ሜቲሊን ብሉ እና የአንጀት እብጠት በሽታ፦ ምርምር ከምርመራ ማቅለም ጋር ሲነጻጸር

ሁለት ሂደቶች አንድ ሰማያዊ ሞለኪውል ይጋራሉ፤ ከዚያ ውጭ ግን የሚያጋራቸው ነገር እጅግ ጥቂት ነው። በአንደኛው፣ ተመራማሪዎች ኮሎናቸው በኬሚካል ለተጎዳ አይጦች ሜቲሊን ብሉ ይሰጣሉ፣ እብጠቱ ይቀንስ እንደሆነም ይለካሉ። በሌላኛው፣ የኢንዶስኮፒ ባለሙያ ቁስለታዊ ኮላይቲስ ወይም የክሮን ኮላይቲስ ባለበት ሰው የአንጀት ውስጠኛ ሽፋን ላይ የተበረዘ ሰማያዊ ማቅለሚያ በመርጨት አጠራጣሪ ቦታዎችን በበለጠ ግልጽነት ያያል። የመጀመሪያው ውህዱ በሽታውን ይለውጥ እንደሆነ ይጠይቃል። ሁለተኛው ቀለሙ በሽታውን ያሳይ እንደሆነ ይጠይቃል። ስለ ሜቲሊን ብሉ እና ቁስለታዊ ኮላይቲስ ማስረጃ የሚፈልጉ አንባቢዎች እነዚህን ሁለት ጉዳዮች ለይተው ማየት አለባቸው፤ ምክንያቱም ሁለቱን ማዋሃድ ለማየት የሚረዳን ነገር ወደ ምናባዊ ሕክምና ይቀይረዋል።

እብጠትን ለመቀየር የሞከረው ሙከራ

የሕክምና ሙከራው ዲንች እና ባልደረቦቻቸው በ2015 በአይጦች ላይ ያደረጉት፣ ሜቲሊን ብሉ በአሴቲክ አሲድ የሚከሰት ኮላይቲስ የእብጠት ሂደትን ይገታል በሚል ርዕስ የታተመ ጥናት ነው። ይህ በዘፈቀደ ምደባ የተደረገ ቅድመ-ክሊኒካዊ ሙከራ እንጂ በታካሚዎች ላይ የተደረገ ሙከራ አልነበረም። ሰማንያ ወንድ ስፕራግ-ዳውሊ አይጦች በእያንዳንዳቸው ሃያ አይጦች ባሉባቸው አራት ቡድኖች ተከፈሉ፦ ጤናማ የቁጥጥር ቡድን፣ ማቅለሚያ የተሰጣቸው ጤናማ እንስሳት፣ ያልታከመ ኮላይቲስ ያለባቸው፣ እና የታከመ ኮላይቲስ ያለባቸው። ኮላይቲስ በአሴቲክ አሲድ እንዲከሰት ተደረገ፣ በሕክምና ቡድኖቹ ውስጥ ያሉት እንስሳትም 2 mL የ1% ሜቲሊን ብሉ መፍትሄ ተሰጣቸው። ከሶስት ቀናት በኋላ ቡድኑ ከኮሎን የመጨረሻ ክፍል የተወሰደ 8 cm ክፍልን መረመረ።

የውጤት መለኪያዎቹ የጉዳት በርካታ ገጽታዎችን ሸፍነዋል፦ በዓይን የሚታይ እና በማይክሮስኮፕ የሚታይ ጉዳት የነጥብ ግምገማዎች፣ የአንጀት አስተላላፊነት፣ በማይሎፔሮክሲዴዝ የተለካ የኒውትሮፊል እንቅስቃሴ፣ በማሎንዳይአልዲሃይድ የተለካ የሊፒድ ፔሮክሲዴሽን፣ ኦክሲዴሽንን የሚከላከሉት ሱፐርኦክሳይድ ዲስሙቴዝ እና ካታሌዝ ኢንዛይሞች፣ TNF-alpha፣ IL-1beta እና IL-6 ሳይቶካይኖች፣ እንዲሁም ጠቅላላ ናይትራይት/ናይትሬት እና የናይትሪክ ኦክሳይድ ሲንቴዝ እንቅስቃሴን ጨምሮ የናይትሪክ ኦክሳይድ መንገድ መለኪያዎች።

