Метыленавы сіні і артэрыяльны ціск: эфекты і доказы

Метыленавы сіні можа павышаць артэрыяльны ціск, асабліва пры ўнутрывенным увядзенні пацыентам з празмерна пашыранымі крывяноснымі сасудамі. Гэты эфект дапамагае растлумачыць, чаму яго даследуюць пры некаторых формах шоку. Але гэта не робіць метыленавы сіні сродкам для лячэння звычайнага нізкага артэрыяльнага ціску, і ён не з'яўляецца прызнаным сродкам для лячэння высокага артэрыяльнага ціску.

Для чалавека, які разглядае прадукт для прыёму ўнутр, карыснае пытанне больш канкрэтнае: якія доказы дазваляюць прадказаць эфект гэтай формы прадукту пры такім шляху прымянення ў чалавека з такім медыцынскім анамнезам? Прыведзеныя ніжэй бальнічныя даследаванні не даюць такога прагнозу.

Чаму сасудзістае супраціўленне мае значэнне

Артэрыі змяшчаюць гладкую мускулатуру, якая змяняе іх унутраны дыяметр. Расслабленне пашырае прасвет, праз які цячэ кроў; скарачэнне звужае яго. Ва ўсёй сістэме кровазвароту гэта ўплывае на сістэмнае сасудзістае супраціўленне. Артэрыяльны ціск таксама залежыць ад колькасці крыві, якую перапампоўвае сэрца, таму змена супраціўлення не вызначае ўсю рэакцыю.

Адзін са шляхоў расслаблення пачынаецца з аксіду азоту, або NO. Ён актывуе растваральную гуанілатцыклазу, скарочана sGC, якая выпрацоўвае ўнутрыклетачны пасрэднік — цыклічны GMP, або cGMP. У выніку перадача сігналу спрыяе расслабленню гладкай мускулатуры.

Метыленавы сіні можа перашкаджаць гэтаму шляху. Аднак называць яго цалкам селектыўным блакатарам sGC — значыць празмерна спрашчаць яго фармакалогію. У эксперыментальнай працы Mayer і калег па сінтэзе аксіду азоту расслабленне ізаляваных сасудаў і перадача сігналаў у эндатэліяльных клетках былі больш адчувальнымі да метыленавага сіняга, чым эфекты, выкліканыя непасрэднай актывацыяй sGC. Вынікі таксама паказвалі на ўздзеянне на сінтэз NO на больш раннім этапе гэтага шляху. Такія эксперыменты тлумачаць магчымы механізм уздзеяння на сасуды; яны не паказваюць чалавеку, наколькі зменіцца яго артэрыяльны ціск пры вымярэнні дома.

Выява на вокладцы ілюструе гэтую спрошчаную сувязь паміж сасудзістым тонусам і супраціўленнем. Малюнкі сасудаў схематычныя і не адлюстроўваюць вымераных змен у пацыента або вынікаў эксперыменту па залежнасці эфекту ад дозы.

Што насамрэч правяралі клінічныя даследаванні

Вазаплегія азначае рэзкае зніжэнне сасудзістага тонусу; звычайна пра яе гавораць у кантэксце вялікіх аперацый на сэрцы або крытычнага стану. У пацыента можа быць нізкі ціск, нягледзячы на нармальны або высокі сардэчны выкід, бо супраціўленне знізілася. Гэта адрозніваецца ад нізкага ціску, выкліканага пераважна стратай крыві або недастатковай помпавай функцыяй сэрца.

Табліца асобна разглядае лячэнне пасля развіцця вазаплегіі, прафілактыку ў адабраных хірургічных пацыентаў і дадатковае лячэнне септычнага шоку. IV азначае ўнутрывеннае ўвядзенне. Гэта ўмовы прымянення ў даследаваннях, а не інструкцыі па ўвядзенні.

