מעטילען־בלוי און פּאָסטאָפּעראַטיווע קאָגניציע: שטודיעס בײַ מענטשן און מעכאַניזמען בײַ חיות

עלטערע דערוואַקסענע קומען אַ מאָל אַרויס פֿון אַ גרויסער אָפּעראַציע מיט ווייניקער קלאָרן טראַכטן ווי פֿריִער. משפּחות באַמערקן עס. קליניקער מעסטן עס. די פֿראַגע איז צי מעטילען־בלוי, געגעבן אַרום דער צײַט פֿון אַניסטעזיע, באַשיצט דעם מוח. צוויי סאָרטן באַווײַזן האָבן אַ שײַכות צו דער פֿראַגע, און זיי ענטפֿערן אויף פֿאַרשידענע טיילן פֿון איר. אַ פּעריאָפּעראַטיווע שטודיע בײַ מענטשן באַריכטעט וואָס איז געשען מיט פּאַציענטן. אַ מאָדעל מיט עלטערע מײַז לייגט פֿאָר ווי אַזאַ שוץ קען אַרבעטן אינעווייניק אין נעוראָנען. קיינער פֿון זיי פֿאַרטרעט ניט דעם אַנדערן.

דער ערשטער שריט איז צו צעטיילן צוויי רעזולטאַטן וואָס ווערן אָפֿט פֿאַרמישט.

דעליריום און געמאָסטענער קאָגניטיווער אַראָפּגאַנג זענען פֿאַרשידענע באַגריפֿן

פּאָסטאָפּעראַטיווער דעליריום איז אַן אַקוטע, בײַטעוודיקע שטערונג פֿון אויפֿמערקזאַמקייט און באַוווּסטזײַן. אַ פּאַציענט איז איין שעה קלאָר בײַם זינען און די נעקסטע — צעמישט. שפּיטעלער דערקענען עס מיט אָפּשאַצונג־אינסטרומענטן בײַם בעט, ווי דעם 3D-CAM, געוויינטלעך מער ווי איין מאָל אַ טאָג, ווײַל איין איינציקע קאָנטראָל קען עס פֿאַרפֿעלן.

פּאָסטאָפּעראַטיווע קאָגניטיווע דיספֿונקציע איז עפּעס אַנדערש. דאָס איז אַ געמאָסטענער אַראָפּגאַנג אויף פֿאָרמעלע טעסטן אין פֿאַרגלײַך מיטן פּאַציענטס אייגענעם פֿאַראָפּעראַטיוון אויסגאַנגס־ניוואָ, וואָס דעקן זכּרון, אויפֿמערקזאַמקייט און עקזעקוטיווע פֿונקציע. די טעסטן ווערן דורכגעפֿירט טעג אָדער וואָכן שפּעטער. אַ פּאַציענט קען האָבן איינס אָן דעם אַנדערן.

דער אונטערשייד איז וויכטיק, ווײַל די צוויי רעזולטאַטן ווערן געמאָסטן מיט פֿאַרשידענע מכשירים, אין פֿאַרשידענע צײַטן, דורך פֿאַרשידענע אָפּשאַצער. ווען אַ שטודיע באַריכטעט ביידע, לייענט זיי ווי צוויי באַזונדערע טענות. הינטערגרונט וועגן דעם דיסציפּלינירטן אופֿן פֿון לייענען שטודיע־ליטעראַטור געפֿינט זיך אין ווי צו לייענען פֿאָרשונג וועגן מעטילען־בלוי.

וואָס די שטודיע בײַ מענטשן האָט געטאָן

די הויפּט־באַווײַזן בײַ מענטשן קומען פֿון אַן אָפֿענער ראַנדאָמיזירטער שטודיע אינעם Huashan־שפּיטאָל, פּובליקירט אינעם Journal of Clinical Anesthesia אין 2021. זי האָט אַרײַנגענומען 248 פּאַציענטן פֿון 60 ביז 80 יאָר, וואָס האָבן דורכגעמאַכט פּלאַנירטע גרויסע אָפּעראַציעס ניט אויפֿן האַרץ און אָן נעוראָכירורגיע, אַרײַנגערעכנט ברוסטקאַסטן־, אָרטאָפּעדישע, אוראָלאָגישע און גרויסע בויך־אָפּעראַציעס. אַ העלפֿט האָט באַקומען מעטילען־בלוי 2 mg/kg אינטראַווענעז, פֿאַרדינט צו 50 mL און אינפֿוזירט במשך פֿון 60 מינוט גלײַך נאָך דער אײַנלייטונג פֿון אַניסטעזיע. די אַנדערע העלפֿט האָט באַקומען 50 mL פֿיזיאָלאָגישע זאַלץ־לייזונג לויטן זעלבן צײַטפּלאַן.