አሴቲክ አሲድ የተጠበቀውን ጉዳት አስከተለ። ከዚህ ጋር ሲነጻጸር፣ በማቅለሚያው የታከሙት ኮላይቲስ ያለባቸው አይጦች በዓይንም ሆነ በማይክሮስኮፕ የሚታይ ጉዳታቸው ያነሰ፣ አስተላላፊነታቸው የተሻሻለ፣ የማይሎፔሮክሲዴዝ እና የማሎንዳይአልዲሃይድ መጠናቸው የቀነሰ፣ ሱፐርኦክሳይድ ዲስሙቴዝ እና ካታሌዝ ወደ ቀድሞ ሁኔታቸው የተመለሱ፣ እንዲሁም ሳይቶካይኖች፣ ናይትራይት/ናይትሬት እና የሲንቴዝ እንቅስቃሴ የቀነሱ ሆነው ታዩ። ደራሲዎቹ ከመጠን በላይ የሆነ የናይትሪክ ኦክሳይድ ምርትን መግታት ዋናው የአሠራር መንገድ እንደሆነ፣ የኦክሲዴሽን እና የናይትሮሴሽን ጫና መቀነስም እንደሚያግዝ ሐሳብ አቀረቡ። ለዚህ ሞዴል ይህ ተያያዥነት ያለው መላምት ነው፤ ሰፋ ያለው የእብጠት ማስረጃ ግምገማም ይህን እንደ ክሊኒካዊ ማረጋገጫ ሳይሆን ከሌሎች የላቦራቶሪ ግኝቶች ጋር ያስቀምጠዋል።

ጥናቱ ያላደረገው ነገር የበለጠ አስፈላጊ ነው። ለሶስት ቀናት ብቻ ተካሂዷል፣ ወንድ አይጦችን ብቻ ተጠቅሟል፣ የመጠን-ምላሽ ግንኙነትን ሳይመረምር አንድ ቋሚ የአሰጣጥ ሥርዓት ፈትሿል፣ ለንጽጽር መደበኛ የIBD መድኃኒት አላካተተም፣ እንዲሁም የበሽታ መረጋጋትን፣ እንደገና መባባስን ወይም ማንኛውንም የታካሚ ውጤት ከመለካት ይልቅ የሕብረ ሕዋስ እና የባዮኬሚካል ተተኪ መለኪያዎችን ለክቷል። እስከ ሴፕቴምበር 2026 ድረስ፣ ሜቲሊን ብሉን ለቁስለታዊ ኮላይቲስ ወይም ለክሮን በሽታ ሕክምና በመጠቀም የሕክምና ውጤት መለኪያዎችን የፈተሸ የታተመ የሰው ሙከራ የለም። የአይጥ ጥናቱ ውጤት የምርምር መነሻ እንጂ ስለ ግል የመድኃኒት መጠን ውሳኔ መሠረት አይደለም።

በኬሚካል የሚከሰት ቃጠሎ ለIBD ደካማ ወካይ የሆነው ለምንድን ነው?

