Мәкалә
Метилен зәңгәрлеге һәм ач тору: аутофагия тикшеренүләре нәрсә күрсәтә
Метилен зәңгәрлеге туклыклы матдәләргә бәйле стресс кичергән күзәнәкләрдә өйрәнелгән. Бу аны интерваллы ач тору вакытында кабул итү сәламәтлекне яхшырта дигәнне расламый. Бу мәкалә өчен каралган чыганакларда без метилен зәңгәрлеген ач тору белән берләштерүнең аутофагиягә яки клиник нәтиҗәләргә файдасын күрсәткән, кешеләр катнашындагы контрольле сынау тапмадык.
Монда өч аерым сорау бар: лаборатория тәҗрибәсендә нәрсә үлчәнгән, препарат ач торуның билгеле бер билгеләмәсенә туры киләме һәм аны ашамыйча кабул итү аның үзләштерелүен яки организмның аны күтәрә алуын үзгәртәме. Берсенә уңай җавап калганнарына җавап бирми.
Китерелгән тәҗрибәдә кан сүленнән мәхрүм итү нәрсәне аңлата
Xie һәм хезмәттәшләренең 2013 елгы нейрон күзәнәкләрен тикшерүендә тикшеренүчеләр тычкан гиппокампы күзәнәкләре линиясе булган HT22 күзәнәкләрен кулланган. Алар кан сүле өстәлгән үстерү мохитен кан сүле булмаган DMEM белән алыштырган. Күзәнәкләр лаборатория мохитендә калган; аларны гади суга күчермәгәннәр.
Метилен зәңгәрлеге кан сүленнән мәхрүм итүгә бәйле апоптозны — программалаштырылган күзәнәк үлеменең бер төрен — киметкән. Тикшеренүчеләр шулай ук LC3B буялуын һәм аксым дәрәҗәләрен үлчәгән, аутофагиягә бәйле p62 аксымын өйрәнгән һәм тәкъдим ителгән механизмны тикшерү өчен ингибиторлар кулланган. Нәтиҗәләр AMPK сигнал юлының катнашуын күрсәткән, ләкин интернеттагы язмаларда кайчак фаразланган mTOR ингибициясен күрсәтмәгән. Тычканнардагы аерым тәҗрибәләрдә метилен зәңгәрлеге бирелгәннән соң баш мие тукымасын өйрәнгәннәр.
Кан сүлен алып ташлау үстерелгән күзәнәкләрне тәэмин итүче катнашманы, шул исәптән үсүгә ярдәм итүче компонентларны үзгәртә. Бу ашамый калган кешедәге гормональ, ашкайнату һәм тукыма җавапларының үзара килештерелгән эшен кабатламый. Бу күзәнәк линиясенең яхшырак исән калуы да һәр күзәнәк төрендә яки авыруда кирәкле нәтиҗә булачагын расламый.
Раслауларны тикшеренүләр белән чагыштыру
Бу чагыштыру тәэсир итү чарасын нәтиҗә күрсәткеченнән аера. Тикшеренү исемен белүгә караганда, нәрсә үзгәртелгәнен һәм нәрсә саналганын белү файдалырак.
