מעטילען־בלוי און האַרץ־געזונטהייט: געוועב־שטודיעס, חיות־מאָדעלן און קלינישער קאָנטעקסט

אַ לייענער געפֿינט צוויי דערקלערונגען אין דער זעלבער וואָך. איינע זאָגט אַז מעטילען־בלוי פֿאַרבעסערט די מיטאָכאָנדריאַלע רעספּיראַציע אין הערצער פֿון ראַטן מיט צוקערקרענק. אַן אַנדערע זאָגט אַז מען ניצט עס אין שפּיטעלער אין פֿאַרבינדונג מיט האַרץ־אָפּעראַציעס. דער נאַטירלעכער אויספֿיר איז אַז מעטילען־בלוי ברענגט האַרץ־נוצן בײַ האַרץ־דורכפֿאַל אָדער פֿאַר אַלגעמיינעם האַרץ־שוץ.

דער אויספֿיר מישט צונויף דרײַ באַזונדערע באַגריפֿן. דער ערשטער איז אַ ביאָכעמישער ווירקונג אין איזאָלירטע מיטאָכאָנדריעס. דער צווייטער איז אַ ענדערונג אין דער געוועב־כעמיע אַרויס פֿונעם קערפּער. דער דריטער איז אַ קלינישער רעזולטאַט בײַ אַ פּאַציענט, למשל ווייניקער סימפּטאָמען, ווייניקער שפּיטאָל־באַזוכן אָדער אַ לענגער לעבן. יעדער האָט זײַן אייגענעם פֿונקציאָנעלן פּרינציפּ. אַ רעזולטאַט אויף איין שטאַפּל גייט נישט אויטאָמאַטיש אַריבער צום קומענדיקן.

דער אַרטיקל האַלט די שטאַפּלען באַזונדער. ער באַטראַכט פֿאָרשונג אויף האַרץ־מיטאָכאָנדריעס, מענטשלעכן קאַרדיאָוואַסקולערן געוועב, גאַנצע לעבעדיקע חיות, און דעם באַזונדערן שפּיטאָל־קאָנטעקסט וווּ מעטילען־בלוי ווירקט אויף דער בלוט־צירקולאַציע.

מאַטריץ פֿון האַרץ־באַווײַזן

די טאַבעלע איז די הויפּט־מאַפּע פֿאַר דער טעמע. זי שיידט אָפּ איזאָלירטע געוועב־פּרעפּאַראַטן, גאַנצע לעבעדיקע חיות און קלינישע סיטואַציעס, ווײַל זיי ענטפֿערן אויף פֿאַרשידענע פֿראַגעס.

לייענט ערשט די לעצטע קאָלומנע. זי אַנטהאַלט די קאָרעקציע פֿונעם געדאַנק־מאָדעל וואָס די מערסטע באַשרײַבונגען פֿון מעטילען־בלוי־טענות וועגן דעם האַרץ לאָזן אויס.

וואָס איזאָלירטע האַרץ־מיטאָכאָנדריעס ווײַזן

די שטודיע וועגן דעם האַרץ בײַ צוקערקרענק האָט געפּרוּווט מיטאָכאָנדריעס וואָס מען האָט אַרויסגענומען פֿון געזונטע ראַטן און פֿון ראַטן מיט צוקערקרענק געפֿירט דורך סטרעפּטאָזאָטאָצין. רעספּיראָמעטריע מיט הויכער רעזאָלוציע האָט געמאָסטן זויערשטאָף־באַניץ. פֿלואָרעסצענטע טעסטן האָבן געמאָסטן וואַסערשטאָף־פּעראָקסיד און קאַלציום־רעגולאַציע.

די נוצלעכע איבערראַשונג איז די אָפּהענגיקייט פֿונעם סובסטראַט. מיט גלוטאַמאַט צוזאַמען מיט מאַלאַט, וואָס שפּײַזן קאָמפּלעקס I, האָט מעטילען־בלוי פֿאַרגרעסערט רעספּיראַציע, אָבער אויך פֿאַרגרעסערט די פֿרײַזעצונג פֿון וואַסערשטאָף־פּעראָקסיד. מיט סוקצינאַט, וואָס שפּײַזט קאָמפּלעקס II, האָט עס פֿאַרגרעסערט רעספּיראַציע און פֿאַרקלענערט וואַסערשטאָף־פּעראָקסיד. דערפֿאַר באַשרײַבט דאָס וואָרט אַנטיאָקסידאַנט נישט דאָס גאַנצע אויפֿפֿירן. צי רעאַקטיווע זויערשטאָף־מינים שטײַגן אָדער פֿאַלן, ווענדט זיך אין וועלכער רעספּיראַציע־וועג איז אַקטיוו און אין דעם רעדאָקס־צושטאַנד פֿון קאָענזים Q.

