مضمون
میتھیلین بلیو کا روزانہ اور طویل مدتی استعمال: کیا کچھ مطالعہ کیا گیا ہے؟
تحقیق صحت مند بالغوں کے لیے روزانہ میتھیلین بلیو استعمال کرنے کا کوئی عمومی طریقۂ کار ثابت نہیں کرتی۔ انسانوں میں بار بار تعرّض کا مطالعہ کیا گیا ہے، جس میں چھ ماہ پر محیط ایک چھوٹی نفسیاتی آزمائش بھی شامل ہے۔ ایک متعلقہ مگر کیمیائی طور پر مختلف فارمولیشن کے لیے اس سے طویل آزمائشیں بھی موجود ہیں۔ ان میں سے کوئی بھی زمرہ یہ ثابت نہیں کرتا کہ غیر متعین ریٹیل محلول غیر معینہ مدت تک استعمال کے لیے محفوظ یا فائدہ مند ہے۔
کارآمد سوال محض “کیا کسی نے اس کا طویل مدتی مطالعہ کیا ہے؟” سے زیادہ مخصوص ہے۔ سوال یہ ہے: کون سا مادہ، کس راستے سے، کن لوگوں کو، کتنے عرصے تک دیا گیا، اور کن نتائج کی پیمائش کی گئی؟
تعرّض اور فالو اَپ کو الگ الگ سمجھیں
تعرّض کا دورانیہ وہ مدت بیان کرتا ہے جس میں علاج دیا گیا۔ فالو اَپ اس مدت کو بیان کرتا ہے جس میں محققین نے بعد میں شرکاء کا جائزہ لیا۔ پانچ دن کے علاج کے بعد تین ماہ کا فالو اَپ اس کا مطلب نہیں کہ تین ماہ تک خوراک دی گئی۔ اسی طرح، چوہوں کے 30 ماہ کی عمر کو پہنچنے پر ختم ہونے والے مطالعے میں لازماً 30 ماہ تک علاج شامل نہیں ہوتا۔
سرورق اس فرق کو خاکے کی صورت میں واضح کرتا ہے۔ اس کے نقطے وضاحتی ہیں، ناپا ہوا مطالعاتی ڈیٹا نہیں۔ ذیل کا چارٹ منتخب مطالعات کی حقیقی مدتیں دکھاتا ہے۔ “کوئی الگ فالو اَپ رپورٹ نہیں کیا گیا” کا مطلب یہ ہے کہ حوالہ شدہ رپورٹ علاج سے پاک کسی اضافی مشاہداتی مدت کو ثابت نہیں کرتی؛ اس کا مطلب یہ نہیں کہ ہر ممکن بعد کے نتیجے کا جائزہ لیا گیا اور وہ معمول کے مطابق تھا۔
مطالعے کے دورانیے کا چارٹ
| مطالعہ اور ماڈل | فارمولیشن اور راستہ | تعرّض کا دورانیہ | مشاہدہ یا فالو اَپ | ناپا گیا بنیادی سوال |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez اور ساتھی: صحت مند بالغوں کی دماغی امیجنگ | USP میتھیلین بلیو، methylthioninium chloride؛ منہ کے ذریعے | ایک بار استعمال | بنیادی MRI اور اس کے 60 منٹ بعد شروع ہونے والی دوبارہ MRI | دماغ میں خون کے بہاؤ اور نیٹ ورک کی فوری تبدیلیاں، دائمی حفاظت نہیں |
| Ibarra-Estrada اور ساتھی: septic shock کے 91 مریض | نمکین محلول میں میتھیلین بلیو؛ وریدی انفیوژن | روزانہ تین انفیوژن، ہر ایک چھ گھنٹے تک | طبی نتائج کا day 28 تک جائزہ | Vasopressor استعمال، ہسپتال کے نتائج، اموات اور منفی اثرات |
| Zoellner اور ساتھی: PTSD کے 42 شرکاء | میتھیلین بلیو؛ منہ کے ذریعے، psychotherapy کے ساتھ | پانچ روزانہ imaginal-exposure سیشنز کے بعد استعمال | تین ماہ کے فالو اَپ تک جائزے | مختصر مشترکہ مداخلت کے بعد علامات اور فعالیت |
