Metileenblou, tiramien en gefermenteerde voedsel

Metileenblou inhibeer monoamienoksidase, dus het vrae oor verouderde kaas, gefermenteerde groente en ander tiramienbevattende voedsel 'n farmakologiese grondslag. Dié bevinding stel egter nie 'n universele lys voedsel vas wat met metileenblou vermy moet word, of 'n veilige wagtydperk nie. Dieetaanwysings vir 'n ander MAO-inhibeerder kan nie bloot oorgeneem word nie.

Twee vrae verg afsonderlike antwoorde: kan verminderde tiramienafbraak 'n voedselverwante bloeddrukreaksie versterk, en kan verminderde serotonienafbraak toksisiteit veroorsaak wanneer dit met serotonergiese medisyne gekombineer word? Die vermyding van gefermenteerde voedsel beantwoord nie die tweede vraag nie.

Waarom tiramien ter sprake kom

Tiramien is 'n biogene amien wat sommige mikroörganismes uit die aminosuur tirosien vervaardig. Die ETH Zurich-projek oor tiramien in gefermenteerde voedsel beskryf hierdie proses in kaas en gefermenteerde vleis. Fermentasie is dus relevant, maar die woord “gefermenteer” dui nie aan hoeveel tiramien 'n porsie bevat nie.

Mikrobiese stamme, bestanddele, rypwording, berging en porsiegrootte beïnvloed blootstelling. In 'n eksperimentele studie van Olomouc-wrongelkaas het ondersoekers biogene amiene met chromatografie gemeet terwyl hulle die bergingstemperatuur en -duur gewissel het. Tiramienkonsentrasies het aansienlik tussen die getoetste toestande verskil. Dié metings beskryf daardie kaaseksperiment, nie 'n betroubare waarde vir elke kaas, suurkool of jogurt in 'n kombuis nie.

Normaalweg help monoamienoksidase in die spysverteringskanaal om ingeneemde amiene af te breek voordat beduidende hoeveelhede die bloedsomloop bereik. As dié beskerming genoegsaam verminder word, kan geabsorbeerde tiramien die vrystelling van noradrenalien uit simpatiese senuwees stimuleer en bloeddruk verhoog. Die EMSAM-voorskryfinligting verduidelik hierdie tiramienmeganisme. Dit illustreer ook 'n noodsaaklike onderskeid: die meganisme verduidelik waarom 'n interaksie moontlik is; geneesmiddelspesifieke studies bepaal hoe dit 'n bepaalde medisyne se aanwysings rig.

“MAOI” beskryf nie een dieetreël nie

Monoamienoksidase het twee vorme, MAO-A en MAO-B. Medisyne verskil in watter vorm hulle inhibeer, hoe sterk hulle dit by 'n gegewe blootstelling inhibeer, en of die inhibisie omkeerbaar is. Hulle verskil ook in hoe hulle die derm, lewer en ander weefsels bereik.

Ouer nieselektiewe, onomkeerbare MAO-inhibeerders, soos tranielsipromien, verskil van 'n omkeerbare MAO-A-inhibeerder soos moklobemied. Omkeerbare inhibisie kan die versterking van tiramien se effek verminder, maar “omkeerbaar” beteken nie sonder interaksies nie. Die moklobemied-produkinligting vereis oor die algemeen nie 'n spesiale dieet nie, maar raai steeds aan dat groot hoeveelhede tiramienryke voedsel vermy word.

'n Dubbelblinde, placebobeheerde studie met 16 gesonde vrywilligers het moklobemied direk met tranielsipromien vergelyk tydens herhaalde behandeling. Navorsers het toenemende hoeveelhede tiramien saam met 'n maaltyd toegedien en die hoeveelheid gemeet wat nodig was om sistoliese druk met minstens 30 mmHg te verhoog. Tranielsipromien het die bloeddrukverhogende reaksie veel meer as moklobemied versterk. Dit was 'n beheerde provokasie-eksperiment, nie 'n voedseltoets tuis of 'n metileenblou-studie nie.

Toedieningsroete en blootstelling maak ook binne een medisyne saak. Die etiket van die selegilienpleister onderskei tussen die getoetste sterktes: die bewyse ondersteun geen aangepaste dieet by 6 mg per 24 uur nie, terwyl die stelsels van 9 en 12 mg per 24 uur dieetbeperkings het. Daardie getalle geld vir daardie pleister. Dit is nie oordraagbare drempelwaardes vir orale metileenblou nie.

Wat metileenblou-navorsing vasstel

In Ramsay en kollegas se ensiemstudie van 2007 het navorsers gesuiwerde menslike MAO met kinetiese en spektroskopiese metodes getoets. Metileenblou het MAO-A sterk en omkeerbaar geïnhibeer; inhibisie van MAO-B het hoër konsentrasies vereis. Dit stel 'n molekulêre interaksie vas. Dit meet nie die bloeddrukreaksie op 'n gefermenteerde maaltyd by mense wat 'n orale produk gebruik nie.

Daar is ook ouer eksperimentele bewyse wat tiramien self betrek. In weefseleksperimente met honde se mesenteriese arteries het metileenblou tiramiendeaminering in weefselhomogenate verminder en die hantering van noradrenalien verander. 'n Homogenaat is opgebreekte weefsel wat buite die dier bestudeer word. Die gemete konsentrasie daarvan kan nie in 'n veilige orale hoeveelheid of voedselporsie omgeskakel word nie.

