Метыленавы сіні, тырамін і ферментаваныя прадукты

Метыленавы сіні інгібіруе монаамінаксідазу, таму пытанні пра вытрыманыя сыры, ферментаваную гародніну і іншыя прадукты, якія змяшчаюць тырамін, маюць фармакалагічную аснову. Аднак гэты факт не вызначае ні ўніверсальнага спісу прадуктаў, якіх трэба пазбягаць пры выкарыстанні метыленавага сіняга, ні бяспечнага інтэрвалу чакання. Дыетычныя ўказанні для іншага інгібітару МАО нельга проста перанесці на яго.

Два пытанні патрабуюць асобных адказаў: ці можа зніжэнне расшчаплення тыраміну ўзмацніць рэакцыю артэрыяльнага ціску на ежу і ці можа зніжэнне расшчаплення сератаніну выклікаць таксічнасць пры спалучэнні з сератанінергічнымі лекамі? Адмова ад ферментаваных прадуктаў не вырашае другое пытанне.

Чаму ў абмеркаванні ўзнікае тырамін

Тырамін — гэта біягенны амін, які некаторыя мікраарганізмы ўтвараюць з амінакіслаты тыразіну. Праект ETH Zurich па тыраміне ў ферментаваных прадуктах апісвае гэты працэс у сыры і ферментаваным мясе. Такім чынам, ферментацыя мае значэнне, але слова «ферментаваны» не паказвае, колькі тыраміну змяшчаецца ў порцыі.

На колькасць тыраміну, якая паступае ў арганізм, уплываюць штамы мікраарганізмаў, інгрэдыенты, выспяванне, захоўванне і памер порцыі. У эксперыментальным даследаванні аламоўцкага тварожнага сыру даследчыкі вымяралі біягенныя аміны метадам храматаграфіі, змяняючы тэмпературу і працягласць захоўвання. Канцэнтрацыі тыраміну істотна адрозніваліся ў розных правераных умовах. Гэтыя вымярэнні апісваюць канкрэтны эксперымент з сырам, а не даюць надзейнага значэння для кожнага сыру, квашанай капусты ці ёгурту на кухні.

Звычайна монаамінаксідаза ў стрававальным тракце дапамагае расшчапляць аміны, якія паступаюць з ежай, перш чым значная іх колькасць трапіць у крывацёк. Калі гэтая абарона дастаткова аслаблена, усмактаны тырамін можа стымуляваць вызваленне норадрэналіну з сімпатычных нерваў і павышаць артэрыяльны ціск. Інструкцыя па прызначэнні EMSAM тлумачыць гэты механізм дзеяння тыраміну. Яна таксама ілюструе важнае адрозненне: механізм тлумачыць, чаму ўзаемадзеянне магчымае, а даследаванні канкрэтнага прэпарату вызначаюць, як гэта адлюстроўваецца ў яго інструкцыі.

«MAOI» не азначае адно дыетычнае правіла

Монаамінаксідаза мае дзве формы: MAO-A і MAO-B. Лекі адрозніваюцца тым, якую форму яны інгібіруюць, наколькі моцна яны яе інгібіруюць пры пэўнай экспазіцыі і ці з'яўляецца гэтае інгібіраванне зваротным. Яны таксама адрозніваюцца тым, як паступаюць у кішэчнік, печань і іншыя тканкі.

Старыя неселектыўныя незваротныя інгібітары МАО, такія як транілцыпрамін, адрозніваюцца ад зваротнага інгібітару MAO-A, такога як маклабемід. Зваротнае інгібіраванне можа памяншаць узмацненне дзеяння тыраміну, але «зваротны» не азначае адсутнасці ўзаемадзеянняў. Інфармацыя пра прэпарат маклабемід звычайна не патрабуе спецыяльнай дыеты, але ўсё ж рэкамендуе пазбягаць вялікай колькасці прадуктаў, багатых на тырамін.

У падвойным сляпым плацэба-кантраляваным даследаванні з удзелам 16 здаровых добраахвотнікаў маклабемід непасрэдна параўноўвалі з транілцыпрамінам пры паўторным ужыванні. Даследчыкі давалі ўсё большую колькасць тыраміну разам з ежай і вымяралі колькасць, неабходную для павышэння сісталічнага ціску прынамсі на 30 mmHg. Транілцыпрамін узмацняў прэсорную рэакцыю значна больш, чым маклабемід. Гэта быў кантраляваны правакацыйны эксперымент, а не хатняя праверка прадуктаў і не даследаванне метыленавага сіняга.

