Статия
Метиленово синьо и тестостерон: преглед на твърденията

Метиленовото синьо не е утвърдено средство за лечение на тестостеронов дефицит или за повишаване на тестостерона при мъжете. При търсенията за тази статия не беше открито контролирано проучване при хора, което да показва, че пероралното метиленово синьо повишава тестостерона при здрави мъже или лекува тестостеронов дефицит. Относимите доказателства включват животински модели на увреждане, експерименти с хипофизата при плъхове, проучвателен резултат за пролактина при хора и пряко излагане на човешки сперматозоиди извън тялото.
Тези изследвания заслужават внимание, но резултатите им не могат да бъдат обединени в общо твърдение, че метиленовото синьо повишава тестостерона, понижава естрогена и пролактина и подобрява фертилитета. Всяко твърдение изисква собствен измерен показател.
Какво се приема за доказателство за повишаване на тестостерона?
Едно полезно проучване при хора би посочило участниците, лекарствената форма, пътя на приложение, сравнителната интервенция, продължителността и метода за измерване на хормона. То би разграничило общия от свободния тестостерон и би измерило дали евентуалната промяна се запазва. Симптомите, качеството на сперматозоидите и нежеланите ефекти биха изисквали отделна оценка.
Усещането за повишена бодрост не е измерване на тестостерона. Подобреното движение на сперматозоидите също не е измерване на тестостерона. Тестисите съдържат произвеждащи тестостерон Лайдигови клетки между семенните каналчета, в които се развиват сперматозоидите. Тези функции си взаимодействат, но резултатът за едната не установява другата. По-широкият преглед на ползите от метиленовото синьо в изследванията при хора разглежда общите твърдения за здравето, включително тези, насочени към мъжете.
Матрица на доказателствата за твърденията относно тестостерона
Матрицата разграничава установените резултати от доказателствата, необходими за твърдение към потребителите. Експерименталните количества описват проучванията, а не схема на приложение при хора.
| Твърдение или въпрос | Популация и модел | Път на приложение и експозиция | Измерен краен показател и резултат | Какво подкрепят доказателствата |
|---|---|---|---|---|
| Повишава тестостерона след увреждане на тестисите | 35 мъжки плъха Wistar в пет групи, включително с увреждане от цисплатин | Интраперитонеални инжекции; метиленово синьо 2 или 4 mg/kg в продължение на седем дни | Съобщени са по-високи стойности на серумния тестостерон и показателите на сперматозоидите при приложение на метиленово синьо спрямо приложение само на цисплатин | Сигнал за защитен ефект в модел на увреждане от химиотерапия; няма доказано повишаване при здрави мъже |
| Винаги е полезно за тестисите | 30 възрастни плъха в проучване с локално инжектиране | Инжектиране в тъканта на тестисите или между обвивките им; оценка след две седмици | Инжектирането дълбоко в тъканта понижава серумния тестостерон и концентрацията на сперматозоиди в надсеменника; групата с инжектиране между обвивките не показва значими промени в тези показатели | Мястото на локалната експозиция има значение; не може да се предполага общ благоприятен хормонален ефект |
| Понижава пролактина | Мъжки плъхове, изложени на естрадиол бензоат, със сравнителни групи | Метиленово синьо в концентрация 0.5% в храната за три седмици | Намалява свързаното с естрадиола повишаване на пролактина в кръвта; само по себе си метиленовото синьо не понижава пролактина в кръвта | Отговор в рамките на експериментално променена ендокринна система |
| Променя пролактина при хора | Десет пациенти с рефрактерна невропатична болка, осем мъже и две жени | Интравенозни инфузии в продължение на 60 минути; 2 mg/kg в сравнение с 0.02 mg/kg | Относителният сигнал за пролактина намалява след двете експозиции; съобщена е разлика между интервенциите | Проучвателен резултат за биомаркер при пациенти с болка, а не утвърдено лечение на висок пролактин |
| Подобрява мъжкия фертилитет | Проби от семенна течност от 20 здрави мъже | Пряко смесване с разтвори на хирургични багрила и техни разреждания извън тялото | Подвижността на сперматозоидите намалява значително непосредствено след излагане на метиленово синьо | Лабораторен резултат от експозиция на сперматозоиди, а не проучване на перорално приложение за фертилитет или измерване на тестостерона |
| Понижава естрогена или променя DHT при мъжете | При това търсене не е открито контролирано проучване при хора с хормонални крайни показатели | За тези крайни показатели не е установена валидирана перорална интервенция | Не са установени клинично потвърдени посока или размер на ефекта | Необходими са отделни доказателства за естрадиола и дихидротестостерона |
| Повишава тестостерона чрез ензимно инхибиране | Лабораторни експерименти за лекарствени взаимодействия в информацията за предписване | Експозиция in vitro; тестостеронът е използван като субстрат на CYP3A4/5 | Наблюдавано е ензимно инхибиране | Изследване на метаболизма, а не клиничен резултат за тестостерона |
Проучванията, на които се основават тези редове, са разгледани по-долу. Библиотеката с изследвания за метиленовото синьо подрежда доказателствата според изследваната популация и експерименталния дизайн.
Какво всъщност показва експериментът с цисплатин
В проучването на Gholami Jourabi и колеги при плъхове, публикувано онлайн през 2020 г. и в Andrologia през 2021 г., цисплатинът понижава серумния тестостерон и показателите на сперматозоидите. Авторите съобщават за подобрения при метиленово синьо спрямо групата с цисплатин, наред с хистологични находки, съответстващи на намалено увреждане.