Шлях увядзення і клінічныя ўмовы	Удзельнікі і параўнанне	Што вымяралі або выявілі	Чаго вынік не можа пацвердзіць
IV метыленавы сіні пасля аперацыі на сэрцы	Levin і інш., 2004: 56 пацыентаў з пасляаперацыйнай вазаплегіяй выпадковым чынам размеркавалі ў групы метыленавага сіняга або плацэба	Ва ўсіх пацыентаў, якія атрымлівалі лячэнне, вазаплегія працягвалася менш за шэсць гадзін; у васьмі пацыентаў кантрольнай групы яна захоўвалася больш за 48 гадзін. Колькасць смерцяў склала 0/28 супраць 6/28.	Невялікае даследаванне ў спецыфічных хірургічных умовах не можа пацвердзіць агульнае паляпшэнне выжывальнасці або абгрунтаваць лячэнне гіпатаніі ў амбулаторных пацыентаў.
IV метыленавы сіні перад аперацыяй каранарнага шунтавання	Ozal і інш., 2005: 100 адабраных пацыентаў з высокай рызыкай; інфузія 1% раствору перад аперацыяй у параўнанні з адсутнасцю метыленавага сіняга	Вазаплегія ўзнікла ў 0/50 супраць 13/50 пацыентаў. Гэта была прафілактыка ў перыяаперацыйны перыяд, а не лячэнне хранічнага нізкага ціску.	Вынікі не абгрунтоўваюць прафілактычны прыём унутр і не вызначаюць, каму па-за гэтымі хірургічнымі ўмовамі ён мог бы прынесці карысць.
IV метыленавы сіні як дадатак да лячэння септычнага шоку	Ibarra-Estrada і інш., 2023: прааналізаваны даныя 91 дарослага; штодзённая шасцігадзінная інфузія, усяго тры дозы, у параўнанні з адпаведным плацэба з хларыду натрыю	Медыяна часу да спынення вазапрэсараў склала 69 супраць 94 гадзін. Смяротнасць і працягласць штучнай вентыляцыі лёгкіх былі падобнымі.	Больш ранняе спыненне вазапрэсараў не даказвае паляпшэння выжывальнасці або прадказальнага павышэння артэрыяльнага ціску ў здаровых людзей.
IV зарэгістраваны лекавы сродак для набытай метгемаглабінеміі	Інфармацыя па прызначэнні PROVAYBLUE; лячэнне анамальнага гемаглабіну, а не даследаванне артэрыяльнага ціску	Гіпертэнзія ўваходзіць у лік зарэгістраваных пабочных рэакцый на прэпараты групы метыленавага сіняга.	Наяўнасць у пераліку пабочных рэакцый не дазваляе ацаніць імавернасць або велічыню павышэння ціску пры выкарыстанні рознічнага прадукту для прыёму ўнутр.
Пероральнае прымяненне спажыўцамі пры высокім або нізкім артэрыяльным ціску	У літаратуры, прагледжанай для гэтага артыкула, не знойдзена непасрэдна прыдатнага кантраляванага даследавання лячэння	Прыведзеныя вышэй даследаванні IV прымянення не даюць пацверджаных мэтавых значэнняў ціску або схемы пероральнага прымянення.	Адсутнасць знойдзенага даследавання не даказвае ні бяспекі, ні таго, што кожны прыём унутр змяняе ціск.

У даследаванні септычнага шоку абедзве групы атрымлівалі інтэнсіўную тэрапію, у тым ліку норадрэналін, гідракартызон і вазапрэсін пры наяўнасці паказанняў. Лячэнне пачыналі на працягу 24 гадзін пасля пачатку ўвядзення норадрэналіну. Клініцысты карэктавалі прымяненне вазапрэсараў для дасягнення мэтавага ціску; галоўнае пытанне палягала ў тым, ці будуць пацыенты мець патрэбу ў гэтых прэпаратах на працягу меншага часу. Пацыентаў з некалькімі важнымі фактарамі рызыкі, у тым ліку нядаўнім прымяненнем SSRI і дэфіцытам G6PD у анамнезе, выключалі. Гэтыя асаблівасці дызайну даследавання важныя пры інтэрпрэтацыі як карысці, так і бяспекі.

Больш шырокі агляд клінічных даследаванняў вазаплегіі і септычнага шоку падрабязней разглядае доказы з практыкі інтэнсіўнай тэрапіі.

Ці паніжае метыленавы сіні артэрыяльны ціск?