In die bronne wat hier ondersoek is, het ek nie 'n menslike voedselprovokasietoets se resultaat gevind wat 'n algemene dieet of vermydingstydperk vir gewone metileenblou-produkte bevestig nie. Dit is 'n beperking van die bewyse wat gevind is, nie bewys dat elke voedselkombinasie veilig is of dat geen relevante navorsing bestaan nie. 'n Verwante formulering, 'n ander toedieningsroete of 'n ensiemtoets sou elk 'n eie beoordeling van toepaslikheid vereis.

Bewystabel: voedsel, medisyne en toedieningsroete

Lees elke ry van links na regs. Bewyse vir een uitkoms beantwoord nie outomaties die vraag langsaan nie.

Blootstelling of vraag	Beskikbare bewyse	Wat dit ondersteun	Wat onopgelos bly
Tiramien saam met ouer MAOI-antidepressante	Geneesmiddelspesifieke etikette en beheerde menslike tiramienprovokasietoetse	'n Voedselverwante bloeddrukverhogende interaksie kan klinies belangrik wees	Dié aanwysings stel nie 'n metileenblou-dieet vas nie
Metileenblou saam met tiramien in laboratoriumstelsels	Die eksperimente met gesuiwerde ensieme en dierweefsel wat hierbo beskryf is	'n Geloofwaardige rede tot kommer oor verminderde amienafbraak	Mense se reaksie op maaltye, voedselbeperkings en duur volgens formulering en toedieningsroete
Binneaarse metileenblou saam met serotonergiese medisyne	Kliniese verslae en die PROVAYBLUE-waarskuwing in 'n raam	'n Ernstige, potensieel dodelike interaksie wat serotonientoksisiteit behels	Hierdie verslae kwantifiseer nie die risiko van tiramienbevattende voedsel nie
Orale metileenbloubevattende medisyne saam met serotonergiese geneesmiddels	Gepubliseerde individuele gevalverslag	Daar kan nie aangeneem word dat orale toediening die risiko van serotonientoksisiteit uitskakel nie	Frekwensie en die blootstelling-respons-verhouding oor verskillende orale produkte
Aanwending op die vel, plaaslike weefselblootstelling of produkte wat as “lae dosis” beskryf word	Geen algemene voedselveiligheidsreël is deur die bronne wat hier nagegaan is, vasgestel nie	Toedieningsroete, formulering, absorpsie, hoeveelheid en herhaalde gebruik verg afsonderlike beoordeling	'n Gevalideerde tydperk vir voedselvermyding of 'n drempelwaarde waarby geen interaksie voorkom nie

Die huidige PROVAYBLUE-etiket het betrekking op 'n binneaarse inspuiting. Die waarskuwing in 'n raam handel oor serotoniensindroom met serotonergiese geneesmiddels en opioïede. Dit verskaf nie 'n tiramien-dieetskedule nie. Nóg dié weglating nóg die aanwysings oor die tydsberekening van medikasie moet in 'n voedselveiligheidswaarborg omskep word.

Orale blootstelling het ook kliniese betekenis: Zuschlag en kollegas het serotonientoksisiteit aangemeld nadat 'n orale pynstiller vir die urienweg wat metileenblou bevat begin is by 'n persoon wat verskeie serotonergiese medisyne gebruik het. 'n Enkele geval kan nie die voorkomssyfer beraam of elke bydraende faktor afsonder nie. Dit weerspreek wel die aanname dat orale toediening hierdie interaksie irrelevant maak.

Bloeddruksimptome en serotonientoksisiteit is verskillende kwessies

'n Tiramienverwante bloeddrukverhogende reaksie behels oormatige adrenergiese aktiwiteit en potensieel ernstige hipertensie. Serotonientoksisiteit behels oormatige serotonergiese aktiwiteit en kan agitasie, koors, sweet, spierstyfheid of spiertrekkings, en onstabiele bloeddruk insluit. Hulle simptome kan oorvleuel. 'n Hoofpyn ná 'n maaltyd kan nie op sigself die meganisme identifiseer nie.

Soek mediese noodhulp vir 'n skielike erge hoofpyn, borspyn, nuwe swakheid of moeite om te praat, ineenstorting, of koors met verwardheid en uitgesproke spierstyfheid of spiertrekkings ná 'n vermoedelike interaksie. Moenie wag om die voedsel te identifiseer of die reaksie te herhaal nie. Bring die produkhouer en medikasielys saam indien dit geredelik beskikbaar is.

Vir beplande gebruik is die nuttige vraag spesifiek: “Watter dieetaanwysings geld vir hierdie formulering, toedieningsroete, hoeveelheid en behandelingsduur, en watter bewyse ondersteun hoe lank dit moet geld?” Moenie voorgeskrewe medisyne staak om by 'n aanlyn gebruiksplan aan te pas of veiligheid uit die frase “lae dosis” aflei nie.

Gebruik die kontrolelys vir 'n gesprek met 'n klinikus om die produk en blootstellings aan te teken. Die afsonderlike gidse oor metileenblou se geneesmiddelinteraksies en bloeddrukeffekte verduidelik dié kliniese kwessies in meer besonderhede. Vrae oor alkohol, kafeïen en aanvullings behels bykomende meganismes, terwyl navorsing oor neuro-oordragstowwe verduidelik waarom 'n ensiemresultaat nie 'n persoon se neuro-oordragstofvlakke kan voorspel nie.