אַ פֿאַרבונדענע שטודיע אויף ראַטן מיט צוקערקרענק גיט דעם מעכאַניזם אַ קלאָרערע סטרוקטור. מעטילען־בלוי דינט ווי אַן אַלטערנאַטיווער עלעקטראָנען־טרעגער. עס העלפֿט אָקסידירן NADH צו NAD, וואָס פֿאַרגרעסערט די אַקטיוויטעט פֿון דער מיטאָכאָנדריאַלער דעאַצעטילאַזע סירטוין 3. דער ענזים נעמט אַראָפּ אַצעטיל־גרופּעס פֿון ליזין־רעשטלעך אויף מיטאָכאָנדריאַלע פּראָטעינען. פּראָטעאָמיק האָט געפֿונען ווייניקער אַצעטילאַציע אין פּראָטעינען פֿאַר פֿעט־זויער־טראַנספּאָרט און אָקסידאַציע, דעם טריקאַרבאָקסיל־זויער־ציקל, עלעקטראָנען־טראַנספּאָרט, אַמינאָ־זויער־מעטאַבאָליזם און טראַנספּאָרט. די האַרץ־פֿונקציע האָט זיך פֿאַרבעסערט בײַ די באַהאַנדלטע ראַטן מיט צוקערקרענק, כאָטש דער אונטערליגנדיקער דעפֿעקט אין קאָמפּלעקס I איז געבליבן.

טראַכט דערפֿון ווי אַן איבעררוטירונג פֿון עלעקטראָנען, נישט פּשוט ווי אַ כאַפּן פֿרײַע ראַדיקאַלן. דער וועגווײַזער צו מיטאָכאָנדריאַלן עלעקטראָנען־טראַנספּאָרט שטעלט דעם געדאַנק פֿון איבעררוטירונג אין דער ברייטערער קייט. דאָס בלײַבט אַן דערקלערונג אויפֿן געוועב־שטאַפּל, נישט קיין רעצעפּט.

וואָס מענטשלעכער האַרץ־געוועב לייגט צו, און וואָס ער קען נישט צולייגן

די מענטשלעכע שטודיע גייט איין טריט נענטער צו פּאַציענטן אָן צו ווערן אַ באַהאַנדלונג־פּרוּוו. כירורגן האָבן געזאַמלט עפּיקאַרדיאַלן פֿעט, וואָס ליגט גלײַך אויפֿן האַרץ, און פּעריוואַסקולערן פֿעט, וואָס אַרומרינגלט בלוט־כּלים, פֿון פּאַציענטן מיט האַרץ־דורכפֿאַל. אין לאַבאָראַטאָריע האָט מען אינקובירט די מוסטערן מיט אַ נידעריקער קאָנצענטראַציע מעטילען־בלוי פֿאַר איין טאָג.

אין ביידע געוועבן האָט מען געפֿונען עקספּרעסיע פֿון מאָנאָאַמין־אָקסידאַזע־ענזימען, מערסטנס די MAO-A־פֿאָרעם. די ענזימען קענען לאָקאַל פּראָדוצירן רעאַקטיווע זויערשטאָף־מינים. מעטילען־בלוי האָט פֿאַרקלענערט MAO־עקספּרעסיע און פֿאַרקלענערט סיגנאַלן פֿון אָקסידאַטיוון סטרעס. ווען פֿאָרשער האָבן צוגעגעבן סעראָטאָנין, אַ MAO-A־סובסטראַט, איז וואַסערשטאָף־פּעראָקסיד געשטיגן. מעטילען־בלוי האָט טיילווײַז אומגעקערט דעם שטײַג.