በአሴቲክ አሲድ የሚከሰት ኮላይቲስ የጉዳት ሞዴል እንጂ በሰው በሽታ ትርጉም የበሽታ ሞዴል አይደለም። የኬሚካል መፍትሄ የኮሎን የመጨረሻ ክፍል የውስጥ ሽፋንን ያቃጥላል፣ ኒውትሮፊሎች በፍጥነት ወደ ቦታው ይመጣሉ፣ ቁስሎች ይፈጠራሉ፣ እንስሳውም በቀናት ውስጥ ይመረመራል። በሰው ላይ የሚከሰት ቁስለታዊ ኮላይቲስ ግን በዘረመል፣ በረቂቅ ሕዋሳት ስብስብ፣ እንዲሁም በተገኘ እና በተፈጥሯዊ የበሽታ መከላከያ ሥርዓት ተጽእኖ የሚያድርበት፣ በበሽታ መከላከያ ሥርዓት የሚመራ ሥር የሰደደና ተመልሶ የሚባባስ ሁኔታ ነው፤ ለዓመታትም የመባባስ እና የመረጋጋት ጊዜያት ይኖሩታል። ሞዴሉ የኮሎን የመጨረሻ ክፍልን አንዳንድ የቅርጽ ባህሪያት እና የእብጠት መለኪያዎች ይመስላል፤ የበሽታውን መጀመር፣ ቀጣይነት እና እንደገና መባባስ ግን ከሞላ ጎደል አይወክልም።

በክሮን በሽታ ረገድ ይህ አለመመሳሰል የበለጠ ይሰፋል። በአሴቲክ አሲድ የሚከሰተው ጉዳት በኮሎን የመጨረሻ ክፍል ላይ ይገኛል፣ ከውስጥ ሽፋኑ እስከ ሽፋኑ ሥር ባለው ንብርብርም ይወሰናል። የክሮን በሽታ ግን በማንኛውም የጨጓራና አንጀት መንገድ ክፍል ላይ ጤናማ ቦታዎችን በመዝለል በተቆራረጡ ጉዳቶች ሊከሰት ይችላል፣ የአንጀት ግድግዳን ሙሉ ውፍረት ያቋርጣል፣ ሕብረ ሕዋስንም በመቀየር ጠባብ ቦታዎችን እና ፊስቱላዎችን ይፈጥራል። ስለዚህ ስለ ሜቲሊን ብሉ እና የክሮን በሽታ የሚነሱ ጥያቄዎች በአይጦች የኮሎን የመጨረሻ ክፍል ላይ ለሶስት ቀናት በተደረገ ቃጠሎ ምላሽ ሊያገኙ አይችሉም። ስለ ረቂቅ ሕዋሳት ማህበረሰቦች የሚያጠናው ተዛማጅ የእንስሳት ምርምር በራሱ አውድ መታየት አለበት፤ ይህም በየአንጀት ማይክሮባዮም የመዳፊት ጥናት መመሪያ ውስጥ ተብራርቷል።

ተግባራዊው ደንብ ቀላል ነው። አንድ መግለጫ በሙከራ የተከሰተ ኮላይቲስ ሞዴልን ሲጠቅስ፣ የትኛው ኬሚካል፣ የትኛው ዝርያ እና ጾታ እንደተጠቀመ፣ ሙከራው ምን ያህል ጊዜ እንደቆየ፣ መደበኛ ሕክምና ለንጽጽር መጠቀሙን፣ እንዲሁም የውጤት መለኪያዎቹ የሕብረ ሕዋስ ጠቋሚዎች ወይስ ክሊኒካዊ ውጤቶች እንደነበሩ ይጠይቁ። በሶስተኛው ቀን የአይጥ ኮሎን ምን ያህል እብጠት እንዳሳየ የሚመልስ ሞዴል፣ አንድ ሰው በአሥራ ሁለተኛው ወር በሽታው በተረጋጋ ሁኔታ ይቆይ እንደሆነ ሊመልስ አይችልም።

