میتھیلین بلیو اور آپریشن کے بعد ادراکی صلاحیت: انسانی آزمائشیں اور جانوروں میں حیاتیاتی طریقۂ کار

بڑی جراحی کے بعد بعض معمر افراد کی سوچ پہلے جیسی واضح نہیں رہتی۔ اہلِ خانہ یہ تبدیلی محسوس کرتے ہیں۔ معالج اس کی پیمائش کرتے ہیں۔ سوال یہ ہے کہ آیا بے ہوشی کے وقت کے آس پاس دی جانے والی میتھیلین بلیو دماغ کو تحفظ فراہم کرتی ہے۔ دو قسم کے شواہد اس سوال سے متعلق ہیں، اور وہ اس کے مختلف حصوں کا جواب دیتے ہیں۔ آپریشن کے آس پاس کی گئی ایک انسانی آزمائش بتاتی ہے کہ مریضوں کے ساتھ کیا ہوا۔ عمر رسیدہ چوہوں کا ایک ماڈل یہ تجویز کرتا ہے کہ عصبی خلیوں کے اندر تحفظ کیسے کام کر سکتا ہے۔ کوئی بھی دوسرے کا متبادل نہیں ہے۔

پہلا قدم دو ایسے نتائج کو الگ کرنا ہے جنہیں اکثر ایک ہی سمجھ لیا جاتا ہے۔

ڈیلیریم اور پیمائش شدہ ادراکی کمی الگ تصورات ہیں

آپریشن کے بعد ڈیلیریم توجہ اور آگاہی میں اچانک پیدا ہونے والی ایسی خرابی ہے جس کی شدت بدلتی رہتی ہے۔ مریض ایک گھنٹے ہوش و حواس میں ہوتا ہے اور اگلے گھنٹے الجھن کا شکار۔ ہسپتال اس کی شناخت بستر کے پاس استعمال ہونے والے جانچ کے آلات، مثلاً 3D-CAM، سے کرتے ہیں۔ یہ جانچ عموماً دن میں ایک سے زیادہ بار کی جاتی ہے، کیونکہ ایک بار کی جانچ میں یہ کیفیت نظر سے اوجھل رہ سکتی ہے۔

آپریشن کے بعد ادراکی اختلال ایک مختلف چیز ہے۔ اس سے مراد باقاعدہ ٹیسٹوں میں مریض کی اپنی آپریشن سے پہلے کی بنیادی سطح کے مقابلے میں پیمائش شدہ کمی ہے۔ ان ٹیسٹوں میں یادداشت، توجہ اور منصوبہ بندی و فیصلہ سازی جیسی انتظامی صلاحیتیں شامل ہوتی ہیں۔ جانچ کئی دن یا ہفتے بعد ہوتی ہے۔ مریض کو ان میں سے ایک کیفیت دوسری کے بغیر بھی ہو سکتی ہے۔

یہ فرق اس لیے اہم ہے کہ دونوں نتائج کی پیمائش مختلف آلات سے، مختلف اوقات میں اور مختلف جانچ کنندگان کے ذریعے کی جاتی ہے۔ جب کوئی آزمائش دونوں کی اطلاع دے تو انہیں دو الگ دعووں کے طور پر پڑھیں۔ آزمائشوں کے تحقیقی لٹریچر کو اس انداز میں پڑھنے کا پس منظر میتھیلین بلیو کی تحقیق کیسے پڑھیں میں بیان کیا گیا ہے۔

انسانی آزمائش میں کیا کیا گیا

اہم انسانی شواہد Huashan Hospital کی ایک اوپن لیبل، بے ترتیب تقسیم والی آزمائش سے آتے ہیں، جو 2021 میں Journal of Clinical Anesthesia میں شائع ہوئی۔ اس میں 60 سے 80 سال کی عمر کے 248 مریض شامل تھے جن کی پہلے سے طے شدہ بڑی غیر قلبی جراحی ہو رہی تھی۔ اس میں عصبی جراحی شامل نہیں تھی، جبکہ سینے، ہڈیوں و جوڑوں، نظامِ بول اور پیٹ کی بڑی جراحیاں شامل تھیں۔ نصف مریضوں کو بے ہوشی شروع کرنے کے فوراً بعد میتھیلین بلیو 2 mg/kg ورید کے ذریعے دی گئی۔ اسے پتلا کر کے 50 mL بنایا گیا اور 60 منٹ کے اندر انفیوژن کے ذریعے دیا گیا۔ باقی نصف کو اسی نظام الاوقات کے مطابق 50 mL نمکین محلول دیا گیا۔

