Мәкалә
Метилен зәңгәрен көн саен һәм озак вакыт куллану: нәрсә өйрәнелгән?
Тикшеренүләр сәламәт өлкәннәр өчен метилен зәңгәрен көн саен куллануның гомуми режимын билгеләми. Кешеләрдә кабат экспозиция өйрәнелгән, шул исәптән алты ай дәвам иткән кечкенә психиатрия сынавында. Химик яктан аерылып торган, әмма бәйле формуляция өчен тагын да озаграк сынаулар да бар. Бу категорияләрнең берсе дә билгесез составлы ваклап сату эремәсен чиксез вакыт куллану куркынычсыз яки файдалы икәнен расламый.
Файдалы сорау «Моны озак вакыт өйрәнгәннәрме?» дигәннән төгәлрәк. Ул болай яңгырый: нинди матдә, нинди юл белән, кемгә, күпме вакытка бирелгән һәм нинди нәтиҗәләр үлчәнгән?
Экспозиция белән соңгы күзәтүне аерым карагыз
Экспозиция чоры дәвалау кайчан кулланылганын тасвирлый. Соңгы күзәтү тикшерүчеләрнең катнашучыларны аннан соң кайчан тикшергәнен күрсәтә. Биш көнлек дәвалаудан соң өч айлык күзәтү өч ай буе матдә кабул ителгән дигәнне аңлатмый. Шул ук рәвешле, тычканнар 30 айлык булганда тәмамланган тикшеренүдә дәвалау 30 ай дәвам иткән дигән сүз түгел.
Тышлык бу аерманы схематик рәвештә күрсәтә. Андагы нокталар аңлату өчен генә бирелгән, алар үлчәнгән тикшеренү мәгълүматлары түгел. Түбәндәге схема сайланган тикшеренүләрдәге чын дәвамлылыкларны күрсәтә. «Аерым соңгы күзәтү хәбәр ителмәгән» дигән сүз китерелгән чыганакта дәвалаусыз өстәмә күзәтү чоры күрсәтелмәгәнен аңлата; бу мөмкин булган барлык соңрак нәтиҗәләр дә бәяләнгән һәм нормаль булган дигәнне аңлатмый.
Тикшеренүләрнең дәвамлылык схемасы
| Тикшеренү һәм модель | Формуляция һәм куллану юлы | Экспозиция чоры | Күзәтү яки соңгы күзәтү | Үлчәнгән төп сорау |
|---|---|---|---|---|
| Rodriguez һәм хезмәттәшләре: сәламәт өлкәннәрнең ми сурәтләнеше | USP метилен зәңгәре, метилтиониний хлориды; авыз аша | Бер тапкыр куллану | Башлангыч һәм 60 минуттан соң башланган кабат MRI | Баш миендәге кан агымының һәм челтәрләрнең кискен үзгәрешләре, хроник куркынычсызлык түгел |
| Ibarra-Estrada һәм хезмәттәшләре: септик шоклы 91 пациент | Тозлы эремәдә метилен зәңгәре; вена эченә инфузия | Көн саен өч инфузия, һәркайсы алты сәгать дәвамында | Клиник нәтиҗәләр 28 нче көнгә кадәр бәяләнгән | Вазопрессорлар куллану, хастаханә нәтиҗәләре, үлем һәм тискәре эффектлар |
| Zoellner һәм хезмәттәшләре: PTSD булган 42 катнашучы | Метилен зәңгәре; авыз аша, психотерапия белән бергә | Көн саен үткәрелгән биш күзалланган-экспозиция сеансыннан соң куллану | Өч айлык соңгы күзәтүгә кадәр бәяләүләр | Кыска берләштерелгән интервенциядән соң симптомнар һәм көндәлек эшчәнлек |
| Gureev һәм хезмәттәшләре: C57BL/6 тычканнары | Көндәлек экспозициянең хәбәр ителгән ике дәрәҗәсендә MB; куллану юлы методларда ачык күрсәтелмәгән | Дүрт атна | Атна саен тизәк үрнәкләре алу; соңгы биш көндә лабиринт тестлары; аерым торгызылу күзәтүе хәбәр ителмәгән | Микробиом составы һәм лабиринттагы күрсәткечләр |
| Jena һәм Chainy: ана җенесле Wistar күселәре | Эчә торган суда метилен зәңгәре; авыз аша | 30 көн | Соңгы этапта кан, бавыр һәм бөер үрнәкләре алу | Сайланган оксидлашу стрессы һәм сыворотка күрсәткечләре; һәр төркемдә биш хайван |
| Alda һәм хезмәттәшләре: биполяр бозылуы булган 37 катнашучы | Метилен зәңгәре капсулалары; авыз аша; югарырак һәм түбәнрәк актив доза | 26 атналык кроссовер: 12 шәр атналык ике дәвалау чоры, өстәвенә титрлау һәм кроссовер атналары | Дәвалау вакытында даими визитлар; когнитив функция башта, 13 нче һәм 26 нчы атналарда бәяләнгән | Гамәлдәге дәвалау фонында калган кәеф симптомнары, когнитив функция һәм күтәрә алу |
