هل يسبب أزرق الميثيلين السرطان؟ ما الذي تُظهره دراسات السمّية

أظهر أزرق الميثيلين إشارات إلى حدوث أورام في تجارب طويلة الأمد على الحيوانات، ونتائج إيجابية في عدة اختبارات مخبرية للضرر الجيني. تستحق هذه النتائج الاهتمام، لكنها لا تحدد احتمال إصابة شخص بالسرطان بعد تعرض معين.

صنّف تقييم IARC المنشور عام 2016 أزرق الميثيلين ضمن المجموعة 3، ما يعني أنه تعذر تصنيف قابليته للتسبب بالسرطان لدى البشر. لم تكن لدى مجموعة العمل بيانات عن السرطان لدى البشر، واعتبرت الأدلة الحيوانية محدودة. لا تعني المجموعة 3 ثبوت عدم الضرر. وبالمثل، لا تعني نتيجة ظهرت في الحيوانات أن كل تعرض بشري سبب مثبت للسرطان.

ثلاثة أسئلة تحتاج إلى إجابات منفصلة

التسرطن يتعلق بتطور الأورام. ويمكن لدراسة طويلة الأمد على الحيوانات رصد أنماط الأورام بعد تعرض محدد. السمية الجينية تتعلق بالضرر الذي يصيب المادة الوراثية أو بالأحداث الخلوية المرتبطة بها. تقدم النتيجة الإيجابية في اختبار الطفرات إشارة تحذير، لكنها لا تقيس مباشرة عدد حالات السرطان لدى البشر. المخاطر على البشر تتعلق باحتمال حدوث ضرر في ظروف التعرض الفعلية.

تتطلب هذه الأسئلة قياسات مختلفة. فعدّ الطفرات البكتيرية وفحص خلايا دم الفئران وتشخيص الأورام عند التشريح ليست نقاط نهاية قابلة للتبادل. كما أن تجربة علاجية تُظهر أن مادة ما تؤذي الخلايا السرطانية لا تثبت ما إذا كان التعرض المتكرر يمكن أن يبدأ تكوّن الأورام في الأنسجة السليمة. يناقش المقال المنفصل عن أزرق الميثيلين في أبحاث السرطان الادعاءات العلاجية.

مقارنة الدراسات: حالات التعرض المزمن الفعلية

استخدمت التجربة الأساسية أزرق الميثيلين ثلاثي الهيدرات، وأُعطي في ميثيل سليلوز مائي بتركيز 0.5% عن طريق التزقيم الفموي، وهو إعطاء محسوب عبر أنبوب يصل إلى المعدة. ضمت كل مجموعة جرعات في الدراسة المزمنة 50 ذكرًا و50 أنثى من كل نوع. وتم الإعطاء خمسة أيام أسبوعيًا لمدة عامين، وفقًا لـتقرير دراسة Auerbach وزملائه.

يحافظ الجدول على استنتاجات NTP الخاصة بكل نوع. تمثل الكميات ملليغرامات من المادة المختبرة لكل كيلوغرام من وزن جسم الحيوان في أيام إعطاء الجرعات، وليست توصيات للبشر. تلقت الحيوانات ذات الجرعة الصفرية الوسط الحامل.

«بعض الأدلة» هي فئة يستخدمها NTP لنتيجة تجريبية إيجابية تقل قوةً عن «دليل واضح». أما «ملتبسة» فتصف نتيجة غير مؤكدة. تعبّر هذه الفئات عن قوة الأدلة، لا عن نسبة مئوية للمخاطر ولا عن ترتيب لقوة المادة المسرطنة.

لم تتخذ نتيجة ذكور الجرذان نمطًا تصاعديًا ثابتًا. فقد ظهر ورم غدي أو سرطان في جزر البنكرياس لدى 4/50 من الحيوانات الضابطة، ولدى 9/50 و14/50 و8/50 من الحيوانات مع الجرعات المتصاعدة. وتشير الورقة المنشورة إلى دلالة إحصائية للجرعة المتوسطة فقط. لذلك فإن وصف النتيجة بعلاقة خطية بسيطة غير دقيق؛ لكنه لا يثبت أن الجرعة الأعلى كانت وقائية. الورم الغدي ورم حميد، بينما السرطان ورم خبيث. ولا ينبغي وصف نقطة نهاية تجمع الاثنين كما لو أن كل ورم جرى عده كان سرطانًا.