| Gureev اور ساتھی: C57BL/6 چوہے | MB روزانہ تعرّض کی دو رپورٹ شدہ سطحوں پر؛ طریقوں میں ترسیل کا راستہ واضح طور پر بیان نہیں کیا گیا | چار ہفتے | ہفتہ وار فضلے کے نمونے؛ آخری پانچ دنوں میں maze ٹیسٹنگ؛ صحت یابی کا کوئی الگ فالو اَپ رپورٹ نہیں کیا گیا | Microbiome کی ساخت اور maze کی کارکردگی |
| Jena اور Chainy: مادہ Wistar چوہے | پینے کے پانی میں میتھیلین بلیو؛ منہ کے ذریعے | 30 دن | اختتامی خون، جگر اور گردے کے نمونے | منتخب oxidative-stress اور serum پیمائشیں؛ ہر گروپ میں پانچ جانور |
| Alda اور ساتھی: bipolar disorder کے 37 شرکاء | میتھیلین بلیو کیپسول؛ منہ کے ذریعے؛ زیادہ بمقابلہ کم فعال خوراک | 26-week crossover: دو 12-week علاجی ادوار، اس کے علاوہ titration اور crossover ہفتے | علاج کے دوران باقاعدہ وزٹس؛ cognition کا baseline، weeks 13 اور 26 پر جائزہ | موجودہ علاج کے ساتھ باقی رہ جانے والی mood علامات، cognition اور برداشت پذیری |
| Poudel اور ساتھی: چوہوں میں skeletal aging | بوڑھی مادہ C57BL/6J چوہیوں کے پینے کے پانی میں MB؛ نر اور مادہ UM-HET3 چوہوں کی خوراک میں MB | بوڑھی مادہ چوہیوں میں چھ یا 12 ماہ؛ UM-HET3 چوہوں میں 15 ماہ، عمر سات سے 22 ماہ تک | مقررہ اختتامی نقاط پر ہڈیوں کی پیمائشیں؛ علاج سے پاک کوئی الگ فالو اَپ نہیں | عمر سے متعلق ہڈیوں کی ساخت، انسانی حفاظت کا جامع جائزہ نہیں |
| Gauthier اور ساتھی: Alzheimer’s disease کے 891 مریض | Leuco-methylthioninium bis(hydromethanesulfonate)، LMTM؛ منہ کے ذریعے | 15-month randomized علاجی دور | آزمائش کے دوران طبی اور حفاظتی جائزے | Cognition، روزمرہ فعالیت اور adverse events؛ کم خوراک LMTM کنٹرول |
| Auerbach اور ساتھی: F344/N rats اور B6C3F1 mice | methylcellulose میں میتھیلین بلیو trihydrate؛ oral gavage | دو سال، ہفتے میں پانچ دن | مطالعے کے اختتام تک بقا کی نگرانی اور tissue pathology | دائمی زہریلا پن اور carcinogenicity |
یہ قطاریں ایک دوسرے کی جگہ استعمال ہونے والی خوراک کی سفارشات نہیں ہیں۔ Oral gavage مادہ براہِ راست معدے میں پہنچاتا ہے؛ پینے کا پانی اور خوراک استعمال کے مختلف نمونوں کی اجازت دیتے ہیں۔ وریدی انفیوژن آنتوں کے ذریعے جذب کو نظرانداز کرتا ہے۔ تعرّض کی مدت ان اختلافات کو ختم نہیں کر سکتی۔
انسانوں میں بار بار استعمال ہمیں کیا بتاتا ہے
Bipolar آزمائش بار بار منہ کے ذریعے میتھیلین بلیو لینے کے بارے میں ایک بار کیے گئے brain scan سے زیادہ متعلقہ معلومات فراہم کرتی ہے۔ تاہم، اس کے 37 شرکاء میں سے صرف 27 نے آزمائش مکمل کی۔ شرکاء کو bipolar disorder تھا، وہ پہلے ہی lamotrigine لے رہے تھے، اور علاج کے دوران ان کی نگرانی کی گئی۔ موازنے میں inert placebo کے بجائے میتھیلین بلیو کی کم خوراک استعمال ہوئی۔ یہ ڈیزائن صحت مند لوگوں میں مسلسل استعمال کی حفاظت ثابت نہیں کر سکتا اور نہ ہی غیر عام نقصانات کو قابلِ اعتماد طور پر خارج کر سکتا ہے۔
