ሜቲሊን ብሉ እና የአንጀት ማይክሮባዮም፦ የአይጦቹ ጥናት ምን ያሳያል?

ሜቲሊን ብሉ በአይጦች ሰገራ ውስጥ በመለኪያ የሚገኘውን የባክቴሪያ ስብጥር ሊቀይር ይችላል። ይህ ግኝት የሰውን አንጀት ጤና እንደሚያሻሽል፣ ጎጂ ባክቴሪያዎችን በመምረጥ እንደሚያስወግድ ወይም የማይክሮቦችን ሚዛን መዛባት እንደሚያክም አያረጋግጥም። ወሳኙ ልዩነት የማይክሮቦችን ማኅበረሰብ በመቀየር እና ማይክሮቦቹን የሚያስተናግደውን ፍጡር ጤና በማሻሻል መካከል ነው።

ከዚህ ጥያቄ ጋር በቀጥታ የሚዛመደው የአይጦች ሙከራ የባክቴሪያ DNA እና በመንገድ ፍለጋ ሙከራ ያሳዩትን አፈጻጸም ለክቷል። እነዚህ መለኪያዎች ተጨማሪ ምርመራ የሚያስፈልጋቸውን ንድፎች ሊለዩ ይችላሉ። ነገር ግን በራሳቸው ብቻ የባክቴሪያ ለውጥ የባህሪ ለውጥ እንዳስከተለ ወይም ከሁለቱ አንዱ የምግብ መፈጨት ምልክቶች እፎይታን እንደሚተነብይ ሊያረጋግጡ አይችሉም።

ተመራማሪዎቹ በእርግጥ ምን ለኩ?

በጉሬቭ እና ባልደረቦቹ የ2020 ሙከራ፣ የሦስት ወር ዕድሜ ያላቸው C57Bl/6 አይጦች ለአራት ሳምንታት ሜቲሊን ብሉ በ15 mg/kg/day መጠን (ዘጠኝ አይጦች)፣ በ50 mg/kg/day መጠን (ስምንት) ወይም ለማነጻጸሪያ የሚያገለግል ውሃ (13) ተሰጥቷቸዋል። የሙከራውን ንድፍ የሚገልጸው ክፍል መድኃኒቱ በምን መንገድ እንደተሰጠ ወይም የእንስሳቱን ጾታ በግልጽ አይገልጽም።

ሕክምናው ከመጀመሩ በፊት እና በየሳምንቱ የሰገራ ናሙናዎች ተወስደዋል። ተመራማሪዎቹ የባክቴሪያ ቡድኖችን የሚለይ qPCR እና ተጨማሪ የ16S DNA አምፕሊኮን ቅደም ተከተል ትንተና ተጠቅመዋል። በመጨረሻዎቹ አምስት ቀናት፣ አይጦቹ ሁለት ቀናት የመላመድ ሂደት ካጠናቀቁ በኋላ፣ ለሦስት ቀናት ሽልማት ያለው የT-ቅርጽ መንገድ ፍለጋ ፈተና አድርገዋል፤ በየቀኑም ነጥብ የሚሰጥባቸው አሥር ምርጫዎች ነበሩ።

እነዚህ በአይጦች ሙከራ ውስጥ የተጠቀሙባቸው መጠኖች እንጂ ለሰው የሚመከሩ መጠኖች አይደሉም። ወደ አንጀት ምን ያህል መድኃኒት እንደሚደርስ ለመተርጎም የመስጫ መንገዱ አስፈላጊ ነው፤ ያልተገለጸ መንገድም እንደ ያልተገለጸ መቆየት አለበት። በሰውነት ክብደት መሠረት መጠኑን መቀየር ለሰው ደህንነቱ የተረጋገጠ ወይም ውጤታማ የአጠቃቀም ሥርዓት አያረጋግጥም።

