የዕለታዊ እና የረጅም ጊዜ ሜቲሊን ብሉ አጠቃቀም፦ ምን ተጠንቷል?

ጥናቶች ለጤናማ አዋቂዎች አጠቃላይ የዕለታዊ ሜቲሊን ብሉ አጠቃቀም ሥርዓትን አላረጋገጡም። ተደጋጋሚ የሰው ተጋላጭነት ተጠንቷል፣ በዚህም አነስተኛ የስድስት ወር የሳይካትሪ ሙከራ ይካተታል። ለተዛማጅ ነገር ግን በኬሚካላዊ መዋቅሩ ልዩ ለሆነ ፎርሙሌሽንም ረዘም ያሉ ሙከራዎች አሉ። ከእነዚህ ሁለቱ ምድቦች አንዳቸውም ያልተገለጸ በችርቻሮ የሚሸጥ ሶሉሽን ላልተወሰነ ጊዜ መጠቀም ደህንነቱ የተረጋገጠ ወይም ጠቃሚ መሆኑን አያረጋግጥም።

ጠቃሚው ጥያቄ “ማንም ሰው በረጅም ጊዜ አጥንቶታልን?” ከሚለው የበለጠ ትክክለኛ ነው። ጥያቄው፦ የትኛው ንጥረ ነገር፣ በየትኛው የአሰጣጥ መንገድ፣ ለማን፣ ለምን ያህል ጊዜ፣ እና የትኞቹ ውጤቶች ተለክተዋል?

የተጋላጭነት ጊዜን እና ክትትልን በተናጠል ያንብቡ

የተጋላጭነት ጊዜ ሕክምናው መቼ እንደተሰጠ ይገልጻል። ክትትል ደግሞ ተመራማሪዎች ተሳታፊዎችን ከዚያ በኋላ መቼ እንደመረመሩ ይገልጻል። ከአምስት የሕክምና ቀናት በኋላ የሚደረግ የሶስት ወር ክትትል ለሶስት ወራት መውሰድ ማለት አይደለም። በተመሳሳይም፣ አይጦች 30 months ሲሆናቸው የሚጠናቀቅ ጥናት የግድ 30 months ሕክምና ያካትታል ማለት አይደለም።

የሽፋኑ ምስል ይህን ልዩነት በስኬማቲክ መልኩ ያሳያል። ነጥቦቹ ለማብራሪያ ናቸው፣ የተለካ የጥናት መረጃ አይደሉም። ከታች ያለው ሰንጠረዥ ከተመረጡ ጥናቶች የተወሰዱ ትክክለኛ ቆይታዎችን ያቀርባል። “የተለየ ክትትል አልተዘገበም” ማለት የተጠቀሰው ሪፖርት ሕክምና የሌለበት ተጨማሪ የክትትል ጊዜን አያረጋግጥም ማለት ነው፤ በኋላ ሊከሰት የሚችል እያንዳንዱ ውጤት ተገምግሞ መደበኛ ሆኖ ተገኝቷል ማለት አይደለም።

የጥናት ቆይታ ሰንጠረዥ

እነዚህ ረድፎች እርስ በርሳቸው ሊተካኩ የሚችሉ የመጠን ምክረ ሐሳቦች አይደሉም። Oral gavage ንጥረ ነገሩን በቀጥታ ወደ ሆድ ያደርሳል፤ የመጠጥ ውሃ እና ምግብ ደግሞ የተለያዩ የአወሳሰድ ቅጦችን ይፈቅዳሉ። በደም ሥር ኢንፊውዥን የአንጀት መምጠጥን ያልፋል። የተጋላጭነት ቆይታ እነዚህን ልዩነቶች ሊያስወግድ አይችልም።

ተደጋጋሚ የሰው አጠቃቀም ምን ይነግረናል

የባይፖላር ሙከራው ከአንድ ጊዜ የአንጎል ስካን ይልቅ ስለ ተደጋጋሚ የአፍ ሜቲሊን ብሉ አጠቃቀም ይበልጥ ተዛማጅ መረጃ ይሰጣል። ሆኖም፣ ከ37 ተሳታፊዎቹ 27 ብቻ ሙከራውን አጠናቀዋል። ተሳታፊዎቹ ባይፖላር ዲስኦርደር ነበራቸው፣ lamotrigine እየተቀበሉ ነበር፣ እና በሕክምናው ወቅት ክትትል ተደርጎባቸው ነበር። ንጽጽሩ ንቁ ያልሆነ placebo ከመጠቀም ይልቅ ዝቅተኛ የሜቲሊን ብሉ መጠን ተጠቅሟል። ይህ ዲዛይን በጤናማ ሰዎች ውስጥ ቀጣይነት ያለውን አጠቃቀም ደህንነት ሊያረጋግጥ ወይም ያልተለመዱ ጉዳቶችን በአስተማማኝ ሁኔታ ሊያስወግድ አይችልም።

