásadní je, že srovnání se týká zvířat s chemicky vyvolaným poškozením. Hodnota vyšší než u poškozené kontrolní skupiny není důkazem, že léčba zvyšuje zdravou výchozí hladinu. Studie zahrnovala také skupinu, která dostávala pouze methylenovou modř, ale srovnání testosteronu v abstraktu je provedeno vůči cisplatině; neprokazuje zvýšení nad hodnoty neléčených zdravých kontrol. Tento krátký injekční experiment nedokládá perorální postup pro muže ani způsob zachování plodnosti během léčby rakoviny.

Za jiných podmínek směřují důkazy také opačným směrem. V experimentu Mazroaové a kolegů s lokálními injekcemi z roku 2016 způsobila injekce methylenové modři do tkáně varlat potkanů rozsáhlé strukturální poškození a snížení sérového testosteronu. Injekce mezi obaly varlat vedla k omezenějšímu lokálnímu poškození. To nepředpovídá účinek perorální expozice, ale brání tvrzení o univerzální ochraně varlat.

Prolaktin, estrogen a DHT představují různé otázky

Často citované zjištění o prolaktinu pochází ze záměrně pozměněného endokrinního systému. V experimentu Schreibera a kolegů z roku 1993 dostávali samci potkanů injekce estradiol-benzoátu, methylenovou modř v krmivu, obojí, nebo ani jedno. Kombinace zmírnila vzestup cirkulujícího prolaktinu spojený s estradiolem. Samotná methylenová modř prolaktin v krvi nezměnila.

Důležitý je také rozdíl mezi krví a tkání: podávání nezabránilo zvýšení obsahu prolaktinu v předním laloku hypofýzy. Studie tedy neukazuje jednoduché, jednotné potlačení prolaktinu v celém těle.

Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie z roku 2015 u deseti pacientů s neuropatickou bolestí poskytuje omezený náznak účinku u lidí. Jejím hlavním sledovaným ukazatelem byla bolest. Výzkumníci také měřili bílkoviny před intravenózním podáním methylenové modři a po něm a porovnávali dvě úrovně expozice. Prolaktin se po obou snížil, přičemž mezi podáními byl rozdíl. Použitá metoda poskytovala relativní měření bílkovin, nikoli absolutní klinické koncentrace hormonů. Toto průzkumné zjištění nedokládá trvalé snížení prolaktinu, léčbu hyperprolaktinémie ani přínos pro testosteron.

Zmírnění odpovědi na podaný estradiol také neprokazuje, že methylenová modř snižuje cirkulující estrogen nebo inhibuje aromatázu u mužů. DHT neboli dihydrotestosteron představuje další samostatný hormonální ukazatel. Zjištění o testosteronu nemůže nahradit chybějící výsledek týkající se DHT. Tvrzení o kterémkoli z těchto hormonů vyžadují přímá měření za navrhovaných podmínek užívání.

Důkazy z lidských spermií nejsou hormonální studií

V experimentu Sheynkina a kolegů s lidskými spermiemi z roku 1999 výzkumníci smíchali dílčí vzorky spermatu s látkami používanými při reprodukční chirurgii. Methylenová modř způsobila výrazný, okamžitý pokles pohyblivosti spermií, a to i při testovaných ředěních. Ringerův roztok s laktátem pohyblivost neovlivnil.

Jde o laboratorní důkazy získané z lidského materiálu. Účastníci neužívali methylenovou modř perorálně a výzkumníci neměřili jejich testosteron v krvi ani nesledovali těhotenství či narození živých dětí. Zjištění nemůže doložit ani přínos, ani riziko pro plodnost při jiné systémové expozici. Ukazuje však, proč by se formulace „zkoumáno na lidských spermiích“ nikdy neměla zkracovat na „zlepšuje mužskou plodnost“.

Zmínka o testosteronu může znamenat něco zcela jiného

Informace pro předepisování přípravku ProvayBlue popisují možnou časově závislou inhibici CYP3A4/5 in vitro při použití testosteronu jako substrátu. Testosteron zde slouží jako materiál k testování aktivity enzymu. Jeho výskyt v daném odstavci nedokládá zvýšenou tvorbu hormonu ani vyšší koncentrace v krvi pacientů.

Stejně tak vysvětlení mechanismů buněčné energetiky nemůže nahradit hormonální studii. Stále je nutné prokázat, že navrhovaná expozice mění příslušný ukazatel v zamýšlené populaci.

Pokud je problémem nízký testosteron

Praktickým úkolem je zjistit, zda je nedostatek testosteronu skutečně přítomen a proč. Diagnostická doporučení Endocrine Society vyžadují odpovídající příznaky a opakovaně nízké naměřené hodnoty testosteronu, s opakovaným ranním vyšetřením nalačno. Další vyšetření odlišuje příčiny ve varlatech od příčin v hypofýze nebo hypotalamu. Jediný výsledek ani změna pocitu energie nestačí.

Methylenová modř by neměla nahrazovat předepsanou endokrinní léčbu ani vyšetření abnormálních hodnot prolaktinu nebo testosteronu. Nejistý přínos pro hormony neodstraňuje její známá rizika: informace pro předepisování varují před serotoninovým syndromem při souběžném užívání serotonergních léků a uvádějí kontraindikaci při deficitu G6PD kvůli riziku hemolýzy. Průvodce bezpečností methylenové modři vysvětluje tato rizika v souvislostech.

U každého tvrzení o testosteronu se ptejte, co se měřilo, u koho, při jakém způsobu podání a vůči jaké srovnávací skupině. V současnosti vedou tyto otázky k experimentálním zjištěním, nikoli k prokázanému účinku zvyšujícímu testosteron u mužů.