ڈیلیریم بنیادی نتیجہ تھا۔ جانچ کنندگان نے آپریشن کے بعد دن 1 سے 5 تک یا ہسپتال سے رخصت ہونے تک، روزانہ دو مرتبہ کم از کم چھ گھنٹے کے وقفے سے 3D-CAM کے ذریعے جانچ کی۔ مثبت نتائج کی کیفیت اور شدت Memorial Delirium Assessment Scale سے متعین کی گئی۔ ریکوری روم میں الجھن کو الگ سے بے ہوشی سے بیداری کے دوران ڈیلیریم کے طور پر درج کیا گیا۔ ادراکی صلاحیت ثانوی نتیجہ تھی: آپریشن سے ایک دن پہلے اور پھر آپریشن کے بعد تقریباً دن 7 پر باقاعدہ ٹیسٹوں کا ایک مجموعہ استعمال کیا گیا۔ کمی کی تعریف کم از کم دو ٹیسٹوں میں ایک معیاری انحراف سے زیادہ بگاڑ تھی۔ یہ ابتدائی کمی ہے، جسے اب عموماً ادراکی و عصبی بحالی میں تاخیر کہا جاتا ہے۔ تین ماہ بعد محققین نے ٹیلی فون کے ذریعے جانچ، TICS-m، استعمال کی، لیکن موازنے کے لیے آپریشن سے پہلے کی کوئی بنیادی TICS-m پیمائش موجود نہیں تھی۔

ابتدائی نتائج میتھیلین بلیو کے حق میں تھے۔ میتھیلین بلیو والے 124 مریضوں میں سے 9 (7.3 فیصد) کو ڈیلیریم ہوا، جبکہ کنٹرول گروپ کے 124 میں سے 30 (24.2 فیصد) کو ہوا۔ تعدیل شدہ اوڈز ریشو 0.24 تھا، اور 95 فیصد اعتماد کا وقفہ 0.11 سے 0.53 تھا۔ ابتدائی ادراکی کمی 124 میں سے 20 (16.1 فیصد) میں ہوئی، جبکہ دوسرے گروپ کے 122 میں سے 49 (40.2 فیصد) میں ہوئی۔ ریکوری روم میں بے ہوشی سے بیداری کے دوران ڈیلیریم دونوں گروپوں میں تقریباً یکساں تھا، یعنی لگ بھگ 18 بمقابلہ 23 فیصد۔ تین ماہ بعد ٹیلی فون پر حاصل کردہ اسکور تقریباً یکساں تھے (میڈین 34.5 اور 34.0)، اور کوئی شماریاتی فرق نہیں تھا۔

ان اعداد کے ساتھ ان کی حدود بھی سامنے رکھنا ضروری ہے۔ آزمائش واضح طور پر اوپن لیبل تھی۔ ماہرینِ بے ہوشی کو معلوم تھا کہ مریض کس گروپ میں ہیں، اور میتھیلین بلیو پیشاب کو تین سے پانچ دن تک نیلا سبز کر دیتی ہے، جس سے مریضوں اور جانچ کنندگان پر گروپ ظاہر ہو سکتا ہے۔ آزمائش ایک ہی مرکز میں ہوئی۔ مناسب بنیادی جانچ کے ساتھ ادراکی فالو اپ تقریباً ایک ہفتے تک جاری رہا؛ تین ماہ بعد کی ٹیلی فون جانچ بنیادی سطح سے تبدیلی نہیں دکھا سکتی، کیونکہ بنیادی ٹیلی فون اسکور موجود ہی نہیں تھا۔ جدول میں درج واقعات، مثلاً متلی، قے اور چکر آنا، دونوں گروپوں میں ملتے جلتے تھے، اور کسی مریض میں سیروٹونن سنڈروم یا طبی طور پر اہم ہیمولائٹک انیمیا کی اطلاع نہیں دی گئی۔ میتھیلین بلیو والے گروپ میں بخار زیادہ عام تھا (124 میں سے 16 بمقابلہ 124 میں سے 3)۔ جگر کے افعال میں غیر معمولی تبدیلیاں دونوں گروپوں میں سامنے آئیں اور ان کا تعلق جگر کا حصہ نکالنے کی جراحی کے کیسوں سے تھا۔

