ሜቲሊን ብሉ እና ከቀዶ ጥገና በኋላ ያለው የግንዛቤ ችሎታ፦ በሰዎች ላይ የተደረጉ ሙከራዎች እና በእንስሳት ውስጥ የተጠኑ የአሠራር ሂደቶች

አንዳንድ ጊዜ በዕድሜ የገፉ ሰዎች ከከባድ ቀዶ ጥገና በኋላ እንደበፊቱ በግልጽ ማሰብ ይቸገራሉ። ቤተሰቦቻቸው ይህን ያስተውላሉ። የሕክምና ባለሙያዎችም ይለኩታል። ጥያቄው፣ ማደንዘዣ በሚሰጥበት ጊዜ አካባቢ የሚሰጥ ሜቲሊን ብሉ አንጎልን ይከላከላል ወይ የሚለው ነው። ሁለት ዓይነት ማስረጃዎች ይህን ጥያቄ ይመለከታሉ፤ ሆኖም የሚመልሱት የተለያዩ ክፍሎቹን ነው። በቀዶ ጥገና ዙሪያ በሰዎች ላይ የተደረገ ሙከራ በታካሚዎች ላይ ምን እንደተከሰተ ይዘግባል። በዕድሜ የገፉ አይጦችን የተጠቀመ ሞዴል ደግሞ በነርቭ ሕዋሳት ውስጥ ያለው ጥበቃ እንዴት ሊሠራ እንደሚችል ሐሳብ ያቀርባል። አንዱ የሌላውን ቦታ አይወስድም።

የመጀመሪያው እርምጃ፣ ብዙ ጊዜ እርስ በርስ የሚደባለቁ ሁለት ውጤቶችን መለየት ነው።

ዴሊሪየም እና በፈተና የሚለካ የግንዛቤ ችሎታ መቀነስ የተለያዩ ጽንሰ ሐሳቦች ናቸው

ከቀዶ ጥገና በኋላ የሚከሰት ዴሊሪየም በድንገት የሚጀምርና እየተለዋወጠ የሚሄድ የትኩረት እና የንቃተ ህሊና መዛባት ነው። ታካሚው በአንድ ሰዓት ግልጽ ግንዛቤ ኖሮት፣ በሚቀጥለው ሰዓት ግራ ሊጋባ ይችላል። ሆስፒታሎች እንደ 3D-CAM ያሉ፣ በታካሚው አልጋ አጠገብ የሚጠቀሙባቸው የምዘና መሣሪያዎችን በመጠቀም ይለዩታል። አንድ ጊዜ ብቻ መፈተሽ ሁኔታውን ሊያሳልፍ ስለሚችል፣ ብዙውን ጊዜ በቀን ከአንድ ጊዜ በላይ ይመዝኑታል።

ከቀዶ ጥገና በኋላ የሚከሰት የግንዛቤ ችሎታ መዛባት ግን ሌላ ነገር ነው። ይህ ከታካሚው ከቀዶ ጥገና በፊት የነበረው የመነሻ ደረጃ ጋር ሲነጻጸር፣ በመደበኛ ፈተናዎች የሚለካ ቅነሳ ሲሆን፣ ማስታወስን፣ ትኩረትን እና የአስፈጻሚ አእምሯዊ ተግባራትን ያካትታል። ፈተናዎቹ ከቀናት ወይም ከሳምንታት በኋላ ይካሄዳሉ። አንድ ታካሚ አንዱ ሳይኖርበት ሌላው ሊኖርበት ይችላል።

ይህ ልዩነት አስፈላጊ ነው፤ ምክንያቱም ሁለቱ ውጤቶች የሚለኩት በተለያዩ መሣሪያዎች፣ በተለያዩ ጊዜያት እና በተለያዩ ገምጋሚዎች ነው። አንድ ሙከራ ሁለቱንም ሲዘግብ፣ እንደ ሁለት የተለያዩ መግለጫዎች ያንብቧቸው። የሙከራ ጽሑፎችን በዚህ መንገድ የማንበብ መሠረታዊ መረጃ በየሜቲሊን ብሉ ምርምርን እንዴት ማንበብ እንደሚቻል ተብራርቷል።

በሰዎች ላይ የተደረገው ሙከራ ምን አደረገ?

