ጽሑፍ

ፓውል ኤርሊክ እና ሜቲሊን ብሉ፦ አንድ ማቅለሚያ የመድኃኒት ግኝትን እንዴት ለመቅረጽ እንደረዳ

ፓውል ኤርሊክ እና ሜቲሊን ብሉ፦ አንድ ማቅለሚያ የመድኃኒት ግኝትን እንዴት ለመቅረጽ እንደረዳ

ፓውል ኤርሊክ ለሕክምና ያበረከተው መድኃኒት አልነበረም። መድኃኒትን እንዴት መመልከት እንደሚገባ የሚያብራራ ክርክር ነበር።

በ1878 የመክፈቻ ክፍሉ "የቀለም መቀባት ኬሚካላዊ ግንዛቤ" የሚል ርዕስ ያለውን የዶክትሬት ጥናት አቀረበ። ክርክሩ የቲሹ ቁራጭን ቀለም መቀባት እና የጨርቅ ቁራጭን ማቅለም ተመሳሳይ አመክንዮ እንደሚከተሉ የሚገልጽ ነበር። በሁለቱም ሁኔታዎች ቀለሙ የሚጣበቀው በማቅለሚያውና በቁሳቁሱ መካከል ባለ ኬሚካላዊ ዝምድና ምክንያት እንጂ፣ ቲሹው ፈሳሽ ስለሚመጥ፣ ቅባት ስላለው ወይም ቀለምን የሚያጠምድ ቅርጽ ስላለው አይደለም። ኤርሊክ የአጎቱ ልጅ የሆነውን የፓቶሎጂ ባለሙያ ካርል ቫይገርት ቀለም የተቀቡ የቲሹ ቁራጮችን ሲያዘጋጅ እየተመለከተ አድጎ ነበር። ትኩረቱን የሳበውም ምስሎቹ ሳይሆኑ፣ ማቅለሚያው የሚሄድበትን ቦታ መምረጡ ነበር።

ይህ አባባል ትንሽ ይመስላል። ግን ትንሽ አይደለም። ማቅለሚያ ከቲሹ ጋር የሚያያዘው በኬሚካላዊ ምክንያቶች ከሆነ፣ የቀለሙ ስርጭት ንድፍ ስለዚያ ቲሹ ኬሚስትሪ የሚገልጽ መረጃ ነው። ቀለም የተቀባ የማይክሮስኮፕ ስላይድ ማሳያ ብቻ መሆኑ ቀርቶ መለኪያ ይሆናል።

በዚህ ላይ ወዲያውኑ ተጨማሪ ሥራ ሠራ። በ1880 ሜቲሊን ብሉን ከአሲድ ፉክሲን ጋር በማዋሃድ ድብልቁን ገለልተኛ ማቅለሚያ፣ ገለልተኛ ቀለም ሰጪ ንጥረ ነገር፣ ብሎ ጠራው። ይህ ድብልቅ በወቅቱ በተናጠል ይጠቀሙባቸው የነበሩት ማቅለሚያዎች ሊለዩ ያልቻሉትን የተለያዩ የነጭ ደም ሴል ዓይነቶች ለየ። ከሁለት ዓመት በኋላ የሳንባ ነቀርሳ ባክቴሪያዎችን ቀለም ለመቀባት የሜቲል ቫዮሌት ዘዴ አቀረበ፤ ኮክም ዘዴውን በራሱ ሥራ ተጠቀመበት።

ከጊዜ በኋላ እነዚህን ልምዶች በአንድ መሠረት ያገናኘው ንድፈ ሐሳብ ሌላ ጉዳይ ነው፤ የተዘጋጀበት ዘመንም ብዙ ጊዜ በአጠቃላይ ተጠቃሎ ይቀርባል። የኤርሊክ የጎን ሰንሰለት ንድፈ ሐሳብ፣ ማለትም አንድ ንጥረ ነገር በሴል ላይ ተጽዕኖ የሚያሳድረው ሁለቱ በኬሚካላዊ መልኩ ስለሚጣጣሙ ነው የሚለው ሐሳብ፣ የ1890ዎቹ ነው፤ የማቅለሚያ ሙከራዎችን ይሠራባቸው የነበሩት ዓመታት አይደለም። የቀደመው ሥራ ያበረከተው ከዚያ በፊት የነበረ እምነት ነው፦ መራጭነት ኬሚካላዊ ነው፣ ስለዚህም በአጋጣሚ ከመገኘት ይልቅ በፍለጋ ሊገኝ ይችላል።