| Poudel һәм хезмәттәшләре: тычканнарда скелет картаюы | Олы яшьтәге ана җенесле C57BL/6J тычканнарына эчә торган суда MB; ата һәм ана җенесле UM-HET3 тычканнарына азыкта MB | Олы яшьтәге ана җенеслеләрдә алты яки 12 ай; UM-HET3 тычканнарында җиде айлыктан 22 айлыкка кадәр 15 ай | Билгеләнгән соңгы нокталарда сөяк үлчәүләре; дәвалаусыз аерым соңгы күзәтү юк | Яшь белән бәйле сөяк төзелеше, кешедәге куркынычсызлыкны комплекслы бәяләү түгел |
| Gauthier һәм хезмәттәшләре: Alzheimer авыруы булган 891 пациент | Лейко-метилтиониний бис(гидрометансульфонат), LMTM; авыз аша | 15 айлык рандомизацияләнгән дәвалау чоры | Сынау вакытында клиник һәм куркынычсызлык бәяләүләре | Когнитив функция, көндәлек эшчәнлек һәм тискәре вакыйгалар; түбән дозалы LMTM контроле |
| Auerbach һәм хезмәттәшләре: F344/N күселәре һәм B6C3F1 тычканнары | Метилцеллюлозада метилен зәңгәре тригидраты; авыз аша зонд белән | Ике ел, атнага биш көн | Тикшеренү тәмамланганчы исән калуны күзәтү һәм тукыма патологиясе | Хроник токсиклылык һәм канцерогенлык |
Бу юлларны бер-берсен алыштыра торган доза тәкъдимнәре итеп карарга ярамый. Авыз аша зонд белән бирү матдәне турыдан-туры ашказанына җиткерә; эчә торган су һәм азык кабул итүнең башка төрле режимнарын тудыра. Вена эченә инфузия эчәк аша сеңүне урап уза. Экспозиция дәвамлылыгы бу аермаларны бетерә алмый.
Кешеләрдә кабат куллану безгә нәрсә күрсәтә
Биполяр бозылу сынавы метилен зәңгәрен авыз аша кабат куллану турында бер тапкыр баш миен сканерлауга караганда күбрәк бәйле мәгълүмат бирә. Әмма 37 катнашучының бары тик 27 се генә сынауны тәмамлаган. Катнашучыларда биполяр бозылу булган, алар инде ламотриджин кабул иткән һәм дәвалау вакытында күзәтү астында торган. Чагыштыруда инерт плацебо урынына метилен зәңгәренең түбәнрәк дозасы кулланылган. Мондый дизайн сәламәт кешеләрдә өзлексез куллануның куркынычсызлыгын билгели дә, сирәк очрый торган зыяннарны ышанычлы рәвештә кире кага да алмый.
Alzheimer сынавы өстәмә аерма таләп итә. LMTM — башка каршы ионнары булган тотрыкландырылган кайтарылган метилтиониний формуляциясе, ул гадәти метилен зәңгәре хлориды эремәсе түгел. Аның 15 айлык дәвамлылыгын кулланучы өчен метилен зәңгәре продуктын 15 ай сынау дип күрсәтергә ярамый. Алдан билгеләнгән төп анализда югарырак дозалар түбән дозалы контроль белән чагыштырганда файда күрсәтмәгән. Ашказаны-эчәк һәм сидек юллары белән бәйле тискәре вакыйгалар, шулай ук гемоглобин кимүе хәбәр ителгән. Озаграк күзәтү куркынычсызлык турында мәгълүмат биргән; ул хәвефнең булмавын расламаган.
Хайваннардагы тикшеренүләр нәрсә өсти
Хайваннардагы тикшеренүләр кешеләрдә өйрәнү авыр булган тукымаларны һәм кабат экспозицияләрне тикшерергә мөмкинлек бирә. Алар шулай ук бер күрсәткечтә уңай нәтиҗә булуның нигә җитәрлек түгеллеген күрсәтә.
30 көнлек күсе экспериментында бавырдагы липид пероксидлашуы арткан, ә бөер күрсәткече кимегән. Берничә антиоксидант күрсәткече үзгәрмәгән. Бөтен тикшеренүне «антиоксидант яклау» дип атау әгъзалар арасындагы бу аерманы яшерер иде. Дүрт атналык тычкан экспериментында югарырак экспозиция микробиомда зуррак үзгәрешләр китергән. Тикшеренү бу үзгәрешләрнең куллануны туктатканнан соң сакланып калу-калмавын билгеләмәгән.