ዋናው የሰው ማስረጃ በ2021 በJournal of Clinical Anesthesia ከታተመው፣ በሁዋሻን ሆስፒታል ከተደረገ ክፍት መለያ ያለው በዘፈቀደ የተመደበ ሙከራ የመጣ ነው። ከ60 እስከ 80 ዓመት ዕድሜ ያላቸው 248 ታካሚዎችን አካትቷል። እነዚህ ታካሚዎች የልብ እና የነርቭ ሥርዓት ቀዶ ጥገናዎችን ያላካተተ፣ አስቀድሞ የታቀደ ከባድ ቀዶ ጥገና የሚደረግላቸው ነበሩ፤ የደረት፣ የአጥንት፣ የሽንት ሥርዓት እና ከባድ የሆድ ቀዶ ጥገናዎች ተካተው ነበር። ግማሾቹ ሜቲሊን ብሉ 2 mg/kg በደም ሥር ተሰጣቸው፤ ወደ 50 mL ተበርዞ፣ ማደንዘዣ እንደተጀመረ ወዲያውኑ በ60 ደቂቃዎች ውስጥ እንዲገባ ተደርጎ ነበር። ሌሎቹ ግማሽ ታካሚዎች በተመሳሳይ የጊዜ መርሃ ግብር 50 mL የጨው ሟሟ ተሰጣቸው።

ዴሊሪየም ዋናው የውጤት መለኪያ ነበር። ገምጋሚዎች ከቀዶ ጥገና በኋላ ከቀን 1 እስከ 5 ወይም ታካሚው ከሆስፒታል እስኪወጣ ድረስ፣ በቀን ሁለት ጊዜ፣ ቢያንስ ስድስት ሰዓታት ልዩነት በማድረግ፣ በ3D-CAM መርመሩ። ዴሊሪየም እንዳለ ያመለከቱ የምርመራ ውጤቶችንም በMemorial የዴሊሪየም ምዘና መለኪያ በተጨማሪ ገመገሙ። በማገገሚያ ክፍል የታየ ግራ መጋባት፣ ከማደንዘዣ ሲነቁ የሚከሰት ዴሊሪየም ተብሎ ለየብቻ ተመዘገበ። የግንዛቤ ችሎታ ሁለተኛው የውጤት መለኪያ ነበር፦ ከቀዶ ጥገናው አንድ ቀን በፊት እና እንደገና ከቀዶ ጥገና በኋላ በቀን 7 አካባቢ መደበኛ የፈተናዎች ስብስብ ተሰጠ። ቢያንስ በሁለት ፈተናዎች ከአንድ መደበኛ ልይይት በላይ መውረድ፣ የችሎታ መቀነስ ተብሎ ተገለጸ። ይህ በመጀመሪያዎቹ ቀናት የሚታይ ቅነሳ ሲሆን፣ አሁን በተለምዶ የዘገየ የነርቭና የግንዛቤ ችሎታ ማገገም ይባላል። በሦስት ወራት ላይ ተመራማሪዎቹ TICS-m የተባለ የስልክ ማጣሪያ ፈተና ተጠቀሙ፤ ሆኖም ለማነጻጸር የሚያገለግል ከቀዶ ጥገና በፊት የተወሰደ የTICS-m መነሻ ውጤት አልነበረም።

የመጀመሪያዎቹ ቀናት ውጤቶች ሜቲሊን ብሉን የሚደግፉ ነበሩ። ሜቲሊን ብሉ ከተሰጣቸው 124 ታካሚዎች ውስጥ በ9 (7.3 በመቶ) ዴሊሪየም ተከሰተ፤ በንጽጽር ቡድኑ ግን ከ124 ውስጥ በ30 (24.2 በመቶ) ተከሰተ። የተስተካከለው የዕድል ጥምርታ 0.24 ሲሆን፣ የ95 በመቶ የመተማመኛ ክልሉ ከ0.11 እስከ 0.53 ነበር። የመጀመሪያዎቹ ቀናት የግንዛቤ ችሎታ ቅነሳ ከ124 ውስጥ በ20 (16.1 በመቶ) ታየ፤ በንጽጽር ቡድኑ ደግሞ ከ122 ውስጥ በ49 (40.2 በመቶ) ታየ። በማገገሚያ ክፍል ከማደንዘዣ ሲነቁ የሚከሰት ዴሊሪየም በሁለቱ ቡድኖች ተመሳሳይ ነበር፤ በግምት 18 በመቶ ከ23 በመቶ ጋር። በሦስት ወራት ላይ የስልክ ፈተና ውጤቶቹ ተቀራራቢ ነበሩ (መካከለኛ እሴቶቹ 34.5 እና 34.0)፤ ስታቲስቲካዊ ልዩነትም አልታየም።