| Бәяләнә торган раслау | Чынлыкта кулланылган модель яки кирәкле чагыштыру | Үлчәнгән нәтиҗә күрсәткече | Дәлилләр нәрсәне раслый ала |
|---|---|---|---|
| «Метилен зәңгәрлеге ач торган күзәнәкләргә ярдәм итә». | Xie 2013: кан сүленнән мәхрүм ителгән тычкан HT22 күзәнәкләре, метилен зәңгәрлеге белән һәм аннан башка | Апоптоз, яшәүгә сәләтлелек һәм аутофагиягә бәйле күрсәткечләр | Шул үстерү шартларында саклаучы тәэсир; кешеләрнең ач торуына кагылышлы нәтиҗә юк |
| «Ул энергия юлын активлаштыра, димәк, ач торуны кабатлый». | Atamna 2015: метилен зәңгәрлеге белән эшкәртелгән, культурада үстерелгән кеше IMR90 фибробластлары | NAD/NADH нисбәте, AMPK фосфорлануы, митохондрия ферментлары активлыгы һәм күзәнәк картайуына бәйле нәтиҗә күрсәткечләре | Күзәнәкләрнең кушылмага җавабы; туклану үзгәртелмәгән |
| «Ач тору тикшеренүләре бу берләшмәнең эшләвен исбатлый». | DIRECT сынавы: химиотерапия алучы, сайлап алынган күкрәк бизе яман шешле пациентларда ач торуны кабатлаучы диетаны гадәти диета белән чагыштыру | Дәвалауның токсиклыгы һәм шешнең дәвалауга җавап күрсәткечләре | Химиотерапиягә өстәмә диета турында дәлилләр; тикшерелгән өстәмә чара метилен зәңгәрлеге булмаган |
| «Ике чара синергик тәэсир итә». | Бер чара да кулланылмаган, һәркайсы аерым кулланылган һәм икесе бергә кулланылган төркемнәрне чагыштыру | Төркемнәрдә бер үк, алдан билгеләнгән нәтиҗә күрсәткече һәм үзара тәэсирне анализлау | Аларның уртак тәэсире көтелгән аерым тәэсирләрдән өстенме икәнен тикшерү; югарыдагы тикшеренүләр моны расламый |
| «Бу минем ач торуымны бозмаячак». | Конкрет препарат, ингредиентлар һәм тиешле ач тору кагыйдәләре | Ингредиентларның күләме яки шул кагыйдәләргә туры килү | Состав яки билгеләмә турындагы җавап; аутофагия үлчәнмәгән |
Бу чагыштыру — монда каралган тикшеренүләрнең автор тарафыннан ясалган гомумиләштерүе. Соңгы ике юл тәмамланган тәҗрибәләр турында хәбәр итми, ә раслау өчен нинди дәлилләр кирәк булуын тасвирлый.
AMPK активлашуы ач тору нәтиҗәсе түгел
Еш телгә алынган икенче эштә, Atamna һәм хезмәттәшләренең 2015 елгы энергия һәм күзәнәкне саклау юлларын тикшерүендә, организмнан тыш үстерелгән кеше фибробластлары кулланылган. Анда AMPK фосфорлануының вакытлыча үзгәрүе, митохондрияләрдәге IV комплекс активлыгының үзгәрүе һәм эшкәртелгән культураларда теломерларның кыскаруы кимүе турында хәбәр ителгән. Болар — күзәнәкләрдәге үлчәүләр. «Кеше» сүзе ач тору сынавында катнашучыларны түгел, күзәнәкләрнең килеп чыгышын тасвирлый.
Энергия дәрәҗәсен сизүче сигнал юлы бердән артык стимулга җавап бирә ала. Бу җавапны ачыклау стимулларны үзара алыштырырлык итми. Метилен зәңгәрлегенең AMPKны үзгәртүе турындагы дәлилләр һәм туклануны чикләүнең матдәләр алмашына тәэсире турындагы дәлилләр аларны берләштерүнең файдалы, аддитив яки синергик булуын күрсәтми. Метилен зәңгәрлеге һәм озын гомер турындагы дәлилләр мәкаләсендә аңлатылганча, гомер озынлыгы турындагы раслауларга да үз нәтиҗә күрсәткечләре кирәк.
Аутофагия — күзәнәк материалы лизосомаларда таркату һәм яңадан файдалану өчен китерелә торган процесс. Аның активлыгын өстәмәнең калорияләр күрсәтелгән ярлыгына гына кайтарып калдырып булмый. Аутофагияне бәяләү буенча күрсәтмәләр аутофагик структуралар санын аутофагик агымнан, ягъни материалның бөтен процесс аша үтүеннән аера. Структураларның күбрәк булуы аларның күбрәк барлыкка килүен дә, юк ителүе тоткарлануын да чагылдырырга мөмкин. Бер генә маркер бу аерманы ачыклый алмый.
Метилен зәңгәрлеге, AMPK һәм аутофагия тәҗрибәләре турындагы аңлатмабыз бу үлчәүләрне җентекләбрәк карый.
Метилен зәңгәрлеге ач торуны бозамы?
Препаратка бәйсез рәвештә «әйе» яки «юк» дип җавап биреп булмый. «Метилен зәңгәрлеге» — актив матдәнең исеме, тулы ингредиентлар исемлеге яки туклык кыйммәтенә анализ түгел.
- Катгый рәвештә су гына эчеп ач тору билгеләмәсе өчен, метилен зәңгәрлеге препараты — суга өстәмә. Аны калориясез дип атау аны гади суга әйләндерми.