דעליריום איז געווען דער פּרימערער ענדפּונקט. אָפּשאַצער האָבן דורכגעפֿירט סקרינינג מיטן 3D-CAM צוויי מאָל אַ טאָג, מיט כאָטש זעקס שעה צווישן די קאָנטראָלן, אויף פּאָסטאָפּעראַטיווע טעג 1 ביז 5 אָדער ביז דער באַפֿרײַונג פֿון שפּיטאָל, און האָבן כאַראַקטעריזירט פּאָזיטיווע סקרינינג־רעזולטאַטן מיט דער Memorial Delirium Assessment Scale. צעמישטקייט אינעם אָפּוואַכצימער איז רעקאָרדירט געוואָרן באַזונדער ווי דעליריום בײַם אויפֿוואַכן פֿון אַניסטעזיע. קאָגניציע איז געווען דער סעקונדערער ענדפּונקט: אַ פֿאָרמעלע סעריע טעסטן דעם טאָג פֿאַר דער אָפּעראַציע און ווידער אַרום פּאָסטאָפּעראַטיוון טאָג 7, מיט אַראָפּגאַנג דעפֿינירט ווי אַ פֿאַרערגערונג גרעסער ווי איין סטאַנדאַרד־אָפּווײַכונג אין כאָטש צוויי טעסטן. דאָס איז אַ פֿריִיִקער אַראָפּגאַנג, הײַנט געוויינטלעך גערופֿן פֿאַרשפּעטיקטע נעוראָקאָגניטיווע ערהוילונג. נאָך דרײַ חדשים האָבן די פֿאָרשער געניצט אַ טעלעפֿאָנישן סקרינינג, דעם TICS-m, אָבער עס איז ניט געווען קיין פֿאַראָפּעראַטיווער TICS-m אויסגאַנגס־ניוואָ צום פֿאַרגלײַכן.

די פֿריִיִקע רעזולטאַטן האָבן אויסגעזען גינציק פֿאַר מעטילען־בלוי. דעליריום איז פֿאָרגעקומען בײַ 9 פֿון 124 פּאַציענטן וואָס האָבן באַקומען מעטילען־בלוי (7.3 פּראָצענט), קעגן 30 פֿון 124 אין דער קאָנטראָל־גרופּע (24.2 פּראָצענט), מיט אַן אַדזשוסטירטן שאַנסן־פֿאַרהעלטעניש פֿון 0.24 און אַ 95 פּראָצענט צוטרוי־אינטערוואַל פֿון 0.11 ביז 0.53. פֿריִיִקער קאָגניטיווער אַראָפּגאַנג איז פֿאָרגעקומען בײַ 20 פֿון 124 (16.1 פּראָצענט), קעגן 49 פֿון 122 (40.2 פּראָצענט). דעליריום בײַם אויפֿוואַכן אינעם אָפּוואַכצימער איז געווען ענלעך אין ביידע גרופּעס, בערך 18 קעגן 23 פּראָצענט. נאָך דרײַ חדשים זענען די טעלעפֿאָנישע פּונקטצאָלן געווען כּמעט אידענטיש (מעדיאַנען 34.5 און 34.0), אָן קיין סטאַטיסטישן אונטערשייד.

די צאָלן דאַרפֿן באַטראַכט ווערן צוזאַמען מיט זייערע באַגרענעצונגען. די שטודיע איז בפֿירוש געווען אָפֿן. די אַניסטעזיאָלאָגן האָבן געוווּסט די גרופּע־צוטיילונג, און מעטילען־בלוי פֿאַרבט דעם פּישעכץ בלוי־גרין פֿאַר דרײַ ביז פֿינף טעג, וואָס קען אַנטפּלעקן די גרופּע פֿאַר פּאַציענטן און אָפּשאַצער. די שטודיע איז דורכגעפֿירט געוואָרן אין איין צענטער. קאָגניטיווע נאָכפֿאָלג־אָפּשאַצונג מיט געהעריקע אויסגאַנגס־טעסטן האָט געדויערט בערך אַ וואָך; דער טעלעפֿאָנישער סקרינינג נאָך דרײַ חדשים קען ניט ווײַזן קיין ענדערונג פֿונעם אויסגאַנגס־ניוואָ, ווײַל קיין אויסגאַנגס־פּונקטצאָל פֿון אַ טעלעפֿאָנישן טעסט עקזיסטירט ניט. געשעענישן אין די טאַבעלעס, ווי עקל, ברעכן און קאָפּשווינדל, זענען געווען ענלעך אין ביידע גרופּעס, און בײַ קיין פּאַציענט איז ניט באַריכטעט געוואָרן קיין סעראָטאָנין־סינדראָם אָדער קליניש באַטײַטיקע העמאָליטישע אַנעמיע. פֿיבער איז געווען מער פֿאַרשפּרייט מיט מעטילען־בלוי (16 פֿון 124 קעגן 3 פֿון 124). אומנאָרמאַלע לעבער־פֿונקציע איז דערשינען אין ביידע גרופּעס און האָט זיך פֿאַרבונדן מיט פֿאַלן פֿון העפּאַטעקטאָמיע.

