Povećava li metilensko plavilo testosteron? Pregled dokaza

Metilensko plavilo nije potvrđeno kao sredstvo za liječenje ili povećanje testosterona kod muškaraca. Pretragama provedenim za ovaj članak nije pronađeno kontrolirano ispitivanje na ljudima koje pokazuje da oralno metilensko plavilo povećava testosteron kod zdravih muškaraca ili liječi nedostatak testosterona. Relevantni dokazi obuhvataju životinjske modele oštećenja, eksperimente na hipofizi štakora, istraživački nalaz o prolaktinu kod ljudi i direktno izlaganje ljudskih spermatozoida izvan tijela.

Te studije zaslužuju pažnju, ali njihovi rezultati ne mogu se objediniti u opću tvrdnju da metilensko plavilo povećava testosteron, snižava estrogen i prolaktin te poboljšava plodnost. Svaka tvrdnja zahtijeva zasebno mjerenje odgovarajućeg ishoda.

Šta se smatra dokazom povećanja testosterona?

Korisna studija na ljudima jasno bi navela učesnike, formulaciju, način primjene, komparator, trajanje i metodu mjerenja hormona. Razlikovala bi ukupni testosteron od slobodnog testosterona i mjerila da li se promjena održala. Simptomi, kvalitet sperme i neželjeni efekti zahtijevali bi zasebnu procjenu.

Osjećaj veće budnosti nije mjera testosterona. Ni poboljšana pokretljivost spermatozoida nije mjera testosterona. Testisi sadrže Leydigove ćelije koje proizvode testosteron i nalaze se između sjemenih kanalića, u kojima se razvijaju spermatozoidi. Te funkcije su povezane, ali rezultat za jednu ne potvrđuje drugu. Širi pregled koristi metilenskog plavila u istraživanjima na ljudima razmatra opće zdravstvene tvrdnje, uključujući tvrdnje namijenjene muškarcima.

Matrica dokaza za tvrdnje o testosteronu

Matrica razlikuje nalaze od dokaza potrebnih za tvrdnju namijenjenu potrošačima. Eksperimentalne količine opisuju studije, a ne režim primjene za ljude.

Tvrdnja ili pitanje	Populacija i model	Način primjene i izlaganje	Mjereni ishod i nalaz	Šta dokazi podržavaju
Povećava testosteron nakon oštećenja testisa	35 mužjaka Wistar štakora u pet grupa, uključujući model oštećenja cisplatinom	Intraperitonealne injekcije; metilensko plavilo 2 ili 4 mg/kg tokom sedam dana	Prijavljene su više vrijednosti testosterona u serumu i parametara sperme uz tretman metilenskim plavilom nego uz sam cisplatin	Naznaka zaštitnog efekta u modelu oštećenja hemoterapijom; povećanje kod zdravih muškaraca nije dokazano
Uvijek koristi testisima	30 odraslih štakora u studiji lokalnog ubrizgavanja	Ubrizgavanje u tkivo testisa ili između ovojnica testisa; procjena nakon dvije sedmice	Ubrizgavanje duboko u tkivo smanjilo je testosteron u serumu i koncentraciju spermatozoida u epididimisu; grupa s ubrizgavanjem između ovojnica nije pokazala značajne promjene tih mjera	Mjesto lokalnog izlaganja je važno; ne može se pretpostaviti opći povoljan efekat na hormone
Snižava prolaktin	Mužjaci štakora izloženi estradiol-benzoatu, uz grupe za poređenje	Metilensko plavilo u koncentraciji od 0.5% u hrani tokom tri sedmice	Smanjilo je porast prolaktina u krvi povezan s estradiolom; samo metilensko plavilo nije snizilo prolaktin u krvi	Odgovor unutar eksperimentalno izmijenjenog endokrinog sistema
Mijenja prolaktin kod ljudi	Deset pacijenata s refraktornim neuropatskim bolom, osam muškaraca i dvije žene	Intravenske infuzije tokom 60 minuta; 2 mg/kg u poređenju s 0.02 mg/kg	Relativni signal prolaktina smanjio se nakon oba izlaganja; prijavljena je razlika između tretmana	Istraživački nalaz biomarkera kod pacijenata s bolom, a ne potvrđeno liječenje povišenog prolaktina
Poboljšava mušku plodnost	Uzorci sperme 20 zdravih muškaraca	Direktno miješanje s otopinama hirurških boja i njihovim razrjeđenjima izvan tijela	Pokretljivost spermatozoida znatno se smanjila neposredno nakon izlaganja metilenskom plavilu	Laboratorijski nalaz izlaganja spermatozoida, a ne ispitivanje oralne primjene za plodnost ili mjerenje testosterona
Snižava estrogen ili mijenja DHT kod muškaraca	U ovoj pretrazi nije pronađeno kontrolirano ispitivanje na ljudima s hormonskim ishodima	Za ove ishode nije potvrđena validirana oralna intervencija	Nije utvrđen klinički potvrđen smjer ili veličina efekta	Potrebni su zasebni dokazi za estradiol i dihidrotestosteron
Povećava testosteron inhibicijom enzima	Laboratorijski eksperimenti interakcija lijekova navedeni u informacijama za propisivanje	Izlaganje in vitro; testosteron korišten kao supstrat za CYP3A4/5	Uočena je inhibicija enzima	Test metabolizma, a ne klinički ishod vezan za testosteron

