Pagsipsip at Pamamahagi ng Methylene Blue Ayon sa Paraan ng Pagbigay

Maaaring makarating sa sirkulasyon ang methylene blue matapos itong ibigay sa bibig, at ipinapakita ng mga eksperimento sa hayop ang pamamahagi nito sa mga organo, kabilang ang utak. Hindi pinatutunayan ng mga natuklasang ito na naaabot ng bawat pormulasyon ang parehong konsentrasyon, o na ang isang paraan ng pagbigay na ina-advertise bilang mas mabilis ay nagbibigay ng mas magandang klinikal na resulta.

Tiyak ang kapaki-pakinabang na tanong: aling pormulasyon, na ibinigay sa anong paraan, ang nagbunga ng anong sukat sa aling populasyon? Magkakaibang tanong ang sinasagot ng konsentrasyon sa dugo, pag-scan ng utak, at bahaging kulay asul sa balat.

Ang pagsipsip ay isang hakbang sa mas mahabang proseso

Inilalarawan ng pagsipsip ang paglipat mula sa lugar ng pagbigay papunta sa sirkulasyon. Direktang pumapasok sa daluyan ng dugo ang isang intravenous infusion, kaya nilalampasan nito ang hakbang na iyon. Inilalarawan naman ng pamamahagi ang kasunod na paglipat sa pagitan ng dugo at mga tisyu.

Inihahambing ng absolute bioavailability ang sistemikong pagkakalantad matapos ang isang dosis na hindi ibinigay sa ugat sa pagkakalantad matapos ang isang dosis na ibinigay sa ugat, na isinasaalang-alang ang pagkakaiba sa mga dami na ibinigay. Karaniwang ginagamit sa mga pag-aaral ang area under the concentration-time curve, o AUC. Pinagsasama ng AUC ang nasukat na konsentrasyon at oras; hindi ito basta ang pinakamataas na konsentrasyon o ang sandaling may napansing epekto ang isang tao.

Maaaring dumaan sa metabolismo ang isang nasipsip na sangkap bago makarating sa sistemikong sirkulasyon. Dahil dito, hindi kailangang magkapareho ang porsiyento ng paglipat palabas ng bituka at ng bioavailability ng sinusukat na compound. Sa mga eksperimento nina Shin at mga kasamahan sa mga daga, tinantiya ng mga may-akda na halos ganap ang pagsipsip sa sikmura at bituka sa kabila ng mababang nasukat na bioavailability sa pagbigay sa bibig, at itinuring nila ang metabolismo bilang paliwanag. Natuklasan ito sa mga daga, hindi isang porsiyentong maaaring ilapat sa produktong para sa tao.

Paghahambing ng paraan ng pagbigay at sampol

Ibinubukod sa paghahambing na ito ang mga direktang pagsukat ng konsentrasyon mula sa mga biyolohikal na tugon. Inilalarawan ng mga dami sa pag-aaral ang mga kondisyon ng pananaliksik, hindi ang mga dosis na maaaring ipagpalit o mga tagubilin sa paggamit.

Paraan ng pagbigay at pag-aaral	Populasyon at pormulasyon	Sampol o sukatan ng kinalabasan	Ano ang pinatutunayan ng natuklasan
Sa bibig kumpara sa IV, Walter-Sack et al.	16 malulusog na nasa hustong gulang; isang 500 mg na dosis ng solusyong tubig na ibinigay sa bibig kumpara sa 50 mg IV sa isang crossover na pag-aaral	Mga kurba ng konsentrasyon sa plasma ayon sa oras	Ang karaniwang absolute bioavailability sa pagbigay sa bibig ay 72.3%, na may standard deviation na 23.9 percentage points. Ang pagtatantiyang ito ay para sa sinubok na pormulasyon at protokol.
Sa bibig kumpara sa IV, Peter et al.	Pitong boluntaryo; 100 mg sa bawat paraan ng pagbigay; hindi tinukoy sa abstrak ang mga detalye ng pormulasyong ibinigay sa bibig	Methylene blue sa buong dugo na sinukat gamit ang HPLC	Higit na mas mababa ang AUC sa buong dugo mula sa pagbigay sa bibig kaysa sa IV AUC. Iba ang sampol at protokol na ito sa pag-aaral ng pormulasyong solusyong tubig.
Sa duodenum kumpara sa IV, Peter et al.	Mga rat; methylene blue na ibinigay sa duodenum o sa isang ugat	Mga konsentrasyon sa tisyu at buong dugo	Nagbunga ang pagbigay sa duodenum ng mas mataas na konsentrasyon sa dingding ng bituka at atay, ngunit mas mababang konsentrasyon sa utak at buong dugo kaysa sa pagbigay sa IV. Mga pagsukat ito sa tisyu ng mga rat.
Pamamahagi sa tisyu matapos ibigay sa bibig, Shin et al.	Mga mouse; methylene blue na tinunaw sa distilled water, na ipinasok sa sikmura gamit ang tubo; hiwalay na paghahambing sa IV	Plasma at mga homogenate ng inalis na tisyu, gamit ang liquid chromatography–mass spectrometry	Kapansin-pansin ang pamamahagi sa atay. Hindi pinatutunayan ng konsentrasyon sa tisyu ang isang benepisyo ng paggamot sa mga tao.
Sa loob ng ilong, Peng et al.	Mga rat na pinapasalangoy hanggang mapagod nang husto; methylene blue sa saline, na ibinigay bilang patak sa ilong habang nasa ilalim ng anestesya	Pag-uugali, mga marker sa tisyu ng utak, at morpolohiya ng mitochondria	Nag-ulat ang eksperimento ng mga biyolohikal na epekto. Hindi nito pinatunayan ang bioavailability sa pagbigay sa ilong sa tao o ang pagiging mas mahusay nito kaysa sa pagbigay sa bibig o IV.
Paglalagay sa balat, pag-aaral noong 2023 sa nanoparticle at sonophoresis	Inalis na balat ng tainga ng baboy; methylene blue sa solusyong tubig kumpara sa mga polymeric nanoparticle, na mayroon o walang paunang paggamot gamit ang ultrasound	Pangkulay sa mga suson ng balat at likidong tumatanggap sa kabilang panig makalipas ang 16 oras	Nasukat ang pananatili sa balat, samantalang ang methylene blue sa likidong tumatanggap sa kabilang panig ay mas mababa sa limitasyon ng pamamaraan para sa pagsukat ng dami. Magkaibang kinalabasan ang lokal na pagtagos at pagdaan sa buong balat.

