Артыкул
Штодзённае і доўгатэрміновае выкарыстанне метыленавага сіняга: што вывучалася?
Даследаванні не ўстанаўліваюць агульнага рэжыму штодзённага выкарыстання метыленавага сіняга для здаровых дарослых. Паўторнае ўздзеянне на людзей вывучалася, у тым ліку ў невялікім шасцімесячным псіхіятрычным даследаванні. Больш працяглыя даследаванні таксама існуюць для роднаснай, але хімічна адрознай формы. Ні адна з гэтых катэгорый не ўстанаўлівае, што неўдакладнены рознічны раствор бяспечны або карысны пры неабмежавана працяглым выкарыстанні.
Карыснае пытанне больш дакладнае, чым «Ці вывучаў хто-небудзь гэта ў доўгатэрміновай перспектыве?». Яно гучыць так: якое рэчыва, якім шляхам, каму, як доўга і з вымярэннем якіх вынікаў?
Разглядайце перыяд уздзеяння і наступнае назіранне асобна
Перыяд уздзеяння апісвае час, калі праводзілася лячэнне. Наступнае назіранне апісвае час, калі даследчыкі пасля гэтага правяралі ўдзельнікаў. Трохмесячнае наступнае назіранне пасля пяці дзён лячэння не азначае трох месяцаў увядзення рэчыва. Аналагічна, калі даследаванне заканчваецца, калі мышам спаўняецца 30 месяцаў, гэта не абавязкова азначае 30 месяцаў лячэння.
Вокладка схематычна ілюструе гэтае адрозненне. Кропкі на ёй маюць тлумачальны характар і не з'яўляюцца вымеранымі данымі даследавання. У табліцы ніжэй прыведзена фактычная працягласць выбраных даследаванняў. «Асобнае наступнае назіранне не паведамлялася» азначае, што цытаваная публікацыя не пацвярджае дадатковага перыяду назірання без лячэння; гэта не азначае, што ўсе магчымыя пазнейшыя вынікі былі ацэненыя і аказаліся нармальнымі.
Дыяграма працягласці даследаванняў
| Даследаванне і мадэль | Форма і шлях увядзення | Перыяд уздзеяння | Назіранне або наступнае назіранне | Асноўнае пытанне, якое вывучалася |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez і калегі: візуалізацыя мозгу ў здаровых дарослых | Метыленавы сіні USP, хларыд метылтыянію; пероральна | Адно ўвядзенне | Зыходнае і паўторнае MRI, пачынаючы праз 60 хвілін | Вострыя змены крывацёку ў мозгу і нейронных сетак, а не хранічная бяспека |
| Ibarra-Estrada і калегі: 91 пацыент з сэптычным шокам | Метыленавы сіні ў фізіялагічным растворы; нутравенная інфузія | Тры штодзённыя інфузіі працягласцю шэсць гадзін кожная | Клінічныя вынікі ацэньваліся да 28-га дня | Выкарыстанне вазапрэсараў, вынікі шпіталізацыі, смяротнасць і пабочныя эфекты |
| Zoellner і калегі: 42 удзельнікі з PTSD | Метыленавы сіні; пероральна, разам з псіхатэрапіяй | Увядзенне пасля пяці штодзённых сеансаў уяўнай экспазіцыі | Ацэнкі да трохмесячнага наступнага назірання | Сімптомы і функцыянаванне пасля кароткага камбінаванага ўмяшання |
| Gureev і калегі: мышы C57BL/6 | MB пры двух заяўленых узроўнях штодзённага ўздзеяння; шлях увядзення ў метадах дакладна не пазначаны | Чатыры тыдні | Штотыднёвы адбор узораў кала; тэставанне ў лабірынце на працягу апошніх пяці дзён; асобнае назіранне пасля аднаўлення не паведамлялася | Склад мікрабіёма і вынікі ў лабірынце |
| Jena і Chainy: самкі пацукоў Wistar | Метыленавы сіні ў пітной вадзе; пероральна | 30 дзён | Канчатковы адбор крыві, печані і нырак | Выбраныя паказчыкі акісляльнага стрэсу і сыроваткі; пяць жывёл у кожнай групе |
| Alda і калегі: 37 удзельнікаў з біпалярным расстройствам | Капсулы метыленавага сіняга; пероральна; вышэйшая ў параўнанні з ніжэйшай актыўнай дозай | 26-тыднёвае перакрыжаванае даследаванне: два 12-тыднёвыя перыяды лячэння плюс тыдні тытравання і пераходу | Рэгулярныя візіты падчас лячэння; кагнітыўныя функцыі ацэньваліся на зыходным узроўні, на 13-м і 26-м тыднях | Рэшткавыя сімптомы настрою, кагнітыўныя функцыі і пераноснасць на фоне існуючага лячэння |
