Metilen ko‘ki, tiramin va fermentlangan oziq-ovqatlar

Metilen ko‘ki monoaminoksidazani ingibirlaydi, shu sababli yetiltirilgan pishloq, fermentlangan sabzavotlar va tiramin saqlovchi boshqa oziq-ovqatlar haqidagi savollar farmakologik asosga ega. Biroq bu topilma metilen ko‘ki uchun voz kechish kerak bo‘lgan oziq-ovqatlarning universal ro‘yxatini yoki xavfsiz kutish muddatini belgilamaydi. Boshqa MAO ingibitori uchun ovqatlanish ko‘rsatmalarini shunchaki ko‘chirib qo‘llash mumkin emas.

Ikki savolga alohida javob berish kerak: tiramin parchalanishining kamayishi ovqat bilan bog‘liq qon bosimi reaksiyasini kuchaytirishi mumkinmi va serotonin parchalanishining kamayishi serotonergik dorilar bilan birga qo‘llanganda toksik ta’sirga olib kelishi mumkinmi? Fermentlangan oziq-ovqatlardan voz kechish ikkinchi masalani hal qilmaydi.

Nima uchun tiramin muhokamaga kiradi

Tiramin — ayrim mikroorganizmlar tirozin aminokislotasidan hosil qiladigan biogen amin. ETH Zurichning fermentlangan oziq-ovqatlardagi tiramin bo‘yicha loyihasi bu jarayonni pishloq va fermentlangan go‘sht misolida tasvirlaydi. Demak, fermentatsiya bu masalaga aloqador, ammo “fermentlangan” so‘zi bir porsiyada qancha tiramin borligini bildirmaydi.

Mikroorganizmlar shtammlari, tarkibiy qismlar, yetiltirish, saqlash va porsiya hajmi organizmga tushadigan miqdorga ta’sir qiladi. Olomouc tvorog pishlog‘i bo‘yicha tajribaviy tadqiqotda tadqiqotchilar saqlash harorati va muddatini o‘zgartirib, biogen aminlarni xromatografiya yordamida o‘lchagan. Sinovdan o‘tkazilgan sharoitlarda tiramin konsentratsiyalari sezilarli darajada farq qilgan. Bu o‘lchovlar aynan o‘sha pishloq tajribasini tavsiflaydi; ular oshxonadagi har qanday pishloq, achitilgan karam yoki yogurt uchun ishonchli qiymat emas.

Odatda ovqat hazm qilish yo‘lidagi monoaminoksidaza iste’mol qilingan aminlarning katta miqdori qon aylanishiga yetib borishidan oldin ularni parchalashga yordam beradi. Agar bu himoya yetarlicha pasaysa, so‘rilgan tiramin simpatik nervlardan noradrenalin ajralishini rag‘batlantirishi va qon bosimini oshirishi mumkin. EMSAMni buyurish bo‘yicha ma’lumotda tiraminning ushbu mexanizmi tushuntirilgan. U muhim farqni ham ko‘rsatadi: mexanizm o‘zaro ta’sir nima uchun yuz berishi mumkinligini tushuntiradi; muayyan doriga oid tadqiqotlar esa bu uning yo‘riqnomasida qanday aks etishini belgilaydi.

“MAOI” yagona ovqatlanish qoidasini anglatmaydi

Monoaminoksidazaning ikki shakli bor: MAO-A va MAO-B. Dorilar qaysi shaklni ingibirlashi, ma’lum ta’sirlanish darajasida uni qanchalik kuchli ingibirlashi va ingibirlash qaytar yoki qaytmasligi bilan farqlanadi. Shuningdek, ular ichak, jigar va boshqa to‘qimalarga yetib borishi jihatidan ham farq qiladi.

Tranilsipromin kabi eski, noselektiv, qaytmas MAO ingibitorlari moklobemid kabi qaytar MAO-A ingibitoridan farq qiladi. Qaytar ingibirlash tiramin ta’sirining kuchayishini kamaytirishi mumkin, ammo “qaytar” degani o‘zaro ta’sir yo‘q degani emas. Moklobemid preparati haqidagi ma’lumot odatda maxsus parhezni talab qilmaydi, biroq baribir tiraminga boy oziq-ovqatlarni ko‘p miqdorda iste’mol qilmaslikni tavsiya qiladi.

16 nafar sog‘lom ko‘ngillida o‘tkazilgan ikki tomonlama ko‘r, platsebo-nazoratli tadqiqot takroriy davolash davomida moklobemidni tranilsipromin bilan bevosita solishtirgan. Tadqiqotchilar ovqat bilan birga tiraminning tobora oshib boruvchi miqdorlarini bergan va sistolik bosimni kamida 30 mmHg ga oshirish uchun zarur miqdorni o‘lchagan. Tranilsipromin qon bosimini oshiruvchi reaksiyani moklobemidga qaraganda ancha kuchaytirgan. Bu nazorat ostidagi sinov tajribasi bo‘lgan, uy sharoitidagi oziq-ovqat sinovi ham, metilen ko‘ki tadqiqoti ham emas.