Hindi maaaring ituring na magkatumbas ang plasma at buong dugo

Naglalaman ng plasma at mga selula ng dugo ang buong dugo. Sinusuri sa mga pagsukat ng plasma ang likidong bahagi matapos ihiwalay ang mga selula. Kapag namamahagi ang isang compound sa mga selula, nakadepende ang iniulat na konsentrasyon nito sa bahaging sinusuri ng laboratoryo.

Ipinapakita ng impormasyon sa pagrereseta ng PROVAYBLUE kung bakit hindi maaasahan ang isang nakapirming conversion. Sa isang klinikal na pag-aaral ng IV, ang ratio ng konsentrasyon sa dugo kumpara sa plasma ay 5.1 ± 2.8 sa limang minuto at umabot sa antas na nanatiling 0.6 sa apat na oras. Nagbago ang ugnayan sa paglipas ng oras.

Iniulat din sa parehong label na humigit-kumulang 94% ang pagbubuklod sa mga protina ng plasma in vitro. Inilalarawan nito ang pagkakaugnay sa mga protina sa ilalim ng mga kondisyon sa laboratoryo. Hindi nito ibig sabihin na 94% ang hindi nasipsip, o na isang nakapirming natitirang bahagi ang pumasok sa utak. Kabilang sa kabuuang konsentrasyon sa plasma ang compound na nakabuklod at hindi nakabuklod.

Maging ang resulta ng interaksiyon ng gamot ay maaaring nakadepende sa sampol. Sa pag-aaral ng solusyong tubig na ibinigay sa bibig, pinataas ng chloroquine ang mga konsentrasyon ng methylene blue sa plasma ngunit hindi sa buong dugo. Ang praktikal na aral ay isama ang uri ng sampol kapag binabanggit ang isang resulta, sa halip na piliin ang pinakamataas na porsiyento mula sa iba't ibang pag-aaral.

Hindi pinatutunayan ng pag-abot sa utak ang benepisyo sa utak

Sinusuportahan ng ebidensiyang kayang tumawid ng methylene blue sa harang sa pagitan ng dugo at utak ang pagsisiyasat sa mga epekto nito sa sentral na sistema ng nerbiyos. Hindi nito tinutukoy ang daming nakararating sa isang partikular na rehiyon ng utak ng isang tao, o kung nakatutulong sa isang sakit ang pagkakalantad na iyon.

Ang pagsubok sa functional connectivity gamit ang pagbigay sa bibig ay nagsama ng 28 malulusog na nasa hustong gulang at inihambing ang methylene blue sa placebo gamit ang MRI. Ang mga obserbasyon nito ay tungkol sa aktibidad at pagkakaugnay ng mga bahagi ng utak, hindi sa direktang kemikal na pagsukat ng methylene blue sa loob ng utak.

Isang hiwalay na pag-aaral ng IV sa malulusog na tao at mga rat ang nakakita ng pagbaba ng daloy ng dugo sa utak at ng mga sukatan ng metabolismo sa ilalim ng mga eksperimental na kondisyon nito. Nagbibigay-babala ang mga resultang ito laban sa pag-aakalang ang pag-abot sa utak ay tiyak na nagpapataas sa paggamit nito ng enerhiya. Hindi rin magagamit ang mga ito upang tukuyin kung mas mahusay ang pagbigay sa bibig o IV dahil magkakaiba ang mga populasyon, protokol, at sukatan ng kinalabasan sa mga pag-aaral.