Studije na kojima se zasnivaju ovi redovi razmatraju se u nastavku. Biblioteka istraživanja metilenskog plavila organizira dokaze prema populaciji studije i eksperimentalnom dizajnu.

Šta eksperiment s cisplatinom zapravo pokazuje

U studiji Gholami Jourabi i saradnika na štakorima, objavljenoj na internetu 2020. i u časopisu Andrologia 2021, cisplatin je smanjio testosteron u serumu i mjerene parametre sperme. Autori su prijavili poboljšanja uz metilensko plavilo u odnosu na grupu koja je primala cisplatin, zajedno s histološkim nalazima koji su odgovarali smanjenom oštećenju.

Ključno je poređenje sa životinjama kod kojih je hemijski izazvano oštećenje. Vrijednost viša od one u kontrolnoj grupi s oštećenjem nije dokaz da tretman povećava početnu vrijednost kod zdravih životinja. Studija je uključivala i grupu koja je primala samo metilensko plavilo, ali poređenje testosterona u sažetku odnosi se na cisplatin, a ne na dokazano povećanje iznad vrijednosti kod netretiranih zdravih kontrolnih životinja. Ovaj kratki eksperiment s injekcijama ne potvrđuje oralnu intervenciju za muškarce niti način očuvanja plodnosti tokom liječenja raka.

Dokazi pod drugačijim uslovima pokazuju i suprotan smjer. U eksperimentu lokalnog ubrizgavanja Mazroa i saradnika iz 2016., ubrizgavanje metilenskog plavila u tkivo testisa štakora izazvalo je opsežno strukturno oštećenje i niži testosteron u serumu. Ubrizgavanje između ovojnica testisa izazvalo je ograničenije lokalno oštećenje. To ne predviđa efekat oralnog izlaganja, ali isključuje tvrdnju o univerzalnoj zaštiti testisa.

Prolaktin, estrogen i DHT predstavljaju različita pitanja

Često citirani nalaz o prolaktinu potiče iz namjerno izmijenjenog endokrinog sistema. U eksperimentu Schreiber i saradnika iz 1993., mužjaci štakora primali su injekcije estradiol-benzoata, metilensko plavilo u hrani, oboje ili nijedno. Kombinacija je smanjila porast prolaktina u cirkulaciji povezan s estradiolom. Samo metilensko plavilo nije promijenilo prolaktin u krvi.

Važna je i razlika između krvi i tkiva: tretman nije spriječio povećanje sadržaja prolaktina u prednjem režnju hipofize. Studija zato ne pokazuje jednostavno, ujednačeno suzbijanje prolaktina u cijelom tijelu.