- Калорияләргә нигезләнгән кагыйдә өчен, конкрет составны тикшерегез. Шикәр, сироп, май яки энергиясе булган башка ярдәмче матдәләрне чын күләмнәрендә исәпкә алырга кирәк. Калория кыйммәтен төсенә, концентрация процентына яки актив ингредиент исеменә генә карап билгеләмәгез.
- «Аутофагия өчен ач тору» очрагында, өстәлгән шикәрнең булмавы да, күрсәтелгән калория күләменең аз булуы да кеше тукымаларындагы аутофагик агым белән нәрсә булганын расламый.
- Медицина анализы өчен, анализ үткәрүче хезмәт күрсәтмәләрен үтәгез. Кан анализлары алдыннан ач тору буенча MedlinePlus күрсәтмәләре гади су эчүне даруларга бәйле карарлардан махсус аера һәм медицина белгече кушмыйча даруларны туктатмаска киңәш итә.
Үзләштерелү турындагы раслау башка тәҗрибә таләп итә: бер үк составлы препаратны билгеләнгән ашаган һәм ач торган шартларда чагыштырырга, вакыт узу белән кандагы концентрацияләрне үлчәргә кирәк. Тәэсирне иртәрәк сизү күбрәк үзләштерелүне расламый. Кертү юлларына кагылышлы дәлилләр өчен метилен зәңгәрлегенең үзләштерелүе һәм таралуы мәкаләсен карагыз. Югарыдагы күзәнәк тикшеренүләре препаратны ризык белән кабул итү кагыйдәсен билгеләми.
Ач тору белән метилен зәңгәрлеге яман шешне дәвалауны алыштыра алмый
Ач торганда авыртуның кимүе турындагы хәбәрләр шешнең кечерәюен яки озаграк яшәүне раслый алмый. Берничә матдә, туклану үзгәрешләре һәм авыртуны басучы дарулар берьюлы үзгәргәндә, шәхси тәҗрибә турындагы хикәя кайсы чараның яхшыруга китергәнен билгели алмый.
Яман шешне дәвалау вакытында туклануны үзгәртү буенча чын тикшеренүләр бар. Рандомизацияләнгән 2 нче фаза DIRECT сынавы HER2-тискәре II/III стадиядәге күкрәк бизе яман шеше булган пациентларда неоадъювант химиотерапия белән бергә ач торуны кабатлаучы диетаны өйрәнгән. Төркемнәр арасында токсиклык аермасы табылмаган, һәм кайбер җавап анализларында уңай нәтиҗәләр хәбәр ителгән. Бу нәтиҗәләр сайлап алынган пациентлар төркеменә һәм өстәмә диета чарасына кагылган. Алар метилен зәңгәрлеген тикшермәгән, су гына эчеп ач торуның нәтиҗәлелеген күрсәтмәгән һәм химиотерапияне алыштырырлык чара булуын расламаган.
Билгеләнгән яман шеш дәвалавын бу берләшмә белән алыштырмагыз һәм кичектермәгез. Авырлыгын югалткан яки ашауда кыенлык кичергән кешегә туклануны тагын да чикләү дәвалау ихтыяҗларына каршы килергә мөмкин. АКШ Милли яман шеш институтының туклану буенча күрсәтмәләре яман шешне дәвалау вакытында җитәрлек калорияләр һәм аксым, туклану торышын бәяләү һәм шәхси ярдәм ни өчен мөһим булуын аңлата.
Метилен зәңгәрлегенең ач торуга бәйсез дару куркынычлары да бар. PROVAYBLUE препаратын билгеләү турындагы мәгълүмат серотонинергик дарулар һәм опиоидлар белән бергә кулланганда серотонин синдромы турында кисәтә һәм G6PD җитешмәгәндә аны куллануны тыя. Инъекция өчен чыгарылган препаратның бу күрсәтмәсе кулланучылар өчен авыз аша кабул ителә торган препаратны яки ач тору режимын расламый. Куллану мөмкинлеген караганчы, дәвалаучы белгечләр төркеменә конкрет продуктны һәм дарулар исемлеген күрсәтегез.
Яңа раслауны бәяләгәндә, метилен зәңгәрлеге тикшеренүләрен уку буенча кулланма ярдәмендә модельне, тәэсир итү чарасын, чагыштыру вариантын һәм нәтиҗә күрсәткечен билгеләгез. Ач торган кешеләр турындагы раслауга ач торган кешеләрдән алынган дәлилләр кирәк, ә берләшмә турындагы раслауга шул берләшмәне чыннан да тикшергән дәлилләр кирәк.