ለማየት ብቻ የተደረገው ጥናት

ሁለተኛው ጽሑፍ በሌላ ጽንሰ ሐሳብ ላይ የተመሠረተ ነው። ማሪዮን እና ባልደረቦቻቸው ለረጅም ጊዜ ኮላይቲስ በነበረባቸው 102 ሰዎች፣ ቁስለታዊ ኮላይቲስ ባለባቸው 79 እና የክሮን ኮላይቲስ ባለባቸው 23፣ ላይ ወደፊት በመከታተል የሚካሄድ የዲስፕላዚያ ክትትል ጥናት አደረጉ። ይህም በክሮሞኢንዶስኮፒ የሚመሩ የተመረጡ ቦታዎች ባዮፕሲዎች ከመደበኛ ክትትል የተሻሉ ናቸው በሚል ርዕስ ተዘግቧል። እያንዳንዱ ታካሚ በአንድ ምርመራ ወቅት ኮሎኖስኮፑ ሁለት ጊዜ ሲያልፍ ለራሱ የንጽጽር መቆጣጠሪያ ሆነ። ቡድኑ መደበኛ በዘፈቀደ የሚወሰዱ ባዮፕሲዎችን፣ በተለመደ ነጭ ብርሃን ከሚታዩ ያልተለመዱ ቦታዎች የሚወሰዱ የተመረጡ ባዮፕሲዎችን፣ እና በመላው ኮሎን 0.01% ሜቲሊን ብሉ ከተረጨ በኋላ የሚወሰዱ የተመረጡ ባዮፕሲዎችን አነጻጸረ። ናሙናዎቹን የገመገመው አንድ የጨጓራና አንጀት ፓቶሎጂ ባለሙያ ሲሆን፣ ናሙናዎቹ በየትኛው ዘዴ እንደተወሰዱ አላወቀም።

በማቅለሚያ በመታገዝ ከተመረጡ ቦታዎች ናሙና መውሰድ በ17 ታካሚዎች ዲስፕላዚያ አገኘ፣ በዘፈቀደ የባዮፕሲ ናሙና መውሰድ ግን በ3 ታካሚዎች አገኘ፤ ይህ በስታቲስቲክስ ጉልህ የሆነ ልዩነት ነበር። በነጭ ብርሃን ብቻ ቦታዎችን በመምረጥ በ9 ታካሚዎች ከተገኘው ጋር ሲነጻጸርም ቁጥራዊ ጭማሪ ነበረ፣ ነገር ግን የተለመደውን የስታቲስቲካዊ ጉልህነት ደረጃ አልደረሰም። የተመረጡ ቦታዎችን የሚጠቀሙት ዘዴዎች በጋራ በ20 ታካሚዎች ዲስፕላዚያ አገኙ፣ በዘፈቀደ ናሙና መውሰድ ግን በ3 ታካሚዎች አገኘ። ምንም የጎንዮሽ ጉዳቶች አልተዘገቡም።

በዚህ ጥናት ውስጥ ሕክምናን የፈተሸ ነገር የለም። ማቅለሚያው በአካባቢው የሚተገበር፣ በጥቃቅን ጉድጓዶች አደረጃጀት ውስጥ ያሉ ያልተለመዱ ለውጦችን ለማየትና ባዮፕሲ ለመውሰድ የሚያቀል የእይታ ልዩነት ማጉያ ነበር። ምልክቶችን፣ የበሽታ እንቅስቃሴን፣ የሳይቶካይን መጠኖችን፣ የበሽታ መረጋጋትን ወይም እንደገና መባባስን አልለካም፤ ሜቲሊን ብሉ IBDን ያክማል ለሚለውም እንደ ሰው ጥናት ማስረጃ ሊጠቀስ አይችልም። የውጤት መለኪያው ለውጦችን ማግኘት ነው፤ ይህም ሕያው ሕብረ ሕዋስን ማቅለምን፣ በአፍ የሚወሰደውን የLumeblue ታብሌት ቅንብር፣ እና ጉዳቶችን ማግኘት ለምን ማከም እንዳልሆነ ከሚያብራራው የጨጓራና አንጀት ኢንዶስኮፒ እና ክሮሞኢንዶስኮፒ መመሪያ ጋር መታየት አለበት።

