Yirik hayvonlarning nitrat va nitritdan zaharlanishida metilen ko‘ki

Peshindan keyin poda qurg‘oqchilikdan zararlangan jo‘xori maydoniga chiqariladi. Kechga borib bir nechta sigir ortda qola boshlaydi, tez nafas oladi, shilliq pardalari to‘q tusga kiradi va venadan qon olinganda qon jigarrang bo‘ladi. Qo‘shni yaylovdagi otlarda esa ta’sir alomatlari ko‘rinmaydi. Bu farq tasodif emas. U nitratning qayerda nitritga aylanishiga bog‘liq; aynan shu joy ham tashxisni, ham antidot qo‘llash rejasini belgilaydi.

Asosiy fikr oddiy: nitrat asosan boshlang‘ich modda, nitrit esa zahar bo‘lib, nitrat ta’siriga uchragan qoramollarda metilen ko‘ki nitritning gemoglobinga ta’sirini bartaraf etish uchun ishlatiladi. Ushbu maqoladagi qolgan barcha fikrlar shu uch bosqichdan kelib chiqadi.

Nitrat hayvon organizmida nitritga aylanadi

Yem-xashakdagi nitratning o‘zi kuchsiz oksidlovchidir. Katta qorin mikroblari uni ikki bosqichda qaytaradi: avval nitrat nitritga, keyin nitrit ammiakka aylanadi. Katta miqdordagi nitrat birdan tushganda, birinchi bosqich ikkinchisidan tezroq kechadi. Nitrit to‘planadi, qonga o‘tadi va gemoglobindagi temirni kislorod tashuvchi ikki valentli holatdan uch valentli holatga oksidlaydi. Natijada kislorod tashiy olmaydigan metgemoglobin hosil bo‘ladi.

MSD Veterinary Manual qo‘llanmasining nitrat va nitritdan zaharlanish haqidagi sharhi nitritni nitratdan taxminan o‘n baravar zaharliroq deb baholaydi va ayni ketma-ketlikni tasvirlaydi. Odatdagi manbalar — nitrat to‘plovchi suli, tariq, raygras, makkajo‘xori, kungaboqar va jo‘xori kabi yem-xashak o‘simliklari; shuningdek, amarant, oq sho‘ra, koxiya va g‘umay kabi begona o‘tlar, o‘g‘itlarni yutib yuborish hamda oqova suvlar bilan ifloslangan hovuzlar yoki sayoz quduqlardir. Qurg‘oqchilik, ko‘p miqdorda azotli o‘g‘it berish va bulutli yoki salqin ob-havodan keyin o‘sishning to‘xtashi yem-xashakdagi nitrat miqdorini oshiradi.

Metgemoglobin foizi holat og‘irligini faqat taxminan aks ettiradi, ammo bu bog‘liqliklar shoshilinch yordam ustuvorligini belgilashga yordam beradi. MSD taxikardiya, holsizlik, titroq va ataksiya kabi dastlabki belgilarni metgemoglobin miqdori taxminan 30 dan 40 foizgacha bo‘lganda, jigarrang yoki ko‘kargan shilliq pardalar bilan birga yaqqol nafas qisilishini taxminan 50 foizdan yuqorida, o‘lim holatlarini esa ko‘pincha 80 foiz yoki undan yuqorida kuzatiladigan holatlar sifatida keltiradi. Havoda ham jigarrangligicha qoladigan shokolad tusli qon xos belgi, ammo faqat shu holatga xos emas; metgemoglobin yetarlicha tez qayta o‘zgarishi sababli kech olingan namunalar eng yuqori darajani past ko‘rsatadi. Tasdiqlash uchun MSD o‘limdan oldin plazmadagi, o‘limdan keyin esa ko‘z suyuqligidagi nitratni tekshirishni, shu bilan birga yem-xashak va suvni tahlil qilishni afzal ko‘radi. Tegishli biologik namunalarda nitratning taxminan 20 ppm yoki nitritning 0.5 ppm dan yuqori bo‘lishi odatda me’yordan ortiq ta’sirni ko‘rsatadi.

Metilen ko‘ki kislorod tashishdagi to‘siqni qanday bartaraf etadi

Odatiy sharoitda metgemoglobinning katta qismi NADH va sitoxrom b5 reduktaza tizimi orqali qayta qaytariladi. Metilen ko‘ki odatda kichik rol o‘ynaydigan ikkinchi yo‘lni ishga soladi. Pentozafosfat yo‘li orqali hosil bo‘ladigan hujayra NADPH’i elektronlarni NADPHga bog‘liq reduktaza orqali metilen ko‘kiga uzatib, uni leykometilen ko‘kiga aylantiradi. U esa uch valentli temirni qaytarib, gemoglobindagi ikki valentli holatga keltiradi. StatPearls mexanizm sharhi ushbu tashuvchilik rolini tushuntiradi.