Шлях увядзення і экспазіцыя маюць значэнне нават для аднаго і таго ж прэпарату. Інструкцыя да пластыру з селегілінам адрознівае правераныя ўзроўні дастаўкі прэпарату: атрыманыя даныя пацвярджаюць адсутнасць патрэбы ў змене дыеты пры 6 mg за 24 гадзіны, тады як для сістэм з 9 і 12 mg за 24 гадзіны прадугледжаны дыетычныя абмежаванні. Гэтыя лічбы датычацца менавіта гэтага пластыру. Іх нельга пераносіць на метыленавы сіні для прыёму ўнутр як парогавыя значэнні.

Што пацвярджаюць даследаванні метыленавага сіняга

У даследаванні ферменту, праведзеным Рамсеем і яго калегамі ў 2007 годзе, даследчыкі вывучалі ачышчаную чалавечую МАО кінетычнымі і спектраскапічнымі метадамі. Метыленавы сіні моцна і зваротна інгібіраваў MAO-A; для інгібіравання MAO-B патрабаваліся больш высокія канцэнтрацыі. Гэта пацвярджае малекулярнае ўзаемадзеянне. Але гэта не вымярэнне рэакцыі артэрыяльнага ціску на страву з ферментаваных прадуктаў у людзей, якія прымаюць сродак унутр.

Ёсць таксама больш раннія эксперыментальныя даныя, якія датычацца самога тыраміну. У эксперыментах з тканкамі брыжэечных артэрый сабак метыленавы сіні зніжаў дэзамінаванне тыраміну ў тканкавых гамагенатах і змяняў працэсы абмену норадрэналіну. Гамагенат — гэта разбураная тканка, якую даследуюць па-за арганізмам жывёлы. Вымераную ў ім канцэнтрацыю нельга пераўтварыць у бяспечную колькасць для прыёму ўнутр або порцыю ежы.

Сярод разгледжаных тут крыніц я не знайшоў вынікаў харчовай правакацыйнай пробы ў людзей, якія пацвярджалі б агульную дыету або інтэрвал пазбягання прадуктаў для звычайных сродкаў з метыленавым сінім. Гэта абмежаванне знойдзеных даных, а не доказ таго, што кожнае спалучэнне з ежай бяспечнае або што адпаведных даследаванняў не існуе. Роднасная лекавая форма, іншы шлях увядзення або ферментатыўны аналіз патрабавалі б асобнай ацэнкі дастасавальнасці.

Табліца даных: ежа, лекі і шлях увядзення

Чытайце кожны радок злева направа. Даныя пра адзін вынік не даюць аўтаматычнага адказу на суседняе пытанне.

Уздзеянне або пытанне	Наяўныя даныя	Што яны пацвярджаюць	Што застаецца нявырашаным
Тырамін разам са старымі антыдэпрэсантамі групы MAOI	Інструкцыі да канкрэтных прэпаратаў і кантраляваныя правакацыйныя пробы з тырамінам у людзей	Прэсорнае ўзаемадзеянне, звязанае з ежай, можа мець клінічнае значэнне	Гэтыя ўказанні не вызначаюць дыету для метыленавага сіняга
Метыленавы сіні разам з тырамінам у лабараторных сістэмах	Апісаныя вышэй эксперыменты з ачышчаным ферментам і тканкамі жывёл	Абгрунтаваную занепакоенасць зніжэннем расшчаплення амінаў	Рэакцыя чалавека на ежу, харчовыя абмежаванні і іх працягласць у залежнасці ад лекавай формы і шляху ўвядзення
Метыленавы сіні нутравенна разам з сератанінергічнымі лекамі	Клінічныя паведамленні і папярэджанне ў рамцы ў інструкцыі да PROVAYBLUE	Сур'ёзнае, патэнцыйна смяротнае ўзаемадзеянне, звязанае з сератанінавай таксічнасцю	Гэтыя паведамленні не даюць колькаснай ацэнкі рызыкі ад прадуктаў з тырамінам
Лекі з метыленавым сінім для прыёму ўнутр разам з сератанінергічнымі прэпаратамі	Апублікаванае апісанне асобнага клінічнага выпадку	Нельга лічыць, што прыём унутр ліквідуе рызыку сератанінавай таксічнасці	Частата і залежнасць рэакцыі ад экспазіцыі для розных сродкаў, якія прымаюць унутр
Нанясенне на скуру, мясцовае ўздзеянне на тканкі або сродкі, апісаныя як «нізкадозавыя»	Разгледжаныя тут крыніцы не ўстанаўліваюць агульнага правіла харчовай бяспекі	Шлях увядзення, лекавая форма, усмоктванне, колькасць і паўторнае выкарыстанне патрабуюць асобнай ацэнкі	Пацверджаны інтэрвал пазбягання прадуктаў або парог, ніжэй за які няма ўзаемадзеяння

