Yuxu apnesi və xoruldama üçün metilen mavisi: iddianın yoxlanması

Yuxu forumlarında təxminən bu məzmunda bir iddia dolaşır. İnsanlar deyirlər ki, metilen mavisi hüceyrələrdə oksigendən istifadəni yaxşılaşdırır və onu qəbul etməyə başladıqdan bir neçə gün sonra xoruldamağı, boğulurmuş kimi oyanmağı dayandırıb, gecə boyu maskasız nəfəs almağa başlayıblar. Bu iddiaya əlavə edilən farmakoloji izah uydurma deyil. Metilen mavisi həqiqətən mitoxondrial elektron ötürülməsinə təsir edir. Lakin bu arqument bir mərhələni ötürür: yuxu apnesi yuxarı tənəffüs yolunun mexaniki pozuntusudur və hüceyrənin oksigendən istifadə üsulunun dəyişməsi boğazın açıq qalıb-qalmamasını dəyişmir.

Bu boşluq bir şey kimi təqdim olunan üç ayrı anlayışı bir-birindən ayırır: pozuntunun özünü, onu müəyyənləşdirən ölçmələri və daha yaxşı keçən gecə barədə insanın bildirdiyi təəssüratı.

Problem boru sistemindədir

Yuxu zamanı boğazı açıq saxlayan əzələlər boşalır. Bəzi insanlarda tənəffüs yolu o qədər daralır ki, oradan keçən hava yumşaq toxumaları titrədir və bu titrəyiş xoruldama yaradır. Digərlərində tənəffüs yolu on saniyə və ya daha uzun müddət tam bağlanır — bu, apnedir — yaxud hava axınını və oksigen səviyyəsini azaldacaq qədər daralır — bu isə hipopnedir. Oksigenin azalması və karbon dioksidin artması qısamüddətli oyanmaya səbəb olduqda hadisə başa çatır: əzələ tonusu bərpa olunur, tənəffüs yolu açılır və insan yenidən yuxuya gedir.

Burada əhəmiyyətli dəyişənlər anatomik və davranışla bağlıdır. Çənənin forması, dil kökü, boyun çevrəsi, burun keçiciliyi, bədən vəziyyəti, alkoqol, sakitləşdiricilər və yuxunun dərinliyi tənəffüs yolunun nə qədər tez-tez bağlanmasına təsir edir. Hüceyrənin oksigendən istifadə üsulunu dəyişən dərman bu siyahıda yer almır. Buna görə mexanizmə dair izahın ayrı-ayrı hissələri nə qədər düzgün olsa da, onu bu problemə tətbiq etmək olmur. O, başqa bir sistemi təsvir edir.

Yuxu müayinəsi nəyi sayır, nəyi saymır

Polisomnoqram burun və ağızda hava axınını, döş qəfəsi və qarın ətrafındakı kəmərlər vasitəsilə tənəffüs səyini, barmaq sensoru ilə oksigen saturasiyasını, xoruldama səsini, bədən vəziyyətini və beynin elektrik fəaliyyətini qeydə alır. Göz və çənə əzələlərinin siqnalları da qeyd olunur ki, yuxu mərhələləri və oyanmalar qiymətləndirilə bilsin. Ev şəraitində yuxu apnesi testi bu ölçmələri azaldır və adətən hava axını, tənəffüs səyi, oksimetriya və bədən vəziyyəti ilə kifayətlənir.

Bu kanallardan rəqəmlər əldə olunur. Apne-hipopne indeksi yuxunun hər saatına düşən apne və hipopnelərin sayıdır. Oksigen desaturasiya indeksi saat ərzində saturasiyanın enmə hallarını sayır. Oyanma indeksi saat ərzində yuxunun bölünmə hallarını sayır. Bunlarla yanaşı, müayinədə ümumi yuxu müddəti, yuxu səmərəliliyi, yuxuya getdikdən sonra oyaq keçirilən vaxt və hər yuxu mərhələsində keçirilən vaxt göstərilir.

Hər hansı müalicə iddiasını qiymətləndirmək üçün vacib məqam budur. Bu rəqəmlərin hər biri konkret bir gecədə baş vermiş hadisəni ölçür. Onların heç biri tənəffüs yolunun kollapsa meylini ölçmür. Bu meyl həmin gecənin məlumatlarından çıxarılır və bu nəticənin etibarlılığı gecənin nə dərəcədə tipik olmasından asılıdır.