Озаграк экспозиция дә автомат рәвештә көтелгән файданы бирмәгән. Скелет картаюы экспериментлары яшь белән бәйле сөяк югалуын булдырмаган. Аларның озын гомер турындагы дәгъваларга бәйлелеге бәяләнгән соңгы ноктага бәйле: сөяк морфологиясе, исән калу һәм кеше гомеренең озынлыгы — аерым сораулар.
National Toxicology Program хроник тикшеренүе җенес һәм төр буенча төрле дәлил дәрәҗәләре белән канцероген активлык ачыклаган. Бәйле ике еллык мәкаләдә кайбер экспозиция төркемнәрендә анемия дә хәбәр ителгән. Бу нәтиҗәләр кешеләрдә ваклап сату режимы өчен санлы яман шеш хәвефен күрсәтми. Әмма алар хайваннарга ике ел матдә бирүне берсүзсез тынычландыргыч дәлил итеп карарга ярамаганын күрсәтә. Канцерогенлык дәлилләренә аңлатма бу нәтиҗәләрне аерым карый.
Бәйлелек, туктату, толерантлык һәм цикллап куллану
Бу төшенчәләр төрле сорауларны тасвирлый.
- Бәйлелек контрольнең бозылуын һәм зыян булуга карамастан куллануны дәвам итүне үз эченә ала. Югарыдагы тикшеренүләр метилен зәңгәренә бәйлелек синдромын билгеләми. Алар шулай ук озак вакыт күзәтүчесез кулланучыларда бәйлелек потенциалы булмавын исбатлау өчен эшләнмәгән.
- Туктату синдромы матдәне киметкәннән яки туктатканнан соң кабатлана торган синдромны аңлата. Мин метилен зәңгәренә хас туктату синдромын билгели торган контрольле дәлил тапмадым. Туктатканнан соң ару, борчылу яки игътибар туплауның начараюы — тикшерергә тиешле хәбәр, әмма үзе генә туктату синдромын билгеләү өчен җитәрлек түгел. Төп проблеманың яңадан күренүе, башка матдәләр һәм йокы үзгәрешләре аңлатуны катлауландырырга мөмкин.
- Толерантлык вакыт узу белән шул ук экспозициягә җавапның кимүен аңлата. Субъектив «көч бирү» эффектының сүрелүе аның сәбәбен күрсәтми һәм зуррак доза урынлы дигәнне аңлатмый. Мондый дәгъваны сынау өчен кабатлана торган стандартлаштырылган нәтиҗәләр һәм экспозиция үлчәүләре кирәк булыр иде.
- Цикллап куллану матдәне планлы рәвештә куллану һәм тәнәфес ясау чорларын аңлата. Китерелгән дәлилләр толерантлыкны, бәйлелекне яки җыелма зыянны булдырмый торган режимны расланган дип күрсәтми. Хайваннардагы токсикологиядә атнага биш көн куллану протоколы — эксперименталь график, кешеләр өчен цикллап куллану тәкъдиме түгел. Эзләү нәтиҗәләре шулай ук тикшерелә торган матдә белән бәйлелек тудыручы матдәне бутарга мөмкин. Мәсәлән, опиоид толерантлыгы һәм туктату турында эксперимент опиоидлар тәэсирендәге күзәнәк моделендә метилен зәңгәрен кулланган. Бу метилен зәңгәрен туктатуны өйрәнгән тикшеренү булмаган.
Чишелмәгән сораулар
Метилен зәңгәрен кабат кулланган сәламәт өлкәннәр өчен китерелгән тикшеренүләр файданың күпме вакыт саклануын, оптималь туктату ноктасын, расланган цикллап куллану графигын яки соң барлыкка килгән тискәре эффектларның ышанычлы ешлыгын билгеләми. Алар шулай ук кыска вакытлы лаборатор нәтиҗәнең нормаль булуы еллар узгач куркынычсызлыкны фаразлыймы-юкмы икәнен билгеләми.
Җыелма хәвеф белән препаратның туплануы бәйле, әмма төрле төшенчәләр. Препарат чиксез тупланмаса да, кабат экспозиция мөһим булырга мөмкин, ә яңа үзара тәэсир итә торган дару элек проблемасыз үткән чордан соң да хәвефне үзгәртә ала. Вена эченә кулланыла торган PROVAYBLUE препаратының гамәлдәге күрсәтмәсе җитди серотонинергик үзара тәэсирләрне, гемолитик анемия хәвефен һәм бөер функциясе бозылганда экспозициянең артуын документлаштыра. Ул авыз аша чиксез вакыт куллануга рөхсәт бирми.
Аерым кеше өчен карар кабул иткәндә файдалы мәгълүмат — төгәл формуляция, куллану юлы, күләм, ешлык, башлау датасы, башка дарулар һәм булган симптомнар. Метилен зәңгәренең организмда күпме вакыт калуын аның тискәре эффектлары һәм каршы күрсәтмәләре белән бергә карагыз. Аны моңа кадәр күтәрә алу — үткән экспозиция турында дәлил, киләсе экспозициягә гарантия түгел.