Актуальная інструкцыя да PROVAYBLUE датычыцца нутравеннай ін'екцыі. Папярэджанне ў рамцы прысвечана сератанінаваму сіндрому пры спалучэнні з сератанінергічнымі прэпаратамі і апіоідамі. Яна не змяшчае графіка дыеты з абмежаваннем тыраміну. Ні адсутнасць такой інфармацыі, ні ўказанні наконт часу прыёму лекаў нельга ператвараць у гарантыю харчовай бяспекі.

Прыём унутр таксама мае клінічнае значэнне: Цушлаг і яго калегі паведамілі пра сератанінавую таксічнасць пасля пачатку прыёму ўнутр абязбольвальнага сродку для мочавыводзячых шляхоў, які змяшчаў метыленавы сіні, у чалавека, які прымаў некалькі сератанінергічных лекаў. Адзін выпадак не дазваляе ацаніць частату або вылучыць кожны спрыяльны фактар. Аднак ён супярэчыць меркаванню, што прыём унутр робіць гэтае ўзаемадзеянне неістотным.

Сімптомы, звязаныя з артэрыяльным ціскам, і сератанінавая таксічнасць — розныя пытанні

Прэсорная рэакцыя на тырамін звязана з празмернай адрэнергічнай актыўнасцю і патэнцыйна цяжкай гіпертэнзіяй. Сератанінавая таксічнасць звязана з празмернай сератанінергічнай актыўнасцю і можа ўключаць узбуджэнне, ліхаманку, потлівасць, мышачную рыгіднасць або паторгванні і нестабільны артэрыяльны ціск. Іх сімптомы могуць супадаць. Сам па сабе галаўны боль пасля ежы не дазваляе вызначыць механізм.

Звяртайцеся па неадкладную медыцынскую дапамогу пры раптоўным моцным галаўным болі, болі ў грудзях, слабасці або цяжкасцях з маўленнем, якія ўзніклі ўпершыню, калапсе або ліхаманцы са спутанасцю свядомасці і выяўленай скаванасцю ці паторгваннямі мышцаў пасля меркаванага ўзаемадзеяння. Не чакайце, пакуль вызначыце прадукт або паўторыце рэакцыю. Вазьміце з сабой упакоўку сродку і спіс лекаў, калі яны пад рукой.

Калі выкарыстанне толькі плануецца, карыснае пытанне павінна быць канкрэтным: «Якія дыетычныя ўказанні дзейнічаюць для гэтай лекавай формы, шляху ўвядзення, колькасці і працягласці лячэння і якія даныя абгрунтоўваюць іх працягласць?» Не спыняйце прыём прызначаных лекаў дзеля схемы з інтэрнэту і не рабіце высноў пра бяспеку на падставе фразы «нізкая доза».

Выкарыстоўвайце кантрольны спіс для размовы з урачом, каб запісаць звесткі пра сродак і ўздзеянні. Асобныя матэрыялы пра лекавыя ўзаемадзеянні метыленавага сіняга і ўплыў на артэрыяльны ціск больш падрабязна тлумачаць гэтыя клінічныя пытанні. Пытанні пра алкаголь, кафеін і харчовыя дабаўкі закранаюць дадатковыя механізмы, а даследаванні нейрамедыятараў тлумачаць, чаму вынік даследавання ферменту не дазваляе прадказаць узроўні нейрамедыятараў у чалавека.