Ключовото сравнение е с животни, увредени от химично вещество. Стойност, по-висока от тази при увредена контролна група, не е доказателство, че интервенцията повишава изходното ниво при здрави животни. Проучването включва и група само с метиленово синьо, но сравнението за тестостерона в резюмето е спрямо цисплатина, а не доказано повишаване над стойностите при нетретирани здрави контроли. Този кратък експеримент с инжекции не установява перорална интервенция за мъже или начин за запазване на фертилитета по време на лечение на рак.
При различни условия доказателствата сочат и в друга посока. В експеримента с локално инжектиране на Mazroa и колеги от 2016 г. инжектирането на метиленово синьо в тъканта на тестисите при плъхове причинява обширно структурно увреждане и понижаване на серумния тестостерон. Инжектирането между обвивките на тестисите води до по-ограничено локално увреждане. Това не предсказва ефекта на пероралната експозиция, но не позволява да се твърди универсална защита на тестисите.
Пролактинът, естрогенът и DHT са различни въпроси
Един често цитиран резултат за пролактина идва от умишлено променена ендокринна система. В експеримента на Schreiber и колеги от 1993 г. мъжки плъхове получават инжекции с естрадиол бензоат, метиленово синьо в храната, и двете или нито едно от тях. Комбинацията намалява свързаното с естрадиола повишаване на циркулиращия пролактин. Само по себе си метиленовото синьо не променя пролактина в кръвта.
Разликата между кръвта и тъканта също има значение: интервенцията не предотвратява повишеното съдържание на пролактин в предния дял на хипофизата. Следователно проучването не показва просто, равномерно потискане на пролактина в целия организъм.
Рандомизирано двойно-сляпо проучване от 2015 г. при десет пациенти с невропатична болка предоставя ограничен сигнал при хора. Основният му краен показател е болката. Изследователите измерват и белтъци преди и след интравенозно метиленово синьо, като сравняват две нива на експозиция. Пролактинът намалява и след двете, с разлика между интервенциите. Анализът дава относителни измервания на белтъците, а не абсолютни клинични концентрации на хормоните. Този проучвателен резултат не установява трайно понижаване на пролактина, лечение на хиперпролактинемия или полза за тестостерона.
Намаляването на отговора към приложен естрадиол също не доказва, че метиленовото синьо понижава циркулиращия естроген или инхибира ароматазата при мъжете. DHT, или дихидротестостеронът, е друг, отделен хормонален показател. Резултат за тестостерона не може да замести липсващ резултат за DHT. Твърденията за всеки от тези хормони изискват преки измервания при предложените условия на употреба.
Данните за човешки сперматозоиди не са хормонално проучване
В експеримента на Sheynkin и колеги с човешки сперматозоиди от 1999 г. изследователите смесват аликвотни проби от семенна течност с вещества, използвани при репродуктивна хирургия. Метиленовото синьо причинява силен, незабавен спад в подвижността на сперматозоидите, включително при тестваните разреждания. Лактатният разтвор на Рингер не влияе върху подвижността.
Това са лабораторни доказателства, получени от човешки материал. Участниците не приемат перорално метиленово синьо, а изследователите не измерват тестостерона им в кръвта, настъпили бременности или живи раждания. Резултатът не може да установи нито полза, нито риск за фертилитета при различна системна експозиция. Той обаче показва защо „изследвано при човешки сперматозоиди“ никога не бива да се съкращава до „подобрява мъжкия фертилитет“.
Споменаването на тестостерон може да означава нещо съвсем различно
Информацията за предписване на ProvayBlue описва възможно зависимо от времето инхибиране на CYP3A4/5 in vitro, като тестостеронът се използва за субстрат. Тук тестостеронът е материал, използван за изследване на активността на ензим. Присъствието му в този абзац не установява повишено производство на хормона или по-високи концентрации в кръвта на пациентите.
По същия начин механистично обяснение на клетъчната енергия не може да замести хормонално проучване. То все пак трябва да докаже, че предложената експозиция променя съответния краен показател в целевата популация.
Ако притеснението е нисък тестостерон
Практическата задача е да се установи дали е налице тестостеронов дефицит и каква е причината за него. Диагностичните препоръки на Endocrine Society изискват съответстващи симптоми и трайно ниски измерени стойности на тестостерона, с повторно сутрешно изследване на гладно. Допълнителната оценка разграничава причините, свързани с тестисите, от тези, свързани с хипофизата или хипоталамуса. Единичен резултат или промяна в усещането за енергия не са достатъчни.
Метиленовото синьо не бива да замества предписано ендокринно лечение или оценка на отклоненията в пролактина или тестостерона. Несигурната му хормонална полза не премахва установените му рискове: информацията за предписване предупреждава за серотонинов синдром при употреба със серотонинергични лекарства и посочва противопоказание при дефицит на G6PD поради риск от хемолиза. Ръководството за безопасност на метиленовото синьо обяснява тези рискове в контекст.
При всяко твърдение за тестостерона попитайте какво е измерено, при кого, по какъв път на приложение и спрямо каква сравнителна интервенция. Към момента тези въпроси водят до експериментални резултати, а не до доказан ефект на повишаване на тестостерона при мъжете.