Артыкул
Метыленавы сіні і галаданне: што паказваюць даследаванні аўтафагіі
Метыленавы сіні вывучалі на клетках, якія падвяргаліся стрэсу, звязанаму з пажыўным асяроддзем. Гэта не даказвае, што яго прыём падчас інтэрвальнага галадання паляпшае здароўе. У крыніцах, разгледжаных для гэтага артыкула, мы не знайшлі кантраляванага даследавання з удзелам людзей, якое паказвала б карысць спалучэння метыленавага сіняга з галаданнем для аўтафагіі або клінічных вынікаў.
Ёсць тры асобныя пытанні: што вымяраў лабараторны эксперымент, ці адпавядае прэпарат пэўнаму азначэнню галадання і ці змяняе яго прыём без ежы ўсмоктванне або пераноснасць. Станоўчы адказ на адно з іх не дае адказу на астатнія.
Што азначае пазбаўленне сывараткі ў згаданым эксперыменце
У даследаванні нейрональных клетак Xie і калег 2013 года даследчыкі выкарыстоўвалі клеткі HT22 — клетачную лінію гіпакампа мышы. Яны замянілі культуральнае асяроддзе з даданнем сывараткі на DMEM без сывараткі. Клеткі заставаліся ў лабараторным асяроддзі; іх не пераносілі ў простую ваду.
Метыленавы сіні змяншаў апаптоз, звязаны з пазбаўленнем сывараткі, — форму запраграмаванай гібелі клетак. Даследчыкі таксама ацэньвалі афарбоўванне на LC3B і ўзроўні бялкоў, вывучалі звязаны з аўтафагіяй бялок p62 і выкарыстоўвалі інгібітары для праверкі меркаванага механізму. Іх вынікі паказвалі на ўдзел сігнальнага шляху AMPK без інгібіравання mTOR, якое часам прыпісваюць гэтаму працэсу ў інтэрнэце. У асобных эксперыментах на мышах вывучалі тканку мозгу пасля ўвядзення метыленавага сіняга.
Выдаленне сывараткі змяняе склад асяроддзя, якое падтрымлівае клеткі ў культуры, у тым ліку кампаненты, што спрыяюць росту. Гэта не ўзнаўляе ўзгодненыя гарманальныя, стрававальныя і тканкавыя рэакцыі чалавека, які прапускае прыёмы ежы. Палепшаная выжывальнасць гэтай клетачнай лініі таксама не даказвае пажаданага эфекту для кожнага тыпу клетак або захворвання.
Супастаўленне сцвярджэнняў і даследаванняў
Гэтая табліца аддзяляе ўмяшанне ад канчатковага паказчыка. Назва даследавання менш карысная, чым разуменне таго, што змянялі і што падлічвалі.
| Сцвярджэнне, якое ацэньваецца | Фактычная мадэль або неабходнае параўнанне | Вымераны канчатковы паказчык | Што могуць пацвердзіць доказы |
|---|---|---|---|
| «Метыленавы сіні дапамагае клеткам пры галаданні». | Xie 2013: клеткі HT22 мышы пасля выдалення сывараткі, з метыленавым сінім і без яго | Апаптоз, жыццяздольнасць і паказчыкі, звязаныя з аўтафагіяй | Абарону ў гэтых умовах культывавання; не вынікі галадання ў людзей |
| «Ён актывуе энергетычны шлях, таму імітуе галаданне». | Atamna 2015: культываваныя фібрабласты чалавека IMR90, апрацаваныя метыленавым сінім | Суадносіны NAD/NADH, фасфарыляванне AMPK, актыўнасць мітахандрыяльных ферментаў і паказчыкі, звязаныя з клетачным старэннем | Клетачную рэакцыю на злучэнне; не дыетычнае ўмяшанне |
| «Даследаванні галадання даказваюць, што гэтае спалучэнне працуе». | Даследаванне DIRECT: адабраныя пацыенткі з ракам малочнай залозы, якія атрымлівалі хіміятэрапію; параўнанне дыеты, што імітуе галаданне, са звычайнай дыетай | Таксічнасць лячэння і паказчыкі адказу пухліны | Доказы адносна дыетычнага дадатку да хіміятэрапіі; метыленавы сіні не быў дадаткам, які правяралі |
| «Два ўмяшанні дзейнічаюць сінергічна». | Параўнанне груп без абодвух умяшанняў, з кожным паасобку і з абодвума разам | Адзін і той жа загадзя вызначаны канчатковы паказчык ва ўсіх групах з аналізам узаемадзеяння | Праверку таго, ці перавышае іх сумесны эфект чаканыя асобныя эфекты; згаданыя вышэй даследаванні гэтага не ўстанавілі |
| «Ён не парушыць маё галаданне». | Дакладны прэпарат, інгрэдыенты і адпаведныя правілы галадання | Колькасць інгрэдыентаў або адпаведнасць гэтым правілам | Адказ адносна складу або азначэння; не вымярэнне аўтафагіі |
Гэтая табліца — аўтарскае абагульненне даследаванняў, разгледжаных тут. Яе апошнія два радкі апісваюць доказы, неабходныя для пацвярджэння сцвярджэння, а не паведамляюць пра завершаныя эксперыменты.
