ጽሑፍ
የሜቲሊን ብሉ መወሰድና ስርጭት፦ በመስጫ መንገዶች ላይ የሚደረጉ ጥናቶች ምን ይለካሉ?

ሜቲሊን ብሉ በአፍ ከተሰጠ በኋላ ወደ ደም ዝውውር ሊደርስ ይችላል፤ የእንስሳት ሙከራዎችም አንጎልን ጨምሮ ወደ አካላት እንደሚሰራጭ ያሳያሉ። እነዚህ ግኝቶች ግን እያንዳንዱ ዝግጅት ተመሳሳይ ክምችት እንደሚያስገኝ፣ ወይም ፈጣን ነው ተብሎ የሚተዋወቅ መስጫ መንገድ የተሻለ ክሊኒካዊ ውጤት እንደሚሰጥ አያረጋግጡም።
ጠቃሚው ጥያቄ የተወሰነ ነው፦ የትኛው ዝግጅት፣ በየትኛው መንገድ ሲሰጥ፣ በየትኛው የተሳታፊዎች ቡድን ውስጥ ምን ዓይነት መለኪያ አስገኘ? የደም ክምችት፣ የአንጎል ስካን እና በቆዳ ላይ ያለ ሰማያዊ እድፍ የሚመልሱት የተለያዩ ጥያቄዎችን ነው።
መወሰድ በረዥም ሂደት ውስጥ ያለ አንድ ደረጃ ነው
መወሰድ ማለት ንጥረ ነገር ከተሰጠበት ቦታ ወደ ደም ዝውውር መግባቱን ይገልጻል። በደም ሥር የሚሰጥ ፍሰት ይህን ደረጃ በማለፍ በቀጥታ ወደ ደም ውስጥ ይገባል። ስርጭት ደግሞ ከዚያ በኋላ በደምና በሕብረ ሕዋሳት መካከል የሚከሰተውን እንቅስቃሴ ይገልጻል።
ፍጹም ባዮአቫይላቢሊቲ ማለት፣ በደም ሥር ባልሆነ መንገድ ከተሰጠ መጠን በኋላ በአጠቃላይ የደም ዝውውር ውስጥ የሚገኘውን ተጋላጭነት፣ በደም ሥር ከተሰጠ መጠን በኋላ ከሚገኘው ተጋላጭነት ጋር፣ የተሰጡትን የተለያዩ መጠኖች በማስተካከል ማነጻጸር ነው። ጥናቶች ብዙውን ጊዜ ከክምችት–ጊዜ ጥምዝ በታች ያለውን ስፋት፣ ወይም AUC፣ ይጠቀማሉ። AUC የተለካውን ክምችትና ጊዜ በአንድ ላይ ያጣምራል፤ ከፍተኛው ክምችት ብቻ፣ ወይም አንድ ሰው ተፅእኖ የተሰማው ቅጽበት አይደለም።
የተወሰደ ንጥረ ነገር ወደ አጠቃላይ የደም ዝውውር ከመድረሱ በፊት በሰውነት ውስጥ ሊቀየር ይችላል። ስለዚህ ከአንጀት ወጥቶ መወሰድና የሚለካው ውህድ ባዮአቫይላቢሊቲ ተመሳሳይ መቶኛ ሊኖራቸው አይገባም። በሺን እና ባልደረቦቻቸው በአይጦች ላይ ባደረጉት ሙከራ፣ በአፍ ከተሰጠ በኋላ የተለካው ባዮአቫይላቢሊቲ ዝቅተኛ ቢሆንም፣ ጸሐፊዎቹ ከጨጓራና አንጀት መወሰዱ ሙሉ በሙሉ የሚባል ደረጃ ላይ እንደነበር ገምተዋል፤ ለዚህም ማብራሪያ በሰውነት ውስጥ መቀየሩን ጠቅሰዋል። ይህ በአይጦች የተገኘ ውጤት እንጂ፣ ለሰዎች በሚዘጋጅ ምርት ላይ የሚመደብ መቶኛ አይደለም።
የመስጫ መንገድና የናሙና ንጽጽር
ይህ ንጽጽር ቀጥተኛ የክምችት መለኪያዎችን ከባዮሎጂያዊ ምላሾች ይለያል። በጥናቶቹ የተጠቀሱት መጠኖች የምርምሩን ሁኔታዎች ይገልጻሉ እንጂ፣ እርስ በርስ የሚተኩ መጠኖች ወይም የአጠቃቀም መመሪያዎች አይደሉም።