Ayni kimyoviy xususiyat asosiy ehtiyot chorasi uchun ham sababdir. Metilen ko‘ki sof antioksidant emas, balki oksidlanish-qaytarilish jarayonlariga ta’sir qiladigan doridir. Yuqori konsentratsiyalarda uning o‘zi oksidlovchi sifatida ta’sir qilib, yana metgemoglobin hosil qiladi va eritrotsitlarni shikastlaydi. Shu sababli sust javob veterinarning shunchaki kattaroq miqdorlarni qayta berishidan ko‘ra, tashxisni, katta qorindan davom etayotgan so‘rilishni va eritrotsitlar holatini qayta ko‘rib chiqishiga undashi kerak. Ko-oksimetriya orqali tashxis qo‘yish va nazorat ostida inyeksiya qilishni o‘z ichiga oladigan umumiy klinik yondashuv metgemoglobinemiyada metilen ko‘ki maqolasida bayon qilingan.

Turlar va ta’sir manbalarini taqqoslash

Ushbu jadval qaror qabul qilishga yordam beradi. Har bir qatorda ta’sir yo‘li, aylanish joyi hamda metilen ko‘ki nima qila olishi va nima qila olmasligi birlashtirilgan.

Kavsh qaytaruvchilar: qoramol, qo‘y va echkilar

Qoramol eng ko‘p zararlanadigan tur bo‘lib, qishloq xo‘jaligi maslahat manbalari uni odatda eng sezgir chorva guruhi sifatida ko‘rsatadi. Qo‘y va echkilar ham shubhasiz sezgir, biroq ko‘pincha biroz kamroq zararlanadi deb ta’riflanadi; ehtimol, ular nitrat yukini tezroq qayta ishlaydi. Bu tartibni qat’iy belgilangan biokimyoviy doimiylik emas, foydali umumiy tendensiya deb qabul qilish kerak.

Reproduktiv yo‘qotishlar alohida e’tiborga loyiq. Uzoq davom etgan og‘ir metgemoglobinemiyadan omon qolgan sigirlar taxminan 5 dan 14 kun o‘tib homila tashlashi yoki o‘lik buzoq tug‘ishi mumkin; bu homiladagi gipoksiyaga mos keladi. Ertasi tongda sog‘lom buzoq tug‘ilishi ta’sir yengil bo‘lganini isbotlamaydi, bir hafta o‘tib homila tashlash esa ikkinchi ta’sir bo‘lganini isbotlamaydi.

Qoramol uchun chop etilgan metilen ko‘ki dozalari turlicha, chunki ular har xil turdagi dalillarga asoslangan. MSDning amaldagi matnida 1 dan 2 foizgacha bo‘lgan eritmadan venaga sekin 4 dan 15 mg/kg gacha yoki undan ko‘proq yuborish keltirilgan; doza va takrorlash holat og‘irligi hamda so‘rilish davom etishiga qarab belgilanadi. Unda yuqoriroq miqdorlarni faqat kavsh qaytaruvchilar xavfsiz ko‘tara olishi aniq aytilgan. Bu ma’lumotnoma atrofida kichik tajribalar va dala hisobotlari mavjud: eski bir sigir tajribasida o‘sha sharoitlarda 1 mg/kg yetarli deb topilgan, qo‘ylardagi farmakologik ishda venaga 15 mg/kg baholangan, echkilardagi tajribalarda 1 dan 4 mg/kg gacha sinalib, 4 mg/kg guruhlarida eng yaxshi natija olingan. Dala hisobotlarida taxminan 4 mg/kg bilan tiklanishlar hamda bir noodatiy sigir holatida taxminan 20 mg/kg qo‘llangani tasvirlangan. 1984 yilgi qo‘ylarda dori moddasining organizmdagi taqdirini o‘rgangan tadqiqot bu dalil turini yaxshi ko‘rsatadi: u organizmning preparatni ko‘tara olishi haqidagi mulohazalarni qo‘llab-quvvatlaydi, ammo tasdiqlangan yo‘riqnoma emas.