Актывацыя AMPK — не вынік галадання
У іншай часта цытаванай працы, даследаванні энергетычных шляхоў і шляхоў клетачнай абароны Atamna і калег 2015 года, выкарыстоўвалі фібрабласты чалавека, вырашчаныя па-за арганізмам. У ёй паведамлялася пра часовую змену фасфарылявання AMPK, змены актыўнасці мітахандрыяльнага комплексу IV і змяншэнне скарачэння тэламер у апрацаваных культурах. Гэта клетачныя вымярэнні. Слова «чалавечыя» апісвае паходжанне клетак, а не людзей, якія ўдзельнічалі ў даследаванні галадання.
Шлях, які рэагуе на энергетычны стан, можа адказваць на больш чым адзін стымул. Выяўленне такой рэакцыі не робіць гэтыя стымулы ўзаемазамяняльнымі. Доказы таго, што метыленавы сіні змяняе AMPK, і доказы таго, што абмежаванне харчавання ўплывае на метабалізм, не паказваюць, што іх спалучэнне карыснае, адытыўнае або сінергічнае. Сцвярджэнні пра працягласць жыцця таксама патрабуюць уласных канчатковых паказчыкаў, як тлумачыцца ў артыкуле пра метыленавы сіні і доказы адносна даўгалецця.
Сама аўтафагія — гэта працэс, падчас якога клетачны матэрыял дастаўляецца ў лізасомы для расшчаплення і паўторнага выкарыстання. Яе актыўнасць нельга звесці да каларыйнасці, пазначанай на этыкетцы дабаўкі. Рэкамендацыі па аналізе аўтафагіі адрозніваюць колькасць аўтафагічных структур ад аўтафагічнага патоку — праходжання матэрыялу праз увесь працэс. Большая колькасць структур можа адлюстроўваць як узмоцненае ўтварэнне, так і запаволенае выдаленне. Адзін маркер не дазваляе адрозніць гэтыя варыянты.
У нашым тлумачэнні эксперыментаў з метыленавым сінім, AMPK і аўтафагіяй гэтыя вымярэнні разглядаюцца падрабязней.
Ці парушыць метыленавы сіні галаданне?
Няма адказу «так» або «не», які не залежаў бы ад прэпарату. «Метыленавы сіні» — гэта назва актыўнага рэчыва, а не поўны спіс інгрэдыентаў або аналіз харчовай каштоўнасці.
- Паводле строгага азначэння, якое дазваляе толькі ваду, прэпарат метыленавага сіняга — гэта дадатак да вады. Калі назваць яго бескаларыйным, ён не стане простай вадой.
- Калі правіла грунтуецца на каларыйнасці, вывучыце дакладны склад. Цукар, сіроп, алей або іншыя носьбіты з энергетычнай каштоўнасцю трэба ўлічваць у іх фактычнай колькасці. Не вызначайце каларыйнасць толькі паводле колеру, працэнтнай канцэнтрацыі або назвы актыўнага інгрэдыента.