የማይክሮባዮም ጥናቱ የማስረጃ ሰንጠረዥ

ይህ ለዚህ ጽሑፍ የተዘጋጀ ሰንጠረዥ የተዘገቡትን ምልከታዎች አንባቢ ሊያጋጥሙት ከሚችሉ ተጨማሪ አባባሎች ይለያል። የባክቴሪያ ቡድኖች ስሞች በጥናቱ ጽሑፍ የተጠቀሙባቸውን ቃላት ይከተላሉ።

ሰንጠረዡ ሆን ተብሎ በተለካው ነገር መሠረት ተከፍሏል። በአንድ ረድፍ ያለ አዎንታዊ መልስ በሌላው ያለውን የመልስ ክፍተት ሊሞላ አይችልም። ለምሳሌ፣ የተሻለ የመንገድ ፍለጋ አፈጻጸም ስለ አንጀት እብጠት የጎደለውን ማስረጃ አይሰጥም።

የባክቴሪያ መቶኛዎች ምን እንደተገደለ የማያሳዩት ለምንድን ነው?

አንጻራዊ ብዛት የሚለው ቃል አንድ ቡድን ከተለካው ማኅበረሰብ ውስጥ ያለውን ድርሻ ይገልጻል። ይህ በአንድ ግራም ሰገራ ውስጥ ካሉት የባክቴሪያ ሕዋሳት ብዛት የተለየ ነው። ቫንደፑተ እና ባልደረቦቹ በመጠናዊ የማይክሮባዮም ስብጥር ጥናታቸው፣ የማኅበረሰብ ልዩነቶችን በመተርጎም ጊዜ አጠቃላይ የማይክሮብ መጠን ለምን አስፈላጊ እንደሆነ አሳይተዋል።

አሥር አሃዶች የፍጡር A እና 90 አሃዶች የሌሎች ፍጡራን ያሉበትን የማሳያ ናሙና እንመልከት። A የ10% ድርሻ አለው። A በአሥር ሲቆይ ሌሎቹ ወደ 40 ቢቀንሱ፣ የA ድርሻ አሁን 20% ይሆናል። ትክክለኛ መጠኑ ሳይጨምር ድርሻው በእጥፍ ጨምሯል። ይህ የሒሳብ ምሳሌ ከሜቲሊን ብሉ ሙከራ የተገኘ ውጤት አይደለም።

ይኸው ልዩነት ስለ ባክቴሪያ መገደል የሚቀርቡ አባባሎችንም ይገድባል። በDNA ላይ የተመሠረተ መጠነ ድርሻ ቀጥተኛ የመትረፍ ፈተና አይደለም። ሕያው ባክቴሪያዎች መቀነሳቸውን ለማረጋገጥ፣ ሙከራው ሕያውነትን የሚመለከቱ እና አጠቃላይ ብዛቱን ግምት ውስጥ የሚያስገቡ መለኪያዎች ያስፈልጉታል። የተግባር ለውጥን ለማረጋገጥ ደግሞ፣ በባክቴሪያ ስሞች ብቻ ላይ ከተመሠረተ ግምት ይልቅ እንደ ተለካ ሜታቦላይት ያለ ተዛማጅ የተግባር መለኪያ ያስፈልገዋል።

ሰፊ መለያዎችም ባዮሎጂያዊ ልዩነቶችን ይደብቃሉ። አንድን ፋይለም በሙሉ ጠቃሚ ወይም ጎጂ አድርጎ መቆጠር፣ ለተወሰነ ውጤት ተጠያቂ የሆኑትን ፍጡራንና ተግባራት ችላ ይላል። ስለዚህ በሬሾ ውስጥ የሚታይ ለውጥ በራሱ ብቻ የማይክሮቦች ሚዛን መዛባት ምርመራም ሆነ ያ መዛባት መፈወሱን የሚያሳይ ማስረጃ አይደለም።

ማይክሮባዮሙ የመንገድ ፍለጋ ውጤቱን አብራርቷል?