דאָס איז וויכטיק, ווײַל פֿעט אַרום דעם האַרץ און די בלוט־כּלים ווערט הײַנט באַטראַכט ווי אַן אַקטיווער קוואַל פֿון אָנצינדונג־ און אָקסידאַטיווע סיגנאַלן בײַ קאַרדיאָמעטאַבאָלישער קרענק, נישט ווי אַן אינערטע פּאָלסטערונג. די שטודיע געפֿינט אַ מעגלעכע מעטילען־בלוי־ווירקונג אין יענעם אָפּטייל אין ממש מענטשלעכן געוועב.

די גרענעץ בלײַבט אָבער אין קראַפֿט. פֿינף־און־צוואַנציק כירורגישע מוסטערן, באַהאַנדלט אַרויס פֿונעם קערפּער פֿאַר 24 שעה, קענען נישט ווײַזן אַז אײַנגעשלונגען מעטילען־בלוי דערגרייכט יענעם אָפּטייל אין אַ ווירקזאַמער קאָנצענטראַציע, בלײַבט דאָרט זיכער, ענדערט די האַרץ־פֿונקציע אָדער ענדערט רעזולטאַטן. פֿאַר די אַלגעמיינע כּללים הינטער דער גרענעץ, זעט ווי צו לייענען מעטילען־בלוי־פֿאָרשונג.

וואָס די שטודיע פֿון גאַנצע חיות בעת אָנשטרענגונג ווײַזט

די הינט־שטודיע איז ווערטפֿול דער עיקר ווי אַ נעגאַטיווער רעזולטאַט. הינט אין באַוווּסטזײַן האָבן געלאָפֿן אויף אַ לויפֿבאַנד בײַ צוויי אָנשטרענגונג־שטאַפּלען. איין גרופּע האָט באַקומען פֿיזיאָלאָגישע זאַלץ־לייזונג. אַן אַנדערע האָט באַקומען אַ אָנהייב־דאָזע מעטילען־בלוי מיט אַ קעסיידערדיקער אינפֿוזיע. אַ דריטע האָט באַקומען מעטילען־בלוי אָן גופֿישער אָנשטרענגונג.

מעטילען־בלוי האָט טאַקע פֿאַרקלענערט דעם אַרטעריעלן לאַקטאַט־צו־פּירווואַט־פֿאַרהעלטעניש, אַ מאַרקער פֿאַרבונדן מיט דער NADH־צו־NAD־באַלאַנס. האַרץ־אויסשטויס אין רו, האַרץ־קורס, דרוק און קאָנטראַקטיליטעט־מאָסן האָבן זיך ווייניק געביטן. בעת אָנשטרענגונג האָט זיך דער האַרץ־אויסשטויס פֿאַרטאָפּלט, און דער גאַנצער קערפּערס זויערשטאָף־באַניץ איז געשטיגן דרײַ־ ביז פֿירמאָל סײַ אין דער זאַלץ־לייזונג־גרופּע סײַ אין דער מעטילען־בלוי־גרופּע. מעטילען־בלוי האָט נישט געביטן די באַציִונג צווישן האַרץ־אויסשטויס און זויערשטאָף־פֿאַרברויך.

אין באַגריפֿלעכע טערמינען האָט זיך דער רעדאָקס־באַגריף גערירט, בשעת דער פּאָמפּ־באַגריף האָט זיך נישט גערירט. אַ ביאָכעמישע ענדערונג מוז נישט ענדערן אַן אינטעגראַטיווע רעאַקציע, ווי האַרץ־אויסשטויס בעת אָנשטרענגונג. די צעשיידונג איז דירעקט שייך צו טענות אַז בעסערע מיטאָכאָנדריאַלע צאָלן מוזן מיינען אַ שטאַרקערן האַרץ בעת אַקטיוויטעט.

שפּיטאָל־באַניץ איז אַן אַנדער באַגריף ווי כראָנישע באַהאַנדלונג

שפּיטעלער ניצן אינטראַווענעזן מעטילען־בלוי אין דרײַ סיטואַציעס וואָס קלינגען האַרץ־פֿאַרבונדן, אָבער פּרוּוון אַנדערע פֿראַגעס.