ጣልቃ ገብነት ከእይታ ማግለጽ ጋር ሲነጻጸር፦ የማስረጃ ሰንጠረዥ

ቀጣዩን ስለ IBD የሚቀርብ መግለጫ እንዴት ማንበብ እንደሚቻል

እያንዳንዱን መግለጫ እንደ ትንሽ የምደባ ተግባር ይመልከቱት። በመጀመሪያ፣ ሚናውን ይለዩ፦ ማቅለሚያው ባዮሎጂን ለመቀየር ነው የሚሰጠው፣ ወይስ ሕብረ ሕዋስን ለመመርመር ነው የሚተገበረው? ሁለተኛ፣ በሽታውን ይለዩ፦ በኮሎን ብቻ የሚወሰን ቁስለታዊ ኮላይቲስ፣ በተቆራረጡ ጉዳቶች የሚታወቅና የአንጀት ግድግዳን ሙሉ ውፍረት የሚያካትቱ ችግሮች ያሉት የክሮን በሽታ አይደለም፤ በአንዱ የተገኘ ውጤትም ወደ ሌላው አይተላለፍም። ሶስተኛ፣ የማስረጃውን ደረጃ ይለዩ፦ በኬሚካል የተፈጠረ የአይጥ ሞዴል፣ በሰው ላይ ለውጦችን የማግኘት ጥናት፣ እና በሰው ላይ የሕክምና ሙከራ የተለያዩ ጥያቄዎችን ይመልሳሉ፣ አንዱም የሌላው ምትክ ሊሆን አይችልም። አራተኛ፣ የውጤት መለኪያዎቹን ይመርምሩ፦ የሕብረ ሕዋስ ጠቋሚዎች እና የተገኙ ለውጦች ብዛት ተተኪ መለኪያዎች ናቸው፤ የበሽታ መረጋጋት፣ እንደገና መባባስ፣ ሆስፒታል መግባት እና ቀዶ ጥገና ግን ታካሚዎች በቀጥታ የሚያጋጥሟቸው ውጤቶች ናቸው። እነዚህን አራቱንም ፍተሻዎች የሚያልፍ መግለጫ ትኩረት ይገባዋል። ከማሪዮን ጥናት የለውጦች ማግኛ ቁጥሮችን ወስዶ የሕክምና ውሳኔን ለመደገፍ የሚጠቀም መግለጫ ግን የመጀመሪያውን ፍተሻ አያልፍም፣ ወደ ጎንም መተው አለበት።

መወሰድ ያለበት ዋና ነጥብ

ሁለት ሳጥኖችን ያስቀምጡ፣ ይዘታቸውም ፈጽሞ እንዳይቀላቀል ያድርጉ። የመጀመሪያው ሳጥን ሜቲሊን ብሉ በኬሚካል የተከሰተ የኮሎን ጉዳት ጠቋሚዎችን የቀነሰበትን አጭር የአይጥ ሙከራ ይይዛል፤ የናይትሪክ ኦክሳይድ መንገድ ዋናው ሊሆን የሚችል የአሠራር ማብራሪያ ሲሆን፣ የአጣዳፊ ሞዴሎችን ውጤት ወደ ሰው ለማስተላለፍ ያሉት ገደቦች ሁሉ አብረውት ይታሰባሉ። ሁለተኛው ሳጥን ሰማያዊ ማቅለሚያ የኢንዶስኮፒ ባለሙያዎች ባዮፕሲ መወሰድ የሚያስፈልገውን ዲስፕላዚያ እንዲያገኙ የረዳበትን የሰው ክትትል ጥናት ይይዛል፤ ስለ አንጀት በሽታ ሕክምና ግን ምንም መረጃ የለውም። የተፈቀዱ እና በሙከራ ላይ ያሉ አጠቃቀሞችን ለመረዳት፣ በሕክምና ውስጥ ስለ ሜቲሊን ብሉ አጠቃላይ መግለጫ ይመልከቱ። የተሰበሰበው የሜቲሊን ብሉ ምርምር መዝገብ ለእነዚህ ልዩነቶች መሠረት የሆኑትን ጥናቶች ይዘረዝራል።