የአልዛይመር ሙከራው ተጨማሪ ልዩነት ማድረግን ይጠይቃል። LMTM የተረጋጋ የተቀነሰ methylthioninium ፎርሙሌሽን ሲሆን የተለያዩ counterions አሉት፤ መደበኛ የmethylene blue chloride ሶሉሽን አይደለም። የ15-month ቆይታው የደንበኞች የሜቲሊን ብሉ ምርት ለ15 months እንደተፈተነ መቅረብ የለበትም። ቀድሞ የተወሰነው ዋና ትንተና ከዝቅተኛ መጠን መቆጣጠሪያው ጋር ሲነጻጸር በከፍተኛ መጠኖች ጥቅም አላሳየም። የሆድና አንጀት እና የሽንት ሥርዓት የጎንዮሽ ክስተቶች እና የሄሞግሎቢን መቀነስ ተዘግበዋል። ረዘም ያለ ምልከታ የደህንነት መረጃ አመነጨ፤ አደጋ አለመኖሩን አላረጋገጠም።

የእንስሳት ጥናቶቹ ምን ይጨምራሉ

የእንስሳት ጥናቶች በሰዎች ላይ ለመመርመር አስቸጋሪ የሚሆኑ ቲሹዎችን እና ተደጋጋሚ ተጋላጭነቶችን ሊመረምሩ ይችላሉ። በአንድ መለኪያ ላይ ጥሩ ውጤት ብቻ በቂ ያልሆነበትንም ያሳያሉ።

በ30-day የአይጥ ሙከራ ውስጥ፣ የጉበት lipid peroxidation ጨምሯል፣ የኩላሊት መለኪያው ግን ቀንሷል። በርካታ የantioxidant መለኪያዎች አልተለወጡም። ጥናቱን በሙሉ “የantioxidant ጥበቃ” ብሎ መጥራት ይህን በአካል ክፍል የተለየ ልዩነት ይደብቃል። በአራት ሳምንት የአይጥ ሙከራ ውስጥ፣ ከፍተኛው ተጋላጭነት በማይክሮባዮም ውስጥ የበለጠ ለውጥ አስከትሏል። ጥናቱ ከማቋረጥ በኋላ እነዚያ ለውጦች ቀጥለው እንደነበሩ አላረጋገጠም።

ረዘም ያለ ተጋላጭነትም የታሰበውን ጥቅም በራሱ አላስገኘም። የአጥንት እርጅና ሙከራዎቹ ከዕድሜ ጋር የተያያዘ የአጥንት መጥፋትን አልከለከሉም። ከየረጅም ዕድሜ አባባሎች ጋር ያላቸው ተዛማጅነት በመጨረሻ መለኪያው ላይ ይመረኮዛል፦ የአጥንት ቅርጽ፣ መትረፍ እና የሰው ዕድሜ ርዝመት የተለያዩ ጥያቄዎች ናቸው።

የNational Toxicology Program ሥር የሰደደ ጥናት በፆታ እና በዝርያ መካከል የተለያዩ የማስረጃ ደረጃዎች ያላቸውን የካርሲኖጂኒክ እንቅስቃሴዎች ለይቷል። ከዚህ ጋር የተያያዘው የሁለት ዓመት ጽሑፍም በአንዳንድ ተጋላጭ ቡድኖች ውስጥ የደም ማነስ እንዳለ ዘግቧል። እነዚህ ግኝቶች ለሰው በችርቻሮ አጠቃቀም ሥርዓት ቁጥራዊ የካንሰር አደጋ አይሰጡም። ነገር ግን የሁለት ዓመት የእንስሳት መውሰድን እንደ ችግር የሌለበት ማረጋገጫ መቁጠርን ያስወግዳሉ። የካርሲኖጂኒሲቲ ማስረጃ ማብራሪያ እነዚያን ግኝቶች በተናጠል ይመረምራል።