Hatto bir dorining o‘zida ham qo‘llash yo‘li va organizmning unga ta’sirlanish darajasi muhim. Selegilin plastiri yo‘riqnomasida sinovdan o‘tkazilgan miqdorlar farqlanadi: undagi dalillar 24 soatda 6 mg uchun ovqatlanishni o‘zgartirish zarur emasligini qo‘llab-quvvatlaydi, 24 soatda 9 va 12 mg beruvchi tizimlarda esa ovqatlanish cheklovlari mavjud. Bu raqamlar o‘sha plastirga tegishli. Ularni og‘iz orqali qabul qilinadigan metilen ko‘ki uchun chegaraviy qiymatlar sifatida qo‘llab bo‘lmaydi.

Metilen ko‘ki tadqiqotlari nimani tasdiqlaydi

Ramsay va hamkasblarining 2007 yilgi ferment tadqiqotida tadqiqotchilar tozalangan inson MAOsini kinetik va spektroskopik usullar bilan tekshirgan. Metilen ko‘ki MAO-Ani kuchli va qaytar tarzda ingibirlagan; MAO-Bni ingibirlash uchun esa yuqoriroq konsentratsiyalar talab qilingan. Bu molekulyar o‘zaro ta’sirni tasdiqlaydi. Ammo u og‘iz orqali qabul qilinadigan mahsulotni ishlatayotgan odamlarda fermentlangan ovqatga qon bosimi reaksiyasini o‘lchamaydi.

Tiraminning o‘zi bilan bog‘liq eski tajribaviy dalillar ham bor. Itlarning ichak tutqich arteriyasi to‘qimalari bilan o‘tkazilgan tajribalarda metilen ko‘ki to‘qima gomogenatlarida tiramin dezaminlanishini kamaytirgan va noradrenalin bilan bog‘liq jarayonlarni o‘zgartirgan. Gomogenat — hayvon organizmidan tashqarida o‘rganiladigan, tuzilishi buzilgan to‘qima. Unda o‘lchangan konsentratsiyani xavfsiz og‘iz orqali qabul qilish miqdoriga yoki oziq-ovqat porsiyasiga aylantirib bo‘lmaydi.

Bu yerda ko‘rib chiqilgan manbalarda men odatiy metilen ko‘ki mahsulotlari uchun umumiy parhezni yoki oziq-ovqatdan tiyilish muddatini tasdiqlovchi, odamlarda o‘tkazilgan ovqat sinovi natijasini topmadim. Bu topilgan dalillarning cheklovi bo‘lib, har qanday oziq-ovqat birikmasi xavfsiz ekanini yoki tegishli tadqiqotlar umuman yo‘qligini isbotlamaydi. Tegishli boshqa preparat shakli, boshqa qo‘llash yo‘li yoki ferment tahlilining har biri uchun tatbiq etish mumkinligini alohida baholash kerak bo‘ladi.

Dalillar jadvali: oziq-ovqat, dorilar va qo‘llash yo‘li

Har bir qatorni chapdan o‘ngga o‘qing. Bir natijaga oid dalillar yonidagi savolga avtomatik javob bermaydi.

Ta’sirlanish yoki savol	Mavjud dalillar	Ular nimani qo‘llab-quvvatlaydi	Nima hal etilmagan
Tiramin va eski MAOI antidepressantlari	Doriga xos yo‘riqnomalar va odamlarda nazorat ostida o‘tkazilgan tiramin sinovlari	Ovqat bilan bog‘liq qon bosimini oshiruvchi o‘zaro ta’sir klinik jihatdan muhim bo‘lishi mumkin	Bu ko‘rsatmalar metilen ko‘ki uchun parhezni belgilamaydi
Laboratoriya tizimlarida metilen ko‘ki va tiramin	Yuqorida tasvirlangan tozalangan ferment va hayvon to‘qimasi tajribalari	Aminlar parchalanishining kamayishi haqida asosli xavotir	Preparat shakli va qo‘llash yo‘liga qarab odamlarda ovqatga reaksiya, oziq-ovqat cheklovlari va ularning davomiyligi
Vena ichiga yuboriladigan metilen ko‘ki va serotonergik dorilar	Klinik xabarlar va PROVAYBLUEning ramka ichidagi ogohlantirishi	Jiddiy, o‘limga olib kelishi mumkin bo‘lgan serotonin toksikligi bilan bog‘liq o‘zaro ta’sir	Bu xabarlar tiraminli oziq-ovqat xavfini miqdoriy baholamaydi
Og‘iz orqali qabul qilinadigan, metilen ko‘ki saqlovchi dori va serotonergik dorilar	Nashr etilgan alohida klinik holat hisoboti	Og‘iz orqali qabul qilish serotonin toksikligi xavfini yo‘qotadi deb hisoblab bo‘lmaydi	Og‘iz orqali qabul qilinadigan turli mahsulotlarda uchrash tezligi va ta’sirlanish darajasi bilan reaksiya o‘rtasidagi bog‘liqlik
Teriga qo‘llash, mahalliy to‘qima ta’sirlanishi yoki “past doza” deb ta’riflangan mahsulotlar	Bu yerda ko‘rib chiqilgan manbalarda oziq-ovqat xavfsizligining umumiy qoidasi belgilanmagan	Qo‘llash yo‘li, preparat shakli, so‘rilish, miqdor va takroriy foydalanishni alohida baholash kerak	Tasdiqlangan oziq-ovqatdan tiyilish muddati yoki o‘zaro ta’sir yuz bermaydigan chegaraviy qiymat