ሙከራው የመድኃኒቱን አጠቃቀም፣ የባክቴሪያ ስብጥርን እና ባህሪን በአንድ ጥናት ውስጥ አካትቷል። ይህ መላምት ለማመንጨት ጠቃሚ ነው። የእኛ ትርጓሜ ግን የጥናቱ ንድፍ በበርካታ ሊሆኑ በሚችሉ ማብራሪያዎች መካከል ልዩነት አያደርግም የሚል ነው፦ መድኃኒቱ በባህሪ ላይ ያለው ቀጥተኛ ተጽእኖ፣ በማይክሮቦች በኩል የሚመጣ ቀጥተኛ ያልሆነ ተጽእኖ፣ ወይም ባህሪና ባክቴሪያዎች ለተመሳሳይ መጠን የሚያሳዩት የተለያዩ ምላሾች።

የበለጠ ጠንካራ የአማካይነት ሙከራ፣ አማካይ ነው ተብሎ የቀረበውን የማይክሮብ ክፍል ከመድኃኒቱ ተለይቶ ይቀይራል። ተመራማሪዎች በግልጽ የተወሰነ ማኅበረሰብን ማስተላለፍ ተጽእኖውንም ያስተላልፍ እንደሆነ፣ ወይም የታሰበውን የማይክሮብ የአሠራር መንገድ ማስወገድ ተጽእኖውን ይከላከል እንደሆነ ሊፈትኑ ይችላሉ። እንደዚህ ያሉ ሙከራዎች ሌላ ምን እንደሚተላለፍ ወይም እንደሚቀየር ለመለየት የማነጻጸሪያ ቁጥጥሮችም ያስፈልጋቸዋል።

የባህሪ ውጤት መለኪያውም በተመሳሳይ ጥንቃቄ መነበብ አለበት። ሽልማት ያለው የመንገድ ፍለጋ ፈተና እንስሳው በተወሰኑ ሁኔታዎች ምርጫዎችን እንዲያደርግ ይጠይቃል። እንደ ግምገማ መርህ፣ አፈጻጸሙ አካባቢውን ለመቃኘት ባለው ፍላጎት፣ በእንቅስቃሴ፣ ሽልማት ለማግኘት ባለው መነሳሳት እና በመማር ላይ ሊመሠረት ይችላል። አንድን ውጤት “የተሻለ የግንዛቤ አቅም” ብሎ መጥራት እነዚህን ልዩነቶች ያጠቃልላል። በቀጥታ የተለካውን ተግባር መግለጽ የበለጠ ጠቃሚ መረጃ ይሰጣል።

ሜቲሊን ብሉ የአንጀት ባክቴሪያዎችን ይገድላል?

ሜቲሊን ብሉ በተወሰኑ የላቦራቶሪ ሁኔታዎች ውስጥ በፀረ-ማይክሮብ እንቅስቃሴ ሊሳተፍ ይችላል። ይህ ግን በአፍ ከተወሰደ በኋላ በመላው የአንጀት ማኅበረሰብ ላይ ምን እንደሚከሰት አይገልጽም።

ለምሳሌ፣ በብርሃን አንቀሳቃሽ ሂደት ባክቴሪያዎችን ማቦዘን የመረመረ የላቦራቶሪ ጥናት E. coli እና S. aureus በብርሃን ስሜት ሰጪ ንጥረ ነገሮች እና በቁጥጥር ሥር ባለ ብርሃን ፈትኗል። የባክቴሪያ ቅኝ ግዛቶች መፈጠርን እና የሽፋን ጉዳትን ገምግሟል፤ ተመሳሳይ የጨለማ ማነጻጸሪያ ቁጥጥሮችንም አካትቷል። በተፈተኑት ሁኔታዎች ውስጥ ብርሃን ብቻውን ወይም የብርሃን ስሜት ሰጪው ብቻውን ተጽእኖ አልነበረውም።