| Poudel і калегі: старэнне шкілета ў мышэй | MB у пітной вадзе для старых самак C57BL/6J; MB у корме для самцоў і самак UM-HET3 | Шэсць або 12 месяцаў у старых самак; 15 месяцаў у мышэй UM-HET3, ва ўзросце ад сямі да 22 месяцаў | Вымярэнні костак у вызначаных канчатковых пунктах; асобнага наступнага назірання без лячэння не было | Узроставая структура костак, а не комплексная ацэнка бяспекі для людзей |
| Gauthier і калегі: 891 пацыент з хваробай Альцгеймера | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate), LMTM; пероральна | 15-месячны рандомізаваны перыяд лячэння | Клінічныя ацэнкі і ацэнкі бяспекі падчас даследавання | Кагнітыўныя функцыі, штодзённае функцыянаванне і пабочныя з'явы; кантроль з нізкай дозай LMTM |
| Auerbach і калегі: пацукі F344/N і мышы B6C3F1 | Трыгідрат метыленавага сіняга ў метылцэлюлозе; пероральнае зондавае ўвядзенне | Два гады, пяць дзён на тыдзень | Маніторынг выжывальнасці і паталогіі тканак да завяршэння даследавання | Хранічная таксічнасць і канцэрагеннасць |
Гэтыя радкі нельга ўзаемазамяняльна выкарыстоўваць як рэкамендацыі па дозах. Пероральнае зондавае ўвядзенне дастаўляе рэчыва непасрэдна ў страўнік; пітная вада і корм ствараюць іншыя схемы спажывання. Нутравенная інфузія абыходзіць кішэчнае ўсмоктванне. Працягласць уздзеяння не ліквідуе гэтых адрозненняў.
Што паказвае паўторнае выкарыстанне ў людзей
Даследаванне пры біпалярным расстройстве дае больш рэлевантную інфармацыю пра паўторнае пероральнае выкарыстанне метыленавага сіняга, чым аднаразовае сканаванне мозгу. Аднак даследаванне завяршылі толькі 27 з 37 удзельнікаў. Удзельнікі мелі біпалярнае расстройства, ужо атрымлівалі ламатрыджын і знаходзіліся пад назіраннем падчас лячэння. Для параўнання выкарыстоўвалася ніжэйшая доза метыленавага сіняга, а не інертнае плацэба. Такі дызайн не можа ўстанавіць бяспеку бесперапыннага выкарыстання ў здаровых людзей або надзейна выключыць рэдкія неспрыяльныя наступствы.
Даследаванне хваробы Альцгеймера патрабуе дадатковага размежавання. LMTM — гэта стабілізаваная адноўленая форма метылтыянію з іншымі супрацьіёнамі, а не звычайны раствор хларыду метыленавага сіняга. Яго 15-месячную працягласць не варта прадстаўляць як 15 месяцаў выпрабавання спажывецкага прадукту з метыленавым сінім. Загадзя вызначаны асноўны аналіз не паказаў перавагі вышэйшых доз у параўнанні з кантролем з нізкай дозай. Паведамлялася пра страўнікава-кішачныя і мачавыя пабочныя з'явы, а таксама пра зніжэнне гемаглабіну. Больш працяглае назіранне дало інфармацыю пра бяспеку; яно не ўстанавіла адсутнасць рызыкі.
Што дадаюць даследаванні на жывёлах
Даследаванні на жывёлах дазваляюць вывучаць тканкі і паўторныя ўздзеянні, якія было б складана даследаваць у людзей. Яны таксама паказваюць, чаму спрыяльнага выніку па адным паказчыку недастаткова.
У 30-дзённым эксперыменце на пацуках перакіснае акісленне ліпідаў у печані павялічылася, а паказчык у нырках знізіўся. Некалькі антыаксідантных паказчыкаў не змяніліся. Назваць усё даследаванне «антыаксідантнай абаронай» азначала б схаваць гэтае органаспецыфічнае адрозненне. У чатырохтыднёвым эксперыменце на мышах вышэйшы ўзровень уздзеяння выклікаў большыя зрухі ў мікрабіёме. Даследаванне не ўстанавіла, ці захоўваліся гэтыя змены пасля спынення.
Больш працяглае ўздзеянне таксама не забяспечыла аўтаматычна меркаванага выніку. Эксперыменты па старэнні шкілета не прадухілілі ўзроставай страты касцявой масы. Іх значэнне для сцвярджэнняў пра даўгалецце залежыць ад канчатковага паказчыка: марфалогія костак, выжывальнасць і працягласць жыцця чалавека — гэта асобныя пытанні.