Апісаны вышэй сасудзісты механізм паказвае на памяншэнне празмернага расслаблення, а не на лячэнне гіпертэнзіі. Ніжэйшы паказчык пасля прыёму метыленавага сіняга сам па сабе не можа пацвердзіць дзеянне прэпарату. Палажэнне цела, адпачынак, тэхніка вымярэння, іншыя лекі і стан, які стаў нагодай для вымярэння, могуць паўплываць на параўнанне.

Аналагічна, вышэйшы паказчык — гэта вынік, які трэба ацаніць, а не пацверджанне таго, што актываваўся жаданы механізм. Для клінічна карыснага лячэння патрэбныя доказы адносна сімптомаў, функцыянальнага стану, пабочных эфектаў і вынікаў, а не толькі лічба на маніторы.

Тое самае адрозненне датычыцца сцвярджэнняў пра метыленавы сіні пры POTS і артастатычнай непераноснасці. Сімптомы пры стаянні і змены частаты сардэчных скарачэнняў патрабуюць уласных клінічных доказаў; пацыенты з вазаплегічным шокам — іншая даследуемая група.

Іншыя лекі змяняюць сутнасць пытання

Перш чым разглядаць прымяненне метыленавага сіняга, пакажыце лекару або фармацэўту поўны спіс лекаў. Тры сітуацыі патрабуюць асобнай увагі:

Сератанінергічныя лекі і апіоіды. Інструкцыя да IV прэпарату папярэджвае пра патэнцыйна смяротны сератанінавы сіндром пры такіх спалучэннях. Нестабільны артэрыяльны ціск можа ўзнікаць разам з узбуджэннем, ліхаманкай, потлівасцю, трэмарам або мышачнай рыгіднасцю. Гэта праблема таксічнасці, а не жаданая сасудзістая рэакцыя. Глядзіце даведнік па ўзаемадзеяннях метыленавага сіняга.
Лекі, якія ўздзейнічаюць на NO і cGMP. Нітраты і інгібітары PDE5, такія як сілдэнафіл, дзейнічаюць праз гэтую сігнальную сістэму. Інструкцыя да сілдэнафілу тлумачыць яго сасудапашыральнае дзеянне і ўзаемадзеянне з нітратамі. Процілегла накіраваныя стрэлкі на схеме сігнальнага шляху не паказваюць, што метыленавы сіні можа бяспечна нейтралізаваць эфекты іншага лекавага сродку.
Ужо прызначанае лячэнне артэрыяльнага ціску. Паказчык пасля прыёму метыленавага сіняга не з'яўляецца падставай прапускаць, замяняць або ўзмацняць прызначанае лячэнне. Запішыце прадукт, канцэнтрацыю, колькасць, шлях і час прымянення, паказчыкі і сімптомы, каб лекар, які прызначыў лячэнне, мог ацаніць гэтае прымяненне.

Артэрыяльны ціск — толькі адна частка агульнай ацэнкі бяспекі. Напрыклад, інструкцыя да IV прэпарату вызначае дэфіцыт G6PD як супрацьпаказанне праз рызыку гемолізу. Нармальны паказчык пры вымярэнні манжэтай не можа выключыць гэтую праблему або лекавае ўзаемадзеянне.

Калі паказчык патрабуе неадкладнай увагі

Для дарослых, якія не з'яўляюцца цяжарнымі, Амерыканская асацыяцыя сэрца рэкамендуе тэрміновыя дзеянні пры паказчыках вышэй за 180 для сісталічнага і/або 120 для дыясталічнага ціску. Пры болю ў грудзях, дыхавіцы, слабасці, зменах зроку або цяжкасцях з маўленнем неадкладна выклікайце экстранную дапамогу. Калі новых трывожных сімптомаў няма, паўтарыце вымярэнне не раней чым праз адну хвіліну і аператыўна звяжыцеся з медыцынскім спецыялістам, калі ціск застаецца такім высокім.

Звяртайцеся па экстранную дапамогу пры калапсе, цяжкім парушэнні дыхання або падазрэнні на сератанінавы сіндром пасля прымянення незалежна ад паказчыка пры вымярэнні манжэтай. Не прымайце дадатковы метыленавы сіні, каб скарэктаваць ні высокі, ні нізкі паказчык.