| የመስጫ መንገድና ጥናት | የተሳታፊዎች ቡድንና ዝግጅት | ናሙና ወይም የውጤት መለኪያ | ግኝቱ የሚያረጋግጠው |
|---|---|---|---|
| በአፍ ከመስጠት ጋር የተነጻጸረ በደም ሥር መስጠት፣ ዋልተር-ሳክ እና ባልደረቦች | 16 ጤናማ አዋቂዎች፤ ተሳታፊዎቹ ሁለቱንም መንገዶች በየተራ በተቀበሉበት ጥናት፣ በውሃ የተዘጋጀ አንድ ጊዜ የሚሰጥ 500 mg የአፍ መጠን ከ50 mg በደም ሥር ከመስጠት ጋር ተነጻጽሯል | የፕላዝማ ክምችት–ጊዜ ጥምዞች | በአፍ ሲሰጥ አማካይ ፍጹም ባዮአቫይላቢሊቲ 72.3% ሲሆን፣ የመደበኛ ልዩነት መጠኑ 23.9 የመቶኛ ነጥቦች ነበር። ይህ ግምት ለተፈተነው ዝግጅትና የጥናት አሠራር የተወሰነ ነው። |
| በአፍ ከመስጠት ጋር የተነጻጸረ በደም ሥር መስጠት፣ ፒተር እና ባልደረቦች | ሰባት በጎ ፈቃደኞች፤ በእያንዳንዱ መንገድ 100 mg፤ የአፍ ዝግጅቱ ዝርዝር በጥናቱ ማጠቃለያ አልተገለጸም | በHPLC የተለካ በሙሉ ደም ውስጥ ያለ ሜቲሊን ብሉ | በአፍ ከተሰጠ በኋላ የሙሉ ደም AUC፣ በደም ሥር ከተሰጠ በኋላ ከተገኘው AUC በእጅጉ ዝቅተኛ ነበር። ይህ ከውሃ ዝግጅቱ ጥናት የተለየ ናሙናና የጥናት አሠራር ነው። |
| ወደ አሥራ ሁለት ጣት አንጀት ከመስጠት ጋር የተነጻጸረ በደም ሥር መስጠት፣ ፒተር እና ባልደረቦች | አይጠ መጎጦች፤ ሜቲሊን ብሉ ወደ አሥራ ሁለት ጣት አንጀት ወይም ወደ ደም ሥር ተሰጥቷል | የሕብረ ሕዋስና የሙሉ ደም ክምችቶች | ወደ አሥራ ሁለት ጣት አንጀት መስጠት፣ በደም ሥር ከመስጠት ጋር ሲነጻጸር፣ በአንጀት ግድግዳና በጉበት ውስጥ ከፍ ያለ፣ በአንጎልና በሙሉ ደም ውስጥ ግን ዝቅ ያለ ክምችት አስገኝቷል። እነዚህ በአይጠ መጎጦች ሕብረ ሕዋሳት ላይ የተደረጉ መለኪያዎች ነበሩ። |
| በአፍ ከተሰጠ በኋላ በሕብረ ሕዋሳት ውስጥ መሰራጨት፣ ሺን እና ባልደረቦች | አይጦች፤ በተጣራ ውሃ የተሟሟ ሜቲሊን ብሉ በቱቦ ወደ ጨጓራ ተሰጥቷል፤ የተለየ የደም ሥር ንጽጽርም ተካሂዷል | በፈሳሽ ክሮማቶግራፊ–ማስ ስፔክትሮሜትሪ የተመረመሩ ፕላዝማና ተቆርጠው የወጡ ሕብረ ሕዋሳት ወጥ ቅልቅሎች | ወደ ጉበት የተደረገው ስርጭት ጎልቶ ታይቷል። የሕብረ ሕዋስ ክምችት በሰዎች ላይ የሕክምና ጥቅም እንዳለ አያረጋግጥም። |
| በአፍንጫ መስጠት፣ ፔንግ እና ባልደረቦች | እስኪደክሙ ድረስ የሚዋኙ አይጠ መጎጦች፤ በጨው ውሃ የተዘጋጀ ሜቲሊን ብሉ፣ በማደንዘዣ ሥር ባሉበት ጊዜ በአፍንጫ ጠብታዎች ተሰጥቷል | ባህሪ፣ የአንጎል ሕብረ ሕዋስ ጠቋሚዎች እና የማይቶኮንድሪያ ቅርጽና መዋቅር | ሙከራው ባዮሎጂያዊ ተፅእኖዎችን ዘግቧል። በሰዎች ላይ በአፍንጫ ሲሰጥ ያለውን ባዮአቫይላቢሊቲ፣ ወይም በአፍና በደም ሥር ከመስጠት የበለጠ መሆኑን አላረጋገጠም። |