ማቅለሚያውን ወደ ካርታ የቀየረው ሙከራ

በ1885 ኤርሊክ ስለ ሕያው አካል የኦክሲጅን ፍላጎት አንድ ነጠላ ርዕስ የሚመለከት ጥናት አሳተመ፤ ንዑስ ርዕሱም በቀለም ትንተና የተደረገ ጥናት እንደሆነ ይገልጽ ነበር። ዘዴው ቀለማቸው በኦክሲዴሽን ሁኔታ ላይ የሚመሠረት ማቅለሚያዎችን በመርፌ ማስገባት፣ ከዚያም የተለያዩ የአካል ክፍሎች እንዴት ሪዱስ እንደሚያደርጓቸው ወይም ባሉበት ሁኔታ እንደሚያቆዩአቸው ማነጻጸር ነበር። ማቅለሚያው እንደ ቴርሞሜትር መሣሪያ ሆኖ ይሠራ ነበር፦ በቀጥታ መመርመር ስለማይቻሉ በቲሹ ውስጥ ያሉ ሁኔታዎች መረጃ ይሰጥ ነበር። ኤርሊክ ራሱ ዓላማውን ሲገልጽ፣ በተወሰኑ ማቅለሚያዎች እገዛ የሕያው አካል ክፍሎችን የሪዳክሽን ችሎታ መወሰን እንደሆነ ተናግሯል።

የሜቲሊን ብሉ ውጤት በ1886፣ ማቅለሚያው ከሕያው የነርቭ ቲሹ ጋር ስለሚያደርገው ምላሽ በሚያብራራ ጽሑፍ ቀረበ፤ ጽሑፉ ከዚያ በፊት ባለው ታኅሣሥ ለአንድ የሕክምና ማኅበር ተነብቦ ነበር። ሜቲሊን ብሉ በሕይወት ባለ እንስሳ የደም ዝውውር ውስጥ ገባ። ከዚያም ቀጫጭን የቲሹ ቁራጮች ተወስደው ለአየር ተጋለጡ፤ ይህም የተከማቸው ቀለም አልባ ማቅለሚያ በኦክሲዴሽን እንደገና ሰማያዊ እንዲሆንና የተሰበሰበበትን ቦታ እንዲያሳይ አደረገ። የነርቭ ሴሎችና የነርቭ ቃጫዎች ቀለሙን ወሰዱ። ይህም በበቂ መራጭነት ስለተከሰተ፣ ቴክኒኩ የነርቭ ቲሹን ለማሳየት መደበኛ ዘዴ ሆነ። ውህዱ ከእንግዲህ በላቦራቶሪ ጠረጴዛ ላይ ባለ የሞተ ቲሹ ቁራጭ ላይ የሚቀባ ቀለም ብቻ አልነበረም። በሕያው አካል ውስጥ ራሱን የሚያሰራጭ ጠቋሚ ነበር፣ ስርጭቱም ሊነበብ ይችል ነበር።

በሁለቱም ሙከራዎች መሠረት የሆነው ባህሪ በግልጽ ሊገለጽ ይገባል፣ ምክንያቱም በዚህ ታሪክ ውስጥ ያለው ሌላው ሁሉ በእሱ ላይ ይመሠረታል። የሜቲሊን ብሉ ለውጥ ወደ ቀድሞው ሁኔታ ሊመለስ ይችላል። ሪዱስ የተደረገው ቅርጹ፣ ሉኮሜቲሊን ብሉ፣ ቀለም የለውም፤ ከኦክሲጅን ጋር ሲገናኝ ወደ ሰማያዊው ካታይዮን ይመለሳል። በታሸገ ማሰሮ ውስጥ ያለ የማቅለሚያው የግሉኮስ ሙሙት ቀለም የለውም፤ ማሰሮውን ሲከፍቱ ሰማያዊ ይሆናል። ኤርሊክ ቀለም የተቀቡ የቲሹ ቁራጮችን ከአየር በተጨማሪ በአይረን ክሎራይድ በማከምና ቀለሙ ሲመለስ በመመልከት ይህን ነጥብ በቀጥታ እንዳሳየ ተዘግቧል። ቀለሙን እንደ አካባቢው የሬዶክስ ሁኔታ የሚቀይር ማቅለሚያ የዚያን አካባቢ ሁኔታ የሚመረምር ጠቋሚ ነው።