וואָס דער מאָדעל מיט עלטערע מײַז לייגט צו

אַ באַזונדערע שטודיע מיט 18־חדשים־אַלטע מײַז שטעלט אַ פֿראַגע וועגן אַ מעכאַניזם, ניט אַ קלינישע פֿראַגע. פֿינף־און־פֿערציק זכר־מײַז פֿון דער ליניע C57BL/6J זענען צעטיילט געוואָרן אין דרײַ גרופּעס פֿון פֿופֿצן: בלויז זויערשטאָף, 3 פּראָצענט סעוואָפֿלוראַן פֿאַר צוויי שעה, אָדער די זעלבע סעוואָפֿלוראַן־עקספּאָזיציע, צוויי שעה פֿאַר וועלכער מען האָט געגעבן איין אינטראַפּעריטאָנעאַלע איניעקציע פֿון מעטילען־בלוי 5 mg/kg. לערנען און זכּרון זענען געטעסט געוואָרן מיטן מאָריס־וואַסערלאַבירינט, און היפּאָקאַמפּאַלער געוועב איז אויסגעפֿאָרשט געוואָרן אויף דער פֿאָרעם פֿון מיטאָכאָנדריעס און אויף פּראָטעינען וואָס רעגולירן מיטאָכאָנדריאַלע שפּאַלטונג.

סעוואָפֿלוראַן האָט געהעכערט דעם פּראָטעאַז SENP3, אַראָפּגענומען אַ קליינעם מאָדיפֿיקאַטאָר־פּראָטעין (SUMO2/3) פֿונעם שפּאַלטונג־רעגולאַטאָר Drp1, צעברעקלט די מיטאָכאָנדריעס און פֿאַרערגערט די רעזולטאַטן אינעם לאַבירינט. די פֿריִערדיקע באַהאַנדלונג מיט מעטילען־בלוי האָט אומגעקערט יעדן גליד אין דער קייט: ווייניקער דע־SUMO־ילאַציע פֿון Drp1, ווייניקער פֿראַגמענטאַציע, בעסערע זכּרון־פּונקטצאָלן. די מחברים שטעלן פֿאָר דעם SUMO־ילאַציע־סטאַטוס פֿון Drp1 ווי אַ שלאַלטער וואָס פֿאַרבינדט אַניסטעטישע עקספּאָזיציע מיט מיטאָכאָנדריאַלן און קאָגניטיוון שאָדן.

דאָס איז אַ קאָנקרעטער, טעסטבאַרער פּראָצעס, און ער מאַכט דעם סיגנאַל בײַ מענטשן ביאָלאָגיש ווייניקער חידושדיק. אָבער באַמערקט אַלץ וואָס דער מאָדעל איז ניט. דאָס זענען געווען עלטערע, אָבער אַנדערש געזונטע מײַז, וואָס האָבן באַקומען בלויז אַניסטעזיע, אָן אָפּעראַציע און אָן באַגלייטנדיקע קראַנקייטן. דער מעדיקאַמענט איז אַרײַנגעשפּריצט געוואָרן אין דער בויך־הויל צוויי שעה פֿאַר דער עקספּאָזיציע — אַ פּלאַן פֿון פֿריִערדיקער באַהאַנדלונג, ניט ווי די קלינישע אינפֿוזיע נאָך דער אײַנלייטונג פֿון אַניסטעזיע. באַווײַזן אין געוועב פֿון אַ מויז־היפּאָקאַמפּוס באַשטעטיקן ניט אַז דער זעלבער פּראָצעס דערקלערט דעם רעזולטאַט בײַ מענטשן.