| በቆዳ ላይ መቀባት፣ የ2023 ናኖቅንጣትና በአልትራሳውንድ የቆዳ ዘልቆ መግባትን ማጎልበት ጥናት | ተቆርጦ የወጣ የአሳማ ጆሮ ቆዳ፤ በውሃ የተዘጋጀ ሜቲሊን ብሉ ከፖሊመር ናኖቅንጣቶች ጋር፣ ቅድመ የአልትራሳውንድ አያያዝ ተደርጎ ወይም ሳይደረግ ተነጻጽሯል | ከ16 ሰዓታት በኋላ በቆዳ ንብርብሮችና በተቀባይ ፈሳሽ ውስጥ ያለ ቀለም | በቆዳ ውስጥ መቆየቱ ሊለካ ችሏል፤ በተቀባይ ፈሳሹ ውስጥ ያለው ሜቲሊን ብሉ ግን ዘዴው በቁጥር ሊለካው ከሚችልበት ገደብ በታች ነበር። በአካባቢው ወደ ቆዳ ዘልቆ መግባትና በቆዳ በኩል ማለፍ የተለያዩ ውጤቶች ነበሩ። |
ፕላዝማና ሙሉ ደም እኩል እንደሆኑ ሊታዩ አይችሉም
ሙሉ ደም ፕላዝማና የደም ሕዋሳትን ይይዛል። የፕላዝማ መለኪያዎች ሕዋሳቱ ከተለዩ በኋላ የሚቀረውን ፈሳሽ ክፍል ይመረምራሉ። አንድ ውህድ ወደ ሕዋሳት ሲሰራጭ፣ የሚዘገበው ክምችት ላቦራቶሪው የትኛውን ክፍል እንደሚተነትን ይወሰናል።
የPROVAYBLUE ማዘዣ መረጃ ቋሚ የማስቀየሪያ መጠን ለምን አስተማማኝ እንዳልሆነ ያሳያል። በአንድ በደም ሥር የመስጠት ክሊኒካዊ ጥናት፣ የደም ክምችት ከፕላዝማ ክምችት ጋር ያለው ሬሾ በአምስት ደቂቃ 5.1 ± 2.8 ነበር፤ በአራት ሰዓት ደግሞ 0.6 ላይ ተረጋግቷል። ግንኙነቱ ከጊዜ ጋር ተቀይሯል።
ተመሳሳይ የምርት መረጃ በላቦራቶሪ ሁኔታዎች ከፕላዝማ ፕሮቲኖች ጋር መያያዙ በግምት 94% እንደሆነ ይገልጻል። ይህ በላቦራቶሪ ሁኔታዎች ከፕሮቲኖች ጋር መያያዙን ይገልጻል። 94% አልተወሰደም፣ ወይም የቀረው ቋሚ ድርሻ ወደ አንጎል ገብቷል ማለት አይደለም። ጠቅላላ የፕላዝማ ክምችት ከፕሮቲን ጋር የተያያዘውንም ሆነ ያልተያያዘውን ውህድ ያካትታል።
የመድኃኒት መስተጋብር ውጤት እንኳ በናሙናው ሊወሰን ይችላል። በውሃ የተዘጋጀውን በአፍ መስጠት ባጠናው ጥናት፣ ክሎሮኩዊን የሜቲሊን ብሉ ክምችትን በፕላዝማ ውስጥ ጨምሯል፣ በሙሉ ደም ውስጥ ግን አልጨመረም። ተግባራዊው ትምህርት፣ ከተለያዩ ጥናቶች ከፍተኛውን መቶኛ ከመምረጥ ይልቅ፣ ውጤት ሲጠቀስ የናሙናውን ዓይነት አብሮ መግለጽ ነው።
ወደ አንጎል መድረስ ለአንጎል ጥቅም እንዳለው አያረጋግጥም