Randomizirana, dvostruko slijepa studija iz 2015. na deset pacijenata s neuropatskim bolom daje ograničenu naznaku kod ljudi. Njen glavni ishod bio je bol. Istraživači su također mjerili proteine prije i nakon intravenske primjene metilenskog plavila, poredeći dva nivoa izlaganja. Prolaktin se smanjio nakon oba, uz razliku između tretmana. Test je dao relativne mjere proteina, a ne apsolutne kliničke koncentracije hormona. Ovaj istraživački nalaz ne potvrđuje trajno smanjenje prolaktina, liječenje hiperprolaktinemije niti korist za testosteron.

Smanjenje odgovora na primijenjeni estradiol također ne dokazuje da metilensko plavilo snižava estrogen u cirkulaciji ili inhibira aromatazu kod muškaraca. DHT, odnosno dihidrotestosteron, još je jedan zaseban hormonski ishod. Nalaz o testosteronu ne može nadomjestiti nedostajući rezultat za DHT. Tvrdnje o bilo kojem od ovih hormona zahtijevaju direktna mjerenja u predloženim uslovima upotrebe.

Dokazi na ljudskim spermatozoidima nisu hormonsko ispitivanje

U eksperimentu Sheynkin i saradnika iz 1999. na ljudskim spermatozoidima, istraživači su miješali alikvote sperme sa sredstvima koja se koriste tokom reproduktivne hirurgije. Metilensko plavilo izazvalo je izrazito, trenutno smanjenje pokretljivosti spermatozoida, uključujući i pri ispitivanim razrjeđenjima. Ringerova otopina s laktatom nije utjecala na pokretljivost.

To su laboratorijski dokazi dobijeni iz ljudskih uzoraka. Učesnici nisu uzimali oralno metilensko plavilo, a istraživači nisu mjerili njihov testosteron u krvi, trudnoće ni živorođenja. Nalaz ne može potvrditi ni korist ni rizik za plodnost pri drugačijem sistemskom izlaganju. Ipak, pokazuje zašto se izraz „ispitivano na ljudskim spermatozoidima” nikada ne smije skratiti na „poboljšava mušku plodnost”.

Spominjanje testosterona može značiti nešto sasvim drugo

Informacije za propisivanje lijeka ProvayBlue opisuju moguću vremenski zavisnu inhibiciju CYP3A4/5 in vitro, uz upotrebu testosterona kao supstrata. Ovdje je testosteron materijal koji se koristi za ispitivanje aktivnosti enzima. Njegovo spominjanje u tom odlomku ne potvrđuje povećanu proizvodnju hormona niti više koncentracije u krvi pacijenata.

Isto tako, objašnjenje mehanizma ćelijske energije ne može zamijeniti hormonsko ispitivanje. I dalje se mora pokazati da predloženo izlaganje mijenja relevantni ishod u ciljnoj populaciji.

Ako je razlog zabrinutosti nizak testosteron

Praktični zadatak je utvrditi postoji li nedostatak testosterona i zbog čega. Dijagnostičke preporuke Endocrine Society zahtijevaju odgovarajuće simptome i dosljedno niske izmjerene vrijednosti testosterona, uz ponovljeno jutarnje testiranje natašte. Daljnja procjena razlikuje uzroke u testisima od uzroka u hipofizi ili hipotalamusu. Izolirani rezultat ili promjena nivoa energije nisu dovoljni.

Metilensko plavilo ne treba zamijeniti propisano endokrino liječenje niti procjenu abnormalnih vrijednosti prolaktina ili testosterona. Njegova neizvjesna korist za hormone ne uklanja njegove potvrđene rizike: informacije za propisivanje upozoravaju na serotoninski sindrom uz serotonergične lijekove i navode kontraindikaciju kod nedostatka G6PD zbog rizika od hemolize. Vodič za sigurnost metilenskog plavila objašnjava te rizike u kontekstu.

Za svaku tvrdnju o testosteronu pitajte šta je mjereno, kod koga, kojim načinom primjene i u odnosu na koji komparator. Trenutno ta pitanja vode do eksperimentalnih nalaza, a ne do dokazanog efekta povećanja testosterona kod muškaraca.