Hadisələrin sayı da sabit deyil. Gecənin daha çox hissəsini böyrü üstə keçirən insanda daha az hadisə qeydə alınacaq. Bədən vəziyyəti, yuxu mərhələsi, burun tutulması, yaxın vaxtlarda alkoqol qəbulu, çəki dəyişikliyi, hava axını sensorunun növü və qiymətləndirmə qaydaları nəticəni dəyişir. Laboratoriyada ilk gecə çox vaxt ikinci gecədən daha pis keçir. Müalicə iddiası üçün başqa nə tələb olunursa-olunsun, sınaq dizaynı eyni, müalicə almayan şəxsdə ardıcıl iki gecənin nəticələrinin fərqlənə bilməsini nəzərə almalıdır.

Daha yaxşı keçən gecə ölçülmüş dəyişiklik deyil

İnsanların qərar verməsinə səbəb olan simptomlar təəssüratlardır: xoruldama azaldı, boğulurmuş kimi oyanmaq dayandı, daha yaxşı yatdım, enerjim artdı. Bunlar real təcrübələrdir, lakin tənəffüs yolu obstruksiyasını ölçmək üçün zəif göstəricilərdir.

Epworth Yuxululuq Şkalası insandan səkkiz gündəlik vəziyyətdə mürgüləmə ehtimalını qiymətləndirməyi istəyir. Pittsburgh Yuxu Keyfiyyəti İndeksi əvvəlki ay barədə soruşur. Hər ikisi insanın özü haqqında verdiyi məlumatdır. Buna görə onları doldurmaq asandır və əsas problem dəyişmədən də nəticələri asanlıqla dəyişə bilər. İnsanlar özlərini ən pis hiss etdikləri vaxt müalicə axtarırlar, buna görə ilk ölçmə artıq vəziyyətin pis olduğu dövrə meyllidir. Növbəti ölçmə təkcə bu səbəbdən daha yaxşı görünməyə meylli olur. Müalicə aldığını bilən hər kəs yaxşılaşma gözləyir.

Tənəffüs yolunda heç bir dəyişiklik olmadan gecənin daha yaxşı keçməsinin konkret yolları var. Yuxunu bölən oyanma saturasiya çox az enəndə də baş verə bilər və dərin yuxunun üstünlük təşkil etdiyi gecədə belə oyanmalar daha az olur. Təsadüfən gecəni böyrü üstə keçirən insanda daha az hadisə qeydə alınır. Bunların heç biri aldatma deyil; subyektiv məlumatlarla qiymətləndirilmiş müayinələrin nəticələrinin fərqlənməsinin adi səbəbləridir.

Metilen mavisi əslində harada təsir göstərir

Metilen mavisi redoks boyasıdır. O, elektronları qəbul edir və verir, həmçinin onları elektron daşıma zəncirinin bəzi hissələrindən sitoxrom c-yə daşıya bilir. Təcrid olunmuş beyin mitoxondrilərində kompleks I və ya kompleks III inhibə edildikdə ATP istehsalını artırıb və membran potensialını bərpa edib. Siçan hepatositlərində elektron daşınması iki dərmanla bloklanmış hüceyrələri qoruyub, həm qlükozadan, həm də oksigendən məhrum edilmiş astrositlərdə isə hüceyrə tənəffüsünü yaxşılaşdırıb.

Təfərrüatları oxuduqda mənzərə dəyişir. Eyni beyin mitoxondrilərində metilen mavisi hidrogen peroksid yaranmasını artırıb və ADP ilə stimullaşdırılan tənəffüsü dəyişmədən bazal oksigen sərfini yüksəldib. Mitoxondri fəaliyyətsiz olduğu vaxt daha çox oksigen sərf edilməsi daha çox enerji istehsalı demək deyil. Təcrid olunmuş siçovul qaraciyəri mitoxondrilərində artan konsentrasiyalar tənəffüsə nəzarət əmsallarını azaldıb və şişməyə səbəb olub. Müəlliflər bunu oksidləşdirici fosforlaşmanın əlaqəsinin pozulması kimi təsvir ediblər. Metilen mavisi sadəcə tənəffüsü daha səmərəli etmir; oksigen sərfi ilə ATP istehsalı arasındakı əlaqəni konsentrasiyadan asılı istiqamətdə dəyişir.

İzahın klassik versiyası — metilen mavisinin azot monoksid siqnallaşmasını inhibə etməsi — də adətən təqdim olunduğu qədər sadə deyil. Kultivasiya edilmiş ağciyər arteriyası saya əzələ hüceyrələrində nitrovazodilatatorlar və endoteldən qaynaqlanan boşaldıcı amilin təsiri ilə siklik GMP yığılmasının inhibə edilməsi superoksid yaratmaqla təkrarlanıb və metilen mavisi özü də superoksid yaradıb. Qlükozanın mövcud olmadığı kultivasiya edilmiş endotel hüceyrələrində təxminən 5 mikromolyardan yuxarı konsentrasiyalar hüceyrədaxili oksidant stressini artırıb. Doza-cavab əlaqəsinə dair ədəbiyyat icmalı bu nümunəni hormetik kimi təsvir edir: orta dozalar sitoxrom oksidaza aktivliyini artırır, daha yüksək dozalar isə onu azaldır. Doza artdıqca təsirin istiqaməti əksinə dəyişir.