ሜቲሊን ብሉ የደም–አንጎል እንቅፋትን ሊያልፍ እንደሚችል የሚያሳይ ማስረጃ፣ በማዕከላዊ የነርቭ ሥርዓት ላይ ያሉ ተፅእኖዎችን ለመመርመር መሠረት ይሰጣል። ነገር ግን በአንድ ሰው ውስጥ ወደ ተወሰነ የአንጎል ክፍል የሚደርሰውን መጠን፣ ወይም ይህ ተጋላጭነት ለአንድ በሽታ ጠቃሚ መሆኑን አይወስንም።
በአፍ ከተሰጠ በኋላ የአንጎል ክፍሎችን የተግባር ግንኙነት የመረመረው ሙከራ 28 ጤናማ አዋቂዎችን አሳትፎ፣ MRI በመጠቀም ሜቲሊን ብሉን ከፕላሴቦ ጋር አነጻጽሯል። የታዩት ውጤቶች የአንጎል እንቅስቃሴና ግንኙነትን የሚመለከቱ ነበሩ እንጂ፣ በአንጎል ውስጥ ያለውን ሜቲሊን ብሉ በቀጥታ የሚለኩ ኬሚካላዊ መለኪያዎች አልነበሩም።
የተለየ በጤናማ ሰዎችና በአይጠ መጎጦች ላይ የተደረገ በደም ሥር የመስጠት ጥናት፣ በሙከራው ሁኔታዎች ውስጥ የአንጎል ደም ፍሰትና የሜታቦሊዝም መለኪያዎች እንደቀነሱ አግኝቷል። እነዚህ ውጤቶች ወደ አንጎል መድረስ የአንጎሉን የኃይል አጠቃቀም በግድ ይጨምራል ብሎ ከመገመት እንዲጠነቀቁ ያስጠነቅቃሉ። ጥናቶቹ የተለያዩ የተሳታፊዎች ቡድኖችን፣ የጥናት አሠራሮችንና የውጤት መለኪያዎችን ስለተጠቀሙ፣ እነዚህ ውጤቶች በአፍ መስጠትን ከደም ሥር መስጠት ጋር በብልጫ ደረጃ ማስቀመጥም አይችሉም።
በሪዳክሽን፣ በድጋሚ ኦክሲዴሽን እና በክፍሎች መካከል በመከፋፈል ወደ ሕዋስ መግባት የጉዳዩን ሌላ ደረጃ ይመለከታል። አንድ ውህድ በላቦራቶሪ ወደ ተዳቀለ ሕዋስ መግባቱ ብቻ ክሊኒካዊ ውጤታማነቱን አያሳይም። በምርምር ሞዴሎች መካከል ያለው ልዩነት የሜቲሊን ብሉ ምርምርን እንዴት ማንበብ እንደሚቻል በሚገልጸው ጽሑፍ ተብራርቷል።
ከምላስ ሥር፣ በአፍንጫ፣ በመተንፈስ እና በቆዳ በኩል ስለመስጠት የሚቀርቡ አባባሎች
ከምላስ ሥር መስጠት ማለት ከምላስ በታች ባለው ሕብረ ሕዋስ በኩል መወሰድ ነው። ከፈሳሹ የተወሰነ ክፍል መዋጥ በአፍ የመወሰድ ክፍል ይጨምራል። ለዚህ ጽሑፍ የተገኙት ምንጮች፣ በሰዎች ላይ ከምላስ ሥር ሲሰጥ አስተማማኝ የባዮአቫይላቢሊቲ መቶኛ፣ ወይም ከመዋጥ የተሻለ መሆኑን የሚያሳይ ማስረጃ አይሰጡም። ከምላስ ሥር የሚታይ እድፍ፣ በሽፋን ሕብረ ሕዋስ በኩል መወሰድን ከተዋጠው መጠን የሚመጣ ተጋላጭነት ሊለይ አይችልም።
በአፍንጫ መስጠት የተለየ ጥያቄ ነው። ከላይ የተጠቀሰው በአይጠ መጎጦች ላይ የተደረገ ጥናት፣ በማደንዘዣ ሥር በቁጥጥር የተሰጡ የአፍንጫ ጠብታዎችን ተጠቅሟል። የባህሪና የሕብረ ሕዋስ ግኝቶቹ፣ በአፍንጫ ሕብረ ሕዋስ በኩል የተወሰደውን ድርሻ፣ በቀጥታ ከአፍንጫ ወደ አንጎል የደረሰውን ድርሻ፣ ወይም ለተጠቃሚዎች የሚሸጥ መርጫ አፈጻጸምን አያረጋግጡም። እነዚህ አባባሎች ለመስጫ መንገዱ የተወሰኑ የክምችት መለኪያዎችንና ተስማሚ ማነጻጸሪያዎችን ይፈልጋሉ።