Qo‘ylarda metgemoglobinemiyaga qarshi metilen ko‘kini qo‘llash bo‘yicha veterinariya qarorlarining amaliy xulosasi shuki, barcha holatlar uchun bitta raqam mos kelmaydi. Katta qorinda nitrit hosil bo‘lishi davom etsa, ko‘proq nitrit so‘rilishi tufayli tiklanayotgan hayvonda holat qaytalanishi mumkin. Shu sababli MSD takroriy qo‘llashni qat’iy jadvalga emas, davom etayotgan ta’sirga bog‘laydi. Qo‘llab-quvvatlovchi yordam ham bir vaqtda olib boriladi: kislorodga ehtiyojni cheklash uchun hayvonni imkon qadar kam stress bilan boshqarish, shubhali yem va suvni to‘xtatish, xavfsiz muqobil yem berish hamda perfuziyaga e’tibor qaratish. Parenteral metilen ko‘ki yuborilgan joyda ta’sirlantiruvchi xususiyatga ega, shuning uchun venaga ishonchli kirish va sekin yuborish muhim; to‘qimalar, siydik va datchiklarning bo‘yalishi ham kutiladi. Veterinariya bo‘yoqlari va spreylari cheklovlari turga oid kengroq cheklovlarni tushuntiradi.

Otlar alohida holatdir

Otlar tolani katta qorinda emas, ichakning keyingi qismida fermentatsiya qiladi. Ko‘richak mikroblari nitratni qaytara oladi, ammo qoramolga qaraganda ancha kam aylanish yuz beradi, shu bois voyaga yetgan otlar odatda yem-xashak nitratiga kamroq sezgir. Oldindan hosil bo‘lgan nitrit bu himoyani chetlab o‘tadi va xavfli bo‘lib qoladi.

Antidot tanlash mantiqi ham o‘zgaradi. Eritrotsitlardagi metgemoglobin boshqarilishini taqqoslagan klassik tadqiqotda metilen ko‘ki inson hujayralarida qaytarilishni kuchaytirgan, ammo ot hujayralarida bunday bo‘lmagan (ot eritrotsitlari tadqiqoti). Otlar toksikologiyasiga oid manbalar metilen ko‘kining o‘zini oksidlanishga bog‘liq Geynts tanachalari va ekssentrotsitlar bilan kechadigan gemoliz sababi sifatida alohida ta’riflaydi hamda qizil zarangdan zaharlanish kabi oksidlanish buzilishlarida undan ehtiyot bo‘lishni tavsiya qiladi. Bu ikki fikrning hech biri dori alohida bir otga hech qachon yordam bera olmasligini isbotlamaydi, ammo ular birgalikda qoramol protokolini vaznga qarab kichraytirish kabi keng tarqalgan xatoga yo‘l qo‘ymaslikka asos bo‘ladi. Nitritga bog‘liq metgemoglobinemiya gumon qilingan otga kavsh qaytaruvchilar uchun doza jadvali emas, o‘ziga xos tashxis, oksidlovchini aniqlash va xavfni baholash kerak.

Uy hayvonlari va akvarium turlari nega vaznga qarab moslashtirish ish bermasligini ko‘rsatadi

Mushuklarda bu ogohlantirish ayniqsa muhim. Mushuk gemoglobini oksidlanish natijasidagi denaturatsiyaga juda moyil; metilen ko‘kining yuqori yoki takroriy ta’siri tuzalish o‘rniga Geynts tanachalari va gemolizni keltirib chiqaradi. Itlar mushuklarga qaraganda kamroq sezgir, ammo taqqoslama tadqiqotlarda ular ham sezgir turlar qatoriga kiritilgan. Uy hayvonlarida oksidlovchi ta’sirlar tabiati ham farq qiladi: yaylov nitratidan ko‘ra dorilar, kimyoviy moddalar va ularni yutib yuborish holatlari ustunlik qiladi.

Baliqlarda esa vaziyat butunlay boshqacha. Nitrit jabralar orqali kiradi, shuning uchun har qanday doridan oldin suv kimyosi, ayniqsa xloridning raqobatli ta’siri va nitritni yo‘qotish asosiy boshqaruv vositasidir. Baliqlar uchun metilen ko‘ki vannadagi konsentratsiya sifatida dozalanadi; bunda tur, davomiylik, harorat va biofiltrga ta’sir hisobga olinadi. Bu tizim metilen ko‘ki vannasi va akvariumni davolash maqolasida tushuntirilgan. Vanna uchun litr boshiga mg qiymatini buzoqqa venaga yuboriladigan kg boshiga mg qiymatiga aylantirib bo‘lmaydi, buzoq protokolini esa suyultirib akvariumga moslashtirib bo‘lmaydi.