لماذا تبدو الملخصات المختلفة متناقضة

تشير معلومات وصف PROVAYBLUE الحالية إلى نتائج البنكرياس في ذكور الجرذان، لكنها تصف عدم وجود نتائج ورمية مرتبطة بالدواء لدى الفئران. وتذكر الورقة البحثية أن الزيادات الورمية في الفئران لم تكن ذات دلالة إحصائية، مع الإشارة إلى وجود اتجاهات إيجابية. ومع ذلك، منح NTP الفئران التصنيفات الموضحة أعلاه.

يوضح تحليل IARC للدراسة الحيوانية فرقًا إحصائيًا مهمًا: أظهرت نتائج الأمعاء لدى ذكور الفئران اتجاهات جرعة ذات دلالة إحصائية، لكن المجموعات التي تلقت الجرعات منفردة لم تظهر فروقًا ذات دلالة في المقارنات الثنائية مع المجموعة الضابطة. يختلف اختبار النمط العام عبر الجرعات عن اختبار كل مجموعة على حدة. ينبغي للقارئ الاحتفاظ بالمصدر وصياغته بدل اختزال هذه النتائج كلها إلى «أصيبت الفئران بالسرطان» أو «كانت دراسة الفئران سلبية». ولا يوفر أي منها معدلًا مقاسًا للسرطان لدى البشر.

مقارنة الدراسات: نقاط نهاية الضرر الجيني

يصف قسم علم السموم الجيني في التقرير الفني NTP 540 مجموعة مختلفة من التجارب. S9 هو مزيج مخبري يحتوي على إنزيمات الكبد ويُستخدم لمحاكاة التنشيط الأيضي. ولا يؤدي وجوده إلى تحويل اختبار خلوي إلى دراسة تعرض على مستوى الجسم كله.

النواة الدقيقة جسم نووي إضافي صغير قد يعكس تكسر الكروموسومات أو فقدانها أثناء انقسام الخلية. وتجيب النتيجة السلبية في اختبار خلايا الدم عن ذلك السؤال المحدد في الخلايا التي أُخذت منها العينات. لكنها لا تستبعد كل أنواع ضرر DNA في كل عضو. وفي المقابل، لا يخبرنا الاختبار الإيجابي في الخلايا المزروعة بالتركيز الذي وصلت إليه أنسجة الشخص.

تسجل معلومات الوصف أيضًا هذا النمط العام: اختبارات بكتيرية وخلوية مزروعة إيجابية، واختبارات النوى الدقيقة في الفئران سلبية. إن وصف أزرق الميثيلين ببساطة بأنه «سام جينيًا» أو «غير سام جينيًا» يهمل معلومات مهمة للتفسير.

ماذا يعني ذلك بالنسبة إلى تعرض بشري

لا توفر هذه الدراسات حدًا يوميًا موثوقًا ثبت أنه آمن من حيث السرطان لدى البشر. فقسمة جرعة الجرذان على عامل وزن الجسم لا تحل الاختلافات في الامتصاص أو الاستقلاب أو طريق التعرض أو تكراره أو مدته مدى الحياة. وينتج عن ذلك مقدار محوّل، لا دليل على السلامة.

تطرح تجربة تزقيم لمدة عامين وعلاج وريدي قصير تحت إشراف طبي سؤالين مختلفين. يمنع هذا الفرق الاستقراء العددي المباشر؛ لكنه لا يلغي النتائج الحيوانية. يبدأ التقييم المفيد بتحديد المركب والتركيبة بدقة، والكمية، وطريق التعرض، والتكرار، والمدة، وسبب الاستخدام. عبارة «بضع قطرات» لا تحدد التركيز ولا الحجم المقاس.

إذا أُعطي أزرق الميثيلين لسبب طبي، فلا يمكن لنتائج الأورام وحدها تحديد ما إذا كانت فوائد ذلك العلاج قد فاقت مخاطره. وإذا كان يجري التفكير في استخدام اختياري متكرر، فلا ينبغي وصف خطر السرطان طويل الأمد غير المقاس بأنه صفر. وتتناول صفحة الآثار الجانبية وموانع الاستعمال مسائل أكثر إلحاحًا، منها التفاعلات الدوائية والقابلية لانحلال الدم.

للمزيد من القراءة، استخدم مكتبة الأبحاث للتمييز بين الدراسات البشرية وتجارب الحيوانات والخلايا. والسؤال الأساسي لكل ورقة بحثية هو: ما التعرض الذي اختبرته، وما النتيجة التي قاستها فعليًا؟