Daha iki ölçmə eyni məqamı göstərir. İtlərdə metilen mavisi toxumaların redoks vəziyyətinin göstəricisi olan arterial laktat-piruvat nisbətini dəyişib, ürəyin dəqiqəlik həcmini, ürək döyüntülərinin tezliyini və arterial təzyiqi isə əsasən dəyişməz saxlayıb. Metilen mavisi venadaxili verilən könüllü insanlarda ümumi beyin qan axını artmaq əvəzinə azalıb. Bunu dərmanın beyinə daha çox oksigen çatdırması fikri ilə uzlaşdırmaq çətindir.

Müvafiq funksional dəyişiklik olmadan ölçülə bilən biokimyəvi dəyişiklik iddianın artıq sübuta yetirildiyinin dəlili deyil; iddianın aşmalı olduğu maneə məhz budur.

Boşluğu doldurmayan üç arqument

Birinci arqument burunla bağlıdır. Burun tutulması insanları ağızdan nəfəs almağa yönəldir, ağızdan nəfəs alma isə xoruldamanı ağırlaşdırır. Buna görə burun simptomlarını müalicə edib bütün problemin yaxşılaşacağını gözləmək cəlbedici görünür. Burun keçiciliyi yuxuda tənəffüs pozuntusuna təsir edən amillərdən biridir. Lakin o, kollapsın özü deyil. Yuxu apnesində obstruksiya yumşaq damağın arxasında və dil kökündə, burundan sonrakı hissədə baş verir. Metilen mavisi haqqında dərc olunmuş tədqiqatlarda onun bu strukturları açdığını göstərən heç nə yoxdur.

İkinci arqument ən çox irəli sürülən mitoxondrial arqumentdir. Hüceyrələrin oksigendən daha səmərəli istifadə etməsi toxuma metabolizmi haqqında fikirdir. Apne isə axınla bağlı hadisədir. Obstruktiv hadisə zamanı arterial oksigen hüceyrələrin ondan istifadə etməməsinə görə deyil, hava hərəkətinin dayanmasına görə azalır. Mitoxondri daxilində elektronların daha yaxşı daşınması bağlanmış udlağı yenidən açmır. Metilen mavisi əlaqəli tənəffüsü dəyişmədən bazal oksigen sərfini artırırsa, oksigenin aşağı olduğu gecədə bunun yaratdığı sual təchizatla deyil, tələbatla bağlıdır.

Üçüncü arqument fərdi təcrübədir. Metilen mavisini sınayan insan özü üzərində korlaşdırılmış sınaq apara bilməz və bu dərman üçün problem xüsusilə ciddidir: o, parlaq rəngli boyadır. Sidik mavi rəng alır, tər və göz yaşları da belə rənglənə bilər. Metilen mavisi həmçinin monoamin oksidaza A-nın güclü, geridönən inhibitorudur. Ağızdan qəbul edildikdə bu xüsusiyyət bağırsağın qida ilə alınan aminləri emal etməsini dəyişir və serotonergik dərmanlarla sənədləşdirilmiş qarşılıqlı təsir riskləri yaradır. Bu cür stimullaşdırıcı təsir tənəffüs yolunda dəyişiklik olmadığı halda asanlıqla daha yaxşı yatmaq kimi qəbul edilə bilər.

Bunların heç biri insanın öz gecələri barədə yanıldığını demir. Sadəcə onu göstərir ki, daha yaxşı keçən gecə haqqında məlumat apne ilə bağlı iddiaya çevrilməzdən əvvəl ölçmə ilə müşayiət olunmalıdır.

İddia nəyi göstərməlidir

Aydın şəkildə ifadə etsək, etibarlı iddia belə görünür.