Alzheimer آزمائش میں ایک اضافی فرق ضروری ہے۔ LMTM ایک stabilized reduced methylthioninium فارمولیشن ہے جس میں مختلف counterions ہیں، یہ عام میتھیلین بلیو chloride محلول نہیں ہے۔ اس کی 15-month مدت کو صارفین کے میتھیلین بلیو پروڈکٹ کی 15 ماہ کی جانچ کے طور پر پیش نہیں کرنا چاہیے۔ پہلے سے متعین بنیادی تجزیے میں زیادہ خوراکوں نے کم خوراک والے کنٹرول کے مقابلے میں فائدہ نہیں دکھایا۔ معدے اور پیشاب سے متعلق adverse events اور hemoglobin میں کمی رپورٹ کی گئی۔ طویل مشاہدے نے حفاظتی معلومات پیدا کیں؛ اس نے خطرے کی عدم موجودگی ثابت نہیں کی۔
حیوانی مطالعات کیا اضافہ کرتے ہیں
حیوانی مطالعات ایسے tissues اور بار بار ہونے والے تعرّضات کی جانچ کر سکتے ہیں جن کی انسانوں میں تحقیق مشکل ہوگی۔ یہ یہ بھی دکھاتے ہیں کہ کسی ایک پیمائش پر موافق نتیجہ کافی کیوں نہیں ہوتا۔
30-day rat تجربے میں جگر کی lipid peroxidation بڑھی جبکہ گردے کی پیمائش کم ہوئی۔ کئی antioxidant پیمائشوں میں تبدیلی نہیں آئی۔ پورے مطالعے کو “antioxidant protection” کہنا اعضاء کے درمیان اس فرق کو چھپا دے گا۔ چار ہفتے کے mouse تجربے میں زیادہ تعرّض نے microbiome میں زیادہ بڑی تبدیلیاں پیدا کیں۔ مطالعے نے یہ ثابت نہیں کیا کہ استعمال بند کرنے کے بعد یہ تبدیلیاں برقرار رہیں یا نہیں۔
زیادہ طویل تعرّض نے بھی خود بخود مطلوبہ فائدہ پیدا نہیں کیا۔ Skeletal-aging تجربات عمر سے وابستہ ہڈیوں کے نقصان کو نہیں روک سکے۔ طویل عمری کے دعووں سے ان کی مطابقت endpoint پر منحصر ہے: ہڈیوں کی ساخت، بقا اور انسانی عمر الگ الگ سوالات ہیں۔
National Toxicology Program کے دائمی مطالعے نے جنس اور نوع کے لحاظ سے شواہد کی مختلف سطحوں کے ساتھ carcinogenic activity کی نشاندہی کی۔ متعلقہ دو سالہ مقالے میں بعض زیرِ تعرّض گروپوں میں anemia بھی رپورٹ کیا گیا۔ یہ نتائج انسانی ریٹیل طریقۂ استعمال کے لیے سرطان کے خطرے کی کوئی عددی شرح فراہم نہیں کرتے۔ تاہم، یہ دو سال کی حیوانی خوراک کو بلاپیچیدگی اطمینان بخش ثبوت سمجھنے کی نفی کرتے ہیں۔ carcinogenicity کے شواہد کی وضاحت ان نتائج کا الگ جائزہ لیتی ہے۔
لت، ترکِ استعمال، برداشت اور سائیکلنگ
یہ اصطلاحات مختلف سوالات بیان کرتی ہیں۔
- لت میں کنٹرول کا متاثر ہونا اور نقصان کے باوجود استعمال جاری رکھنا شامل ہے۔ اوپر دیے گئے مطالعات میتھیلین بلیو کی لت کا کوئی syndrome ثابت نہیں کرتے۔ یہ مطالعات اس مقصد کے لیے بھی ڈیزائن نہیں کیے گئے تھے کہ طویل مدت تک بغیر نگرانی استعمال کرنے والوں میں dependence liability کی عدم موجودگی ثابت کی جائے۔