عمر رسیدہ چوہوں کا ماڈل کیا اضافہ کرتا ہے

18 ماہ کے چوہوں میں ایک الگ مطالعہ طبی نتائج کے بجائے حیاتیاتی طریقۂ کار کا سوال اٹھاتا ہے۔ 45 نر C57BL/6J چوہوں کو 15، 15 کے تین گروپوں میں تقسیم کیا گیا: صرف آکسیجن، دو گھنٹے تک 3 فیصد سیوو فلورین، یا اتنی ہی سیوو فلورین دینے سے دو گھنٹے پہلے پیٹ کی جھلی کے اندر میتھیلین بلیو کا ایک 5 mg/kg انجیکشن۔ سیکھنے اور یادداشت کی جانچ مورس واٹر میز کے ذریعے کی گئی، اور ہپوکیمپس کے بافتوں میں مائٹوکانڈریا کی شکل اور ان کی تقسیم کو کنٹرول کرنے والے پروٹینوں کا معائنہ کیا گیا۔

سیوو فلورین نے پروٹی ایز SENP3 کی سطح بڑھائی، تقسیم کے ضابطہ کار Drp1 سے ایک چھوٹا ترمیم کرنے والا پروٹین (SUMO2/3) ہٹایا، مائٹوکانڈریا کو ٹکڑوں میں تقسیم کیا، اور بھول بھلیاں کے ٹیسٹ میں کارکردگی خراب کی۔ پہلے سے میتھیلین بلیو دینے سے اس سلسلے کی ہر کڑی کا اثر پلٹ گیا: Drp1 سے SUMO کا اخراج کم ہوا، ٹکڑوں میں تقسیم کم ہوئی، اور یادداشت کے اسکور بہتر ہوئے۔ مصنفین Drp1 کی SUMOylation کی حالت کو ایک ایسے سوئچ کے طور پر پیش کرتے ہیں جو بے ہوشی کی دوا سے سامنا ہونے کو مائٹوکانڈریا اور ادراکی صلاحیت کے نقصان سے جوڑتا ہے۔

یہ ایک واضح اور قابلِ جانچ حیاتیاتی راستہ ہے، اور اس سے انسانوں میں دکھائی دینے والا اشارہ حیاتیاتی طور پر کم حیران کن لگتا ہے۔ لیکن ماڈل کی تمام حدود پر توجہ دیں۔ یہ عمر رسیدہ مگر دیگر لحاظ سے صحت مند چوہے تھے جنہیں صرف بے ہوشی کی دوا دی گئی، کوئی جراحی نہیں ہوئی اور کوئی ساتھ موجود بیماری نہیں تھی۔ دوا بے ہوشی کی دوا سے سامنا ہونے سے دو گھنٹے پہلے پیٹ میں انجیکشن کے ذریعے دی گئی۔ پہلے سے علاج دینے کا یہ طریقہ انسانی آزمائش میں بے ہوشی شروع کرنے کے بعد دیے گئے انفیوژن سے مختلف ہے۔ چوہوں کے ہپوکیمپس کے بافتوں میں حاصل ہونے والا ثبوت یہ ثابت نہیں کرتا کہ یہی راستہ انسانی نتیجے کی وضاحت کرتا ہے۔