Müalicə başlamazdan əvvəl qiymətləndirilmiş yuxu müayinəsi ilə təsdiqlənmiş və ağırlıq dərəcəsi göstərilmiş diaqnoz olmalıdır ki, müqayisə üçün əsas yaransın.
Eyni vaxtda izlənən, təsadüfi bölgü ilə yaradılmış nəzarət qrupu olmalıdır. Hadisələrin sayı öz-özünə dəyişdiyinə görə nəzarətsiz əvvəl-sonra müşahidələr seriyası müalicə təsirini bu dəyişmədən ayıra bilməz. Çarpaz sınaq dizaynı cəlbedicidir, lakin öz problemləri var: sidiyin rəngi iştirakçının hansı dövrdə olduğunu göstərən güclü ipucudur.
Korlaşdırma barədə açıq məlumat verilməlidir. Gözlə görünən rəngli birləşmənin sınağı iştirakçıların hansı qrupda olduqlarını görə bilməsi faktını necə nəzərə aldığını bildirməlidir. Eyni rəngdə plasebo bunun yollarından biridir.
Obyektiv əsas sonlanma göstəricisi olmalıdır: başlanğıc səviyyə ilə müqayisədə saatda hadisələrin sayında və ya desaturasiya indeksində dəyişiklik. Sorğu balları ikinci dərəcəli göstəricilər siyahısında yer almalıdır; orada onlar iddianın əsasını təşkil etmədən dürüst şəkildə təqdim oluna bilər.
Gecədən-gecəyə dəyişkənliyi nəzərə almaq üçün kifayət qədər gecə qeydə alınmalıdır. Bu, adətən hər şəraitdə birdən çox gecə deməkdir.
Müalicə rejiminə riayət edilməsi fərz olunmamalı, ölçülməlidir.
Təhlükəsizlik barədə hesabat tədqiq edilən qrupa uyğun olmalıdır; bu qrupa serotonergik dərman qəbul edən insanlar da daxildir.
Nəticə göstəriciləri və təhlil planı məlumatlar toplanmazdan əvvəl müəyyənləşdirilməlidir.

İstənilən konkret iddianı yoxlamaq üçün doldura biləcəyiniz iş vərəqi bu məqaləyə əlavə olunub: nəticələrin müqayisəsi üçün iş vərəqi. Müstəqil HTML faylı yadda saxlanıb brauzerdə açıldıqda internet bağlantısı olmadan da işləyir.

Bir sınaq təsdiqlənmiş xəstəliyi olan insanlarda saatda hadisələrin sayında əhəmiyyətli azalma göstərsəydi, bu, diqqətəlayiq nəticə olardı. Elektron ötürülməsinə təsir edən birləşmənin udlağa necə təsir etdiyinin izahını tələb edərdi.

Bu silsilədə əlaqəli oxu materialları: yuxusuzluq və dozanın qəbul vaxtını əhatə edən metilen mavisi və yuxuya dair dəlillər və XOAX və aşağı oksigen səviyyəsində metilen mavisi üçün oxşar arqumentlərin təhlili. Bunu praktikada istifadə edirsinizsə, iki səhifə vacibdir: metilen mavisinin nəbz oksimetriyasına və laboratoriya analizlərinə təsiri, çünki qandakı boya bəzi cihazların göstərdiyi nəticələri dəyişir, və metilen mavisi haqqında həkimə veriləcək sualların siyahısı.

Bunun əvəzinə nə etməli və yoxlamağa dəyən bir məqam

Yuxarıdakıların heç biri tənəffüs yollarında müsbət təzyiq terapiyasını dayandırmaq və ya diaqnostik yuxu müayinəsindən imtina etmək üçün səbəb deyil. Bunlar etalon standart olaraq qalır və cihazla keçirilən gecə qida əlavəsinin verə bilmədiyi ölçmələri təmin edir.

Başqa bir səbəbdən metilen mavisi qəbul edirsinizsə və pis yatırsınızsa, yuxunuz haqqında nəticə çıxarmaq əvəzinə onu ölçdürün. Rəqəmləri soruşun: saatda neçə hadisə baş verir, desaturasiya indeksi nə qədərdir, saturasiyanın doxsan faizdən aşağı olduğu vəziyyətdə nə qədər vaxt keçirilib və oyanma indeksi nədir. Müalicə məhz bu göstəriciləri dəyişməlidir.

Alıcının həqiqətən yoxlaya biləcəyi yeganə dəyişən məhsulun tərkibidir. Saflıq materialın farmakopeya spesifikasiyasına uyğun olub-olmadığını fərqləndirir. Mövcud ən yüksək saflığa çatmağın praktik yolu isə Amerika Birləşmiş Ştatları Farmakopeyasının metilen mavisi monoqrafiyasına uyğunluqdur. Bu uyğunluğu iddia edən bir çox satıcı yalnız ağır metalları yoxlayır və bununla kifayətlənir. Blupreme əczaçılıq istehsalçısı ilə işləyir, eyniliyin təsdiqi, saflıq, üzvi qarışıqlar, qalıq həlledicilər, element qarışıqları, yandırılmadan sonra qalıq, mikrob limitləri və bakterial endotoksinlər daxil olmaqla tam spesifikasiya üzrə sınaqlar aparır və partiya üçün tam analiz sertifikatını dərc edir. Bu sənədlər materialın tərkibində nə olduğunu bildirir. Materialın yuxu apnesini müalicə etdiyini bildirmir.