ערשטנס, וואַזאָפּלעגיע נאָך האַרץ־אָפּעראַציע מיינט אַ שווערן פֿאַרלוסט פֿון וואַסקולערן טאָנוס טראָץ גענוגער פּאָמפּ־פֿונקציע. אין פּרוּוון האָט מען געוויינטלעך געניצט בערך 1.5 ביז 2 mg פּער kg אינטראַווענעז ווי איין אינפֿוזיע. דער איבערגעחזרטער רעזולטאַט איז אַ העכערער דורכשניטלעכער דרוק און וואַסקולערער קעגנשטאַנד מיט ווייניקער באַדאַרף אין וואַזאָפּרעסאָרן, אָן אַ קאָנסיסטענטן שטײַג אין האַרץ־אויסשטויס. די פּרטימדיקע איבערזיכט פֿון פּרוּוון געפֿינט זיך אויף דער באַווײַזן־זײַט וועגן וואַזאָפּלעגיע און סעפּטישן שאָק.

צווייטנס, צוגאָב־באַהאַנדלונג בײַ סעפּטישן שאָק ניצט פֿאַרשידענע אינטראַווענעזע רעזשימען, אַרײַנגערעכנט אַ רעזשים פֿון 2023 מיט 100 mg אינפֿוזירט איבער זעקס שעה טעגלעך פֿאַר דרײַ דאָזעס. די מעדיאַנע צײַט ביז אָפּשטעלן וואַזאָפּרעסאָרן איז געפֿאַלן פֿון 94 צו 69 שעה, בשעת שטערבלעכקייט און די צײַט אויף קינסטלעכער אָטעמען זענען געווען ענלעך. שפּעטערדיקע צונויפֿגעפֿירטע אַנאַליזן ווײַזן אויף אַ מעגלעכן קורץ־טערמיניקן שטערבלעכקייט־סיגנאַל, אָבער שאַצן די זיכערקייט ווי נידעריק און סענסיטיוו צו דער אויסקלײַב פֿון פּרוּוון. די שטאַרקערע טענה איז ווייניקער באַדאַרף אין וואַזאָפּרעסאָרן, נישט אַ באַוויזענער געווינס אין איבערלעבן.

דריטנס, דערוואָרבענע מעטהעמאָגלאָבינעמיע איז די דערלויבטע אינטראַווענעזע אינדיקאַציע, געוויינטלעך 1 mg פּער kg אינטראַווענעז מיט איין איבערגעחזרטער דאָזע אויב נייטיק. דאָ שטעלט מעטילען־בלוי צוריק די העמאָגלאָבין־פֿונקציע און זויערשטאָף־צושטעל. ברוסט־סימפּטאָמען פֿאַרבעסערן זיך ווײַל דער זויערשטאָף־טראַנספּאָרט פֿאַרבעסערט זיך, נישט ווײַל מעטילען־בלוי בויט דעם האַרץ איבער.

קיין איינע פֿון די סיטואַציעס פּרוּווט נישט טעגלעכן אָראַלן מעטילען־בלוי פֿאַר כראָנישן האַרץ־דורכפֿאַל, קאָראָנאַרער קרענק אָדער פּרעווענציע. די איצטיקע באַהאַנדלונג־וועגן פֿאַר האַרץ־דורכפֿאַל און קאָראָנאַרער קרענק רעכענען עס נישט צווישן רעקאָמענדירטע כראָנישע טעראַפּיעס. די באַווײַזן וועגן בלוטדרוק מאַכן די זעלבע אונטערשיידונג צווישן אַדמיניסטראַציע־וועג און קאָנטעקסט פֿאַר וואַסקולערן טאָנוס: אַן אינטראַווענעזע דרוק־רעאַקציע בײַ שאָק זאָגט נישט פֿאָר אַ רעאַקציע אויפֿן היימישן בלוטדרוק־אַפּאַראַט פֿון אַן אָראַלן פּראָדוקט.

יעדע צוקונפֿטיקע סינטעז פֿון טענות וועגן כראָנישע קרענק וואָלט געדאַרפֿט ראַנדאָמיזירטע דאַטן וועגן סימפּטאָמען, פֿונקציע, האָספּיטאַליזאַציע און זיכערקייט מיט דעם ממשדיקן אָראַלן רעזשים, נישט נאָך אַן אַנדער מיטאָכאָנדריאַלן טעסט.