دونوں مطالعات کا ساتھ ساتھ موازنہ

ایک دوسرا، زیادہ بڑا پروٹوکول اس بات کی تصویر مزید واضح کرتا ہے کہ یہ شعبہ کس سمت جا رہا ہے۔ لبلبے کی جراحی کی رجسٹرڈ آزمائش NCT04529265 میں 55 سے 80 سال کی عمر کے 314 مریض شامل کرنے، شرکا اور نتائج کی جانچ کرنے والوں دونوں سے گروپ کی شناخت پوشیدہ رکھنے، اور آپریشن کے دوران مجموعی طور پر 3 mg/kg کی دو خوراکیں دینے کا منصوبہ تھا۔ ہسپتال میں قیام کے دوران ڈیلیریم بنیادی نتیجہ تھا، جبکہ دن 7 کی ادراکی صلاحیت، سوزش کے اشاریے اور سرطان سے متعلق طویل مدتی فالو اپ ثانوی نتائج تھے۔ رجسٹری ریکارڈ کے مطابق آزمائش دسمبر 2024 میں مکمل ہوئی، اور اس کے نتائج بعد میں 2026 میں Journal of Clinical Anesthesia میں شائع ہو چکے ہیں۔ اوپن لیبل نتیجے کو ثابت شدہ دعوے کا درجہ دینے سے پہلے گروپ کی شناخت پوشیدہ رکھ کر کیے گئے اس تکراری مطالعے کو دیکھنا چاہیے۔

آپریشن تھیٹر کی حفاظت گھر پر استعمال پر لاگو نہیں ہوتی

اوپر بیان کردہ ہر ادراکی نتیجہ جراحی کے دوران نگرانی میں وریدی استعمال سے حاصل ہوا ہے۔ اس ماحول میں ماہرینِ بے ہوشی، نگرانی کے آلات، احیائے حیات کی ادویات اور تعامل کرنے والی دواؤں کی جانچ شامل ہوتی ہے۔ یہ حالات گھر پر منہ کے ذریعے استعمال پر لاگو نہیں ہوتے۔

دو مخصوص احتیاطیں ہیں۔ میتھیلین بلیو مونوامین آکسیڈیز کو روکتی ہے، اس لیے اسے سیروٹونن پر اثر انداز ہونے والی اینٹی ڈپریسنٹ ادویات کے ساتھ استعمال کرنے سے سیروٹونن سنڈروم پیدا ہو سکتا ہے۔ انجیکشن کی تجویزی معلومات میں اس خطرے کے بارے میں نمایاں خانے میں تنبیہ درج ہے؛ تعامل کرنے والی ادویات کی تفصیل میتھیلین بلیو کے دواؤں کے ساتھ تعاملات میں دی گئی ہے۔ G6PD کی کمی والے مریضوں میں خون کے سرخ خلیات ٹوٹنے کا خطرہ ہوتا ہے۔ پیشاب اور جلد کا نیلا ہو جانا، جو بذاتِ خود بے ضرر ہے، وہ وجہ بھی ہے جس کی بنا پر آئندہ آزمائشوں کو گروپ کی شناخت پوشیدہ رکھنے کے لیے اوپن لیبل مطالعے سے زیادہ کوشش کرنا ہوگی۔ سنبھالنے اور معتبر ذرائع سے حاصل کرنے کے عمومی حفاظتی اصول میتھیلین بلیو کی حفاظت کے بنیادی اصول میں مختصراً بیان کیے گئے ہیں۔

خلاصہ

معمر جراحی مریضوں میں ایک اوپن لیبل آزمائش نے آپریشن کے دوران میتھیلین بلیو کی ایک وریدی خوراک کے بعد ڈیلیریم اور ابتدائی پیمائش شدہ ادراکی کمی میں نمایاں کمی کی اطلاع دی۔ تین ماہ بعد ادراکی صلاحیت میں کوئی فرق نہیں تھا، اور گروپ کی شناخت پوشیدہ رکھنے کی کمزوریاں خود مصنفین نے بیان کی ہیں۔ عمر رسیدہ چوہوں میں بے ہوشی کا ایک ماڈل اس بات کی مربوط مائٹوکانڈریائی وضاحت فراہم کرتا ہے کہ ایسا تحفظ کیسے ممکن ہو سکتا ہے۔ انہیں دو الگ بیانات سمجھیں: ایک طبی اشارہ جس کے لیے گروپ کی شناخت پوشیدہ رکھ کر تکرار کا انتظار ہے، اور ایک حیاتیاتی طریقۂ کار جس کی انسانوں میں تصدیق ہونا باقی ہے۔ بڑھتی عمر میں یادداشت کے نتائج کو وسیع تر تناظر میں دیکھنے والے قارئین میتھیلین بلیو اور بڑھتی عمر میں یادداشت بھی پڑھ سکتے ہیں۔