ስለዚህ ሁለት ባህሪያት ጎን ለጎን ነበሩ። ማቅለሚያ አንድን ቲሹ ከሌላው ሊለይ ይችላል። እንዲሁም በኦክሲዴሽን ሁኔታ ለውጥ የማቅለሚያው ቀለም ሊታይና ሊጠፋ ይችላል።

ከኋላ ተመልሶ ሲታይ፣ ሁለተኛው ባህሪ የኬሞቴራፒ መጀመሪያ ነው። አንድ ውህድ ከአንድ ዓይነት ቲሹ ጋር ከተያያዘና ከሌላው ጋር ካልተያያዘ፣ ያው ውህድ ወደ አንድ ዓይነት ሕያው ፍጡር ሊደርስና ወደ ሌላው ላይደርስ ይችላል። ኤርሊክ ይህን ድምዳሜ በቀጥታ ገለጸ፦ በሽታ አምጪ ተሕዋስ በመራጭነት ቀለም ሊቀባ ከቻለ፣ ያ ቀለም መቀባት በተለይ ለዚያ ተሕዋስ የሚደርስ ጉዳትን ሊያመለክት ይችላል። ስለዚህ ማቅለሚያ በታካሚው ሳይሆን በወራሪው ላይ የሚያነጣጥር መድኃኒት ሆኖ ሊያገለግል ይችላል።

በታካሚ ላይ የተደረገው የመጀመሪያ ሙከራ ለወባ አልነበረም። በ1890 ኤርሊክ ከአእምሮ ሕክምና ሐኪሙ አርቱር ሌፕማን ጋር፣ ሜቲሊን ብሉ በጡንቻ፣ በመገጣጠሚያና በጅማት የነርቭ ሕመምና የሩማቲዝም ሁኔታዎች ላይ ሕመምን እንዳስታገሠ ዘገበ። ሁለቱ ሐኪሞች መድኃኒቱ በአእምሮ ሕመም ላይ ተጽዕኖ ሊኖረው ይችል እንደሆነ ተወያይተው፣ ላለመሞከር ወሰኑ። የጄኖዋው ጣሊያናዊ ሐኪም ፒየትሮ ቦዶኒ ግን ሙከራውን ቀጠለ። የ1899 ጽሑፉ ርዕስ በተለያዩ የሳይኮሲስ ዓይነቶች ውስጥ የሚታይ የማረጋጋት ተጽዕኖን ይመለከታል፤ በአሥራ አራት የተረበሹ ታካሚዎች ላይ የታየ መረጋጋትን ገልጾ፣ ሌሎች የጄኖዋ ሐኪሞችም ማቅለሚያውን ለተመሳሳይ ዓላማ መጠቀም እንደጀመሩ አስታውቋል። ማረጋጋት በሕመሙ ራሱ ላይ ተጽዕኖ ማሳደር አይደለም፤ ይህ ልዩነትም በዚህ ታሪክ ደጋግሞ ይታያል።