- Пры «галаданні дзеля аўтафагіі» ні адсутнасць дададзенага цукру, ні невялікая заяўленая каларыйнасць не паказваюць, што адбываецца з аўтафагічным патокам у тканках чалавека.
- Перад медыцынскім аналізам выконвайце інструкцыі службы, якая яго праводзіць. Рэкамендацыі MedlinePlus адносна галадання перад аналізамі крыві выразна аддзяляюць ужыванне простай вады ад рашэнняў наконт лекаў і раяць не спыняць іх прыём без указання медыцынскага спецыяліста.
Сцвярджэнне пра ўсмоктванне патрабуе іншага эксперыменту: параўнання аднаго і таго ж прэпарату пры вызначаных умовах пасля ежы і нашча, з вымярэннем канцэнтрацый у крыві на працягу часу. Больш ранняе адчуванне эфекту не даказвае лепшага ўсмоктвання. Доказы для асобных шляхоў увядзення разглядаюцца ў артыкуле пра ўсмоктванне і размеркаванне метыленавага сіняга. Згаданыя вышэй клетачныя даследаванні не ўстанаўліваюць правіла прыёму з ежай.
Галаданне разам з метыленавым сінім не можа замяніць лячэнне раку
Паведамленні пра меншы боль падчас галадання не могуць пацвердзіць памяншэнне пухліны або больш працяглую выжывальнасць. Калі адначасова змяняюцца некалькі рэчываў, харчаванне і абязбольвальныя лекі, асабісты аповед не дазваляе вызначыць, якое ўмяшанне выклікала паляпшэнне.
Існуюць сапраўдныя даследаванні дыетычных умяшанняў падчас лячэння раку. У рандомізаваным даследаванні DIRECT фазы 2 вывучалі дыету, якая імітуе галаданне, разам з неаад’ювантнай хіміятэрапіяй у пацыентак з HER2-негатыўным ракам малочнай залозы стадыі II/III. Розніцы ў таксічнасці паміж групамі не выявілі, а некаторыя аналізы адказу на лячэнне паказалі спрыяльныя вынікі. Гэтыя высновы датычыліся адабранай групы пацыентак і дыетычнага дадатку да лячэння. Яны не правяралі метыленавы сіні, не дэманстравалі эфектыўнасць галадання толькі на вадзе і не ўстанаўлівалі замену хіміятэрапіі.
Не адкладайце прызначанае лячэнне раку і не замяняйце яго гэтым спалучэннем. Для чалавека, які губляе вагу або мае цяжкасці з харчаваннем, далейшае абмежаванне можа супярэчыць патрэбам лячэння. Рэкамендацыі Нацыянальнага інстытута раку па харчаванні тлумачаць, чаму падчас лячэння раку важныя дастатковая колькасць калорый і бялку, ацэнка стану харчавання і індывідуальная падтрымка.
Метыленавы сіні таксама мае лекавыя рызыкі, незалежныя ад галадання. Інструкцыя па прызначэнні PROVAYBLUE папярэджвае пра сератанінавы сіндром пры спалучэнні з сератанінергічнымі лекамі і апіоідамі і ўказвае, што яго ўжыванне проціпаказана пры дэфіцыце G6PD. Гэтая інструкцыя да ін’екцыйнага прэпарату не пацвярджае прыдатнасць спажывецкага прэпарату для прыёму ўнутр або рэжыму галадання. Перш чым разглядаць ужыванне, пакажыце камандзе, якая праводзіць лячэнне, канкрэтны прадукт і спіс лекаў.
Ацэньваючы новае сцвярджэнне, вызначце мадэль, умяшанне, аб’ект параўнання і канчатковы паказчык з дапамогай даведніка па чытанні даследаванняў метыленавага сіняга. Сцвярджэнне пра людзей, якія галадаюць, патрабуе доказаў, атрыманых на людзях, якія галадаюць, а сцвярджэнне пра спалучэнне патрабуе доказаў, якія сапраўды правяраюць гэтае спалучэнне.