Ang pagpasok sa selula sa pamamagitan ng reduksiyon, muling oksidasyon, at pamamahagi ay tumutukoy sa ibang antas ng usapin. Ang pagpasok ng isang compound sa selulang pinalago sa laboratoryo ay hindi katumbas ng pagpapakita ng klinikal na bisa. Ipinapaliwanag ang pagkakaiba sa pagitan ng mga modelo sa kung paano basahin ang pananaliksik sa methylene blue.

Mga pahayag tungkol sa pagbigay sa ilalim ng dila, ilong, paglanghap, at pagdaan sa balat

Ang pagbigay sa ilalim ng dila ay nangangahulugan ng pagsipsip sa pamamagitan ng tisyu sa ilalim ng dila. Kapag nalunok ang bahagi ng likido, nadaragdagan ito ng pagbigay sa bibig. Hindi pinatutunayan ng mga sangguniang nahanap para sa artikulong ito ang isang maaasahang porsiyento ng bioavailability sa pagbigay sa ilalim ng dila sa tao o ang isang napatunayang kalamangan nito kumpara sa paglunok. Hindi matutukoy mula sa paglamlam sa ilalim ng dila kung alin ang pagsipsip sa mucosa at alin ang pagkakalantad mula sa nalunok na likido.

Ang pagbigay sa loob ng ilong ay isang hiwalay na usapin. Gumamit ang pag-aaral sa mga rat sa itaas ng kontroladong patak sa ilong habang nasa ilalim ng anestesya. Hindi pinatutunayan ng mga natuklasan nito sa pag-uugali at tisyu ang bahaging nasipsip sa pamamagitan ng tisyu ng ilong, ang bahaging direktang nakarating mula sa ilong papunta sa utak, o ang paggana ng isang spray na ibinebenta sa mga mamimili. Nangangailangan ang mga pahayag na iyon ng mga pagsukat ng konsentrasyon na partikular sa paraan ng pagbigay at ng mga angkop na paghahambingan.

Ang paglanghap sa pamamagitan ng nebulizer ay nagdaragdag ng pagbuo ng aerosol at pagdeposito sa daanan ng hangin na nakadepende sa aparato. Ang isang paunang ulat tungkol sa nebulization pagkatapos ng COVID ay tumatalakay sa mga kinalabasan kaugnay ng paggana ng baga at oxygenation. Ang pagkakaroon ng ulat na ito ay hindi nagbibigay ng paraan upang itumbas ang pagkakalantad mula sa pagbigay sa bibig o IV sa paggamit ng nebulizer sa bahay. Ibang aparato rin ang oxygen humidifier; hindi pinatutunayan ng mga pag-aaral sa pagbigay sa bibig o ng paunang pag-aaral na iyon na angkop ang pagdaragdag ng methylene blue sa imbakan ng likido nito. Huwag gamitin sa kagamitang panghinga ang mga solusyong para sa bibig o laboratoryo.

Ang pagbigay sa pamamagitan ng balat ay nangangahulugan ng pagdaan sa balat patungo sa sistemikong sirkulasyon. Sa halip, maaaring mapanatili ng isang pormulasyong ipinapahid ang methylene blue sa loob ng balat. Ipinapakita ng eksperimento sa balat ng baboy kung bakit kailangang magkahiwalay na sukatin ang mga ito. Hindi rin pinatutunayan ng mga kaugnay nitong eksperimento sa phototoxicity sa mga selula ng kanser ang isang epekto sa paggamot mula sa patch o cream na ginagamit sa tao.

Kailangan ng sariling paghahambing ang mga epekto ng pagkain

Pinatutunayan ng isang pag-aaral na isinagawa matapos ang pag-aayuno kung ano ang nangyari sa mga kondisyong walang kinain. Hindi nito pinatutunayang pinabubuti ng pag-aayuno ang pagsipsip. Ang isang pahayag tungkol sa epekto ng pagkain ay nangangailangan ng paghahambing sa pagitan ng may kinain at walang kinain, gamit ang parehong pormulasyon at mga nauugnay na pagsukat ng pagkakalantad.

Ang nakarehistrong pag-aaral sa epekto ng pagkain sa LMTB ay tungkol sa isang kaugnay na pormulasyong ibinubukod ng rehistro mula sa methylthioninium chloride. Ang paglalarawan ng pag-aaral nito ay hindi resulta tungkol sa epekto ng pagkain sa karaniwang solusyon ng methylene blue. Hindi sapat ang ebidensiyang sinuri rito upang bigyang-katwiran ang isang pangkalahatang pahayag na binabawasan ng pagkain ang pagsipsip o pinabubuti ito ng pag-aayuno.

Hindi maaaring ipalit ang napansing pagsisimula ng epekto, kulay ng ihi, at paglamlam ng dila sa mga pagsukat ng konsentrasyon ayon sa oras. Ang mga tanong tungkol sa tagal ng pananatili ay saklaw ng half-life at tagal ng methylene blue. Nakadepende rin ang klinikal na pagpili ng paraan ng pagbigay sa indikasyon at sa mga kinakailangan para sa mga pormulasyong iniiniksyon, hindi lamang sa bioavailability.