የወባ ሥራው በ1891፣ ከፓቶሎጂ ባለሙያው ፓውል ጉትማን ጋር፣ በበርሊን ሞአቢት ሆስፒታል ተካሄደ። ሜቲሊን ብሉ ለሁለት ታካሚዎች ተሰጠ፣ ሪፖርቱም በ28 መስከረም 1891 በወጣው Berliner klinische Wochenschrift ታተመ። በመጀመሪያው ጉዳይ ታካሚው በ29 ሰኔ ምሽት 0.5 g ማቅለሚያውን በአንድ ጊዜ ወሰደ፤ ይከሰታል ተብሎ የተጠበቀው የወባ ጥቃት ሙሉ በሙሉ አልመጣም። ከዚያ በኋላ የተመዘገበው ብቸኛ ቅሬታ መጠነኛ የሽንት መሽናት ሕመምና ችግር፣ ከሰማያዊ ሽንት ጋር ነበር። በመጀመሪያዎቹ ቀናት የትኩሳት ጥቃቶች ጠፉ፣ ጥገኛ ተሕዋስያኑም ቢዘገይ በስምንተኛው ቀን ከደሙ ጠፍተው ነበር። ደራሲዎቹ ራሳቸው ያቀረቡት ማጠቃለያ፣ የጠበቁት ሙሉ በሙሉ እንደተሟላ ነበር። የቁጥጥር ቡድን የሌላቸው ሁለት ጉዳዮች ማስረጃ አይሆኑም። ዘመናዊ ሙከራዎችንም ጨምሮ የሜቲሊን ብሉ እና ወባ ዝርዝር ታሪክ በራሱ ገጽ ይቀርባል። እዚህ የሚያስደንቀው ጥያቄ ግን የበለጠ የተወሰነ ነው፦ የኤርሊክ አመክንዮ ከጥገኛ ተሕዋሱ ጋር ሲፈተን ምን ያህሉ ጸና?

አመክንዮው የጸናበትና የከሸፈበት

ከሥራ መንገዱ ማብራሪያ የጸናው ብዙ አልነበረም፤ ቢያንስ ኤርሊክ ባቀረበው ቅርጽ አልጸናም። ጠፍጣፋ፣ ሦስት ቀለበት ያለው ካታይዮን በጥገኛ ተሕዋሱ DNA የቤዝ ጥንዶች መካከል ይገባል የሚለው የተስተካከለ ማብራሪያ፣ በፕላዝሞዲየም ላይ ሲፈተን አይጸናም። በበሽታው የተያዘ ቀይ የደም ሴል ሜቲሊን ብሉን በቀላሉ ሪዱስ ስለሚያደርገው፣ ወደ ጥገኛ ተሕዋሱ እንደ ጠፍጣፋ ካታይዮን ፈጽሞ አይደርስም። ለአክሪዲን ማቅለሚያዎች የሚስማማው በቤዝ ጥንዶች መካከል የመግባት ማብራሪያ ለዚህ አይስማማም።

ማስረጃው የሚደግፈው ይበልጥ ውስብስብ ነው። ሜቲሊን ብሉ በታካሚ አካል ውስጥ ሊደረስባቸው በሚችሉ ክምችቶች የጥገኛ ተሕዋሱን ግሉታታዮን ሪዳክቴዝ ይገታል። ጥገኛ ተሕዋሱ ሄሞግሎቢንን በራሱ መፍጨት ምክንያት እንዳይመረዝ የሚያመነጨው ኬሚካላዊ እንቅስቃሴ የሌለው ቀለም ሰጪ ንጥረ ነገር ሄሞዞይን ነው። ሜቲሊን ብሉ ሄም ወደ ሄሞዞይን የሚቀየርበትን ሂደት ከክሎሮኩዊን ጋር በሚቀራረብ ውጤታማነት፣ ከኩዊኒን ደግሞ እጅግ በላቀ ውጤታማነት ይከለክላል። የሬዶክስ ዑደቱም እነዚህን አስቀድሞ በሚያመነጭ ሴል ውስጥ ንቁ የኦክሲጅን ዝርያዎችን ያመነጫል። ከእነዚህ የትኛው እውነተኛው የሥራ መንገድ እንደሆነ፣ ወይም ሁሉም አስተዋጽኦ እንዳላቸው፣ እስካሁን አልተወሰነም።

ሌላ ውስብስብ ጉዳይም አለ፤ ይህ ውህድ ላይ የሚቀርብ ማንኛውም ታሪካዊ አባባል እንዴት መነበብ እንዳለበት ሊወስን ይገባል። በዚያ ዘመን ለንግድ የሚቀርበው ሜቲሊን ብሉ አንድ ንጥረ ነገር ብቻ አልነበረም። ናሙናዎቹ አንድ ሜቲል ቡድን የተወገደበትን ተዛማጅ ውህድ Azure B ይይዙ ነበር፤ የቆዩ ሙሙቶችም ይበልጥ ያከማቹት ነበር። Azure B የተለያዩ ዒላማዎች ያሉት፣ እንደሚቀባው ቁሳቁስ ቀለሙ የሚለወጥ ማቅለሚያ ነው፦ ባለሁለት ሰንሰለት DNAን ጥልቅ ሰማያዊ፣ RNAን ደግሞ አረንጓዴ ያደርጋል። ወደ ተለያዩ ቦታዎች የሚሄዱ ሁለት ማቅለሚያዎች በማንም ባልተመዘገበ መጠን የተዋሃዱበት ድብልቅ፣ በውስጡ ያለው ሜቲሊን ብሉ ምን እንዳደረገ የሚገልጽ ግልጽ አባባል ለመደገፍ አይችልም።