እነዚህ ቁጥሮች ከውስንነቶቻቸው ጋር አብረው መታየት አለባቸው። ሙከራው በግልጽ የተገለጸ ክፍት መለያ ያለው ሙከራ ነበር። የማደንዘዣ ሐኪሞቹ ታካሚዎቹ የትኛው ቡድን እንደተመደቡ ያውቁ ነበር። በተጨማሪም ሜቲሊን ብሉ ሽንትን ከሦስት እስከ አምስት ቀናት ድረስ ሰማያዊ-አረንጓዴ ያደርገዋል፤ ይህም ቡድኑን ለታካሚዎችና ለገምጋሚዎች ሊያሳውቅ ይችላል። ሙከራው በአንድ ማዕከል ብቻ ተደረገ። ተገቢ የመነሻ ፈተና ያለው የግንዛቤ ችሎታ ክትትል ለአንድ ሳምንት ያህል ብቻ ቆየ፤ የሦስት ወር የስልክ ማጣሪያ ፈተናው የመነሻ የስልክ ውጤት ስለሌለ፣ ከመነሻው የተፈጠረ ለውጥን ሊያሳይ አይችልም። በሰንጠረዥ የተመዘገቡ እንደ ማቅለሽለሽ፣ ማስታወክ እና ማዞር ያሉ ክስተቶች በሁለቱ ቡድኖች ተመሳሳይ ነበሩ፤ ማንም ታካሚ የሴሮቶኒን ሲንድሮም ወይም በሕክምና አንጻር ጉልህ የሆነ፣ ከቀይ የደም ሕዋሳት መፍረስ የሚመጣ የደም ማነስ እንደነበረበት አልተዘገበም። ሜቲሊን ብሉ በተሰጣቸው ውስጥ ትኩሳት የበለጠ ታየ (ከ124 ውስጥ 16፣ በንጽጽር ቡድኑ ከ124 ውስጥ 3)። መደበኛ ያልሆነ የጉበት ሥራ በሁለቱም ቡድኖች ታየ፤ ይህም የጉበት ክፍል ከተወገደላቸው ታካሚዎች ጋር ተያይዞ ነበር።

በዕድሜ የገፉ አይጦች ሞዴል ምን ይጨምራል?

የተለየ በ18 ወር ዕድሜ ያላቸው አይጦች ላይ የተደረገ ጥናት የሚጠይቀው ስለ አሠራር ሂደት እንጂ ስለ ክሊኒካዊ ውጤት አይደለም። አርባ አምስት ወንድ C57BL/6J አይጦች እያንዳንዳቸው አስራ አምስት አይጦችን ወደያዙ ሦስት ቡድኖች ተከፈሉ፦ ኦክስጅን ብቻ የሚያገኙ፣ ለሁለት ሰዓታት 3 በመቶ ሴቮፍሉሬን የሚያገኙ፣ ወይም በተመሳሳይ መልኩ ሴቮፍሉሬን ከማግኘታቸው ሁለት ሰዓታት በፊት አንድ ጊዜ 5 mg/kg ሜቲሊን ብሉ በሆድ አቅልጠው ውስጥ በመርፌ የተሰጣቸው። መማርና ማስታወስ በሞሪስ የውሃ ግርግር መንገድ ፈተና ተመዘኑ። የሂፖካምፐስ ቲሹም የማይቶኮንድሪያን ቅርጽ እና የማይቶኮንድሪያን መከፋፈል የሚቆጣጠሩ ፕሮቲኖችን ለማየት ተመረመረ።