זיכערקייט־פֿראַגעס וואָס לייענער מיט האַרץ־פּראָבלעמען זאָלן ערשט אויסקלאָרן

האַרץ־פּאַציענטן נעמען אָפֿט עטלעכע מעדיקאַמענטן וואָס אינטעראַגירן איינע מיט דער אַנדערער. דרײַ זיכערקייט־קאָנטראָלן דאַרפֿן קומען פֿאַר יעדן אָפּטימיזם וועגן מעכאַניזמען.

ערשטנס, מעטילען־בלוי איז אַ שטאַרקער מאָנאָאַמין־אָקסידאַזע־אינהיביטאָר. די אינטראַווענעזע פּראָדוקט־אינפֿאָרמאַציע טראָגט אַ וואָרענונג אין אַ ראַם וועגן סעראָטאָנין־סינדראָם מיט SSRIs, SNRIs, MAO־אינהיביטאָרן און עטלעכע אָפּיאָידן. סימפּטאָמען שליסן אײַן אַגיטאַציע, צעמישונג, פֿיבער, שוויצן, אומסטאַבילן האַרץ־קורס אָדער דרוק, ציטערן, שטײַפֿקייט און קלאָנוס. האַרץ־פּאַציענטן זאָלן ברענגען אַ גאַנצע רשימה פֿון מעדיקאַמענטן צו אַ קליניקער אָדער אַפּטייקער און זאָלן נישט אַליין אָפּשטעלן אַנטידעפּרעסאַנטן אָדער ווייטיק־מעדיקאַמענטן.

צווייטנס, אַ מאַנגל אין גלוקאָז־6־פֿאָספֿאַט־דעהידראָגענאַזע איז אַ קאָנטראַינדיקאַציע, ווײַל מעטילען־בלוי קען פֿאַרשאַפֿן שווערע העמאָליז. אַ נאָרמאַלע לייענונג פֿון אַ פּולס־אָקסימעטער קען נישט אויסשליסן דעם ריזיקאָ. מעטילען־בלוי קען אויך פֿאַרקרימען אָקסימעטער־לייענונגען און עטלעכע אַניסטעזיע־מאָניטאָרן, וואָס איז איינע פֿון די סיבות פֿאַרוואָס שפּיטאָל־באַניץ בלײַבט אונטער מאָניטאָרירונג.

דריטנס, באַטראַכטן ביאָכעמישע וועגן איז נישט קיין דאָזירונג־וועגווײַזער. ניטראַטן ווירקן דורך ניטריק אָקסיד און ציקלישן GMP. מעטילען־בלוי קען אין עקספּערימענטן אָפּשוואַכן די דורך ניטריק אָקסיד פֿאַרמיטלטע אָפּרו פֿון בלוט־כּלים, אָבער דאָס ווײַזט נישט אַז עס קען זיכער אַנטקעגנווירקן אַ ניטראַט אָדער פֿאַרבײַטן פֿאַרשריבענע האַרץ־מעדיצין. די געמאָלדענע בלוטדרוק־ווירקונגען פֿון אינטראַווענעזן מעטילען־בלוי שליסן אײַן סײַ הויכן סײַ נידעריקן בלוטדרוק, ווי אויך טאַכיקאַרדיע און אַריטמיעס, אַזוי אַז מאָניטאָרירונג איז וויכטיק.

דער פּראַקטישער כּלל איז פּשוט. רעזולטאַטן פֿון געוועב און חיות זענען סיבות דורכצופֿירן פֿאַרזיכטיקע פּרוּוון, נישט סיבות אַליין צו באַהאַנדלען אַ האַרץ־צושטאַנד. יעדער מיט האַרץ־דורכפֿאַל, קאָראָנאַרער קרענק, אַריטמיע אָדער אַ קאַרדיאַלן אַפּאַראַט זאָל דיסקוטירן יעדן קאָנטאַקט מיט מעטילען־בלוי מיט דער קאַרדיאָלאָגישער מאַנשאַפֿט, מיט דאַקיומענטירטע פּרטים וועגן פּראָדוקט, קאָנצענטראַציע, קוואַנטיטעט, אַדמיניסטראַציע־וועג, צײַט און סימפּטאָמען.