በኔቡላይዘር አማካይነት በመተንፈስ መውሰድ፣ በመሣሪያው ላይ የሚመረኮዝ የኤሮሶል ምርትና በመተንፈሻ መንገድ ውስጥ መቀመጥን ይጨምራል። ከCOVID በኋላ በኔቡላይዘር ስለመስጠት የቀረበ የቅድመ ሙከራ ሪፖርት የሳንባ ተግባርና የኦክስጅን አቅርቦት ውጤቶችን ይመለከታል። ሪፖርቱ መኖሩ ብቻ፣ በአፍ ወይም በደም ሥር የሚገኝን ተጋላጭነት ወደ ቤት ኔቡላይዘር አጠቃቀም ለማስቀየር መሠረት አይሰጥም። የኦክስጅን እርጥበት መጨመሪያ ደግሞ ሌላ የተለየ መሣሪያ ነው፤ የአፍ ጥናቶቹም ሆኑ ያ የቅድመ ሙከራ ጥናት፣ ሜቲሊን ብሉን ወደ ማጠራቀሚያው መጨመር ተገቢ መሆኑን አያረጋግጡም። ለአፍ ወይም ለላቦራቶሪ የተዘጋጁ መፍትሄዎችን ለመተንፈሻ መሣሪያዎች አይጠቀሙ።
በቆዳ በኩል መስጠት ማለት በቆዳ አልፎ ወደ አጠቃላይ የደም ዝውውር መጓዝ ነው። በቆዳ ላይ የሚቀባ ዝግጅት ግን በዚህ ፋንታ ሜቲሊን ብሉን በቆዳ ውስጥ ሊያቆይ ይችላል። የአሳማ ቆዳ ሙከራው እነዚህ ለምን በተለያየ መንገድ መለካት እንዳለባቸው ያሳያል። ከዚያ ጥናት ጋር አብረው የተደረጉት፣ ብርሃን በካንሰር ሕዋሳት ላይ የሚያስከትለውን መርዛማ ተፅእኖ የመረመሩ ሙከራዎችም፣ በሰው ላይ የሚጠቀም ተለጣፊ ወይም ክሬም የሕክምና ተፅእኖ እንዳለው አያረጋግጡም።
የምግብ ተፅእኖዎች የራሳቸውን ንጽጽር ይፈልጋሉ
ምግብ ሳይበላ ከቆዩ በኋላ የተደረገ ጥናት፣ በዚያ ሁኔታ ምን እንደተከሰተ ያሳያል። ምግብ አለመብላት መወሰድን እንደሚያሻሽል አያረጋግጥም። ስለ ምግብ ተፅእኖ የሚቀርብ አባባል፣ ተመሳሳይ ዝግጅትንና ተዛማጅ የተጋላጭነት መለኪያዎችን በመጠቀም፣ ምግብ ተበልቶ እና ምግብ ሳይበላ በተደረጉ ሁኔታዎች መካከል ንጽጽር ይፈልጋል።
በመዝገብ የተመዘገበው የLMTB የምግብ ተፅእኖ ጥናት፣ መዝገቡ ከሜቲልታዮኒኒየም ክሎራይድ የሚለየውን ተዛማጅ ዝግጅት ይመለከታል። የጥናቱ መግለጫ፣ ለተለመደ የሜቲሊን ብሉ መፍትሄ የምግብ ተፅእኖ ውጤት አይደለም። እዚህ የተገመገመው ማስረጃ፣ ምግብ መወሰድን ይቀንሳል ወይም ምግብ አለመብላት ያሻሽለዋል የሚል አጠቃላይ አባባል አይደግፍም።
ተፅእኖ መጀመሩ ተሰምቶኛል ማለት፣ የሽንት ቀለም እና የምላስ እድፍ የክምችት–ጊዜ መለኪያዎችን ሊተኩ አይችሉም። ምን ያህል እንደሚቆይ የሚመለከቱ ጥያቄዎች በሜቲሊን ብሉ ግማሽ-ሕይወትና የቆይታ ጊዜ ጽሑፍ ውስጥ ይዳሰሳሉ። የክሊኒካዊ መስጫ መንገድ ምርጫም በባዮአቫይላቢሊቲ ብቻ ሳይሆን፣ በሕክምና ዓላማው እና ለመርፌ ዝግጅቶች በሚያስፈልጉ መስፈርቶች ላይም ይወሰናል።