ሴቮፍሉሬን፣ SENP3 የተባለውን ፕሮቲን የሚቆርጥ ኢንዛይም ጨመረ፣ ትንሽ አሻሻይ ፕሮቲን (SUMO2/3) ከመከፋፈል ተቆጣጣሪው Drp1 እንዲለይ አደረገ፣ ማይቶኮንድሪያዎችን ወደ ትናንሽ ክፍሎች በታተነ፣ እና በግርግር መንገዱ ፈተና የታየውን አፈጻጸም አባባሰ። ሜቲሊን ብሉን አስቀድሞ መስጠት የዚህን ሰንሰለት እያንዳንዱን እርምጃ ወደ ተቃራኒው መለሰ፦ SUMO ከDrp1 መለየት ቀነሰ፣ ወደ ትናንሽ ክፍሎች መበታተን ቀነሰ፣ የማስታወስ ውጤቶችም ተሻሻሉ። ደራሲዎቹ SUMO ከDrp1 ጋር የመያያዙን ሁኔታ፣ ለማደንዘዣ መጋለጥን ከማይቶኮንድሪያ እና ከግንዛቤ ችሎታ ጉዳት ጋር የሚያገናኝ መቀየሪያ አድርገው ያቀርባሉ።

ይህ የተወሰነ፣ ሊፈተን የሚችል የአሠራር መንገድ ነው፤ በሰዎች ላይ የታየውን የውጤት ፍንጭም ከሥነ ሕይወት አንጻር የሚጠበቅ ያደርገዋል። ነገር ግን ሞዴሉ ያልሆነውን ሁሉ ልብ ይበሉ። እነዚህ አይጦች በዕድሜ የገፉ ቢሆኑም፣ በሌላ በኩል ጤነኛ ነበሩ፤ ማደንዘዣ ብቻ ተሰጣቸው፣ ቀዶ ጥገና አልተደረገላቸውም፣ አብሮ የሚኖር ሌላ በሽታም አልነበራቸውም። መድኃኒቱ ለማደንዘዣ ከመጋለጣቸው ሁለት ሰዓታት በፊት በሆድ ውስጥ ተወጋ፤ ይህ አስቀድሞ የመስጠት ንድፍ፣ በክሊኒካዊ ሙከራው ማደንዘዣ ከተጀመረ በኋላ በደም ሥር ከተሰጠው የተለየ ነው። በአይጥ ሂፖካምፐስ ቲሹ ውስጥ የተገኘ ማስረጃ፣ ተመሳሳይ የአሠራር መንገድ በሰዎች ላይ የታየውን ውጤት እንደሚያብራራ አያረጋግጥም።

ሁለቱ ጥናቶች ጎን ለጎን

ሁለተኛ፣ የበለጠ ትልቅ የጥናት ፕሮቶኮል ይህ የምርምር መስክ ወዴት እየሄደ እንደሆነ ይበልጥ ግልጽ ያደርጋል። የተመዘገበው የቆሽት ቀዶ ጥገና ሙከራ NCT04529265 ከ55 እስከ 80 ዓመት ዕድሜ ያላቸው 314 ታካሚዎችን ለማካተት፣ የቡድን ምደባን ከተሳታፊዎችም ከውጤት ገምጋሚዎችም ለመደበቅ፣ እና በቀዶ ጥገና ወቅት በድምሩ 3 mg/kg የሚሆኑ ሁለት መጠኖችን ለመስጠት አቅዶ ነበር። ዋናው የውጤት መለኪያ በሆስፒታል ቆይታ ወቅት የሚከሰት ዴሊሪየም ሲሆን፣ የቀን 7 የግንዛቤ ችሎታ፣ የእብጠት ጠቋሚዎች እና ረዘም ያለ የካንሰር ክትትል ሁለተኛ የውጤት መለኪያዎች ነበሩ። የምዝገባ መዝገቡ ሙከራው በዲሴምበር 2024 እንደተጠናቀቀ ያሳያል፤ ከዚያ በኋላም ውጤቶቹ በ2026 በJournal of Clinical Anesthesia ታትመዋል። ክፍት መለያ ካለው ሙከራ የተገኘውን ግኝት እንደ ተረጋገጠ መግለጫ ከመቆጠር በፊት፣ ትኩረት ሊሰጠው የሚገባው ይህ የቡድን ምደባ ተደብቆ የተደረገ ድጋሚ ጥናት ነው።