די צוויי שטודיעס זײַט בײַ זײַט

אַ צווייטער, גרעסערער פּראָטאָקאָל פֿאַרשאַרפֿט דאָס בילד פֿון דער ריכטונג אין וועלכער דאָס פֿאָרשונגס־געביט גייט. די רעגיסטרירטע שטודיע פֿון פּאַנקרעאַס־כירורגיע NCT04529265 האָט פּלאַנירט 314 פּאַציענטן פֿון 55 ביז 80 יאָר, טאָפּלטע בלינדירונג פֿון באַטייליקטע און רעזולטאַט־אָפּשאַצער, און צוויי אינטראַאָפּעראַטיווע דאָזעס פֿון צוזאַמען 3 mg/kg, מיט דעליריום בעת דער שפּיטאָליזאַציע ווי דעם פּרימערן ענדפּונקט, און קאָגניציע אויף טאָג 7, אָנצינדונג־מאַרקערס און אַ לענגערע אָנקאָלאָגישע נאָכפֿאָלג־אָפּשאַצונג ווי סעקונדערע ענדפּונקטן. דער רעגיסטער־איינטראָג ווײַזט אַז די שטודיע האָט זיך געענדיקט אין דעצעמבער 2024, און רעזולטאַטן זענען זינט דעמאָלט דערשינען אינעם Journal of Clinical Anesthesia אין 2026. די בלינדירטע רעפּליקאַציע איז די שטודיע וואָס מען זאָל נאָכפֿאָלגן איידער מען הייבט דעם געפֿינס פֿון דער אָפֿענער שטודיע צום ראַנג פֿון אַ באַשטעטיקטער טענה.

זיכערקייט אינעם אָפּעראַציע־צימער קען מען ניט איבערטראָגן אויף היימישן באַנוץ

יעדער קאָגניטיווער רעזולטאַט אויבן קומט פֿון אינטראַווענעזן באַנוץ אונטער השגחה בעת אַן אָפּעראַציע. יענע סבֿיבֿה שליסט אַרײַן אַניסטעזיאָלאָגן, מאָניטאָרן, רעאַנימאַציע־מעדיקאַמענטן און סקרינינג אויף מעדיקאַמענטן וואָס קענען אינטעראַגירן. גאָרנישט דערפֿון קען מען איבערטראָגן אויף מינדלעכן באַנוץ אין דער היים.

צוויי וואָרענונגען זענען ספּעציפֿיש. מעטילען־בלוי אינכיבירט מאָנאָאַמין־אָקסידאַז, אַזוי אַז זײַן קאָמבינאַציע מיט סעראָטאָנערגישע אַנטידעפּרעסאַנטן קען אַרויסרופֿן סעראָטאָנין־סינדראָם — אַ ריזיקע וואָס די פֿאַרשרײַב־אינפֿאָרמאַציע פֿאַר דער איניעקטירבאַרער פֿאָרעם טראָגט ווי אַ וואָרענונג אין אַ ראַם; מעדיקאַמענטן וואָס קענען אינטעראַגירן ווערן פּרטימדיק באַשריבן אין מעטילען־בלוי: אינטעראַקציעס מיט מעדיקאַמענטן. בײַ פּאַציענטן מיט G6PD־מאַנגל איז דאָ אַ ריזיקע פֿון העמאָליז. די בלויע פֿאַרפֿאַרבונג פֿון פּישעכץ און הויט, וואָס איז אַליין ניט שעדלעך, איז אויך די סיבה פֿאַרוואָס צוקונפֿטיקע שטודיעס מוזן זיך מער באַמיִען מיט בלינדירונג ווי די אָפֿענע שטודיע האָט געטאָן. אַלגעמיינע זיכערקייט־פּרינציפּן פֿאַר באַהאַנדלען דעם שטאָף און אויסקלײַבן זײַן מקור ווערן צונויפֿגעפֿאַסט אין די יסודות פֿון מעטילען־בלוי זיכערקייט.

סך־הכּל

איין אָפֿענע שטודיע מיט עלטערע כירורגישע פּאַציענטן באַריכטעט היפּש ווייניקער דעליריום און ווייניקער פֿריִיִקן געמאָסטענעם אַראָפּגאַנג נאָך איין אינטראַאָפּעראַטיווער IV־דאָזע, אָן קיין קאָגניטיוון אונטערשייד נאָך דרײַ חדשים און מיט די שוואַכקייטן פֿון בלינדירונג וואָס אירע אייגענע מחברים אַנטפּלעקן. אַן אַניסטעזיע־מאָדעל מיט עלטערע מײַז גיט אַ צוזאַמענהענגיקע מיטאָכאָנדריאַלע דערקלערונג פֿון ווי אַזאַ שוץ קען פֿאָרקומען. באַטראַכט זיי ווי צוויי באַזונדערע דערקלערונגען: אַ קלינישער סיגנאַל וואָס וואַרט אויף בלינדירטער רעפּליקאַציע, און אַ מעכאַניזם וואָס וואַרט אויף באַשטעטיקונג בײַ מענטשן. לייענער וואָס פֿאָלגן נאָך זכּרון־רעזולטאַטן בעת עלטערן אין אַ ברייטערן זין קענען אויך זײַן פֿאַראינטערעסירט אין מעטילען־בלוי און זכּרון בעת עלטערן.