ማቅለሚያው ራሱ ኩዊኒንን ፈጽሞ አልተካም። ዘዴው ግን የተሻለ ውጤት አመጣ። የኤርሊክ ተማሪ ዊልሄልም ሮል፣ ማቅለሚያና መድኃኒት በሚያመርተው የኩባንያዎች ጥምረት IG Farben እየሠራ፣ ከማቅለሚያ የሚመነጩ ውህዶችን ለሞቃታማ ክልሎች መድኃኒትነት ማስፋፋቱን ቀጠለ። የጎደለውንም መሣሪያ አቀረበ፦ በወፎች ወባ የተያዘ የካናሪ ወፍ፣ መድኃኒት ሊሆኑ የሚችሉ ውህዶችን ለማጣራት እንደ መደበኛ ሙከራ ተጠቀመ። ከዚያ ቨርነር ሹለማን የጎን ሰንሰለቱን ቀየረ፤ የተገኘው የፊኖታያዚኒየም ጨውም በሙከራ የተፈጠረውን ኢንፌክሽን ፈወሰ። አሁንም ግን ታካሚዎችን ሰማያዊ ያደርግ ነበር።

ዘላቂው ውጤት ማቅለሚያውም ሆነ የቀለበት ሥርዓቱ ሳይሆን፣ የጎን ሰንሰለቱ ሆነ። ዳይአልኪልአሚኖአልኪልአሚኖ ቡድን መጨመር የሞለኪውሉን ባህሪ ቀየረ፣ ይህ ክፍልም በኋላ በተደረጉት ሁሉም የመልሶ ንድፍ ለውጦች ውስጥ ቀጠለ። ያንን ቡድን አስቀርቶ የፊኖታያዚኒየም ቀለበቱን በአክሪዲን መተካት ኩዊናክሪን ያስገኛል። በኩዊኖሊን መተካት ደግሞ ክሎሮኩዊን ያስገኛል። ፓማኩዊን፣ ፕሪማኩዊን እና አሞዲያኩዊን፣ ሁሉም አሁንም በወባ መድኃኒቶች ዝርዝር ውስጥ ያሉ፣ ተመሳሳይ ቡድን ይይዛሉ። እንደ ሕክምና ያልተሳካው ውህድ የተሳካውን ክፍል አበረከተ።

ከፀረ-ሳይኮሲስ መድኃኒቶች ጋር ያለው ግንኙነት በመድኃኒቱ ሳይሆን በቀለበቱ በኩል ነው። የሜቲሊን ብሉን መዋቅር መለየት ሃይንሪክ አውጉስት በርንትሰንን በ1883 ወደ መሠረታዊው የፊኖታያዚን አስኳል መራው። በ1940ዎቹ በRhône-Poulenc ያሉ ኬሚስቶች ፀረ-ሂስታሚን መድኃኒቶችን ሲፈልጉ ይሠሩበት የነበረው ይህ መሠረታዊ መዋቅር ነበር፣ በተለያዩ መንገዶች ተተኪ ቡድኖችን በመጨመር። ከእነዚህ ውህዶች አንዱ በ1950 መጨረሻ አካባቢ ተዋሃደና በቀዶ ጥገና ሐኪሙ አንሪ ላቦሪ ተፈተነ። ላቦሪ ታካሚዎችን የተረጋጉና ስሜታዊ ግድ የማይሰጣቸው እንደሚያደርጋቸው አስተዋለ። በማኒያ በተያዘ ታካሚ ላይ የተደረገው፣ በህትመት የወጣው የመጀመሪያ የአእምሮ ሕክምና አጠቃቀሙ በጥር 1952 ነበር። የመጀመሪያው ፀረ-ሳይኮሲስ መድኃኒት፣ የኤርሊክ የወባ መድኃኒት ዘር ከመሆን ይልቅ፣ በመጀመሪያ የተጠቀመበት ማቅለሚያ የሩቅ ዘመድ ነው።