Хранічнае даследаванне National Toxicology Program выявіла канцэрагенную актыўнасць з рознымі ўзроўнямі доказнасці ў залежнасці ад полу і віду. У звязанай двухгадовай публікацыі таксама паведамлялася пра анемію ў некаторых групах, якія падвяргаліся ўздзеянню. Гэтыя вынікі не даюць лікавай ацэнкі рызыкі раку для рознічнага рэжыму выкарыстання ў людзей. Але яны не дазваляюць разглядаць два гады ўвядзення жывёлам як адназначнае пацвярджэнне бяспекі. Матэрыял тлумачэнне доказаў канцэрагеннасці разглядае гэтыя вынікі асобна.
Залежнасць, сіндром адмены, талерантнасць і цыклічнае ўжыванне
Гэтыя тэрміны апісваюць розныя пытанні.
- Залежнасць прадугледжвае парушэнне кантролю і працяг выкарыстання нягледзячы на шкоду. Прыведзеныя вышэй даследаванні не ўстанаўліваюць сіндром залежнасці ад метыленавага сіняга. Яны таксама не былі распрацаваны для доказу адсутнасці патэнцыялу залежнасці пры доўгатэрміновым выкарыстанні без нагляду.
- Сіндром адмены азначае ўзнаўляльны комплекс сімптомаў пасля памяншэння або спынення выкарыстання рэчыва. Мне не ўдалося знайсці кантраляваных доказаў, якія вызначалі б характэрны сіндром адмены метыленавага сіняга. Стомленасць, трывога або пагаршэнне канцэнтрацыі пасля спынення — гэта паведамленні, якія патрабуюць вывучэння, але самі па сабе недастатковыя для вызначэння сіндрому адмены. Паўторнае ўзнікненне асноўнай праблемы, іншыя рэчывы і змены сну могуць ускладняць інтэрпрэтацыю.
- Талерантнасць азначае зніжэнне рэакцыі на тое самае ўздзеянне з цягам часу. Знікненне суб'ектыўнага адчування «пад'ёму» не выяўляе яго прычыны і не паказвае, што большая доза з'яўляецца мэтазгоднай. Каб праверыць такое сцвярджэнне, даследаванні павінны ўключаць паўторныя стандартызаваныя ацэнкі вынікаў і вымярэнні ўздзеяння.
- Цыклічнае ўжыванне азначае запланаваныя перыяды выкарыстання і перапынкаў. Цытаваныя доказы не пацвярджаюць схему, якая прадухіляе талерантнасць, залежнасць або назапашвальную шкоду. Таксікалагічны пратакол для жывёл з выкарыстаннем пяць дзён на тыдзень — гэта эксперыментальная схема, а не рэкамендацыя па цыклічным выкарыстанні ў людзей. Вынікі пошуку таксама могуць блытаць рэчыва, якое даследуецца, з рэчывам, што выклікае залежнасць. Напрыклад, эксперымент па талерантнасці да апіоідаў і сіндроме адмены выкарыстоўваў метыленавы сіні ў клетачнай мадэлі, якая падвяргалася ўздзеянню апіоідаў. Гэта не было даследаваннем сіндрому адмены метыленавага сіняга.
Пытанні, якія застаюцца нявырашанымі
Для здаровых дарослых, якія паўторна выкарыстоўваюць метыленавы сіні, цытаваныя даследаванні не ўстанаўліваюць працягласці, на працягу якой карысць застаецца ўстойлівай, аптымальнага моманту спынення, пацверджанай схемы цыклічнага выкарыстання або надзейнай частаты адкладзеных пабочных эфектаў. Яны таксама не ўстанаўліваюць, ці прадказвае нармальны кароткатэрміновы лабараторны вынік бяспеку праз гады.
Назапашвальная рызыка і назапашванне лекавага рэчыва звязаныя, але гэта розныя паняцці. Паўторнае ўздзеянне можа мець значэнне нават тады, калі рэчыва не назапашваецца неабмежавана, а новы лекавы сродак, які ўзаемадзейнічае з ім, можа змяніць рызыку пасля перыяду без неспрыяльных падзей. Актуальная інструкцыя для нутравеннага PROVAYBLUE дакументуе сур'ёзныя серотонінергічныя ўзаемадзеянні, рызыку гемалітычнай анеміі і больш высокае ўздзеянне пры парушанай функцыі нырак. Яна не дазваляе неабмежаванае пероральнае выкарыстанне.
Для індывідуальнага рашэння карысная інфармацыя — гэта дакладная форма, шлях увядзення, колькасць, частата, дата пачатку, іншыя лекавыя сродкі і любыя сімптомы. Азнаёмцеся з матэрыялам як доўга метыленавы сіні застаецца ў арганізме разам з інфармацыяй пра яго пабочныя эфекты і супрацьпаказанні. Папярэдняя пераноснасць з'яўляецца сведчаннем пра мінулае ўздзеянне, а не гарантыяй адносна наступнага.