እነዚያ ቁጥጥሮች በዚያ ሙከራ ውስጥ አስፈላጊ የመንስኤነት ጥያቄን ይመልሳሉ፦ ሁለቱ በአንድ ላይ መሆናቸው ምን አስተዋጽኦ አደረገ? አንድን ንጥረ ነገር መዋጥ ባክቴሪያዎች በተንሳፈፉበት ፈሳሽ ላይ ብርሃን ከማብራት ጋር አንድ አይደለም። በተቃራኒው፣ በአንድ ክምችትና ቆይታ የተደረገ የጨለማ ማነጻጸሪያ ፈተና ተጽእኖ አለማሳየቱ፣ ብርሃን ያልተጠቀመበት እያንዳንዱ አጠቃቀም ባዮሎጂያዊ እንቅስቃሴ እንደሌለው አያረጋግጥም። የፀረ-ማይክሮብ ምርምር አጠቃላይ እይታ እነዚህን በሁኔታዎች ላይ የተመሠረቱ ልዩነቶች ያብራራል።

የአንጀት ማኅበረሰብ ጥናትም የተወሰነ ኢንፌክሽን ሕክምናን ሊያረጋግጥ አይችልም። ፍጡሩን መለየት እና ተገቢ ክሊኒካዊ ውጤት ማሳየት የተለያዩ ተግባራት ናቸው፤ ይህም ስለ ጥገኛ ተሕዋስያን ሕክምና የሚቀርቡ አባባሎችን ሲገመግሙ ጭምር ይሠራል።

ይህ ስለ ሰው አንጀት ጤና ለሚቀርቡ አባባሎች ምን ማለት ነው?

ለዚህ ጽሑፍ የተደረገው ትኩረት ያለው የጥናት ጽሑፎች ፍለጋ፣ ሜቲሊን ብሉ ለአንጀት ጤና ጥቅም እንዳለው የሚያረጋግጥ፣ ማነጻጸሪያ ቡድን ያለው የሰው አንጀት ማይክሮባዮም ሙከራ አላገኘም። ይህ ስለተገኘው ማስረጃ የሚገልጽ እንጂ ምንም ተዛማጅ ጥናት እንደሌለ የሚያረጋግጥ አይደለም። በሰዎች ላይ በአፍ ውስጥ በተወሰነ ቦታ ስለሚደረግ በብርሃን አንቀሳቃሽ ሂደት የሚሠራ ሕክምና የተካሄደ ምርምር የተለየ ጥያቄ ነው፦ ለምሳሌ፣ በ45 ሰዎች ላይ የተደረገ የአፍ መጥፎ ጠረን ሙከራ ከምላስ ሽፋን ናሙና ወስዶ በአፍ ትንፋሽ ያሉትን ጋዞች ለክቷል እንጂ የአንጀት ጤናን አልለካም።

ስለ ሰው አንጀት ጤና የሚቀርብ አባባልን ለመደገፍ፣ ጥናቱ በግልጽ የተወሰነ የተሳታፊዎች ቡድን፣ እንደገና ሊዘጋጅና ሊደገም የሚችል የቅንብርና የመስጫ መንገድ፣ ተገቢ ማነጻጸሪያ እና ለዚያ ቡድን ጠቃሚ የሆነ ውጤት ሊኖሩት ይገባል። የማይክሮብ ስብጥር ውጤቱን ለማብራራት ሊረዳ ይችላል፤ ሆኖም የምልክቶች መሻሻል፣ የበሽታ ቁጥጥር እና አሉታዊ ተጽእኖዎች አሁንም መገምገም ያስፈልጋቸዋል።

በአንድ የአይጥ ሞዴል ውስጥ የአራት ሳምንታት ጥናት፣ ለወራት ወይም ለዓመታት የመጠቀም መዘዞችንም ሊያረጋግጥ አይችልም። ስለ ዕለታዊ እና የረጅም ጊዜ ሜቲሊን ብሉ አጠቃቀም የሚመለከተው ግምገማ የሕክምና ቆይታን ከክትትል እና ከደህንነት ውጤት መለኪያዎች ይለያል። ለሰፊው ክሊኒካዊ አውድ፣ የሰው ጥናቶች ምንን እንደሚደግፉ ይመልከቱ።