ከዚህ ታሪክ ሊጠበቁ የሚገቡ ሦስት ልምዶች

  1. "በሕክምና የተጠቀሙበት የመጀመሪያው ሰው ሠራሽ መድኃኒት" የሚለው አንድን ምድብ ይገልጻል፣ ግን አባባሉ ከሚያስመስለው በላይ ማብራሪያና ገደቦች ያስፈልጉታል። ይህ አባባል በተደጋጋሚ የሚጠቀስ ሆኗል፤ በNeurobiology of Aging የታተመው የሺርመር እና የባልደረቦቹ በብዛት የሚጠቀስ ግምገማ ሜቲሊን ብሉን በሕክምና የተጠቀሙበት ፍጹም የመጀመሪያው ሙሉ በሙሉ ሰው ሠራሽ መድኃኒት ብሎ ይጠራዋል። ክሎራል ሃይድሬት ከዚያ ከሃያ ዓመት በላይ ቀደም ብሎ፣ በ1869፣ እንደ ሰው ሠራሽ ማረጋጊያ ተጠቅመውበታል። የ1891 ጽሑፍ ራሱ የመልሱን ክፍል ይሰጣል፤ ደራሲዎቹ ኩዊኖሊን፣ አንቲፓይሪን እና አንቲፌብሪንን ጨምሮ፣ በወባ ላይ አስቀድመው ያልተሳኩ ሰው ሠራሽ ትኩሳት ቀናሽ መድኃኒቶችን ይጠቅሳሉ። የኤርሊክ የቂጥኝ አርሴኒክ የያዘ መድኃኒት ከዚያም በኋላ መጣ። ሊደገፍ የሚችለው የአባባሉ ቅርጽ ስለ ቀዳሚነት ሳይሆን ስለ ዘዴ ነው፦ ሜቲሊን ብሉ በኬሚካላዊ የመራጭነት ንድፈ ሐሳብ መሠረት፣ በተወሰነ ሕያው ፍጡር ላይ እንዲሠሩ ከተመረጡ የመጀመሪያዎቹ ሰው ሠራሽ ውህዶች አንዱ ነው።
  2. መራጭ ስርጭት መራጭ ጥቅም አይደለም። የኤርሊክ የ1886 ውጤት ማቅለሚያው ወደ ነርቭ ቲሹ እንደሚሄድ ነበር። ውህድ ወዴት እንደሚሄድና እዚያ ሲደርስ ምን እንደሚያደርግ ሁለት የተለያዩ መለኪያዎች ናቸው፤ የመጀመሪያውን መለካት እጅግ ቀላል ነው። ከዚያን ጊዜ ጀምሮ ስለ ሜቲሊን ብሉ እና አንጎል የሚቀርቡ አብዛኞቹ አባባሎች የኖሩት በዚህ ክፍተት ውስጥ ነው።
  3. ንጽሕና የማስረጃ እንጂ የግብይት ጉዳይ አይደለም። ታሪካዊው መዝገብ አሻሚ የሆነው በዚህ ምክንያት ነው። ጥቃቅን የመዋቅር ልዩነቶች ይህ ውህድ የሚሄድበትን ቦታ ይቀይራሉ። ስለዚህ የትንተና የምስክር ወረቀት ምርት ተፈትኗል የሚል አጠቃላይ መግለጫ ሆኖ ከመቅረብ ይልቅ፣ ከተወሰነ የምርት ሎት ጋር መያያዝ አለበት። ከመድኃኒት መስፈርት መጽሐፍ የተወሰነ ንጥረ ነገር ዝርዝር ጋር እንደሚጣጣም የሚናገር፣ ግን ከባድ ብረቶችን ብቻ የሚፈትን ሻጭ፣ ሪፖርቱ ከሚደግፈው በላይ እየተናገረ ነው። Blupreme ሜቲሊን ብሉን ከመድኃኒት አምራች ያገኛል፣ ዝርዝሩ የሚያስቀምጠውንም ሙሉ መስፈርት ይፈትናል፦ ማንነት፣ ንጽሕና፣ ኦርጋኒክ ብክለቶች፣ ቀሪ መሟሟቶች፣ ኤለመንታዊ ብክለቶች፣ ከማቃጠል በኋላ የሚቀር ቅሪት፣ የማይክሮቦች ገደቦች እና የባክቴሪያ ኢንዶቶክሲኖች። ሪፖርቱ ከምርቱ ጋር ይታተማል፤ የUSP ደረጃ ሜቲሊን ብሉ ገጽም እነዚያን ገደቦችና ለምን መጀመሪያ መፈለግ ያለበት የAzure B ውጤት እንደሆነ ያብራራል።