Oziq-ovqat uchun boqiladigan hayvonlarda me’yoriy qaror ham zarur

Qoramol, qo‘y yoki echkilar uchun metilen ko‘ki antidotining FDA tomonidan tasdiqlangan odatiy yo‘riqnomasi yo‘q. FDA ushbu turlar uchun metilen ko‘kini oziq-ovqat uchun boqiladigan hayvonlar antidotlarini tayyorlashga mo‘ljallangan, hozir ko‘rib chiqilayotgan xom dori moddasi nomzodi sifatida ro‘yxatga olgan (FDAning dori tayyorlash sahifasi). Bu navbatdagi o‘rin, tasdiq ham emas, kutish muddati ham emas.

Shu bois AQShda foydalanish veterinar orqali, tasdiqlangan yo‘riqnomadan tashqari qo‘llash qoidalari asosida amalga oshiriladi. Hayvonlarda dori vositalaridan foydalanishni aniqlashtirish to‘g‘risidagi qonun haqiqiy veterinar–mijoz–bemor munosabatini, oziq-ovqat uchun boqiladigan hayvonlarda esa hayvonni aniqlash va qoldiq moddalar xavfsizligini ta’minlash choralari bilan birga ilmiy asoslangan uzaytirilgan kutish muddatini talab qiladi. Venaga 6 mg/kg maxsus tayyorlangan metilen ko‘ki berilgan sakkizta sog‘lom qoramoldagi zamonaviy qoldiq tadqiqoti sut uchun 5 kun, go‘sht uchun 6 kunlik tadqiqotdan kelib chiqqan muddatlarni hisoblagan (qoramollardagi farmakokinetika va kutish muddati tadqiqoti). Bu raqamlar o‘sha tadqiqot tuzilishiga tegishli. Ular FDA tasdiqlagan kutish muddati emas; davolangan hayvon bo‘yicha amaldagi qoldiq moddalar tavsiyasini davolovchi veterinar va FARAD kabi manbalar orqali olish kerak.

Yevropa qoidalari moddaning o‘zi darajasida qat’iyroq. Oziq-ovqat uchun boqiladigan turlarda qo‘llanadigan farmakologik faol moddalar odatda YI qoldiq moddalar tizimi doirasida qoldiqning eng yuqori ruxsat etilgan miqdori ro‘yxatiga yoki unga teng tasnifga kiritilgan bo‘lishi kerak (EMAning qoldiq moddalar bo‘yicha yo‘riqnomasi). YI baholashlarida metilen ko‘ki oziq-ovqat uchun boqiladigan hayvonlarda foydalanish uchun ro‘yxatdan o‘tkazilmagan moddalar qatorida muhokama qilingan. Uni yangi taqiq toifasini o‘ylab topish o‘rniga, YIda oziq-ovqat uchun boqiladigan hayvonlarda odatiy qo‘llashga ruxsat berilmagan deb ta’riflash kerak. Oziq-ovqat zanjiriga kirish maqomiga ega otlarda ham kaskad tartibida har qanday qo‘llashdan oldin xuddi shunday tekshiruv zarur.

Davolovchi veterinar uchun qisqa qaror ketma-ketligi

Metgemoglobinemiyani tasdiqlash va oksidlovchini izlashni birga olib boring: jigarrang qon, shilliq pardalardagi o‘zgarishlar, taxikardiya va nafas qisilishi shu holatni ko‘rsatadi; plazma yoki ko‘z suyuqligidagi nitratni, yem-xashak va suvni tekshirish esa manbani aniqlashga yordam beradi. Avvalo ta’sirni to‘xtating, chunki katta qorindan so‘rilish davom etayotganda berilgan metilen ko‘ki oqibatni davolaydi, katta qorin esa sababni ishlab chiqarishda davom etadi. Miqdordan oldin turga mos yondashuvni tanlang: kavsh qaytaruvchilar uchun metilen ko‘ki diapazonini otlarga ko‘chirib bo‘lmaydi, mushuklarda oksidlanish xavfiga eng katta ehtiyotkorlik zarur, baliqlarda esa akvakulturada qo‘llash va cheklovlar maqolasidagi vanna yondashuvi bilan birga suv holatini tuzatish kerak. Venaga ishonchli kirish orqali sekin yuboring, qaytalanish va gemolizni kuzating hamda hayvon oziq-ovqat zanjiriga qaytishidan oldin mahalliy qoldiq moddalar qoidalariga muvofiq sut va go‘sht maqomini yozma ravishda belgilang.