PROVAYBLUEning amaldagi yo‘riqnomasi vena ichiga yuboriladigan inyeksiyaga tegishli. Uning ramka ichidagi ogohlantirishi serotonergik dorilar va opioidlar bilan bog‘liq serotonin sindromiga qaratilgan. Unda tiramin bo‘yicha ovqatlanish jadvali berilmagan. Bu ma’lumotning yo‘qligini ham, dori vositalarini qo‘llash vaqti haqidagi ko‘rsatmalarni ham oziq-ovqat xavfsizligi kafolati deb talqin qilish mumkin emas.

Og‘iz orqali qabul qilish ham klinik ahamiyatga ega: Zuschlag va hamkasblari metilen ko‘ki saqlovchi, siydik yo‘llaridagi og‘riqni kamaytiruvchi og‘iz orqali qabul qilinadigan dori boshlanganidan keyin serotonin toksikligi yuz berganini xabar qilgan; bu odam bir nechta serotonergik dori qabul qilayotgan bo‘lgan. Bitta holat uchrash tezligini baholashga yoki hissa qo‘shgan barcha omillarni ajratishga imkon bermaydi. Ammo u og‘iz orqali qabul qilish bu o‘zaro ta’sirni ahamiyatsiz qiladi degan taxminga zid keladi.

Qon bosimi alomatlari va serotonin toksikligi — turli masalalar

Tiraminning qon bosimini oshiruvchi reaksiyasi ortiqcha adrenergik faollik va ehtimoliy og‘ir gipertenziya bilan bog‘liq. Serotonin toksikligi esa haddan tashqari serotonergik faollik bilan bog‘liq bo‘lib, bezovtalik, isitma, terlash, mushaklarning qotishi yoki beixtiyor tortishishi hamda qon bosimining beqarorligini o‘z ichiga olishi mumkin. Ularning alomatlari bir-biriga o‘xshashi mumkin. Ovqatdan keyingi bosh og‘rig‘ining o‘zi mexanizmni aniqlay olmaydi.

Gumon qilingan o‘zaro ta’sirdan keyin to‘satdan kuchli bosh og‘rig‘i, ko‘krak og‘rig‘i, yangi paydo bo‘lgan holsizlik yoki gapirish qiyinlashuvi, hushdan ketib yiqilish yoxud ong chalkashishi va mushaklarning kuchli qotishi yoki beixtiyor tortishishi bilan birga isitma kuzatilsa, shoshilinch tibbiy yordamga murojaat qiling. Qaysi ovqat sabab bo‘lganini aniqlashni kutmang yoki reaksiyani qayta yuzaga keltirishga urinmang. Mahsulot idishi va dorilar ro‘yxati qo‘l ostida bo‘lsa, ularni olib boring.

Foydalanish rejalashtirilganda foydali savol aniq bo‘lishi kerak: “Ushbu preparat shakli, qo‘llash yo‘li, miqdori va davolash davomiyligi uchun qanday ovqatlanish ko‘rsatmalari amal qiladi va ularning davomiyligini qaysi dalillar asoslaydi?” Internetdagi rejimga moslashish uchun buyurilgan dorilarni to‘xtatmang yoki “past doza” iborasidan xavfsizlik haqida xulosa chiqarmang.

Mahsulot va ta’sirlanishlarni qayd etish uchun klinik mutaxassis bilan suhbat uchun tekshiruv ro‘yxatidan foydalaning. Metilen ko‘kining dorilar bilan o‘zaro ta’siri va qon bosimiga ta’siri haqidagi alohida qo‘llanmalar ushbu klinik masalalarni batafsilroq tushuntiradi. Alkogol, kofein va qo‘shimchalar haqidagi savollar qo‘shimcha mexanizmlarni qamrab oladi, neyrotransmitter tadqiqotlari esa fermentga oid natija nima uchun odamning neyrotransmitter darajalarini oldindan aytib bera olmasligini tushuntiradi.