በቀን የተደረደረ የምንጮች መከታተያ

ቀንየተሠራውየተመዘገበበት
1878የዶክትሬት ጥናት ቀለም መቀባትና ጨርቅ ማቅለም ተመሳሳይ የኬሚካላዊ ዝምድና አመክንዮ እንደሚከተሉ ይከራከራልኤርሊክ፣ የዶክትሬት ጥናት፣ ላይፕዚግ፣ 1878፤ የመጀመሪያ ክፍሉ "የቀለም መቀባት ኬሚካላዊ ግንዛቤ" የሚል ርዕስ አለው
1880ሜቲሊን ብሉ ከአሲድ ፉክሲን ጋር፣ "ገለልተኛ ማቅለሚያ"፣ የነጭ ደም ሴል ዓይነቶችን ይለያልክራፍትስ፣ ሄምፔልማን እና ስኮርስካ-ስታኒያ፣ Parasitol Res 111:1-6, 2012
1882የሳንባ ነቀርሳ ባክቴሪያዎችን ቀለም ለመቀባት የሜቲል ቫዮሌት ዘዴ ለበርሊን የሕክምና ማኅበር ይቀርባል፣ በቀጣዩ ዓመትም ይታተማልኤርሊክ፣ Berliner klinische Wochenschrift 20:13, 1883
1885በቀለም ትንተና የተደረገ ነጠላ ርዕስ የሚመለከት ጥናት የአካል ክፍሎችን የሪዳክሽን ችሎታ ለማነጻጸር የሬዶክስ ማቅለሚያዎችን ይጠቀማልኤርሊክ፣ የሕያው አካል የኦክሲጅን ፍላጎት፣ በርሊን፣ 1885
1886በሕይወት ባለ እንስሳ ውስጥ በመርፌ የገባ ሜቲሊን ብሉ የነርቭ ቲሹን በመራጭነት ያመለክታልኤርሊክ፣ "የሕያው የነርቭ ቲሹ የሜቲሊን ብሉ ምላሽ"፣ Deutsche Medizinische Wochenschrift 12(4):49-52, 1886
1888ሜቲሊን ብሉ ከኢዮሲን ጋር በቀጭን የደም ቅባቶች ውስጥ ያለውን የወባ ጥገኛ ተሕዋስ ቀለም ይቀባልኸንቺንስኪ፣ Centralblatt für Bakteriologie und Parasitenkunde 3(15):457-460, 1888
1890ሜቲሊን ብሉ የነርቭና የሩማቲዝም ሕመምን እንደሚያስታግስ ይዘገባልኤርሊክ እና ሌፕማን፣ Deutsche Medizinische Wochenschrift 16(23):493-494, 1890
1891በበርሊን ሞአቢት ሆስፒታል ሜቲሊን ብሉ በወባ ለተያዙ ሁለት ታካሚዎች ይሰጣልጉትማን እና ኤርሊክ፣ "ሜቲሊን ብሉ በወባ ላይ ስለሚያሳድረው ተጽዕኖ"፣ Berliner klinische Wochenschrift 28(39):953-956
1897የጎን ሰንሰለት ንድፈ ሐሳብ ስለ ዲፍቴሪያ ሴረም በሚያብራራ ጽሑፍ በበሰለ ቅርጹ ይቀርባልኤርሊክ፣ Klinisches Jahrbuch 6:299-326, 1897
1899በተለያዩ የሳይኮሲስ ዓይነቶች ውስጥ የሜቲሊን ብሉ የማረጋጋት ተጽዕኖ ይዘገባልቦዶኒ፣ Clinica Medica Italiana 24:217-222, 1899
1926በበሽታው የተያዘ የካናሪ ወፍ የወባ መድኃኒቶችን ለማጣራት መደበኛ ሙከራ ይሆናልሮል፣ Deutsche Medizinische Wochenschrift 52, 1926
1932በጎን ሰንሰለት የተደረገ የቡድን መተካት በሙከራ የተፈጠረውን ኢንፌክሽን ይፈውሳልሹለማን፣ Proc R Soc Med 25:897-905, 1932
1934የአክሪዲን ቀለበት በኩዊኖሊን ይተካል፣ ክሎሮኩዊንም ይገኛልክራፍትስ እና ባልደረቦቹ፣ 2012፣ የBayer ማኅደር ሰነዶችን በመጠቀም
1950ተተኪ ቡድኖች የተጨመሩበት ፊኖታያዚን፣ በኋላ ክሎርፕሮማዚን ተብሎ የተሰየመው፣ በRhône-Poulenc ይዋሃዳል፤ በ1952 ይታተማልሻርፓንቲየ እና ባልደረቦቹ፣ Comptes rendus de l'Académie des Sciences 235:59-60, 1952
1952በህትመት የወጣው የመጀመሪያ የክሎርፕሮማዚን የአእምሮ ሕክምና አጠቃቀምደሌ፣ ደኒከር እና ሃርል፣ Annales médico-psychologiques 110:112-117, 1952