በቀዶ ጥገና ክፍል የታየ ደህንነት ወደ ቤት አይተላለፍም

ከላይ የተጠቀሰው እያንዳንዱ የግንዛቤ ችሎታ ውጤት፣ በቀዶ ጥገና ወቅት በባለሙያ ቁጥጥር ሥር ከተደረገ የደም ሥር አጠቃቀም የመጣ ነው። ያ ሁኔታ የማደንዘዣ ሐኪሞችን፣ የክትትል መሣሪያዎችን፣ የሕይወት አድን መድኃኒቶችን እና መስተጋብር ሊኖራቸው የሚችሉ መድኃኒቶችን መፈተሽ ያካትታል። ከዚህ አንዱም በቤት ውስጥ በአፍ ለሚወሰድ አጠቃቀም አይተላለፍም።

ሁለት የተወሰኑ ጥንቃቄዎች አሉ። ሜቲሊን ብሉ ሞኖአሚን ኦክሲዴዝን ይገታል፤ ስለዚህ ከሴሮቶኒን ጋር ከተያያዙ የድብርት መድኃኒቶች ጋር ማዋሃድ የሴሮቶኒን ሲንድሮምን ሊያስከትል ይችላል። ለመርፌው የተዘጋጀው የማዘዣ መረጃ ይህን አደጋ በሳጥን ውስጥ በተለየ ማስጠንቀቂያ ያቀርባል፤ መስተጋብር ያላቸው መድኃኒቶችም በየሜቲሊን ብሉ የመድኃኒት መስተጋብሮች በዝርዝር ተገልጸዋል። የG6PD እጥረት ያለባቸው ታካሚዎች ለቀይ የደም ሕዋሳት መፍረስ አደጋ ይጋለጣሉ። ሽንትና ቆዳ ሰማያዊ መሆናቸው በራሱ ጉዳት የሌለው ቢሆንም፣ ወደፊት የሚደረጉ ሙከራዎች ክፍት መለያ ካለው ጥናት ይልቅ የቡድን ምደባን ለመደበቅ የበለጠ ጥረት ማድረግ ያለባቸውም በዚህ ምክንያት ነው። ስለ አያያዝ እና ስለ ግዥ ምንጭ አጠቃላይ የደህንነት መርሆዎች በየሜቲሊን ብሉ ደህንነት መሠረታዊ ነጥቦች ተጠቃለዋል።

ዋናው መደምደሚያ

በዕድሜ በገፉ የቀዶ ጥገና ታካሚዎች ላይ የተደረገ አንድ ክፍት መለያ ያለው ሙከራ፣ በቀዶ ጥገና ወቅት አንድ ጊዜ በደም ሥር ከተሰጠ መጠን በኋላ፣ ዴሊሪየም እና በመጀመሪያዎቹ ቀናት በፈተና የሚለካ የግንዛቤ ችሎታ ቅነሳ በእጅጉ ያነሱ እንደነበሩ ዘግቧል። ሆኖም በሦስት ወራት ላይ የግንዛቤ ችሎታ ልዩነት አልታየም፤ ደራሲዎቹ ራሳቸውም የቡድን ምደባን በመደበቅ ረገድ ያሉትን ድክመቶች ገልጸዋል። በዕድሜ የገፉ አይጦችን የተጠቀመ የማደንዘዣ ሞዴል ደግሞ እንዲህ ያለ ጥበቃ እንዴት ሊከሰት እንደሚችል ከማይቶኮንድሪያ ጋር የተያያዘ፣ የተቀናጀ ማብራሪያ ያቀርባል። እነዚህን እንደ ሁለት የተለያዩ መግለጫዎች ይውሰዱ፦ የቡድን ምደባ ተደብቆ በሚደረግ ድጋሚ ጥናት መፈተንን የሚጠብቅ ክሊኒካዊ ፍንጭ፣ እና በሰዎች ላይ ማረጋገጥን የሚጠብቅ የአሠራር ሂደት። ከዕድሜ መግፋት ጋር የተያያዙ የማስታወስ ውጤቶችን በሰፊው የሚከታተሉ አንባቢዎች፣ ሜቲሊን ብሉ እና በዕድሜ መግፋት ወቅት ያለው የማስታወስ ችሎታ የሚለውንም ማንበብ ሊፈልጉ ይችላሉ።