- ترکِ استعمال سے مراد کسی مادے کو کم یا بند کرنے کے بعد بار بار پیدا ہونے والا قابلِ تکرار syndrome ہے۔ مجھے ایسا controlled evidence نہیں ملا جو میتھیلین بلیو کے مخصوص withdrawal syndrome کی تعریف کرتا ہو۔ بند کرنے کے بعد تھکن، اضطراب یا توجہ کی کمی ایک ایسی رپورٹ ہے جس کی تحقیق ہونی چاہیے، مگر صرف یہی withdrawal کی شناخت کے لیے کافی نہیں۔ کسی بنیادی مسئلے کی واپسی، دوسرے مادے اور نیند میں تبدیلیاں تشریح کو پیچیدہ بنا سکتی ہیں۔
- برداشت سے مراد وقت کے ساتھ اسی تعرّض کے جواب میں کمی ہے۔ محسوس ہونے والے “boost” کا کم ہونا اس کی وجہ متعین نہیں کرتا اور نہ یہ ظاہر کرتا ہے کہ زیادہ خوراک مناسب ہے۔ اس دعوے کی جانچ کے لیے آزمائشوں میں بار بار standardized outcomes اور تعرّض کی پیمائشیں درکار ہوں گی۔
- سائیکلنگ سے مراد مادے کے استعمال اور وقفے کے منصوبہ بند ادوار ہیں۔ حوالہ شدہ شواہد کسی ایسے شیڈول کی توثیق نہیں کرتے جو برداشت، dependence یا cumulative harm کو روکتا ہو۔ ہفتے میں پانچ دن کا حیوانی toxicology پروٹوکول ایک تجرباتی شیڈول ہے، انسانی سائیکلنگ کی سفارش نہیں۔
تلاش کے نتائج زیرِ تحقیق مادے اور dependence پیدا کرنے والے مادے کو بھی خلط ملط کر سکتے ہیں۔ مثال کے طور پر، opioid tolerance اور withdrawal پر ایک تجربے میں opioids کے زیرِ تعرّض cell model میں میتھیلین بلیو استعمال کیا گیا تھا۔ یہ میتھیلین بلیو چھوڑنے سے ہونے والے withdrawal کا مطالعہ نہیں تھا۔
وہ سوالات جو اب بھی حل طلب ہیں
صحت مند بالغوں میں میتھیلین بلیو کے بار بار استعمال کے لیے حوالہ شدہ تحقیق ایسی کوئی مدت ثابت نہیں کرتی جس تک فائدہ برقرار رہتا ہو، کوئی بہترین اختتامی نقطہ، کوئی validated cycling schedule، یا تاخیر سے ظاہر ہونے والے منفی اثرات کی قابلِ اعتماد شرحیں۔ یہ بھی ثابت نہیں کیا گیا کہ مختصر مدت کا معمول کے مطابق laboratory result برسوں بعد حفاظت کی پیش گوئی کرتا ہے۔
Cumulative risk اور drug accumulation آپس میں متعلق مگر الگ تصورات ہیں۔ بار بار تعرّض اہم ہو سکتا ہے خواہ دوا غیر معینہ مدت تک جسم میں جمع نہ ہوتی رہے، اور بغیر کسی واقعے کے گزرے ہوئے عرصے کے بعد کوئی نئی interacting medicine خطرے کو بدل سکتی ہے۔ موجودہ intravenous PROVAYBLUE label سنگین serotonergic interactions، hemolytic anemia کے خطرے اور گردوں کی خراب کارکردگی کے ساتھ زیادہ تعرّض کو دستاویزی شکل دیتا ہے۔ یہ غیر معینہ مدت تک منہ کے ذریعے استعمال کی اجازت نہیں دیتا۔
کسی فرد کے فیصلے کے لیے کارآمد معلومات میں عین فارمولیشن، استعمال کا راستہ، مقدار، تعدد، شروع کرنے کی تاریخ، دوسری ادویات اور کوئی بھی علامات شامل ہیں۔ میتھیلین بلیو جسم میں کتنی دیر رہتا ہے کو اس کے ضمنی اثرات اور contraindications کے ساتھ دیکھیں۔ ماضی میں اسے برداشت کرنے کی تاریخ اس سابقہ تعرّض کے بارے میں ثبوت ہے، اگلے تعرّض کے بارے میں ضمانت نہیں۔