ከኤርሊክ በፊት የነበረውን የማቅለሚያ ኬሚስትሪ፣ ከእሱ በኋላ የመጡትንም ደረጃዎችና መስፈርቶች ጨምሮ፣ በቀን የተደረደሩ ዋና ዋና ክስተቶች በሜቲሊን ብሉ ታሪክ በተለየ ሁኔታ ቀርበዋል። የውህዱ ራሱ ማንነት ደግሞ ሜቲሊን ብሉ ምን እንደሆነ በሚያብራራው ገጽ ተሸፍኗል።

ይህን ታሪክ የሚደግፉት፣ በክራፍትስ፣ ሄምፔልማን እና ስኮርስካ-ስታኒያ የ2012 ግምገማ ውስጥ እንደገና የታተሙት የምስል ሰሌዳዎች ተመሳሳይ የማስረጃ ዋጋ የላቸውም፤ አንድ ምሳሌም ምክንያቱን ያሳያል። የ1891 ሰሌዳ የሙከራው ዋና መዝገብ ነው፤ ከጎኑ ያለው የ1910 የግለሰቡ ምስል ግን ዝናውን በዘመን ያስቀምጣል እንጂ ሌላ ምንም አያሳይም። ከአንደርዛግ የ1934 ማስታወሻ ደብተር የተወሰዱ ገጾች፣ በኬሚስቱ ራሱ እጅ የተጻፉ፣ የኩዊኖሊን መተካት ቀጥተኛ አሻራዎች ናቸው።

የኤርሊክ የማቅለሚያ ሙከራዎች ታማኝ ማጠቃለያ፣ መራጭነቱንና ዒላማውን በትክክል አግኝቶ፣ የሥራ መንገዱን ግን እንዳልተረዳ ነው። ሜቲሊን ብሉ በእርግጥ በነርቭ ቲሹ ውስጥ ይከማቻል፣ የወባ ጥገኛ ተሕዋሱንም በእርግጥ ይጎዳል። ሁለተኛውን የሚያደርገው በመጀመሪያው ምክንያት አይደለም፤ ለሁለቱም ያቀረበው ኬሚካላዊ ምክንያት የተሳሳተ ነበር። ከትክክለኛ የሥራ መንገድ ማብራሪያ የበለጠ ዘላቂ የሆነው፣ ያለ ክርክር ያረጋገጠው ነገር ይህ ነው፦ ውህድ በአጋጣሚ ከመገኘት ይልቅ ሊመረጥ ይችላል፣ ይህ ምርጫም ማንም ለታካሚ ከመስጠቱ በፊት በተሰበሰበ ማስረጃ ላይ ሊመሠረት ይችላል።