ሱስ፣ የማቋረጥ ምልክቶች፣ መላመድ እና በዑደት መጠቀም

እነዚህ ቃላት የተለያዩ ጥያቄዎችን ይገልጻሉ።

• ሱስ የቁጥጥር መዳከምን እና ጉዳት ቢኖርም አጠቃቀምን መቀጠልን ያካትታል። ከላይ ያሉት ጥናቶች የሜቲሊን ብሉ ሱስ ሲንድሮም መኖሩን አያረጋግጡም። እንዲሁም በረጅም ጊዜ ያለ ቁጥጥር በሚጠቀሙ ሰዎች ውስጥ የጥገኝነት አደጋ አለመኖሩን ለማረጋገጥ የተነደፉ አልነበሩም።
• የማቋረጥ ምልክቶች ማለት ንጥረ ነገሩን ከመቀነስ ወይም ከማቆም በኋላ በተደጋጋሚ የሚታይ ሲንድሮም ማለት ነው። ልዩ የሜቲሊን ብሉ የማቋረጥ ሲንድሮምን የሚገልጽ በቁጥጥር የተደረገ ማስረጃ አላገኘሁም። ከማቆም በኋላ ድካም፣ ጭንቀት ወይም ደካማ ትኩረት መኖሩ ሊመረመር የሚገባ ሪፖርት ነው፣ በራሱ ግን የማቋረጥ ምልክት መሆኑን ለመወሰን በቂ አይደለም። የመሠረታዊ ችግር መመለስ፣ ሌሎች ንጥረ ነገሮች እና የእንቅልፍ ለውጦች ትርጓሜውን ሊያወሳስቡ ይችላሉ።
• መላመድ ማለት በጊዜ ሂደት ለተመሳሳይ ተጋላጭነት የሚሰጠው ምላሽ መቀነስ ነው። ቀስ በቀስ የሚጠፋ የግል “boost” ስሜት ምክንያቱን አይለይም ወይም ከፍ ያለ መጠን ተገቢ መሆኑን አያሳይም። ይህን አባባል ለመፈተሽ ሙከራዎች ተደጋጋሚ የተመደቡ ውጤቶችን እና የተጋላጭነት መለኪያዎችን ይፈልጋሉ።
• በዑደት መጠቀም ማለት ንጥረ ነገሩን በእቅድ የሚወሰድባቸው እና የሚቋረጥባቸው ጊዜያት ማለት ነው። የተጠቀሰው ማስረጃ መላመድን፣ ጥገኝነትን ወይም የተጠራቀመ ጉዳትን የሚከለክል መርሃ ግብር አያረጋግጥም። በሳምንት አምስት ቀናት የእንስሳት ቶክሲኮሎጂ ፕሮቶኮል የሙከራ መርሃ ግብር ነው፣ ለሰው በዑደት የመጠቀም ምክረ ሐሳብ አይደለም። የፍለጋ ውጤቶች የሚመረመረውን ንጥረ ነገር ጥገኝነትን ከሚያስከትለው ንጥረ ነገር ጋር ሊያደባልቁ ይችላሉ። ለምሳሌ፣ በኦፒዮይድ መላመድ እና ማቋረጥ ላይ የተደረገ ሙከራ ለኦፒዮይዶች በተጋለጠ የሴል ሞዴል ውስጥ ሜቲሊን ብሉ ተጠቅሟል። ይህ ከሜቲሊን ብሉ ማቋረጥን የሚመለከት ጥናት አልነበረም።

ገና ያልተፈቱ ጥያቄዎች

ሜቲሊን ብሉን በተደጋጋሚ ለሚወስዱ ጤናማ አዋቂዎች፣ የተጠቀሰው ጥናት ጥቅሙ ቀጣይ ሆኖ የሚቆይበትን ቆይታ፣ ተመራጭ የማቆሚያ ጊዜ፣ የተረጋገጠ የዑደት መርሃ ግብር ወይም የዘገዩ የጎንዮሽ ተጽእኖዎችን አስተማማኝ መጠን አያረጋግጥም። መደበኛ የአጭር ጊዜ ላቦራቶሪ ውጤት ከዓመታት በኋላ ደህንነትን እንደሚተነብይም አያረጋግጥም።

የተጠራቀመ አደጋ እና የመድኃኒት መጠራቀም ተዛማጅ ናቸው፣ ነገር ግን የተለያዩ ናቸው። መድኃኒቱ ላልተወሰነ ጊዜ ባይከማችም እንኳ ተደጋጋሚ ተጋላጭነት ጠቃሚ ሊሆን ይችላል፣ እና አዲስ የሚገናኝ መድኃኒት ችግር ካልነበረበት ጊዜ በኋላ አደጋውን ሊቀይር ይችላል። የአሁኑ በደም ሥር የሚሰጥ PROVAYBLUE መለያ ከባድ serotonergic መስተጋብሮችን፣ የhemolytic anemia አደጋን እና የኩላሊት ተግባር ሲዳከም ከፍ ያለ ተጋላጭነትን ይመዘግባል። ላልተወሰነ ጊዜ በአፍ መጠቀምን አያፀድቅም።

ለግለሰብ ውሳኔ፣ ጠቃሚው መረጃ ትክክለኛው ፎርሙሌሽን፣ የአሰጣጥ መንገድ፣ መጠን፣ ድግግሞሽ፣ የተጀመረበት ቀን፣ ሌሎች መድኃኒቶች እና ማንኛውም ምልክቶች ናቸው። ሜቲሊን ብሉ በሰውነት ውስጥ ለምን ያህል ጊዜ እንደሚቆይ ከየጎንዮሽ ተጽእኖዎቹ እና ኮንትራኢንዲኬሽኖቹ ጋር በአንድነት ይመልከቱ። ከዚህ በፊት መቻልዎ ስለዚያ ያለፈ ተጋላጭነት ማስረጃ ነው፣ ስለሚቀጥለው ግን ዋስትና አይደለም።